大环钴咪唑配合物的抗菌活性1
作者：延玺 武延隽 朱守荣 林华宽 朱志昂 陈荣悌
单位：南开大学化学系，天津300071
关键词：大环配合物；咪唑；金黄色葡萄球菌
中国药物化学杂志 CHINESE JOURNAL OF MEDICNAL CHEMISTRY 1999年 第9卷 第3期 VolStudies on Antibacterial Activity of
Macrocyclic-cobalt-imidazole Complex
Yan Xi,Wu Yanjun,Zhu Shourong,Lin Huakuan,Zhu Zhi′ang,Chen Rongti
(Department of Chemistry,Nankai University,Tianjin 300071)
, http://www.100md.com
Abstract Studies on the antibacterial activity of the product that cobalt(Ⅲ)complexes of 5,7,7,12,14,14-hexamethyl-1,4,8,11-tetra-azacyc lotetradeca-4,11-diene reacted with imidazole and metronidazolum were describe d.We found that the macrocyclic-cobalt complex could react with imidazole,metronida zol um and formalized a new axial complex.Thermodynamic equilibrium constant of the reaction K and the thermodynamic parameter of the reaction
,
were calculated by the spectroscop y method.The new macrocyclic-coba lt-imidazole complex could restrain growth of penicillin-resistant Staphylococcus-aureus.
, 百拇医药
Key words macrocyclic-complex;imidazole;Staphylococcus-au reus
葡萄球菌是最常见的化脓性球菌之一，广泛地分布于自然界中，如空气、土壤、水及各类物品上，人和动物皮肤及与外界相通的腔道中，都有该菌的存在.葡萄球菌在皮肤表面上可存活较长时间，可隐藏在毛囊、汗腺及皮脂腺内，在进行注射、外伤、外科手术等操作时，如不严格消毒，极易引起化脓性感染.该课题报道了高氯酸二氯合(5，7，7，12，14，14-六甲基-1，4，8，11-四氮杂环-4，11-二烯)钴(Ⅲ)分别与咪唑和甲硝唑发生轴向配位反应后，轴向配合物的抗菌活性实验，结果表明：咪唑和该大环钴配合物的轴向配位产物具有对耐青霉素金黄色葡萄球菌的抑制作用.
试剂：高氯酸二氯合(5，7，7，12，14，14-六甲基-1，4，8，11-四氮杂环-4，11-二烯)钴(Ⅲ)，简称：大环钴配合物，参照文献〔1〕合成.元素分析，实验值(%)：C37.9，H6.7，N11.4；理论值(%)：C37.7，H6.3，N11.0.咪唑为分析纯试剂，使用前经乙醇重结晶.甲硝唑由江苏连云港天晴制药有限公司研究所提供.
, 百拇医药
方法：采用分光光度法〔2，3〕求出了大环钴配合物与咪唑及甲硝唑轴向配位反应过程中的轴向配位数(n)，及不同温度下的平衡常数K，根据Van′tHoff方程：
，求出了反应体系的热力学函数
，实验结果见表1.
Tab.1 Thermodynamic parameter of the reaction of macrocyclic complex
, 百拇医药
of cobalt on imidazole and metronidazolum
Ligand
n
K×103
r
25℃
30℃
, http://www.100md.com
35℃
40℃
imidazole
2
35.25
25.34
18.58
13.90
-49.59
-79.32
0.9988
metronidazolum
, http://www.100md.com 1
1.03
0.80
0.68
0.51
-34.82
-59.20
0.9974
从表1的实验结果可以看出：大环钴配合物与咪唑和甲硝唑反应，可以形成比较稳定的轴向配合物，其轴向配位数分别为2和1.
