071 氯化铝染毒后大鼠行为学和胆碱酯酶的变化
作者：叶建锋 胡贵方 高宁
单位：第一军医大学防化医学教研室(广州 510515)
关键词：
Alzheimer痴呆 Alzheimer痴呆(AD)受遗传和环境因素的双重影响。铝(aluminum)是慢性蓄积性神经毒物，与AD的发病率、死亡率有关，铝选择性地蓄积在大脑受累及的神经元内，导致神经原纤维缠结和老年斑生成，并与AD所致的神经原纤维缠结具有完全相同的免疫染色。基于铝对CNS产生的毒性作用，以及与AD病因相关关系的尚未确定，我们对慢性铝染毒后的行为学改变，以及对胆碱酯酶活力的影响进行探讨。
Wistar雄性大鼠按低剂量组1mg/(ml.100g)和高剂量组2mg/(ml.100g)两组腹腔染毒，连续5周。行为学试验用Y-型迷宫测试大鼠的空间辨别作业的学习记忆能力，以大鼠达到连续10次电击中有8次正确反应需要的总电击次数表示学习记忆成绩。全血和不同脑区AChE活性按改良的Elmen法测定。结果表明，高、低剂量氯化铝染毒后的大鼠所需电击次数较染毒前明显增加(P<0.01)，提示氯化铝慢性染毒后可导致大鼠空间辨别作业学习记忆能力下降。氯化铝低剂量组和高剂量组腹腔染毒后，全血AChE活性明显下降，高剂量组较低剂量组相比也具有显著性差异。正常大鼠脑组织中AChE活力分布不一，以纹状体活性最高。氯化铝染毒后各脑区AChE活性的抑制以皮质和海马最为突出，分别为对照组的47%和60%，小脑抑制率最低，为对照组的75%。随染毒剂量增大，酶活性抑制加重，高剂量组和低剂量组相同脑区的酶活性抑制均具有显著性差异。
学习记忆退化等精神障碍是AD等神经退化性疾病的主要临床表现之一。纹状体胆碱能神经元阻滞与老年遗忘有关，其胆碱能活性是该核团参加学习记忆的关键因素；基底前脑中胆碱能神经元也在识别和记忆功能中起重要作用。Al3+在各脑区核团中的蓄积，以及继发对胆碱能等神经元的毒性作用，可能涉及到Al3+染毒大鼠学习记忆能力的降低。本实验中，全血AChE活性明显下降，并具有量效关系，可能与外周血中RBC数量的明显减少有关。在体外，低浓度Al3+可明显抑制AChE活性，提示Al3+是AChE的潜在抑制剂。而在体内，Al3+可以迅速透过BBB，对大脑AChE产生先激活后抑制的双相效应。本实验慢性染毒后造成的AChE活力降低，可能与Al3+在脑组织逐渐增多，造成蓄积部位神经元的退化、AChE的相对不足有关。Al3+慢性染毒后引起的行为学改变和对AChE的抑制特征与AD等神经退化性疾病具有许多相似之处。, 百拇医药
单位：第一军医大学防化医学教研室(广州 510515)
关键词：
Alzheimer痴呆 Alzheimer痴呆(AD)受遗传和环境因素的双重影响。铝(aluminum)是慢性蓄积性神经毒物，与AD的发病率、死亡率有关，铝选择性地蓄积在大脑受累及的神经元内，导致神经原纤维缠结和老年斑生成，并与AD所致的神经原纤维缠结具有完全相同的免疫染色。基于铝对CNS产生的毒性作用，以及与AD病因相关关系的尚未确定，我们对慢性铝染毒后的行为学改变，以及对胆碱酯酶活力的影响进行探讨。
Wistar雄性大鼠按低剂量组1mg/(ml.100g)和高剂量组2mg/(ml.100g)两组腹腔染毒，连续5周。行为学试验用Y-型迷宫测试大鼠的空间辨别作业的学习记忆能力，以大鼠达到连续10次电击中有8次正确反应需要的总电击次数表示学习记忆成绩。全血和不同脑区AChE活性按改良的Elmen法测定。结果表明，高、低剂量氯化铝染毒后的大鼠所需电击次数较染毒前明显增加(P<0.01)，提示氯化铝慢性染毒后可导致大鼠空间辨别作业学习记忆能力下降。氯化铝低剂量组和高剂量组腹腔染毒后，全血AChE活性明显下降，高剂量组较低剂量组相比也具有显著性差异。正常大鼠脑组织中AChE活力分布不一，以纹状体活性最高。氯化铝染毒后各脑区AChE活性的抑制以皮质和海马最为突出，分别为对照组的47%和60%，小脑抑制率最低，为对照组的75%。随染毒剂量增大，酶活性抑制加重，高剂量组和低剂量组相同脑区的酶活性抑制均具有显著性差异。
学习记忆退化等精神障碍是AD等神经退化性疾病的主要临床表现之一。纹状体胆碱能神经元阻滞与老年遗忘有关，其胆碱能活性是该核团参加学习记忆的关键因素；基底前脑中胆碱能神经元也在识别和记忆功能中起重要作用。Al3+在各脑区核团中的蓄积，以及继发对胆碱能等神经元的毒性作用，可能涉及到Al3+染毒大鼠学习记忆能力的降低。本实验中，全血AChE活性明显下降，并具有量效关系，可能与外周血中RBC数量的明显减少有关。在体外，低浓度Al3+可明显抑制AChE活性，提示Al3+是AChE的潜在抑制剂。而在体内，Al3+可以迅速透过BBB，对大脑AChE产生先激活后抑制的双相效应。本实验慢性染毒后造成的AChE活力降低，可能与Al3+在脑组织逐渐增多，造成蓄积部位神经元的退化、AChE的相对不足有关。Al3+慢性染毒后引起的行为学改变和对AChE的抑制特征与AD等神经退化性疾病具有许多相似之处。, 百拇医药