口服美格西林片临床安全性评价
作者：徐楠 梁德荣 苗佳 裘雁秋 张辉明
单位：华西医科大学附属第一医院临床药理研究所(成都 610041)
关键词：美格西林；临床安全性评价
华西医学990377 摘要：本文报道免做青霉素皮试口服美格西林片1055例患者不良反应观察结果。全部病例未发现过敏性休克及严重的过敏反应。与美格西林有关及可能有关的不良反应发生率为0.19%。结果显示，美格西林安全有效，符合卫生部颁布的口服青霉素制剂质量检验标准，免做青霉素皮试用于临床是可行的。
[中图分类号]R978.1+1 [文献标识码]B
Eraluation of Clinical Safety of Oral Megacillin
, http://www.100md.com
XU Nan，LIANG Dei-rong，MIAO ia，et al.
美格西林(青霉素V钾，Megacillin)系德国格兰泰公司生产的口服青霉素制剂，其抗菌谱与青霉素G相同，对大多数革兰阳性球菌有良好的抗菌活性。本品耐酸，口服吸收好，血药浓度高，临床疗效确切，不良反应少，为目前临床治疗敏感菌所致的细菌性感染的常用药物之一〔1〕。近年该药在欧美许多国家使用前已勿需青霉素皮肤试验。为考察不做皮试口服美格西林的安全性，卫生部组织了多中心临床研究，我们于1996年10月至1997年2月在成都地区应用该药治疗各种轻、中度细菌感染患者1055例，现将结果报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例选择 15～70岁成人，男女不限，患有呼吸道、泌尿生殖道、口腔、耳鼻咽及皮肤软组织等感染的患者；无青霉素过敏史及家族过敏史；无过敏性疾患；无过敏状态；无严重原发疾病；无心、肝、肾功能损害。
, 百拇医药
1.2 药品与用药方法
1.2.1 药品 美格西林片剂60万U/片及100万U/片，由德国格兰泰公司生产提供，批号分别是208LI与546LM。
1.2.2 用药方法 60～100万U/次，Tid，疗程5天。
1.3 试验方法 本试验采用开放性试验方法，并按以下步骤进行：①用药前仔细询问有无青霉素过敏史及家族史，询问并观察有无过敏疾患或过敏状态；②用药前不做青霉素皮试；③就诊及服药处备有青霉素过敏性休克抢救药品和抢救设施；④首次服药后留诊观察30分钟，并按观察表要求逐一记录；⑤如有不良反应发生，应详细记录不良反应表现及其发生时间、持续时间、程度、处理经过及转归，并随访至不良反应消失，患者恢复正常为止；⑥如观察30分钟无不良反应，再发给患者全疗程美格西林片剂；⑦药品服完后再随访一次，详细记录服药经过及有无不良反应；⑧部分患者治疗前后作致病菌培养及肝、肾功能检查(ALT、AST、BUN、Cr)。
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1.4 疗效及不良反应评价标准 显效：与感染有关的症状、体征基本消失；有效：与感染有关的症状、体征有所改善；无效：与感染有关的症状、体征无改善或有加重。显效与有效合并计算有效率。
记录有无过敏反应(包括各型变态反应)，发生与持续时间，处理经过及与试验药物的关系及是否中断治疗等；记录有无胃肠道反应、中枢神经系统不良反应及其它不良反应。不良反应与试验药物的关系按肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、无法判定五级标准进行判定；肯定有关与可能有关计入该药的不良反应。
表1.病种分布情况 病种
例数(%)
上呼吸道感染
634(60.09)
上感
, 百拇医药
256
急性咽喉炎
191
急性扁桃体炎
187
下呼吸道感染
258(24.45)
急性气管—支气管炎
109
肺炎
48
慢支炎急发
91
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支扩伴感染
9
支气管哮喘伴感染
1
泌尿生殖道感染
20(1.90)
急性肾盂肾炎
3
急性下尿路感染
16
淋病
1
耳鼻咽感染
, http://www.100md.com
111(10.52)
中耳炎
43
外耳道炎
21
鼻窦炎
37
鼻炎
8
鼻中隔脓肿
1
声带息肉术后感染
1
, 百拇医药
外科及皮肤软组织感染
22(2.09)
其他感染
10(0.95)
急性胃肠炎
7
急性食物中毒
1
口腔感染
2
合 计
1055(100.0)
1.5 资料分析与统计处理 临床研究结束后，将合格的临床观察表的全部数据输入Foxpro数据库，采用SPSS/PC+软件包进行分析处理。
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2 结果
2.1 一般资料 纳入资料分析的1055例患者中，男524例，女531例，平均年龄37.70±14.27岁(中位年龄36岁)，>65岁者17例；平均体重58.68±8.89kg。病种以上呼吸道感染最为多见，共634例，其次为下呼吸道感染与耳鼻咽感染，分别为258例和111例，其余为外科及皮肤软组织感染22例，泌尿生殖道感染20例，其它感染10例，病种分布情况详见表1。所有病例病情程度均为轻至中度。
