月桂氮酮对氢醌乳膏透皮释放的影响
作者：曾友志 屈马静 欧树凡
单位：四川省南充中心医院药剂科 南充 637000
关键词：氢醌；月桂氮酮；透皮释放
川北医学院学报990311
摘 要 目的：探讨月桂氮酮对氢醌透皮释放作用的影响，拟定月桂氮酮最适浓度。方法：采用离体鼠皮及简单小室装置；紫外分光光度法测定氢醌浓度；各时间点累积透皮释放率，用三次抛物线拟合程序拟定月桂氮酮是适浓度。结果：含2%、3%、5%氮酮的氢醌乳膏，其氢醌的累积透皮释放率显著增加(p<0.01)，最适浓度为(2.49±0.29)%。结论：月桂氮酮对氢醌乳膏透皮释放有促进作用，以2.5%氮酮浓度为宜。
文章编号：1005-3697(1999)03-0019-02 中图分类号：R914.4 文献标识码：A
, 百拇医药
The Effect of azone on transcutaneous permeation of hydroquinone cream
Zhen Youzhi, Qu Majing, Ou Shufan
(Nanchong Central Hospital)
ABSTRACT Objective:An approach to the effcet of azone upon the transcutaneous permeation of hydroquinone cream was made.Methods:having adopted extracouporeal mouse skin and simple cell device and the concentration of hydroquinone was determined by UV-spectrophotometry.Each time-point of transcutaneons permeation rate was assaied with three time parabola programme so that the best concentration of azone could be determined.Result:Hydroquinone cream contain 2%、3%、5% azone.it′s transcutaneous permeation rate were increased signifjcant(p<0.01),The best concentration of azone is(2.49±0.29)%.Conclusion：Azone could increase the transcutaneos permeation of hydroquinone cream.
, 百拇医药
Key Words Azone Hydroquinone Transcutaneous permeation
氢醌乳膏是治疗色素沉着性皮肤病的常用药物，其作用主要是阻断酪氨酸酶催化酪氨酸转变成二羟基苯氨酸，从而抑制黑色素合成，对已合成的黑色素无影响，因而氢醌透过角质层对其发挥治疗作用尤为关键。制成含氮酮(Azone)的氢醌乳膏，旨在促进氢醌透皮释放，并用本实验加以考察，拟定氮酮最适浓度。
1 材料与方法
1.1 材料 UV-860型紫外分光光度计(法国)；SZX-B型恒温水浴振荡器(哈尔滨东方电控开关厂)；月桂氮酮(分析纯)；氢醌乳膏(按中国医院制剂规范第二版自制)。
1.2 方法
1.2.1 工作曲线制备，称取低温真空干燥恒重的氢醌10.0mg,置100ml容量瓶中，接受液溶解至刻度；取该液在1.25～20μg/ml范围配成系列浓度；以接受液为空白，在295nm处测定吸收度(A)，直线回归方程为：
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A=0.1257c+0.0127(n=6 r=0.9999)
1.2.2 离体鼠皮制备 将20～25g小白鼠，硫化钠脱毛，处死剥离皮肤，生理盐水冲洗，10℃保存备用(24 h内使用)。
1.2.3 实验装置及测定 参照文献[1]改进，释放池为玻璃管，接收池为小烧杯，内盛接收液30 ml,25次/min恒速振荡。
将鼠皮扎在释放池一端，使角质层向里，称取各乳膏1.0g(每个样品3份)于释放池中，使其与皮肤充分接触。浸于接收液中，分别于1、2、3、4、6、10 h倾出接受液(迅速补充32℃、30ml新鲜接受液)；预处理后295nm处测定吸收度，代入工作方程计算浓度，再以x=Pn/Po×100%计算透皮释放率(x为累积透皮释放百分率，Po为释放池初始氢醌量；Pn为接受液累积氢醌量)。
2 结 果
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透皮释放率测定结果见表1。
表1 不同时间氢醌乳膏累积透皮释放百分率(
±SD n=3) Azone%
1h
2h
3h
4h
6h
10h
0
1.65±0.17
