几种新的胃肠道低毒性非甾体抗炎药物简介
作者：邵民象 于秉新
单位：山东省文登市第一人民医院 264422
关键词：非甾体抗炎药
中国药师China Pharmacist1999年6月 第2卷 第3期 Vol 包括水杨酸类、 杂芳基烷酸类、 oxicam类及其他类非甾体抗炎药(NSAIDs)已有数十种， 仅近几年上市的NSAIDs就达23种。 NSAIDs主要是通过抑制花生四烯酸转化为前列腺素(PG)的环氧化酶(COX)， 减少PG生成而发挥镇痛和抗炎作用的。 因PG具有保护胃粘膜， 维持肾血流量和影响血小板功能的生理作用， 故NSAIDs的药物不良反应(ADR)突出表现为对胃肠道的毒性作用， 所致胃肠道出血尤为临床所关注。 本文就目前国际上公认的几种胃肠道低毒性的NSAIDs新药简介如下。
1 Oxicam类
, 百拇医药
1.1 美洛昔康[1](meloxicam)
是德国Boehringer Ingelheim公司开发的po, qd, 长效NSAIDs， 1996年于南非首次上市， 同年9月在英国上市。推荐剂量， 用于骨关节炎7.5 mg.d-1， 用于类风湿关节炎15 mg.d-1。 COX有两种不同类型的结构， COX-1可生成介导胃粘膜保护、肾灌注和血小板聚集的PG； COX-2则形成对炎症刺激起反应的PG， 并导致介导炎症反应的PG增加。 美洛昔康药理作用的特点在于其对COX-2具有高度选择性。 体外试验表明， 与双氯芬酸、 氟比洛芬、 吲哚美辛、 萘丁美酮、 萘普生和吡罗昔康相比较， 该药对COX-2比对COX-1具有更强的抑制作用， 而相对的保留了COX-1。 据4 000多例关节炎患者试验表明， 美洛昔康对胃的安全性优于常规NSAIDs治疗者。 在肾功能受损患者中， 对血清肌酐、 尿素氮和血钾均无影响， 故对胃、肾方面的ADR轻于所参比的NSAIDs。 但因其无胃粘膜保护作用， 故不适用于伴有胃肠道溃疡患者的关节炎治疗。
, 百拇医药
1.2 氯诺昔康[2](lornoxicam)
由澳大利亚Nycomed子公司Hafslund开发， 首先获准在瑞士上市， 1993年在英国、 丹麦等国上市。 本品具有相当于酮咯酸、 曲马朵或吗啡对术后痛的镇痛活性， 对类风湿痛相当于大多数有效的NSAIDs， 但其ADR较轻。 适应证为关节炎， 风湿病及严重疼痛。
1.3 替诺昔康(tenoxicam) 由罗氏公司开发并于1987年首次上市的po， qd， 长效NSAIDs。 20 mg.d-1， 并有注射剂20 mg/支供im或iv。
2 杂芳基烷酸类
2.1 依托度酸[3](etodolac)
是1985年首次上市的po， qd， 长效NSAIDs， 400～600 mg.d-1。 与参比药萘普生、 阿司匹林、 布洛芬、 舒林酸、 吡罗昔康相比较， 胃肠道ADR较少， 溃疡发生率<1%， 胃肠道并发症<0.5%， 后者为15%～20%与5%。
, 百拇医药
2.2 奥沙普秦(oxaprozin)
是1983年首次上市的po, qd的长效NSAIDs， 其对胃肠道的安全性类似同类的依托度酸与双氯芬酸。
3 其他
3.1 醋氯芬酸[4](aceclofenac)
由西班牙Prodes Farma公司开发， 1992年首次上市， 1997年于英国上市， 是一种与双氯芬酸相关的NSAIDs。 在改善膝初始畸形弯曲方面较双氯芬酸更为有效。 改善剧烈疼痛， 前者有效率为71%， 后者为59%， 与双氯芬酸、 吲哚美辛、 酮洛芬、 萘普生、 吡罗昔康及替诺昔康比较， 本品对胃肠道的ADR明显较低。
3.2 萘丁美酮(nabumetone)
, 百拇医药
其突出优点是不但对胃肠道毒性低， 且ADR发生率亦无剂量依赖性， 对老年人安全性较好。 其与对乙酰氨基酚按1∶1配伍的复方制剂， 适用于治疗感冒和流感。
3.3 双醋瑞因(diacerein)
