131例外阴疣状赘生物病理学观察及人乳头瘤病毒的检测
作者：耿 舰 周展眉 张素娟 赵 菲
单位：耿 舰 张素娟 赵 菲 第一军医大学病理学教研室(510515)；周展眉 南方医院肾内科(510515)
关键词：
广东医学990354 外阴疣状赘生物在临床较为常见，其主要疾病是尖锐湿疣和假性湿疣。近年来，尖锐湿疣发病率显著提高，已引起临床医师重视，一般不易漏诊。但外阴假性湿疣由于与尖锐湿疣在临床和病理上均很相似，常误诊为尖锐湿疣[1]。不仅引起治疗不当，还可导致病人精神负担。为探讨两者的鉴别，我们对131例外阴疣状赘生物活检组织进行光镜回顾性观察，并应用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1994年4月到1997年12月，因外阴疣状赘生物在广州市南方医院就诊临床诊断为“尖锐湿疣”患者活检组织131例。其中男性3例，女性128例，最小6岁，最大54岁，平均23.6岁，87.8%患者在18～30岁。
, 百拇医药
1.2 HPV寡聚核苷酸引物 由中山医科大学达安公司购买，能检测HPV-6，11型的公共型引物
1.3 方法 活检组织经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，行光镜观察，经两位以上有经验病理医师诊断。应用聚合酶链反应检测HPV分三步进行：①提取HPV DNA，②基因扩增，③扩增产物进行2%琼脂糖凝胶电泳和印迹试验。分别在反应体系中加水和HPV 6 a质粒作阴性和阳性对照。
2 结果
光镜观察131例标本，分为确诊尖锐湿疣、可疑尖锐湿疣和假性湿疣。与PCR检测HPV结果相对比，见表1。以光镜诊断为尖锐湿疣或PCR结果阳性者确诊为尖锐湿疣，共104例。假性湿疣27例。光镜诊断尖锐湿疣正确率为75%，PCR诊断尖锐湿疣正确率为87.5%，光镜诊断假性湿疣误诊率达47%。
表1 外阴疣状赘生物光镜观
, 百拇医药
察与HPV病毒检测结果(例) 光镜
PCR检测
阳性
阴性
尖锐湿疣
65
13
可疑病例
15
7
假性湿疣
11
20
, 百拇医药
3 讨论
外阴尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所引起的性传播疾病。现已知道，HPV有60余种亚型，其中引起人类尖锐湿疣的以6、11、18等型最为多见[1]。假性湿疣是由慢性炎症刺激引起。两者临床上均可表现为外阴疣状赘生物，光镜下出现乳头结构。故病原学检测对两者鉴别有重要意义，不少医生也认为PCR检测HPV是两者鉴别诊断的金标准。但笔者在实际工作中发现，临床常用的PCR技术检测HPV所采用的引物多为只能检测HPV-6，11亚型的公共型引物。对诊断尖锐湿疣特异度很高，除外污染造成的假阳性即可诊断为尖锐湿疣。但由于引物的原因，敏感性不够，即PCR阴性不能排除由其它亚型HPV病毒引起的外阴尖锐湿疣而诊断为假性湿疣。如本组病例，PCR阴性的40例病人只有27例是假性湿疣。故组织学观察对两者鉴别也很重要。我们体会是要提高尖锐湿疣和假性湿疣诊断的正确率，对于典型病例要以组织学诊断为主。两者鉴别要点是：①诊断性挖空细胞是尖锐湿疣的特征性病变。②尖锐湿疣为细长的尖乳头，上皮增生显著。假性湿疣常为圆形乳头，上皮层次较薄。③尖锐湿疣棘细胞层和基底层增生显著。④尖锐湿疣角化不良常见。但这些特点在病变中、晚期病毒复制到一定数量时才明显。由于PCR技术检测HPV不受病毒数量的限制，因此对于早期非典型病例以PCR检测结果为主。但它不是诊断尖锐湿疣的金标准，只有把两者结合起来，才能显著提高诊断的正确率。
尖锐湿疣虽为性传播疾病，但本研究中发现一6岁男童和一些无性乱史的此病患者。可见，性接触不是此病传播的唯一途径。这与国内外一些报道一致[2]。
4 参考文献
[1] 符玉良，胡耀雄，林汉良，等.女性下生殖道尖锐湿疣的诊断.中华妇产科杂志，1994， 29：16
[2] 崔满华，郑鹏生，李守柔.女性生殖道尖锐湿疣的分子生物学及免疫组织化学研究.中华妇产科杂志，1994，29：114, 百拇医药
单位：耿 舰 张素娟 赵 菲 第一军医大学病理学教研室(510515)；周展眉 南方医院肾内科(510515)
