经导管灌注化疗加化学栓塞治疗中晚期肝癌38例报告
作者：刘 芬 王经贵 肖小炜
单位：刘 芬 王经贵 肖小炜(江汉油田中心医院，荆州 433124)
关键词：
咸宁医学院学报990326 原发肝癌在我国较为常见，治疗方法虽多，但预后不佳。为了探讨治疗中晚期肝癌的新方法，本院自1993年起对中晚期肝癌患者经导管灌注化疗加化学栓塞治疗，取得满意疗效，现总结报告如下。
1 病例与方法
1.1病例
本组38例为1993年7月～1997年12月收治的中晚期肝癌患者，男29例，女9例，年龄28～58岁，平均45岁。HBsAg阳性32例，32例AFP>25μg/L。Child-Pugh A级17例，B级15例，C级6例。肿瘤位于肝右叶23例，左叶6例，左右肝均有者8例，肝门1例。其中巨块型24例，结节型8例，弥漫型6例。肿瘤直经5～14cm，平均8.5cm。门静脉癌栓18例，轻度腹水6例。术前皆行多普勒彩超或CT检查，并经穿刺活检证实肝细胞肝癌24例，胆管上皮癌10例，混合癌4例。
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1.2 方法
以日本岛800mA X射线机配国产高压注射器及快速换片机，采用Cook公司导管，肝动脉插管成功后，先用60%的泛影葡氨40～80ml作肝动脉或门静脉造影，确定肿瘤的部位和性质，然后灌注MMC12mg，5-Fu 100mg及40%碘化油10～20ml的乳化剂，最后用止血棉塞栓塞，直至血流停止。肿瘤位于肝脏1叶以上，则每叶需单独治疗。两过程之间相隔4周，化学栓塞后的患者住院观察，直到临床痊愈和肝功能稳定为止。药物治疗包括先锋V号、盐酸吗啡、胃复安、葡萄糖、维生素B6、维生素C和适当的静脉内输液，并对每例患者随访。
2 结 果
2.1治疗后存活时间
4例存活不到半年，存活半年以上者30例，存活1年以上者4例。
2.2 肿瘤大小及AFP变化
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治疗后1月～12月经彩超和CT检查发现32例肿瘤缩小40%，4例肿瘤无变化，2例肿瘤增大；治疗后AFP 16例恢复正常，18例较治疗前稍有下降，4例治疗后升高。
2.3 副作用
恶心呕吐14例，乏力13例，白细胞计数降低28例(2.6～3.9×109/L)，肝区疼痛4例，腹胀3例，腹泻3例，14例出现转氨酶轻度升高。上述副作用经对症治疗后在半月内缓解。
3 讨 论
肝癌中央部血供95%来源于肝动脉，周边血供几乎都来自门静脉，瘤体内部还存在肝动脉和门静脉分流。然而由于肝癌的生物学特性不同，肿瘤的血供情况也不尽相同，微小肝癌多为肝动脉或门静脉单向供血；小肝癌受肝动脉和门静脉的双重供血；肿瘤边缘的血供以门静脉为主，是肿瘤生长最活跃的地带；大肝癌供血主要是肝动脉，肿瘤增殖旺盛，发展迅速，癌巢间有丰富的血窦与其邻近的门静脉分支血管相连，癌细胞有向血窦生长的趋势，早期侵入门静脉血管，因此，肝癌的肝内转移途径主要是经门静脉系统弥散转移。由于肝癌对缺血特别敏感，故对肝瘤动脉血管进行中心性栓塞化疗，可以阻断肿瘤中心供血的90%，而正常肝实质血供仅减少20%，从而导致肿瘤大部分缺血坏死。但其间仍有门静脉供血，所以，应同时经门静脉灌注化疗，即肿瘤周围性血管灌注化疗，化疗药物在低流速的门静脉内增加与肿瘤细胞的作用时间和浓度，从而有效地杀伤癌细胞。
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3.2 导管灌注化疗和栓塞治疗的价值