是一种白介素-1抑制剂， 由法国尼格玛公司创制， 1994年在法国首次上市。 其药理作用特点是剂量依赖性抑制白介素-1和肿瘤坏死因子， 但不干扰PG的生物合成， 故对胃粘膜无损害， 用于类风湿性关节炎的治疗。
对胃肠道低毒性的NSAIDs尚有日本新药/三菱两家公司开发并于1994年在日本首次上市的免疫调节剂阿克他利(actarit)， 适用于慢性类风湿关节炎； 意大利Menarini公司开发并于1996年首次在西班牙上市的右旋体酮洛芬(dexketoprofen, Enantyum)， 它比消旋体酮洛芬起效迅速， 且ADR少。 总之， 从上述几种胃肠道低毒性NSAIDs的药理作用特点可见， 长效、 选择性抑制COX-2， 免疫调节等是今后开发高效、 低毒NSAIDs新药的趋向。
, 百拇医药
参考文献
1 叶金朝. 抗炎药美洛昔康. 国外医药—合成药.生化药.制剂分册， 1997， 18(5)：273
2 Scrip, 1993～1995, (1875):22; (2028):22
3 Scrip, 1994～1996, (1927):16; (1965):24; (2041):10; (2164):11; (2127):13; (2184):20; Inpharma, 1993, (910):22
4 赵云珍. 抗炎药醋氯芬酸. 国外医药—合成药*生化药*制剂分册， 1997， 18(5)：272
1998-07-07收稿
敬致各位作者
本刊在1999年第1期附页上曾刊出《来稿要求》， 其中第14项对“英文摘要”曾作规定：“1500字以上的原著要有英文摘要和关键词， 另列一张纸。”但在近期来稿中， 未按这一要求的来稿较多， 影响编辑工作正常而及时的运转。 因此， 特敬告各位作者， 请按要求撰写英文摘要和关键词， 支持我们的工作。
借此机会， 还向作者们补充一个要求： 凡不具备撰写英文摘要的来稿， 不论字数多少， 属何栏目， 一律请附英文题名和作者的汉语拼音。 谢谢合作!
本刊编辑部, 百拇医药
单位：山东省文登市第一人民医院 264422
关键词：非甾体抗炎药
中国药师China Pharmacist1999年6月 第2卷 第3期 Vol 包括水杨酸类、 杂芳基烷酸类、 oxicam类及其他类非甾体抗炎药(NSAIDs)已有数十种， 仅近几年上市的NSAIDs就达23种。 NSAIDs主要是通过抑制花生四烯酸转化为前列腺素(PG)的环氧化酶(COX)， 减少PG生成而发挥镇痛和抗炎作用的。 因PG具有保护胃粘膜， 维持肾血流量和影响血小板功能的生理作用， 故NSAIDs的药物不良反应(ADR)突出表现为对胃肠道的毒性作用， 所致胃肠道出血尤为临床所关注。 本文就目前国际上公认的几种胃肠道低毒性的NSAIDs新药简介如下。
1 Oxicam类
, 百拇医药
1.1 美洛昔康[1](meloxicam)
是德国Boehringer Ingelheim公司开发的po, qd, 长效NSAIDs， 1996年于南非首次上市， 同年9月在英国上市。推荐剂量， 用于骨关节炎7.5 mg.d-1， 用于类风湿关节炎15 mg.d-1。 COX有两种不同类型的结构， COX-1可生成介导胃粘膜保护、肾灌注和血小板聚集的PG； COX-2则形成对炎症刺激起反应的PG， 并导致介导炎症反应的PG增加。 美洛昔康药理作用的特点在于其对COX-2具有高度选择性。 体外试验表明， 与双氯芬酸、 氟比洛芬、 吲哚美辛、 萘丁美酮、 萘普生和吡罗昔康相比较， 该药对COX-2比对COX-1具有更强的抑制作用， 而相对的保留了COX-1。 据4 000多例关节炎患者试验表明， 美洛昔康对胃的安全性优于常规NSAIDs治疗者。 在肾功能受损患者中， 对血清肌酐、 尿素氮和血钾均无影响， 故对胃、肾方面的ADR轻于所参比的NSAIDs。 但因其无胃粘膜保护作用， 故不适用于伴有胃肠道溃疡患者的关节炎治疗。
, 百拇医药
