新生儿窒息后心率变异性研究
作者：吴本清 朱松杰 徐位仁
单位：吴本清 朱松杰 徐位仁 深圳市人民医院儿科(518020)
关键词：婴儿，新生；窒息；心率变异性；心率
广东医学990307 【摘要】 目的 探讨新生儿窒息后心率变异性的改变及其临床意义。方法 应用美国Compas XM Holter分析系统检测22例窒息新生儿和21例正常新生儿的心率变异性。结果 新生儿窒息后早期及恢复期24 h窦性RR间期标准差(SDNN)、每5 min窦性RR间期标准差的均值(SDNNIDX)、心率变异性指数(HRVI)与对照组比较显著降低(P<0.05)。SDNN、SDNNIDX、HRVI与24 h最慢心率负相关(r=-0.43～-0.57,P<0.01)，SDNNIDX与24 h最快心率正相关(r=0.29,P<0.05)。结论 新生儿窒息后心脏自主神经功能受损并影响心率的改变。心率变异性参数是判断新生儿窒息后心肌损害较稳定的指标。
, 百拇医药
The study of heart rate variability in neonatal asphyxia
Wu Benqing, Zhu Songjie, Xu Weiren. Department of Pediatrics, The People's Hospital of Shenzhen City (The Second Affiliated Hospital of Jinan University Medical College), Shenzhen 518020
【Abstract】 Objective To investigate the changes of heart rate variability (HRV) after asphyxia of the newborn and its clinical significance.Methods HRV time domain analysis method of Compas XM Holter system was used to study 22 newborns with asphyxia and 21 normal newborns . Results Normal RR (SDNN), HRV index (HRVI), mean of the standard deviation of all normal RR for all 5-minute segments for all sessions (SDNNIDX) significantly decreased in the early and restoration stages after asphyxia of the newborn compared with those in control group (P<0.05). There were moderate negative correlations between SDNN, SDNNIDX, HRVI and minimum heart rate of 24 hours (r=-0.43～-0.57, P<0.01). There was mild positive correlations between SDNNIDX and maximum heart rate of 24 hours (r=0.29, P<0.05).Conclusion The function of cardiac autonomic nevous systems is decreased in the newborn with asphyxia. Heart rate changes after asphyxia of the newborn are relation to the decreased autonomic nevous function. The parameteres of HRV can be used as indexes to judge the myocardium impairment caused by neonatal asphyxia
, http://www.100md.com
【Key words】 Infant, newborn Asphyxia Heart rate variability Heart rate
心率变异性(HRV)分析为心脏自主神经功能的测定提供了一种相对敏感的非创伤性的检查方法。新生儿窒息后是否存在心脏自主神经功能受损及其临床意义，国内文献鲜见报道。我们对此进行了初步研究，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 窒息组：共22例足月新生儿，为1996年7月～1997年6月收住我科的病例。男16例，女6例，平均体重3.2±0.46 kg。其中轻度窒息16例，重度窒息6例。对照组：21例足月新生儿，男12例，女9例，平均体重3.1±0.48 kg，出生时Apgar评分8～10分。体检无病理情况。
