010 体外大鼠血液对梭曼的解毒作用
作者：应翔宇 阮金秀
单位：军事医学科学院药物毒物研究所(北京 100850)
关键词：
梭曼
梭曼，作为难防难治的神经性毒剂，其解毒机理一直作为防化界的研究热点而倍受关注。梭曼主要经呼吸道中毒，也可以通过皮肤中毒，但都必须经过血液循环和肺循环才能运送到脑、膈肌等重要靶器官，而在此运送过程中绝大部分梭曼已经被降解成为无毒性的代谢产物，真正能够到达靶器官并与功能性AChE结合的梭曼量仅有极小一部分。那么，血液作为梭曼的首过解毒器官，为了解它在梭曼首过解毒过程中(是指梭曼在进入机体之后并在到达靶器官之前机体对其解毒作用的大小)到底有多大的解毒能力，以及血液中主要解毒酶如CaE、BuChE、AChE等在该过程中各自的作用地位怎样?我们采用测定残留梭曼浓度和解毒酶活性两个指标考察了体外大鼠血液对梭曼的解毒作用：首先比较了血浆及红细胞对梭曼的整体解毒能力。
结果表明，当梭曼浓度为388ng/ml血液时，37℃反应10秒钟，血浆及红细胞对梭曼的解毒率分别为(99.0±0.15)%、(25.5±7.40)%，提示血浆对梭曼的整体解毒能力要明显高于红细胞；进一步研究表明，血浆中解毒酶的梭曼结合位点数约为红细胞AChE数量的3.5倍，血浆中CaE活性位点数又是BuChE的6倍，提示大鼠血浆对梭曼的解毒能力强可能与血浆中梭曼解毒酶特别是CaE的梭曼结合容量大有关。那么在梭曼首过解毒中CaE有多大的解毒容量呢?研究表明，当梭曼浓度达到1 940ng/ml血浆时(相当于梭曼i.v.1.5LD50梭曼，其在血管内的瞬间分布浓度)，梭曼对CaE的抑制率均可达90%，而后趋于平台，此时可以认为该酶的解毒容量得到充分发挥，并能消除梭曼700ng/ml血浆。血液中BuChE、AChE与梭曼的结合速率较快，在梭曼首过解毒中有一定的作用，但因二者梭曼结合位点数总和仅为CaE的50%，故解毒地位较后者小。实验中同时发现，当血浆中梭曼浓度增高时，如由388增至971ng/ml血浆时，血浆中游离梭曼残留量则由(3.88±0.59)ng/ml猛增至(314±63.1)ng/ml血浆，呈骤然上升趋势，进一步提示血浆中梭曼解毒酶具有饱和性。既然大鼠血浆CaE在梭曼首过解毒中有如此重要的解毒作用，那么如果能通过对血浆中CaE的诱导及增强其重活化等手段来加强血液对梭曼的首过屏障作用，就有可能减少梭曼到达靶器官的量，从而减轻其对功能性AChE的抑制，并对梭曼的救治起到有益的作用。至于大鼠血液中各解毒酶在体内对梭曼具体解毒情况怎样，尚需进一步探讨。, 百拇医药
单位：军事医学科学院药物毒物研究所(北京 100850)
关键词：
梭曼
梭曼，作为难防难治的神经性毒剂，其解毒机理一直作为防化界的研究热点而倍受关注。梭曼主要经呼吸道中毒，也可以通过皮肤中毒，但都必须经过血液循环和肺循环才能运送到脑、膈肌等重要靶器官，而在此运送过程中绝大部分梭曼已经被降解成为无毒性的代谢产物，真正能够到达靶器官并与功能性AChE结合的梭曼量仅有极小一部分。那么，血液作为梭曼的首过解毒器官，为了解它在梭曼首过解毒过程中(是指梭曼在进入机体之后并在到达靶器官之前机体对其解毒作用的大小)到底有多大的解毒能力，以及血液中主要解毒酶如CaE、BuChE、AChE等在该过程中各自的作用地位怎样?我们采用测定残留梭曼浓度和解毒酶活性两个指标考察了体外大鼠血液对梭曼的解毒作用：首先比较了血浆及红细胞对梭曼的整体解毒能力。
结果表明，当梭曼浓度为388ng/ml血液时，37℃反应10秒钟，血浆及红细胞对梭曼的解毒率分别为(99.0±0.15)%、(25.5±7.40)%，提示血浆对梭曼的整体解毒能力要明显高于红细胞；进一步研究表明，血浆中解毒酶的梭曼结合位点数约为红细胞AChE数量的3.5倍，血浆中CaE活性位点数又是BuChE的6倍，提示大鼠血浆对梭曼的解毒能力强可能与血浆中梭曼解毒酶特别是CaE的梭曼结合容量大有关。那么在梭曼首过解毒中CaE有多大的解毒容量呢?研究表明，当梭曼浓度达到1 940ng/ml血浆时(相当于梭曼i.v.1.5LD50梭曼，其在血管内的瞬间分布浓度)，梭曼对CaE的抑制率均可达90%，而后趋于平台，此时可以认为该酶的解毒容量得到充分发挥，并能消除梭曼700ng/ml血浆。血液中BuChE、AChE与梭曼的结合速率较快，在梭曼首过解毒中有一定的作用，但因二者梭曼结合位点数总和仅为CaE的50%，故解毒地位较后者小。实验中同时发现，当血浆中梭曼浓度增高时，如由388增至971ng/ml血浆时，血浆中游离梭曼残留量则由(3.88±0.59)ng/ml猛增至(314±63.1)ng/ml血浆，呈骤然上升趋势，进一步提示血浆中梭曼解毒酶具有饱和性。既然大鼠血浆CaE在梭曼首过解毒中有如此重要的解毒作用，那么如果能通过对血浆中CaE的诱导及增强其重活化等手段来加强血液对梭曼的首过屏障作用，就有可能减少梭曼到达靶器官的量，从而减轻其对功能性AChE的抑制，并对梭曼的救治起到有益的作用。至于大鼠血液中各解毒酶在体内对梭曼具体解毒情况怎样，尚需进一步探讨。, 百拇医药