关键词：
广东医学990354 外阴疣状赘生物在临床较为常见，其主要疾病是尖锐湿疣和假性湿疣。近年来，尖锐湿疣发病率显著提高，已引起临床医师重视，一般不易漏诊。但外阴假性湿疣由于与尖锐湿疣在临床和病理上均很相似，常误诊为尖锐湿疣[1]。不仅引起治疗不当，还可导致病人精神负担。为探讨两者的鉴别，我们对131例外阴疣状赘生物活检组织进行光镜回顾性观察，并应用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1994年4月到1997年12月，因外阴疣状赘生物在广州市南方医院就诊临床诊断为“尖锐湿疣”患者活检组织131例。其中男性3例，女性128例，最小6岁，最大54岁，平均23.6岁，87.8%患者在18～30岁。
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1.2 HPV寡聚核苷酸引物 由中山医科大学达安公司购买，能检测HPV-6，11型的公共型引物
1.3 方法 活检组织经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色，行光镜观察，经两位以上有经验病理医师诊断。应用聚合酶链反应检测HPV分三步进行：①提取HPV DNA，②基因扩增，③扩增产物进行2%琼脂糖凝胶电泳和印迹试验。分别在反应体系中加水和HPV 6 a质粒作阴性和阳性对照。
2 结果
光镜观察131例标本，分为确诊尖锐湿疣、可疑尖锐湿疣和假性湿疣。与PCR检测HPV结果相对比，见表1。以光镜诊断为尖锐湿疣或PCR结果阳性者确诊为尖锐湿疣，共104例。假性湿疣27例。光镜诊断尖锐湿疣正确率为75%，PCR诊断尖锐湿疣正确率为87.5%，光镜诊断假性湿疣误诊率达47%。
表1 外阴疣状赘生物光镜观
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察与HPV病毒检测结果(例) 光镜
PCR检测
阳性
阴性
尖锐湿疣
65
13
可疑病例
15
7
假性湿疣
11
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3 讨论
外阴尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所引起的性传播疾病。现已知道，HPV有60余种亚型，其中引起人类尖锐湿疣的以6、11、18等型最为多见[1]。假性湿疣是由慢性炎症刺激引起。两者临床上均可表现为外阴疣状赘生物，光镜下出现乳头结构。故病原学检测对两者鉴别有重要意义，不少医生也认为PCR检测HPV是两者鉴别诊断的金标准。但笔者在实际工作中发现，临床常用的PCR技术检测HPV所采用的引物多为只能检测HPV-6，11亚型的公共型引物。对诊断尖锐湿疣特异度很高，除外污染造成的假阳性即可诊断为尖锐湿疣。但由于引物的原因，敏感性不够，即PCR阴性不能排除由其它亚型HPV病毒引起的外阴尖锐湿疣而诊断为假性湿疣。如本组病例，PCR阴性的40例病人只有27例是假性湿疣。故组织学观察对两者鉴别也很重要。我们体会是要提高尖锐湿疣和假性湿疣诊断的正确率，对于典型病例要以组织学诊断为主。两者鉴别要点是：①诊断性挖空细胞是尖锐湿疣的特征性病变。②尖锐湿疣为细长的尖乳头，上皮增生显著。假性湿疣常为圆形乳头，上皮层次较薄。③尖锐湿疣棘细胞层和基底层增生显著。④尖锐湿疣角化不良常见。但这些特点在病变中、晚期病毒复制到一定数量时才明显。由于PCR技术检测HPV不受病毒数量的限制，因此对于早期非典型病例以PCR检测结果为主。但它不是诊断尖锐湿疣的金标准，只有把两者结合起来，才能显著提高诊断的正确率。
尖锐湿疣虽为性传播疾病，但本研究中发现一6岁男童和一些无性乱史的此病患者。可见，性接触不是此病传播的唯一途径。这与国内外一些报道一致[2]。
4 参考文献
[1] 符玉良，胡耀雄，林汉良，等.女性下生殖道尖锐湿疣的诊断.中华妇产科杂志，1994， 29：16
[2] 崔满华，郑鹏生，李守柔.女性生殖道尖锐湿疣的分子生物学及免疫组织化学研究.中华妇产科杂志，1994，29：114, 百拇医药