1.2 研究方法 采用美国威豪公司Compas XM Holter分析系统，导联选用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联，受检者连续记录24 h，经分析系统中计算机软件处理，自动检出24 h的窦性心搏进行HRV时域分析。选用的时域分析指标包括：①24 h窦性RR间期标准差(SDNN)；②每5 min窦性RR间期标准差的均值(SDNNIDX)；③心率变异性指数：将24 h心搏总数除以占百分比最高的RR间期的频数[1]。心率指标选用Holter心电图检出的平均心率(AHR)、最快心率(MaHR)、最慢心率(MiHR)。窒息组于早期(日龄4±1.6 d)和恢复期(日龄15±3.8 d)先后进行两次检查。对照组只检查一次，检查时平均日龄为6±3.7 d。窒息组于两次Holter心电图检查的同时抽血查心肌酶谱：谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)。AST、LDH、α-HBDH用速率法测定，CPK用酶偶联法测定。
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1.3 统计方法 以SPSS统计软件包在486微机上进行。结果以
±s表示。窒息组与对照组组间比较用F检验，两两比较用q检验。窒息组心肌酶谱自身前后比较用t′ 检验。HRV指标与心率指标进行相关分析。
2 结果
2.1 窒息组与对照组心率及HRV指标比较 见表1。窒息后早期MaHR与对照组比较明显慢，但AHR、MiHR与对照组差异无显著性。恢复期三个心率指标较早期均增快，且AHR、MiHR较对照组也增快(P<0.05)。HRV指标窒息后早期和恢复期两组与对照组比较，差异有显著性意义，但窒息后早期、恢复期两组无差别。
表1 窒息组与对照组心率及HRV指标比较(
±s) 组别
, 百拇医药
AHR(次/min)
MaHR(次/min)
MiHR(次/min)
SDNN(ms)
SDNNIDX(ms)
HRVI
对照组(n=21)
130±11
200±11
88±10
69±13
43±8
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17±5
窒息后早期(n=22)
123±10
178±17*
88±12
52±10*
25±9*
14±4*
窒息后恢复期(n=22)
139±9*△
204±12△
, 百拇医药
96±10*△
49±7*
29±6*
14±4*
组间F值
13.6
23.1
4.2
8.6
7.7
3.1
注：*与对照组比较P<0.05, △与窒息后早期比较P<0.05
, 百拇医药
2.2 HRV指标与心率指标的相关分析 见表2。三个HRV指标与24 h最慢心率明显负相关，SDNNIDX与最快心率正相关。
表2 HRV参数与心率参数相关分析(r) HR/HRV
SDNN
SDNNIDX
HRV
AHR
-0.34**
-0.19
0.20
MaHR
0.13
, 百拇医药
0.29*
0.24
MiHR
-0.57**
-0.43**
-0.43**
*P<0.05,**P<0.01
2.3 窒息后心肌损害的评价与转归 以Holter心电图ST-T异常改变及心肌酶谱的异常变化作为心肌损害的评价指标。两个或两个导联ST段上移超过0.2 mV或下移超过0.05 mV为异常。窒息后早期ST-T异常率为83%(18/22)，恢复期ST-T异常率为45%(10/22)，两者比较差异有显著性(χ2=6.28,P<0.05)。窒息后心肌酶谱自身前后比较，见表3，结果提示恢复期心肌酶谱明显降低。
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表3 窒息后早期恢复期心肌酶谱比较(
±s) 组别
AST
[nmol/(s*L)]
LDH
[μmol/(s*L)]
CPK
[nmol/(s*L)]
α-HBDH
[pmol/(s*L)]
窒息A组
1 152±467
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15.2±2.9
18 435±2 233
11.3±2.6
窒息B组
601±150
6.0±2.0
4 217±1 469
6.2±2.5
t′
5.14
3.50
3.47
, 百拇医药
3.68
P值
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
3 讨论
HRV是指窦性心率在一定时间内周期性改变的现象，是反映交感神经-副交感神经张力及其平衡的重要指标[2]。时域法以RR间期的变异为基础，主要反映心率变异的大小，亦可间接反映基本节律的改变。HRVI与SDNN一起反映心率总的变异性，SDNNIDX是反映交感神经副交感神经交互作用的指标。HRV异常与心肌缺血、充血性心力衰竭有关。HRV的降低可以解释为迷走神经活动的降低和(或)交感神经活动的增强[3]。
, 百拇医药