不能手术切除的中晚期肝癌，其全身化疗效果不佳，且副作用较多，许多患者不能耐受。区域性化疗，如肝动脉插管化疗，经导管肝动脉栓塞化疗，其疗效优于全身化疗，而且患者生存质量高，生存期长。经导管化疗肿瘤，局部药物浓度高，加用化学栓塞后血供基本中断，增殖极快的肿瘤组织可短期内大量死亡。本组38例经上述治疗后32例肿瘤缩小40%，存活1年以上者4例，延长了患者的生存期。
3.3 化疗药物和栓塞剂的选择
5-Fu为肠道肿瘤敏感药，MMC 为抗消化道肿瘤广谱药，联合应用二种药物有增强其疗效的作用。药物的抗癌活性与药物剂量和浓度呈正比，我们选用大剂量的MMC和5-Fu经导管冲击化疗，取得明显疗效。
碘油注入肝动脉后经肝动脉及其分支进入门静脉交通支，然后进入门静脉分支和肝窦，而不是肝动脉分支。在肝癌肿块内碘油系大分子物质，主要分布在100μm以下的肿瘤微血管及肿瘤间隙内。肿瘤有丰富而纤曲不规则的血管，对碘油有虹吸作用，且肿瘤血管的通透性特别强，碘油可选择性地在肿癌肿块内长期滞留，故我们选择碘油作为末梢栓塞剂。
, 百拇医药
3.4 适应症与禁忌症
适应症：①手术不能切除的肝癌及能手术又不愿手术者，以改善症状延长生命；②超选择插入肝固有动脉或肝总动脉注射碘化油后胃、十二指肠动脉无明显分流者；③可切除肿瘤灶，术前为了使癌灶缩小，提高切除率。禁忌症：①门静脉癌栓引起门静脉严重闭塞者；②严重的肝动静脉瘘者；③肝硬 化Child-Pugh分级B级以上，肝功能衰竭伴黄疸、腹水者；④肝外广泛转移，体质较弱者。
3.5 治疗中注意事项
①肝动脉分支选择：化疗加栓塞之前必须查明肿瘤供血的动脉，既不能漏掉一个分支，也不能栓塞面积过大的血供动脉，以免对肝脏的损害过大；②无论是插管还是栓塞，绝对不能造成肝动脉破损；③治疗后24小时内密切注意肝肾功能变化，加强护理。
(1999-03-09收稿), http://www.100md.com
单位：刘 芬 王经贵 肖小炜(江汉油田中心医院，荆州 433124)
关键词：
咸宁医学院学报990326 原发肝癌在我国较为常见，治疗方法虽多，但预后不佳。为了探讨治疗中晚期肝癌的新方法，本院自1993年起对中晚期肝癌患者经导管灌注化疗加化学栓塞治疗，取得满意疗效，现总结报告如下。
1 病例与方法
1.1病例
本组38例为1993年7月～1997年12月收治的中晚期肝癌患者，男29例，女9例，年龄28～58岁，平均45岁。HBsAg阳性32例，32例AFP>25μg/L。Child-Pugh A级17例，B级15例，C级6例。肿瘤位于肝右叶23例，左叶6例，左右肝均有者8例，肝门1例。其中巨块型24例，结节型8例，弥漫型6例。肿瘤直经5～14cm，平均8.5cm。门静脉癌栓18例，轻度腹水6例。术前皆行多普勒彩超或CT检查，并经穿刺活检证实肝细胞肝癌24例，胆管上皮癌10例，混合癌4例。
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1.2 方法
以日本岛800mA X射线机配国产高压注射器及快速换片机，采用Cook公司导管，肝动脉插管成功后，先用60%的泛影葡氨40～80ml作肝动脉或门静脉造影，确定肿瘤的部位和性质，然后灌注MMC12mg，5-Fu 100mg及40%碘化油10～20ml的乳化剂，最后用止血棉塞栓塞，直至血流停止。肿瘤位于肝脏1叶以上，则每叶需单独治疗。两过程之间相隔4周，化学栓塞后的患者住院观察，直到临床痊愈和肝功能稳定为止。药物治疗包括先锋V号、盐酸吗啡、胃复安、葡萄糖、维生素B6、维生素C和适当的静脉内输液，并对每例患者随访。
2 结 果
2.1治疗后存活时间
4例存活不到半年，存活半年以上者30例，存活1年以上者4例。
2.2 肿瘤大小及AFP变化