体外抗菌实验：选用白色念珠菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌和对青霉素不敏感的金黄色葡萄球菌5种菌.溶剂选用生理盐水，培养基选用营养琼脂.实验结果见表2和表3.在表2和表3中，“+”表示菌株可以继续生长，“-”表示菌株不能继续生长.表头中的数字表示实验物质的浓度：mg/mL.Tab.2 Antibacteria results of macrocyclic complex of cobalt
, 百拇医药
before reaction on imidazole and metronidazolum
Strain
Macrocyclic-cobalt complex
Imidazole
Metronidazolum
3
2
1
1
0.5
0.25
, http://www.100md.com
1
0.5
0.25
Candida albicans
+
+
+
-
-
-
+
+
+
, http://www.100md.com Bacillus coli
+
+
+
-
-
-
-
-
-
Bacillus pyocyaneus
+
+
, 百拇医药
+
-
-
-
-
-
-
Penicillin-sensitive
Staphylococcus-aureus
+
+
+
-
, 百拇医药
-
-
-
-
-
Penicillin-resistant
Staphylococcus-aureus
+
+
+
+
+
+
, 百拇医药
+
+
+
Tab.3 Antibacteria results of macrocyclic complex of cobalt
after reaction on imidazole and metronidazolum
Strain
Macrocyclic-cobalt complex+
imidazole
Macrocyclic-cobalt complex+
, http://www.100md.com metronidazolum
1
0.5
0.25
1
0.5
0.25
Candida albicans
-
-
-
+
+
, 百拇医药
+
Bacillus coli
-
-
-
-
-
-
Bacillus pyocyaneus
-
-
-
-
, 百拇医药
+
+
Penicillin-sensitive
Staphylococcus-aureus
-
-
-
-
-
-
Penicillin-resistant
Staphylococcus-aureus
, 百拇医药
-
-
-
+
+
+
表2和表3的结果表明：对耐青霉素的金黄色葡萄球菌并非敏感的大环钴配合物及咪唑，当它们发生轴向配位反应以后，其生物活性发生了改变，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌具有抑制作用.目前，其它方面的药理实验仍在进行之中.
1国家自然科学基金、天津市自然科学基金资助项目 No.29771020
延玺：通讯联系人 现址：沈阳药科大学34信箱，沈阳110015；
, 百拇医药
武延隽：长治医学院微生物教研室
参考文献
1 Sadasivan N,Endicott JF.The synthesis and chemistry of a novel macroc yclic Schiff base dihydrogen perchorate by codensation of Fe(en)2+3 with acetone.J Am Chem Soc,1966,88(23):5468～5472
2 张祥麟，康衡.配位化学.长沙：中南工业大学出版社，1986.234～242
3 朱志昂，延玺，张智慧，等.钴卟啉与咪唑类配体配位反应热力学、动力学.物理化学学报，1996，12(4)：372～375
收稿日期:1999-04-20, http://www.100md.com
单位：南开大学化学系，天津300071
关键词：大环配合物；咪唑；金黄色葡萄球菌
中国药物化学杂志 CHINESE JOURNAL OF MEDICNAL CHEMISTRY 1999年 第9卷 第3期 VolStudies on Antibacterial Activity of
Macrocyclic-cobalt-imidazole Complex
Yan Xi,Wu Yanjun,Zhu Shourong,Lin Huakuan,Zhu Zhi′ang,Chen Rongti
(Department of Chemistry,Nankai University,Tianjin 300071)
, http://www.100md.com
Abstract Studies on the antibacterial activity of the product that cobalt(Ⅲ)complexes of 5,7,7,12,14,14-hexamethyl-1,4,8,11-tetra-azacyc lotetradeca-4,11-diene reacted with imidazole and metronidazolum were describe d.We found that the macrocyclic-cobalt complex could react with imidazole,metronida zol um and formalized a new axial complex.Thermodynamic equilibrium constant of the reaction K and the thermodynamic parameter of the reaction
, were calculated by the spectroscop y method.The new macrocyclic-coba lt-imidazole complex could restrain growth of penicillin-resistant Staphylococcus-aureus., 百拇医药
Key words macrocyclic-complex;imidazole;Staphylococcus-au reus
葡萄球菌是最常见的化脓性球菌之一，广泛地分布于自然界中，如空气、土壤、水及各类物品上，人和动物皮肤及与外界相通的腔道中，都有该菌的存在.葡萄球菌在皮肤表面上可存活较长时间，可隐藏在毛囊、汗腺及皮脂腺内，在进行注射、外伤、外科手术等操作时，如不严格消毒，极易引起化脓性感染.该课题报道了高氯酸二氯合(5，7，7，12，14，14-六甲基-1，4，8，11-四氮杂环-4，11-二烯)钴(Ⅲ)分别与咪唑和甲硝唑发生轴向配位反应后，轴向配合物的抗菌活性实验，结果表明：咪唑和该大环钴配合物的轴向配位产物具有对耐青霉素金黄色葡萄球菌的抑制作用.