本文结果表明新生儿窒息后HRV指标较对照组明显降低，提示新生儿窒息后存在心脏自主神经功能受损，表现为迷走张力降低和交感张力增强。多数学者认为，新生儿交感神经系统在解剖及功能上已趋向成熟，而迷走神经尚未发育完善[4]。因此可以认为新生儿窒息后心脏自主神经功能的障碍主要表现为交感神经活动的增强。新生儿窒息后HRV降低的可能机制为：①窒息引起心肌细胞缺氧缺血、心功能减退，导致内源性神经激素激活，交感神经系统兴奋性增加，神经递质释放增加直至耗竭，心脏β受体密度下调。②压力感受器受损：压力感受器主要抑制交感活动，当其功能受损时，机体对各种生理刺激反应增强[5]。窒息后早期由于心脏损害严重，β受体密度下调，导致24 h最快心率明显低于对照组。随着心肌缺血的逐渐改善，心脏对交感活动增强的反应逐渐恢复正常，表现为恢复期心率较对照组和窒息后早期明显增快。
HRV与24 h心率的相关分析提示HRV与最慢心率负相关，SDNNIDX与最快心率正相关，表现HRV反映心脏自主神经张力的可靠性，也进一步证明新生儿窒息后HRV降低表现为交感神经活动增强和迷走神经活动减弱。
, 百拇医药
本文结果表明新生儿窒息后恢复期尽管心电图ST-T异常改变明显改善，心肌酶谱基本恢复正常，但HRV仍然存在明显异常并影响心率的改变。说明HRV是判断窒息后心脏受累较稳定的指标。文献报道HRV在3～65 d内保持不变且无安慰剂效应[6]。因此，可以把HRV作为随访新生儿窒息后心脏损害转归的重要指标。
4 参考文献
[1] Cirpps TR, Malik M, Farrell TG, et al. Prognostic value of rzeduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis method. Br Heart J, 1991, 65:14
[2] Bjgger JT, Fleiss JT, Steinman RC, et al. Correlations among time and frequency domain measures of heart period variability two weeks after acute myocardial infarction. Am J Cardial, 1992,69:891
[3] 戚文航.心率变异性测定在心血管疾病应用中的展望.中华心血管病杂志，1995，23(1)：7
[4] 胡 蓉.小儿室性早搏与植物神经系统活性.国外医学儿科学分册，1993，20(6)：291
[5] 宋有城，万立礼，胡桃红，等.充血性心力衰竭患者心率变异性分析.中华心血管病杂志，1995，23(2)：107
[6] 盛 净，杨菊贤.心率变异性：一种测定心脏自主神经张力的方法.国外医学心血管疾病分册，1995，22(4)：215
, 百拇医药
单位：吴本清 朱松杰 徐位仁 深圳市人民医院儿科(518020)
关键词：婴儿，新生；窒息；心率变异性；心率
广东医学990307 【摘要】 目的 探讨新生儿窒息后心率变异性的改变及其临床意义。方法 应用美国Compas XM Holter分析系统检测22例窒息新生儿和21例正常新生儿的心率变异性。结果 新生儿窒息后早期及恢复期24 h窦性RR间期标准差(SDNN)、每5 min窦性RR间期标准差的均值(SDNNIDX)、心率变异性指数(HRVI)与对照组比较显著降低(P<0.05)。SDNN、SDNNIDX、HRVI与24 h最慢心率负相关(r=-0.43～-0.57,P<0.01)，SDNNIDX与24 h最快心率正相关(r=0.29,P<0.05)。结论 新生儿窒息后心脏自主神经功能受损并影响心率的改变。心率变异性参数是判断新生儿窒息后心肌损害较稳定的指标。
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The study of heart rate variability in neonatal asphyxia
Wu Benqing, Zhu Songjie, Xu Weiren. Department of Pediatrics, The People's Hospital of Shenzhen City (The Second Affiliated Hospital of Jinan University Medical College), Shenzhen 518020
【Abstract】 Objective To investigate the changes of heart rate variability (HRV) after asphyxia of the newborn and its clinical significance.Methods HRV time domain analysis method of Compas XM Holter system was used to study 22 newborns with asphyxia and 21 normal newborns . Results Normal RR (SDNN), HRV index (HRVI), mean of the standard deviation of all normal RR for all 5-minute segments for all sessions (SDNNIDX) significantly decreased in the early and restoration stages after