2.02±0.13
, 百拇医药
3.56±1.14
5.24±1.29
8.87±1.26
12.47±2.26
1
1.71±0.51
3.40±1.02
4.87±1.96
6.97±1.43
12.05±2.10*
21.30±3.91**
2
, http://www.100md.com
1.76±0.23
4.56±1.96*
7.72±2.4**
11.48±2.49**
20.06±3.15**
33.78±2.60**
3
2.66±1.13
3.69±1.95
6.48±2.91*
11.88±4.66**
, http://www.100md.com 19.07±3.76**
35.57±5.71**
5
2.02±0.26
3.03±1.11
5.26±1.14*
9.82±2.01**
18.95±2.59**
30.74±4.01**
注：*p<0.05 **p<0.01
将各时间点累积透皮释放率输入计算机，利用三次抛物线拟合程序拟合得不同时间的三次曲线方程，极植(一阶导数值)则为月桂氮酮的最佳浓度，结果为(2.49±0.29)%。
, http://www.100md.com
3 讨 论
3.1 Azone是一种高效、无毒、无刺激性的皮肤渗透促进剂，对许多药物有透皮促进作用。其作用受Azone浓度、药物理化性质及所用介质的影响，并与时滞呈负相关。文献[2]报道，0.5%Azone对人体内氢醌透皮吸收的时滞为8 h，促渗作用为1.2倍。本实验经不同Azone浓度对氢醌促渗作用考查表明：Azone浓度大于2%时，时滞短，促渗作用较强(>2倍)，以2.5%(g/g)Azone最为适宜。
3.2 氢醌稳定性差，接受液用生理盐水脱气后加EDTA(0.1%)和亚硫酸氢钠(1%)作稳定剂，氢醌在此液中10℃避光保存24 h无变化，32℃保存6 h无变化。
3.3 氢醌在295nm和223nm处有最大吸收峰，样品经微膜(0.45μ)过滤后在295nm处测定，完全避免了杂质和基质及附加剂对测定方法的干扰。
参考文献
1 杜建平，陈济民.药物透皮吸收研究的实验方法.药学通报，1988；23(6)：323～327
2 陆彬.药物新剂型与新技术.第1版，北京：人民卫生出版社，1998；366
(收稿日期：1999-04-21), 百拇医药
单位：四川省南充中心医院药剂科 南充 637000
关键词：氢醌；月桂氮酮；透皮释放
川北医学院学报990311
摘 要 目的：探讨月桂氮酮对氢醌透皮释放作用的影响，拟定月桂氮酮最适浓度。方法：采用离体鼠皮及简单小室装置；紫外分光光度法测定氢醌浓度；各时间点累积透皮释放率，用三次抛物线拟合程序拟定月桂氮酮是适浓度。结果：含2%、3%、5%氮酮的氢醌乳膏，其氢醌的累积透皮释放率显著增加(p<0.01)，最适浓度为(2.49±0.29)%。结论：月桂氮酮对氢醌乳膏透皮释放有促进作用，以2.5%氮酮浓度为宜。
文章编号：1005-3697(1999)03-0019-02 中图分类号：R914.4 文献标识码：A
, 百拇医药
The Effect of azone on transcutaneous permeation of hydroquinone cream
Zhen Youzhi, Qu Majing, Ou Shufan
(Nanchong Central Hospital)
ABSTRACT Objective:An approach to the effcet of azone upon the transcutaneous permeation of hydroquinone cream was made.Methods:having adopted extracouporeal mouse skin and simple cell device and the concentration of hydroquinone was determined by UV-spectrophotometry.Each time-point of transcutaneons permeation rate was assaied with three time parabola programme so that the best concentration of azone could be determined.Result:Hydroquinone cream contain 2%、3%、5% azone.it′s transcutaneous permeation rate were increased signifjcant(p<0.01),The best concentration of azone is(2.49±0.29)%.Conclusion：Azone could increase the transcutaneos permeation of hydroquinone cream.
