美喘清、地塞米松对小儿支气管哮喘β受体和cAMP的影响
作者：吴葆菁 麦贤弟 翁文骏 檀卫平 吴乃允 卢汉平 高锦辉
单位：吴葆菁 麦贤弟 翁文骏 檀卫平 中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科(510120)；吴乃允 卢汉平 高锦辉 中山医科大学核医学教研室(510080)
关键词：美喘清；地塞米松；支气管哮喘；受体，肾上腺素能β；小儿
广东医学990333 【摘要】 目的 研究美喘清、地塞米松对支气管哮喘小儿β受体和cAMP水平的影响。方法 采用放射配基受体结合分析方法，对支气管哮喘急性发作期患儿应用单一口服美喘清以及美喘清和静注地塞米松联合治疗前后外周血淋巴细胞β-AR和血浆cAMP水平及临床治疗效果进行了观察。结果 美喘清组：β-AR治疗前为3 911.9±306.9 site/cell，治疗后为2 672.8±343.7 site/cell(P<0.01)；cAMP治疗前为18.9±1.9 pm/mL，治疗后为19.6±1.5 pm/mL(P>0.05)；美喘清+地塞米松组：β-AR治疗前为4?018.8±344.5 site/cell，治疗后为2 227.9±208.2 site/cell(P<0.01)；cAMP治疗前为17.4±1.5 pm/mL，治疗后为21.3±2.1 pm/mL(P>0.05)。结论 美喘清在体内激活了β-AR，对哮喘急性发作期治疗有效，而联合用药时，静注地塞米松未见明显加强美喘清激活β-AR的作用。
, 百拇医药
支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，以气道高反应性为主要特征。肾上腺素能β受体(简称β-AR)激动剂和糖皮质激素是目前临床治疗小儿支气管哮喘的主要药物，可直接影响治疗效果。本文观察了应用单一口服美喘清及美喘清和地塞米松联合用药对支气管哮喘急性发作期患儿治疗前后外周血淋巴细胞β-AR和血浆cAMP水平及临床治疗的变化，探讨β-AR及cAMP在小儿支气管哮喘中的作用，以及美喘清和地塞米松对β-AR的影响，为临床用药提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 一般资料 病例来自我院1995年1月～1996年6月住院治疗的哮喘急性发作患者30例，其中男22例，女8例，年龄：～3岁19例，～6岁8例，～13岁3例。选择的病例均符合1992年儿科哮喘诊断标准[1]。观察组：将哮喘患儿分为2组，一组口服美喘清[1.25 μg/(kg*d)，每日2次],另一组为口服美喘清+静注地塞米松(0.1～0.3 mg/kg，每日1次)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 标本采集 患儿进院时及治疗后肺部体征消失时，抽静脉血5 mL备检。全部病例首次抽血前14 d内均无用β-AR激动剂及激素类药物史。
1.2.2 检测方法 3H-DHA为放射配基，采用放射配基受体结合分析法，测定外周血淋巴细胞β-AR及血浆cAMP水平。
1.3 统计学处理 所测数值以
±s表示，用t检验。
2 结果
2.1 治疗前后外周血淋巴细胞β-AR、血浆cAMP水平变化 见表1。
表1 哮喘急性发作期患儿治疗前后外周血淋巴细胞β-AR及血浆cAMP的变化 组别
, http://www.100md.com
n
β-AR(site/cell)
cAMP(pm/mL)
治疗前
治疗后
t值
P值
治疗前
治疗后
t值
P值
美喘清组
15
, http://www.100md.com
3911.9±306.9
2672.8±343.7
2.689
<0.01
18.9±1.9
19.6±1.5
1.059
<0.01
美喘清+地
塞米松组
15
4018.8±344.5
, 百拇医药
2227.9±208.2
4.312
<0.01
17.4±1.5
21.3±2.1
1.450
<0.01
注：美喘清组及美喘清+地塞米松组组间β-AR及cAMP在治疗前后比较均无统计学差异(P>0.05)
2.2 疗效观察 治疗后症状完全缓解，美喘清组为7.8±3.2 d，美喘清+地塞米松组为6.9±2.3 d，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
, http://www.100md.com