asphyxia of the newborn compared with those in control group (P<0.05). There were moderate negative correlations between SDNN, SDNNIDX, HRVI and minimum heart rate of 24 hours (r=-0.43～-0.57, P<0.01). There was mild positive correlations between SDNNIDX and maximum heart rate of 24 hours (r=0.29, P<0.05).Conclusion The function of cardiac autonomic nevous systems is decreased in the newborn with asphyxia. Heart rate changes after asphyxia of the newborn are relation to the decreased autonomic nevous function. The parameteres of HRV can be used as indexes to judge the myocardium impairment caused by neonatal asphyxia
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【Key words】 Infant, newborn Asphyxia Heart rate variability Heart rate
心率变异性(HRV)分析为心脏自主神经功能的测定提供了一种相对敏感的非创伤性的检查方法。新生儿窒息后是否存在心脏自主神经功能受损及其临床意义，国内文献鲜见报道。我们对此进行了初步研究，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 窒息组：共22例足月新生儿，为1996年7月～1997年6月收住我科的病例。男16例，女6例，平均体重3.2±0.46 kg。其中轻度窒息16例，重度窒息6例。对照组：21例足月新生儿，男12例，女9例，平均体重3.1±0.48 kg，出生时Apgar评分8～10分。体检无病理情况。
1.2 研究方法 采用美国威豪公司Compas XM Holter分析系统，导联选用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联，受检者连续记录24 h，经分析系统中计算机软件处理，自动检出24 h的窦性心搏进行HRV时域分析。选用的时域分析指标包括：①24 h窦性RR间期标准差(SDNN)；②每5 min窦性RR间期标准差的均值(SDNNIDX)；③心率变异性指数：将24 h心搏总数除以占百分比最高的RR间期的频数[1]。心率指标选用Holter心电图检出的平均心率(AHR)、最快心率(MaHR)、最慢心率(MiHR)。窒息组于早期(日龄4±1.6 d)和恢复期(日龄15±3.8 d)先后进行两次检查。对照组只检查一次，检查时平均日龄为6±3.7 d。窒息组于两次Holter心电图检查的同时抽血查心肌酶谱：谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)。AST、LDH、α-HBDH用速率法测定，CPK用酶偶联法测定。
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1.3 统计方法 以SPSS统计软件包在486微机上进行。结果以
±s表示。窒息组与对照组组间比较用F检验，两两比较用q检验。窒息组心肌酶谱自身前后比较用t′ 检验。HRV指标与心率指标进行相关分析。2 结果
2.1 窒息组与对照组心率及HRV指标比较 见表1。窒息后早期MaHR与对照组比较明显慢，但AHR、MiHR与对照组差异无显著性。恢复期三个心率指标较早期均增快，且AHR、MiHR较对照组也增快(P<0.05)。HRV指标窒息后早期和恢复期两组与对照组比较，差异有显著性意义，但窒息后早期、恢复期两组无差别。
表1 窒息组与对照组心率及HRV指标比较(
±s) 组别, 百拇医药
AHR(次/min)
MaHR(次/min)
MiHR(次/min)
SDNN(ms)
SDNNIDX(ms)
HRVI
对照组(n=21)
130±11
200±11
88±10
69±13
43±8
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17±5
窒息后早期(n=22)
123±10
178±17*
88±12
52±10*
25±9*
14±4*
窒息后恢复期(n=22)
139±9*△
204±12△
, 百拇医药
96±10*△
49±7*
29±6*
14±4*
组间F值
13.6
23.1
4.2
8.6
7.7
3.1
注：*与对照组比较P<0.05, △与窒息后早期比较P<0.05
, 百拇医药
2.2 HRV指标与心率指标的相关分析 见表2。三个HRV指标与24 h最慢心率明显负相关，SDNNIDX与最快心率正相关。