, 百拇医药
Key Words Azone Hydroquinone Transcutaneous permeation
氢醌乳膏是治疗色素沉着性皮肤病的常用药物，其作用主要是阻断酪氨酸酶催化酪氨酸转变成二羟基苯氨酸，从而抑制黑色素合成，对已合成的黑色素无影响，因而氢醌透过角质层对其发挥治疗作用尤为关键。制成含氮酮(Azone)的氢醌乳膏，旨在促进氢醌透皮释放，并用本实验加以考察，拟定氮酮最适浓度。
1 材料与方法
1.1 材料 UV-860型紫外分光光度计(法国)；SZX-B型恒温水浴振荡器(哈尔滨东方电控开关厂)；月桂氮酮(分析纯)；氢醌乳膏(按中国医院制剂规范第二版自制)。
1.2 方法
1.2.1 工作曲线制备，称取低温真空干燥恒重的氢醌10.0mg,置100ml容量瓶中，接受液溶解至刻度；取该液在1.25～20μg/ml范围配成系列浓度；以接受液为空白，在295nm处测定吸收度(A)，直线回归方程为：
, http://www.100md.com
A=0.1257c+0.0127(n=6 r=0.9999)
1.2.2 离体鼠皮制备 将20～25g小白鼠，硫化钠脱毛，处死剥离皮肤，生理盐水冲洗，10℃保存备用(24 h内使用)。
1.2.3 实验装置及测定 参照文献[1]改进，释放池为玻璃管，接收池为小烧杯，内盛接收液30 ml,25次/min恒速振荡。
将鼠皮扎在释放池一端，使角质层向里，称取各乳膏1.0g(每个样品3份)于释放池中，使其与皮肤充分接触。浸于接收液中，分别于1、2、3、4、6、10 h倾出接受液(迅速补充32℃、30ml新鲜接受液)；预处理后295nm处测定吸收度，代入工作方程计算浓度，再以x=Pn/Po×100%计算透皮释放率(x为累积透皮释放百分率，Po为释放池初始氢醌量；Pn为接受液累积氢醌量)。
2 结 果
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透皮释放率测定结果见表1。
表1 不同时间氢醌乳膏累积透皮释放百分率(
±SD n=3) Azone%1h
2h
3h
4h
6h
10h
0
1.65±0.17
2.02±0.13
, 百拇医药
3.56±1.14
5.24±1.29
8.87±1.26
12.47±2.26
1
1.71±0.51
3.40±1.02
4.87±1.96
6.97±1.43
12.05±2.10*
21.30±3.91**
2
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1.76±0.23
4.56±1.96*
7.72±2.4**
11.48±2.49**
20.06±3.15**
33.78±2.60**
3
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3.69±1.95
6.48±2.91*
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35.57±5.71**
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2.02±0.26
3.03±1.11
5.26±1.14*
9.82±2.01**
18.95±2.59**
30.74±4.01**
注：*p<0.05 **p<0.01
将各时间点累积透皮释放率输入计算机，利用三次抛物线拟合程序拟合得不同时间的三次曲线方程，极植(一阶导数值)则为月桂氮酮的最佳浓度，结果为(2.49±0.29)%。
, http://www.100md.com
3 讨 论
3.1 Azone是一种高效、无毒、无刺激性的皮肤渗透促进剂，对许多药物有透皮促进作用。其作用受Azone浓度、药物理化性质及所用介质的影响，并与时滞呈负相关。文献[2]报道，0.5%Azone对人体内氢醌透皮吸收的时滞为8 h，促渗作用为1.2倍。本实验经不同Azone浓度对氢醌促渗作用考查表明：Azone浓度大于2%时，时滞短，促渗作用较强(>2倍)，以2.5%(g/g)Azone最为适宜。
3.2 氢醌稳定性差，接受液用生理盐水脱气后加EDTA(0.1%)和亚硫酸氢钠(1%)作稳定剂，氢醌在此液中10℃避光保存24 h无变化，32℃保存6 h无变化。
3.3 氢醌在295nm和223nm处有最大吸收峰，样品经微膜(0.45μ)过滤后在295nm处测定，完全避免了杂质和基质及附加剂对测定方法的干扰。
参考文献
1 杜建平，陈济民.药物透皮吸收研究的实验方法.药学通报，1988；23(6)：323～327
2 陆彬.药物新剂型与新技术.第1版，北京：人民卫生出版社，1998；366
(收稿日期：1999-04-21), 百拇医药