受体理论目前仍为支气管哮喘发病的一个重要机理，无论炎症介质、IgE或是神经递质，均由膜表面的受体介导，才能起各自的生物效应。已有研究证实，人肺组织是以β-AR为主，外周血淋巴细胞β-AR密度与肺组织的β-AR有显著相关性，检测外周血淋巴细胞β-AR密度即可反映肺组织β-AR的情况[2]，具有简单易行的特点，适用于临床工作。β-AR被激活后，腺苷酸环化酶将ATP转化为cAMP作为第二信使而发挥作用，如舒张支气管平滑肌、抑制介质释放，促进粘液清除和增加纤毛的运动，故β-AR的功能对支气管哮喘的发生、发展都起着重要的作用。患儿β-AR密度显著高于正常小儿，而cAMP水平则显著低于正常小儿，表明患儿的β-AR功能低下或受到阻滞[3]。由于cAMP水平低下，未能有效地舒张支气管平滑肌，抑制介质释放，造成气道的高反应性，支气管口径扩张不足与迅速倍增的肺组织相比，气道狭窄，易于形成阻塞性肺不张或继发感染，临床上表现为缺氧和呼吸困难。应用美喘清(长效β2-AR激动剂)治疗后，外围血淋巴细胞β-AR密度明显下降，临床上可见患儿呼吸困难及缺氧症状明显缓解，表明美喘清在体内激活了β-AR，而且作用明显，加强了支气管扩张的能力，减轻了支气管痉挛，可见美喘清对小儿支气管哮喘的急性发作期的治疗是有效的。美喘清+地塞米松联合治疗后，患儿的β-AR密度、cAMP水平及临床疗效与单独作用美喘清组比较，两者差异不明显(P>0.05)，是否与观察病例数过少有关，有待进一步研究。综上所述，β-AR对小儿支气管哮喘的发生、发展起着重要的作用，β-AR激动剂(美喘清)可以起到激动体内β-AR的作用，缓解支气管痉挛，减轻症状，有良好的治疗作用，而静脉使用糖皮质激素(地塞米松)对β-AR未见有明显的协同作用。因此，在小儿支气管哮喘急性发作期治疗中，静脉使用糖皮质激素需作具体分析。
, http://www.100md.com
4 参考文献
[1] 全国儿科哮喘协作组.儿科哮喘诊断标准.中华儿科杂志，1993，31(4)：222
[2] Ligget SB.Direct relations hip between mononuclear leukocyte and lung β-adrenergic receptors and apparent reciprocal regulation of extravascular, but not intravascular, α-and β-adrenergic receptors by the sympathochromaffin system in human. J Clin Invest, 1988,82:48
[3] 吴葆菁.外周血淋巴细胞β受体在小儿呼吸道疾病中变化及其临床意义.广东医学，1998，19(2)：156, http://www.100md.com
单位：吴葆菁 麦贤弟 翁文骏 檀卫平 中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科(510120)；吴乃允 卢汉平 高锦辉 中山医科大学核医学教研室(510080)
关键词：美喘清；地塞米松；支气管哮喘；受体，肾上腺素能β；小儿
广东医学990333 【摘要】 目的 研究美喘清、地塞米松对支气管哮喘小儿β受体和cAMP水平的影响。方法 采用放射配基受体结合分析方法，对支气管哮喘急性发作期患儿应用单一口服美喘清以及美喘清和静注地塞米松联合治疗前后外周血淋巴细胞β-AR和血浆cAMP水平及临床治疗效果进行了观察。结果 美喘清组：β-AR治疗前为3 911.9±306.9 site/cell，治疗后为2 672.8±343.7 site/cell(P<0.01)；cAMP治疗前为18.9±1.9 pm/mL，治疗后为19.6±1.5 pm/mL(P>0.05)；美喘清+地塞米松组：β-AR治疗前为4?018.8±344.5 site/cell，治疗后为2 227.9±208.2 site/cell(P<0.01)；cAMP治疗前为17.4±1.5 pm/mL，治疗后为21.3±2.1 pm/mL(P>0.05)。结论 美喘清在体内激活了β-AR，对哮喘急性发作期治疗有效，而联合用药时，静注地塞米松未见明显加强美喘清激活β-AR的作用。
, 百拇医药
支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，以气道高反应性为主要特征。肾上腺素能β受体(简称β-AR)激动剂和糖皮质激素是目前临床治疗小儿支气管哮喘的主要药物，可直接影响治疗效果。本文观察了应用单一口服美喘清及美喘清和地塞米松联合用药对支气管哮喘急性发作期患儿治疗前后外周血淋巴细胞β-AR和血浆cAMP水平及临床治疗的变化，探讨β-AR及cAMP在小儿支气管哮喘中的作用，以及美喘清和地塞米松对β-AR的影响，为临床用药提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 一般资料 病例来自我院1995年1月～1996年6月住院治疗的哮喘急性发作患者30例，其中男22例，女8例，年龄：～3岁19例，～6岁8例，～13岁3例。选择的病例均符合1992年儿科哮喘诊断标准[1]。观察组：将哮喘患儿分为2组，一组口服美喘清[1.25 μg/(kg*d)，每日2次],另一组为口服美喘清+静注地塞米松(0.1～0.3 mg/kg，每日1次)。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 标本采集 患儿进院时及治疗后肺部体征消失时，抽静脉血5 mL备检。全部病例首次抽血前14 d内均无用β-AR激动剂及激素类药物史。
