0101 胞质转硫酶与硫酸化反应及其毒理学意义
作者:陈志龙 张黎明 朱明学
单位:第二军医大学防化医学教研室(上海 200433)
关键词:
为了对抗内 为了对抗内、外环境中的有毒生物活性物质,机体进化形成了一个由一系列酶家族与其它成分组成的化学防御体系。转硫酶基因家族表达产物催化的硫酸化反应是人体化学防御系统的一部分,能代谢和解毒许多内、外源性化学物,同时在芳香胺、多环芳烃等许多化学致癌物的生物活化中起重要作用。阐明转硫酶的这种两重性行为的机理和后果对于完全准确地理解其生物学功能十分重要,这方面的知识可指导我们寻找预防和治疗化学物诱发毒性的新方法。
近年来,对硫酸化反应和转硫酶分子水平的研究进展很大,已分离鉴定了多种转硫酶,弄清了其编码基因、表达部位以及最适底物。转硫酶有种属、性别差异,酶活性、酶蛋白表达水平千差万别。目前关于转硫酶的研究重点是硫酸化反应对外源性化学物的生物活化作用,体内和体外实验都证明多种化学物经硫酸化活化而致癌。已建立了一些体外模型系统来评价由转硫酶活化的化学物的致突变性。发现某些食物成分和化学药物能抑制转硫酶活性,因而降低肿瘤风险。可见,反应性硫酸酯类的形成是暴露于许多环境和饮食致突变物而产生化学致癌作用的必要步骤。随着转硫酶蛋白的结构分析、转基因动物模型的应用和分子流行病学等方面的研究进展,硫酸化反应的生物学意义将会越来越明确。, 百拇医药
单位:第二军医大学防化医学教研室(上海 200433)
关键词:
为了对抗内 为了对抗内、外环境中的有毒生物活性物质,机体进化形成了一个由一系列酶家族与其它成分组成的化学防御体系。转硫酶基因家族表达产物催化的硫酸化反应是人体化学防御系统的一部分,能代谢和解毒许多内、外源性化学物,同时在芳香胺、多环芳烃等许多化学致癌物的生物活化中起重要作用。阐明转硫酶的这种两重性行为的机理和后果对于完全准确地理解其生物学功能十分重要,这方面的知识可指导我们寻找预防和治疗化学物诱发毒性的新方法。
近年来,对硫酸化反应和转硫酶分子水平的研究进展很大,已分离鉴定了多种转硫酶,弄清了其编码基因、表达部位以及最适底物。转硫酶有种属、性别差异,酶活性、酶蛋白表达水平千差万别。目前关于转硫酶的研究重点是硫酸化反应对外源性化学物的生物活化作用,体内和体外实验都证明多种化学物经硫酸化活化而致癌。已建立了一些体外模型系统来评价由转硫酶活化的化学物的致突变性。发现某些食物成分和化学药物能抑制转硫酶活性,因而降低肿瘤风险。可见,反应性硫酸酯类的形成是暴露于许多环境和饮食致突变物而产生化学致癌作用的必要步骤。随着转硫酶蛋白的结构分析、转基因动物模型的应用和分子流行病学等方面的研究进展,硫酸化反应的生物学意义将会越来越明确。, 百拇医药