表2 HRV参数与心率参数相关分析(r) HR/HRV
SDNN
SDNNIDX
HRV
AHR
-0.34**
-0.19
0.20
MaHR
0.13
, 百拇医药
0.29*
0.24
MiHR
-0.57**
-0.43**
-0.43**
*P<0.05,**P<0.01
2.3 窒息后心肌损害的评价与转归 以Holter心电图ST-T异常改变及心肌酶谱的异常变化作为心肌损害的评价指标。两个或两个导联ST段上移超过0.2 mV或下移超过0.05 mV为异常。窒息后早期ST-T异常率为83%(18/22)，恢复期ST-T异常率为45%(10/22)，两者比较差异有显著性(χ2=6.28,P<0.05)。窒息后心肌酶谱自身前后比较，见表3，结果提示恢复期心肌酶谱明显降低。
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表3 窒息后早期恢复期心肌酶谱比较(
±s) 组别AST
[nmol/(s*L)]
LDH
[μmol/(s*L)]
CPK
[nmol/(s*L)]
α-HBDH
[pmol/(s*L)]
窒息A组
1 152±467
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15.2±2.9
18 435±2 233
11.3±2.6
窒息B组
601±150
6.0±2.0
4 217±1 469
6.2±2.5
t′
5.14
3.50
3.47
, 百拇医药
3.68
P值
<0.001
<0.001
<0.001
<0.001
3 讨论
HRV是指窦性心率在一定时间内周期性改变的现象，是反映交感神经-副交感神经张力及其平衡的重要指标[2]。时域法以RR间期的变异为基础，主要反映心率变异的大小，亦可间接反映基本节律的改变。HRVI与SDNN一起反映心率总的变异性，SDNNIDX是反映交感神经副交感神经交互作用的指标。HRV异常与心肌缺血、充血性心力衰竭有关。HRV的降低可以解释为迷走神经活动的降低和(或)交感神经活动的增强[3]。
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本文结果表明新生儿窒息后HRV指标较对照组明显降低，提示新生儿窒息后存在心脏自主神经功能受损，表现为迷走张力降低和交感张力增强。多数学者认为，新生儿交感神经系统在解剖及功能上已趋向成熟，而迷走神经尚未发育完善[4]。因此可以认为新生儿窒息后心脏自主神经功能的障碍主要表现为交感神经活动的增强。新生儿窒息后HRV降低的可能机制为：①窒息引起心肌细胞缺氧缺血、心功能减退，导致内源性神经激素激活，交感神经系统兴奋性增加，神经递质释放增加直至耗竭，心脏β受体密度下调。②压力感受器受损：压力感受器主要抑制交感活动，当其功能受损时，机体对各种生理刺激反应增强[5]。窒息后早期由于心脏损害严重，β受体密度下调，导致24 h最快心率明显低于对照组。随着心肌缺血的逐渐改善，心脏对交感活动增强的反应逐渐恢复正常，表现为恢复期心率较对照组和窒息后早期明显增快。
HRV与24 h心率的相关分析提示HRV与最慢心率负相关，SDNNIDX与最快心率正相关，表现HRV反映心脏自主神经张力的可靠性，也进一步证明新生儿窒息后HRV降低表现为交感神经活动增强和迷走神经活动减弱。
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本文结果表明新生儿窒息后恢复期尽管心电图ST-T异常改变明显改善，心肌酶谱基本恢复正常，但HRV仍然存在明显异常并影响心率的改变。说明HRV是判断窒息后心脏受累较稳定的指标。文献报道HRV在3～65 d内保持不变且无安慰剂效应[6]。因此，可以把HRV作为随访新生儿窒息后心脏损害转归的重要指标。
4 参考文献
[1] Cirpps TR, Malik M, Farrell TG, et al. Prognostic value of rzeduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis method. Br Heart J, 1991, 65:14
[2] Bjgger JT, Fleiss JT, Steinman RC, et al. Correlations among time and frequency domain measures of heart period variability two weeks after acute myocardial infarction. Am J Cardial, 1992,69:891
[3] 戚文航.心率变异性测定在心血管疾病应用中的展望.中华心血管病杂志，1995，23(1)：7
[4] 胡 蓉.小儿室性早搏与植物神经系统活性.国外医学儿科学分册，1993，20(6)：291
[5] 宋有城，万立礼，胡桃红，等.充血性心力衰竭患者心率变异性分析.中华心血管病杂志，1995，23(2)：107
[6] 盛 净，杨菊贤.心率变异性：一种测定心脏自主神经张力的方法.国外医学心血管疾病分册，1995，22(4)：215
, 百拇医药