1.2.2 检测方法 3H-DHA为放射配基，采用放射配基受体结合分析法，测定外周血淋巴细胞β-AR及血浆cAMP水平。
1.3 统计学处理 所测数值以
±s表示，用t检验。2 结果
2.1 治疗前后外周血淋巴细胞β-AR、血浆cAMP水平变化 见表1。
表1 哮喘急性发作期患儿治疗前后外周血淋巴细胞β-AR及血浆cAMP的变化 组别
, http://www.100md.com
n
β-AR(site/cell)
cAMP(pm/mL)
治疗前
治疗后
t值
P值
治疗前
治疗后
t值
P值
美喘清组
15
, http://www.100md.com
3911.9±306.9
2672.8±343.7
2.689
<0.01
18.9±1.9
19.6±1.5
1.059
<0.01
美喘清+地
塞米松组
15
4018.8±344.5
, 百拇医药
2227.9±208.2
4.312
<0.01
17.4±1.5
21.3±2.1
1.450
<0.01
注：美喘清组及美喘清+地塞米松组组间β-AR及cAMP在治疗前后比较均无统计学差异(P>0.05)
2.2 疗效观察 治疗后症状完全缓解，美喘清组为7.8±3.2 d，美喘清+地塞米松组为6.9±2.3 d，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
, http://www.100md.com
受体理论目前仍为支气管哮喘发病的一个重要机理，无论炎症介质、IgE或是神经递质，均由膜表面的受体介导，才能起各自的生物效应。已有研究证实，人肺组织是以β-AR为主，外周血淋巴细胞β-AR密度与肺组织的β-AR有显著相关性，检测外周血淋巴细胞β-AR密度即可反映肺组织β-AR的情况[2]，具有简单易行的特点，适用于临床工作。β-AR被激活后，腺苷酸环化酶将ATP转化为cAMP作为第二信使而发挥作用，如舒张支气管平滑肌、抑制介质释放，促进粘液清除和增加纤毛的运动，故β-AR的功能对支气管哮喘的发生、发展都起着重要的作用。患儿β-AR密度显著高于正常小儿，而cAMP水平则显著低于正常小儿，表明患儿的β-AR功能低下或受到阻滞[3]。由于cAMP水平低下，未能有效地舒张支气管平滑肌，抑制介质释放，造成气道的高反应性，支气管口径扩张不足与迅速倍增的肺组织相比，气道狭窄，易于形成阻塞性肺不张或继发感染，临床上表现为缺氧和呼吸困难。应用美喘清(长效β2-AR激动剂)治疗后，外围血淋巴细胞β-AR密度明显下降，临床上可见患儿呼吸困难及缺氧症状明显缓解，表明美喘清在体内激活了β-AR，而且作用明显，加强了支气管扩张的能力，减轻了支气管痉挛，可见美喘清对小儿支气管哮喘的急性发作期的治疗是有效的。美喘清+地塞米松联合治疗后，患儿的β-AR密度、cAMP水平及临床疗效与单独作用美喘清组比较，两者差异不明显(P>0.05)，是否与观察病例数过少有关，有待进一步研究。综上所述，β-AR对小儿支气管哮喘的发生、发展起着重要的作用，β-AR激动剂(美喘清)可以起到激动体内β-AR的作用，缓解支气管痉挛，减轻症状，有良好的治疗作用，而静脉使用糖皮质激素(地塞米松)对β-AR未见有明显的协同作用。因此，在小儿支气管哮喘急性发作期治疗中，静脉使用糖皮质激素需作具体分析。
, http://www.100md.com
4 参考文献
[1] 全国儿科哮喘协作组.儿科哮喘诊断标准.中华儿科杂志，1993，31(4)：222
[2] Ligget SB.Direct relations hip between mononuclear leukocyte and lung β-adrenergic receptors and apparent reciprocal regulation of extravascular, but not intravascular, α-and β-adrenergic receptors by the sympathochromaffin system in human. J Clin Invest, 1988,82:48
[3] 吴葆菁.外周血淋巴细胞β受体在小儿呼吸道疾病中变化及其临床意义.广东医学，1998，19(2)：156, http://www.100md.com