1.2 氯诺昔康[2](lornoxicam)
由澳大利亚Nycomed子公司Hafslund开发， 首先获准在瑞士上市， 1993年在英国、 丹麦等国上市。 本品具有相当于酮咯酸、 曲马朵或吗啡对术后痛的镇痛活性， 对类风湿痛相当于大多数有效的NSAIDs， 但其ADR较轻。 适应证为关节炎， 风湿病及严重疼痛。
1.3 替诺昔康(tenoxicam) 由罗氏公司开发并于1987年首次上市的po， qd， 长效NSAIDs。 20 mg.d-1， 并有注射剂20 mg/支供im或iv。
2 杂芳基烷酸类
2.1 依托度酸[3](etodolac)
是1985年首次上市的po， qd， 长效NSAIDs， 400～600 mg.d-1。 与参比药萘普生、 阿司匹林、 布洛芬、 舒林酸、 吡罗昔康相比较， 胃肠道ADR较少， 溃疡发生率<1%， 胃肠道并发症<0.5%， 后者为15%～20%与5%。
, 百拇医药
2.2 奥沙普秦(oxaprozin)
是1983年首次上市的po, qd的长效NSAIDs， 其对胃肠道的安全性类似同类的依托度酸与双氯芬酸。
3 其他
3.1 醋氯芬酸[4](aceclofenac)
由西班牙Prodes Farma公司开发， 1992年首次上市， 1997年于英国上市， 是一种与双氯芬酸相关的NSAIDs。 在改善膝初始畸形弯曲方面较双氯芬酸更为有效。 改善剧烈疼痛， 前者有效率为71%， 后者为59%， 与双氯芬酸、 吲哚美辛、 酮洛芬、 萘普生、 吡罗昔康及替诺昔康比较， 本品对胃肠道的ADR明显较低。
3.2 萘丁美酮(nabumetone)
, 百拇医药
其突出优点是不但对胃肠道毒性低， 且ADR发生率亦无剂量依赖性， 对老年人安全性较好。 其与对乙酰氨基酚按1∶1配伍的复方制剂， 适用于治疗感冒和流感。
3.3 双醋瑞因(diacerein)
是一种白介素-1抑制剂， 由法国尼格玛公司创制， 1994年在法国首次上市。 其药理作用特点是剂量依赖性抑制白介素-1和肿瘤坏死因子， 但不干扰PG的生物合成， 故对胃粘膜无损害， 用于类风湿性关节炎的治疗。
对胃肠道低毒性的NSAIDs尚有日本新药/三菱两家公司开发并于1994年在日本首次上市的免疫调节剂阿克他利(actarit)， 适用于慢性类风湿关节炎； 意大利Menarini公司开发并于1996年首次在西班牙上市的右旋体酮洛芬(dexketoprofen, Enantyum)， 它比消旋体酮洛芬起效迅速， 且ADR少。 总之， 从上述几种胃肠道低毒性NSAIDs的药理作用特点可见， 长效、 选择性抑制COX-2， 免疫调节等是今后开发高效、 低毒NSAIDs新药的趋向。
, 百拇医药
参考文献
1 叶金朝. 抗炎药美洛昔康. 国外医药—合成药.生化药.制剂分册， 1997， 18(5)：273
2 Scrip, 1993～1995, (1875):22; (2028):22
3 Scrip, 1994～1996, (1927):16; (1965):24; (2041):10; (2164):11; (2127):13; (2184):20; Inpharma, 1993, (910):22
4 赵云珍. 抗炎药醋氯芬酸. 国外医药—合成药*生化药*制剂分册， 1997， 18(5)：272
1998-07-07收稿
敬致各位作者
本刊在1999年第1期附页上曾刊出《来稿要求》， 其中第14项对“英文摘要”曾作规定：“1500字以上的原著要有英文摘要和关键词， 另列一张纸。”但在近期来稿中， 未按这一要求的来稿较多， 影响编辑工作正常而及时的运转。 因此， 特敬告各位作者， 请按要求撰写英文摘要和关键词， 支持我们的工作。
借此机会， 还向作者们补充一个要求： 凡不具备撰写英文摘要的来稿， 不论字数多少， 属何栏目， 一律请附英文题名和作者的汉语拼音。 谢谢合作!
本刊编辑部, 百拇医药