064 维生素B6对偏二甲基肼在小鼠体内毒物动力学的影响*
作者：关勇彪 郭巧珍
单位：军事医学科学院毒物药物研究所(北京 100850)
关键词：
目前偏二甲基肼 目前偏二甲基肼(UDMH)是我国使用最广泛、用量最大的液体火箭燃料，维生素B6(VB6)是UDMH急性中毒的特效急救药。我们报道了大剂量VB6对UDMH毒物动力学的影响，为探讨UDMH中毒及大剂量VB6急救的原理提供了资料。
小鼠静注39mg/kg(0.62mmol/kg)UDMH，血中UDMH浓度的经时变化曲线符合二项指数函数，即符合静注二室开放模型；静注78mg/kg(1.24mmol/kg)，血中UDMH浓度的经时变化曲线出现了“凸”起现象；而静注156mg/kg(2.48mmol/kg)，血中UDMH浓度末段曲线出现消除“延迟”，动物出现明显的中毒症状，伴有部分动物死亡。小鼠静脉注射不同剂量UDMH的AUC没有随剂量的升高而呈线性升高，而是剂量Do与AUC1/2呈线性相关(r=0.999996)；CLs随剂量增大而减小。结果表明小鼠静脉注射UDMH的剂量到78mg/kg(相当于0.3倍LD50)时即出现了消除饱和的趋势，表现出非线性动力学特征。
在小鼠静脉注射UDMH前5min，以等克分子剂量腹腔注射VB6进行保护。结果，即使是156mg/kg组动物也没有出现明显的中毒症状，也无一例死亡；无论是78mg/kg组，还是156mg/kg组，腹腔注射VB6保护均可使血中UDMH浓度的经时变化曲线的末段呈线性；AUC随剂量呈线性增加，CLs也明显增加。以上结果表明，VB6能够加快UDMH在小鼠体内的消除速度，增加机体对UDMH的清除能力；能够改善动物的中毒症状，保护动物不出现死亡。
*航天工业部资助课题(98250604), http://www.100md.com
单位：军事医学科学院毒物药物研究所(北京 100850)
关键词：
目前偏二甲基肼 目前偏二甲基肼(UDMH)是我国使用最广泛、用量最大的液体火箭燃料，维生素B6(VB6)是UDMH急性中毒的特效急救药。我们报道了大剂量VB6对UDMH毒物动力学的影响，为探讨UDMH中毒及大剂量VB6急救的原理提供了资料。
小鼠静注39mg/kg(0.62mmol/kg)UDMH，血中UDMH浓度的经时变化曲线符合二项指数函数，即符合静注二室开放模型；静注78mg/kg(1.24mmol/kg)，血中UDMH浓度的经时变化曲线出现了“凸”起现象；而静注156mg/kg(2.48mmol/kg)，血中UDMH浓度末段曲线出现消除“延迟”，动物出现明显的中毒症状，伴有部分动物死亡。小鼠静脉注射不同剂量UDMH的AUC没有随剂量的升高而呈线性升高，而是剂量Do与AUC1/2呈线性相关(r=0.999996)；CLs随剂量增大而减小。结果表明小鼠静脉注射UDMH的剂量到78mg/kg(相当于0.3倍LD50)时即出现了消除饱和的趋势，表现出非线性动力学特征。
在小鼠静脉注射UDMH前5min，以等克分子剂量腹腔注射VB6进行保护。结果，即使是156mg/kg组动物也没有出现明显的中毒症状，也无一例死亡；无论是78mg/kg组，还是156mg/kg组，腹腔注射VB6保护均可使血中UDMH浓度的经时变化曲线的末段呈线性；AUC随剂量呈线性增加，CLs也明显增加。以上结果表明，VB6能够加快UDMH在小鼠体内的消除速度，增加机体对UDMH的清除能力；能够改善动物的中毒症状，保护动物不出现死亡。
*航天工业部资助课题(98250604), http://www.100md.com