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治疗后1月～12月经彩超和CT检查发现32例肿瘤缩小40%，4例肿瘤无变化，2例肿瘤增大；治疗后AFP 16例恢复正常，18例较治疗前稍有下降，4例治疗后升高。
2.3 副作用
恶心呕吐14例，乏力13例，白细胞计数降低28例(2.6～3.9×109/L)，肝区疼痛4例，腹胀3例，腹泻3例，14例出现转氨酶轻度升高。上述副作用经对症治疗后在半月内缓解。
3 讨 论
肝癌中央部血供95%来源于肝动脉，周边血供几乎都来自门静脉，瘤体内部还存在肝动脉和门静脉分流。然而由于肝癌的生物学特性不同，肿瘤的血供情况也不尽相同，微小肝癌多为肝动脉或门静脉单向供血；小肝癌受肝动脉和门静脉的双重供血；肿瘤边缘的血供以门静脉为主，是肿瘤生长最活跃的地带；大肝癌供血主要是肝动脉，肿瘤增殖旺盛，发展迅速，癌巢间有丰富的血窦与其邻近的门静脉分支血管相连，癌细胞有向血窦生长的趋势，早期侵入门静脉血管，因此，肝癌的肝内转移途径主要是经门静脉系统弥散转移。由于肝癌对缺血特别敏感，故对肝瘤动脉血管进行中心性栓塞化疗，可以阻断肿瘤中心供血的90%，而正常肝实质血供仅减少20%，从而导致肿瘤大部分缺血坏死。但其间仍有门静脉供血，所以，应同时经门静脉灌注化疗，即肿瘤周围性血管灌注化疗，化疗药物在低流速的门静脉内增加与肿瘤细胞的作用时间和浓度，从而有效地杀伤癌细胞。
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3.2 导管灌注化疗和栓塞治疗的价值
不能手术切除的中晚期肝癌，其全身化疗效果不佳，且副作用较多，许多患者不能耐受。区域性化疗，如肝动脉插管化疗，经导管肝动脉栓塞化疗，其疗效优于全身化疗，而且患者生存质量高，生存期长。经导管化疗肿瘤，局部药物浓度高，加用化学栓塞后血供基本中断，增殖极快的肿瘤组织可短期内大量死亡。本组38例经上述治疗后32例肿瘤缩小40%，存活1年以上者4例，延长了患者的生存期。
3.3 化疗药物和栓塞剂的选择
5-Fu为肠道肿瘤敏感药，MMC 为抗消化道肿瘤广谱药，联合应用二种药物有增强其疗效的作用。药物的抗癌活性与药物剂量和浓度呈正比，我们选用大剂量的MMC和5-Fu经导管冲击化疗，取得明显疗效。
碘油注入肝动脉后经肝动脉及其分支进入门静脉交通支，然后进入门静脉分支和肝窦，而不是肝动脉分支。在肝癌肿块内碘油系大分子物质，主要分布在100μm以下的肿瘤微血管及肿瘤间隙内。肿瘤有丰富而纤曲不规则的血管，对碘油有虹吸作用，且肿瘤血管的通透性特别强，碘油可选择性地在肿癌肿块内长期滞留，故我们选择碘油作为末梢栓塞剂。
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3.4 适应症与禁忌症
适应症：①手术不能切除的肝癌及能手术又不愿手术者，以改善症状延长生命；②超选择插入肝固有动脉或肝总动脉注射碘化油后胃、十二指肠动脉无明显分流者；③可切除肿瘤灶，术前为了使癌灶缩小，提高切除率。禁忌症：①门静脉癌栓引起门静脉严重闭塞者；②严重的肝动静脉瘘者；③肝硬 化Child-Pugh分级B级以上，肝功能衰竭伴黄疸、腹水者；④肝外广泛转移，体质较弱者。
3.5 治疗中注意事项
①肝动脉分支选择：化疗加栓塞之前必须查明肿瘤供血的动脉，既不能漏掉一个分支，也不能栓塞面积过大的血供动脉，以免对肝脏的损害过大；②无论是插管还是栓塞，绝对不能造成肝动脉破损；③治疗后24小时内密切注意肝肾功能变化，加强护理。
(1999-03-09收稿), http://www.100md.com