011 奎宁肟类化合物的合成及抗梭曼作用
作者：卜志洁
单位：军事医学科学院毒物药物研究所(北京 100850)
关键词：
卫生毒理学杂志990316 多年来各国学者为寻找神经性毒剂梭曼的抗毒剂做出了不懈的努力，主要是集中在对双吡啶肟类化合物研究范围，其中代表化合物HI-6、HLO-7、HGG-42等都显示出各自的特点，HI-6被各国学者公认为抗梭曼有效而较满意的化合物。但HI-6用量偏大，水溶液稳定性差，而且在猴的效果欠佳，使得各国对HI-6的应用举棋难定。
我们报道近年来Amitai等人设计了具有刚性结构的奎宁环化合物，代替双吡啶肟类中具有芳香性的吡啶环，并且在奎宁环上引入羰基、肟基、二甲酰胺基氧基等基团，合成了奎宁-吡啶
肟，奎宁-咪唑肟及奎宁-哌啶肟等化合物。元素分析及光谱分析确证其结构并通过体内外实验研究了该类化合物对梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶的作用。
实验结果表明，奎宁-咪唑肟类化合物Ⅲ的毒性较低，而且在与阿托品伍用时有较好的治疗效果，可抗小鼠梭曼2.5LD50中毒。奎宁-吡啶肟类实验结果表明，化合物BMP-4与阿托品伍用在体外对AChE显示出33%的重活化能力。化合物BMP-5的毒性较低LD50>1000mg/kg，其中最有效的化合物BM-1取它LD50的1/4剂量与阿托品伍用可抗4LD50的梭曼中毒，奎宁-吡啶肟类化合物对梭曼及VX有效，1987年已申请了美国专利。, 百拇医药
单位：军事医学科学院毒物药物研究所(北京 100850)
关键词：
卫生毒理学杂志990316 多年来各国学者为寻找神经性毒剂梭曼的抗毒剂做出了不懈的努力，主要是集中在对双吡啶肟类化合物研究范围，其中代表化合物HI-6、HLO-7、HGG-42等都显示出各自的特点，HI-6被各国学者公认为抗梭曼有效而较满意的化合物。但HI-6用量偏大，水溶液稳定性差，而且在猴的效果欠佳，使得各国对HI-6的应用举棋难定。
我们报道近年来Amitai等人设计了具有刚性结构的奎宁环化合物，代替双吡啶肟类中具有芳香性的吡啶环，并且在奎宁环上引入羰基、肟基、二甲酰胺基氧基等基团，合成了奎宁-吡啶
肟，奎宁-咪唑肟及奎宁-哌啶肟等化合物。元素分析及光谱分析确证其结构并通过体内外实验研究了该类化合物对梭曼抑制的乙酰胆碱酯酶的作用。实验结果表明，奎宁-咪唑
肟类化合物Ⅲ的毒性较低，而且在与阿托品伍用时有较好的治疗效果，可抗小鼠梭曼2.5LD50中毒。奎宁-吡啶肟类实验结果表明，化合物BMP-4与阿托品伍用在体外对AChE显示出33%的重活化能力。化合物BMP-5的毒性较低LD50>1000mg/kg，其中最有效的化合物BM-1取它LD50的1/4剂量与阿托品伍用可抗4LD50的梭曼中毒，奎宁-吡啶肟类化合物对梭曼及VX有效，1987年已申请了美国专利。, 百拇医药