试剂：高氯酸二氯合(5，7，7，12，14，14-六甲基-1，4，8，11-四氮杂环-4，11-二烯)钴(Ⅲ)，简称：大环钴配合物，参照文献〔1〕合成.元素分析，实验值(%)：C37.9，H6.7，N11.4；理论值(%)：C37.7，H6.3，N11.0.咪唑为分析纯试剂，使用前经乙醇重结晶.甲硝唑由江苏连云港天晴制药有限公司研究所提供.
, 百拇医药
方法：采用分光光度法〔2，3〕求出了大环钴配合物与咪唑及甲硝唑轴向配位反应过程中的轴向配位数(n)，及不同温度下的平衡常数K，根据Van′tHoff方程：
，求出了反应体系的热力学函数，实验结果见表1.Tab.1 Thermodynamic parameter of the reaction of macrocyclic complex
, 百拇医药
of cobalt on imidazole and metronidazolum
Ligand
n
K×103
r
25℃
30℃
, http://www.100md.com
35℃
40℃
imidazole
2
35.25
25.34
18.58
13.90
-49.59
-79.32
0.9988
metronidazolum
, http://www.100md.com 1
1.03
0.80
0.68
0.51
-34.82
-59.20
0.9974
从表1的实验结果可以看出：大环钴配合物与咪唑和甲硝唑反应，可以形成比较稳定的轴向配合物，其轴向配位数分别为2和1.
体外抗菌实验：选用白色念珠菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、对青霉素敏感的金黄色葡萄球菌和对青霉素不敏感的金黄色葡萄球菌5种菌.溶剂选用生理盐水，培养基选用营养琼脂.实验结果见表2和表3.在表2和表3中，“+”表示菌株可以继续生长，“-”表示菌株不能继续生长.表头中的数字表示实验物质的浓度：mg/mL.Tab.2 Antibacteria results of macrocyclic complex of cobalt
, 百拇医药
before reaction on imidazole and metronidazolum
Strain
Macrocyclic-cobalt complex
Imidazole
Metronidazolum
3
2
1
1
0.5
0.25
, http://www.100md.com
1
0.5
0.25
Candida albicans
+
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+
-
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, http://www.100md.com Bacillus coli
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Bacillus pyocyaneus
+
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, 百拇医药
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Penicillin-sensitive
Staphylococcus-aureus
+
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, 百拇医药
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Penicillin-resistant
Staphylococcus-aureus
+
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, 百拇医药
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Tab.3 Antibacteria results of macrocyclic complex of cobalt
after reaction on imidazole and metronidazolum
Strain
Macrocyclic-cobalt complex+
imidazole
Macrocyclic-cobalt complex+
, http://www.100md.com metronidazolum
1
0.5
0.25
1
0.5
0.25
Candida albicans
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, 百拇医药
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Bacillus coli
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Bacillus pyocyaneus
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, 百拇医药
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Penicillin-sensitive
Staphylococcus-aureus
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Penicillin-resistant
Staphylococcus-aureus
, 百拇医药
-
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表2和表3的结果表明：对耐青霉素的金黄色葡萄球菌并非敏感的大环钴配合物及咪唑，当它们发生轴向配位反应以后，其生物活性发生了改变，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌具有抑制作用.目前，其它方面的药理实验仍在进行之中.
1国家自然科学基金、天津市自然科学基金资助项目 No.29771020
延玺：通讯联系人 现址：沈阳药科大学34信箱，沈阳110015；
, 百拇医药
武延隽：长治医学院微生物教研室
参考文献
1 Sadasivan N,Endicott JF.The synthesis and chemistry of a novel macroc yclic Schiff base dihydrogen perchorate by codensation of Fe(en)2+3 with acetone.J Am Chem Soc,1966,88(23):5468～5472
2 张祥麟，康衡.配位化学.长沙：中南工业大学出版社，1986.234～242
3 朱志昂，延玺，张智慧，等.钴卟啉与咪唑类配体配位反应热力学、动力学.物理化学学报，1996，12(4)：372～375
收稿日期:1999-04-20, http://www.100md.com