美格西林片剂量60万U/次者727例，100万U/次者328例，除1例因不良反应停药外，其余均完成5日疗程。
2.2 安全性评价 1055例患者中，服药后30分钟内未见任何不良反应发生。用药30分钟后出现不良反应者2例，1例为服药第2天出现轻度恶心、心慌，持续1天，自行停药后缓解，临床判定与美格西林片可能有关；另1例在服药第3天无明显原因出现痛风急性发作，加服秋水仙碱2天后缓解，继续用药至疗程结束无复发，临床判定与美格西林片的使用可能有关。本组试验不良反应发生率为0.19%。
, 百拇医药
治疗前578例患者作血常规和/或血液生化检查，占全部病例的54.79%，治后复查无异常变化。
2.3 疗效评价
2.3.1 临床疗效 1055例患者中1例因不良反应停药未计疗效，纳入疗效分析共1054例，其中显效677例，有效322例，进步42例，无效13例，显效率及总有效率分别为64.23%与94.78%。
2.3.2 细菌学疗效 治疗前作细菌培养者共387例，占所有病例的36.68%；培养结果为有临床意义的致病菌者280例，培养阴性或为正常菌群以及肠杆菌科菌株与假单胞菌株等者共107例。
280例共培养分离致病菌280株，疗程结束后消除278株，仅2株葡萄球菌属菌株未消，细菌清除率及阴转率均为99.29%。细菌分布及消除情况见表2。
表2.细菌消除情况 菌种
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株数
消除(%)
未消
肺炎链球菌
30
30(100)
0
β-溶血性链球菌
42
42(100)
0
化脓性链球菌
23
, 百拇医药
23(100)
0
其它致病性链球菌
8
8(100)
0
金黄色葡萄球菌
52
52(98.08)
1
表皮葡萄球菌
63
63(100)
, 百拇医药
0
其它致病性葡萄球菌
9
8(88.89)
1
流感嗜血杆菌
52
52(100)
0
淋球菌
1
1(100)
0
, 百拇医药
合 计
280
278(99.29)
2
3 讨论
青霉素是最早用于临床的抗生素，迄今已逾半个世纪，因其疗效确切，毒性小，价格低廉，至今仍是院外感染最常用的抗菌药物之一。由于少数患者使用青霉素可发生过敏反应，甚至发生过敏性休克，因此青霉素皮试一直作为临床上能否使用该药的判断标准〔2〕。随着青霉素生产工艺的不断完善，近年来许多国家口服青霉素已勿需皮试，为此卫生部药政局组织了对质量符合国外不作皮试产品标准的美格西林大样本多中心临床研究，以评价其安全性，为我国口服青霉素是否可取消皮试提供决策性依据。
本研究采用美格西林片剂口服治疗各种轻、中度细菌感染患者1055例，全部病例无1例发生严重的过敏反应或过敏性休克；仅2例服药后出现不良反应，1例为轻度恶心、心慌，患者自行停药后消失；另1例服药后诱发痛风急性发作，加服秋水仙碱后缓解；均判定与试验药物可能有关。不良反应发生率为0.19%，较文献报道略低〔3，4〕。578例治疗前进行血常规或/和血液生化检查，治后复查无异常变化。
, 百拇医药
1054例完成5日疗程，其中显效677例，有效322例，进步42例，无效13例，显效率及有效率分别为64.23%与94.78%。387例进行了细菌学评价，280例分离出致病菌280株，治疗后清除278株，未清除2株，细菌清除率及阴转率均为99.29%。
综上述，口服美格西林片对各种轻、中度细菌感染疗效可靠，不良反应发生率低，免做青霉素皮试是可行的。
4 参考文献
1 戴自英, 刘裕昆, 汪复，主编：实用抗菌药物学。上海：上海科技出版社 1994;107。
2 李家泰，主编：临床药理学。第二版 北京：人民卫生出版社 1997;599～600。
3 李家泰, 吕媛：美格西林10158例安全性临床评价。中国新药杂志 1998;7(4):298～300。
4 吴菊芳, 汪复, 张婴元, 等：口服阿莫西林胶囊10004例不良反应观察。中国抗生素杂志 1999;24(2):113～115。
(收稿日期：1999-07-15), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第一医院临床药理研究所(成都 610041)
关键词：美格西林；临床安全性评价
华西医学990377 摘要：本文报道免做青霉素皮试口服美格西林片1055例患者不良反应观察结果。全部病例未发现过敏性休克及严重的过敏反应。与美格西林有关及可能有关的不良反应发生率为0.19%。结果显示，美格西林安全有效，符合卫生部颁布的口服青霉素制剂质量检验标准，免做青霉素皮试用于临床是可行的。
[中图分类号]R978.1+1 [文献标识码]B
Eraluation of Clinical Safety of Oral Megacillin
, http://www.100md.com
XU Nan，LIANG Dei-rong，MIAO ia，et al.
美格西林(青霉素V钾，Megacillin)系德国格兰泰公司生产的口服青霉素制剂，其抗菌谱与青霉素G相同，对大多数革兰阳性球菌有良好的抗菌活性。本品耐酸，口服吸收好，血药浓度高，临床疗效确切，不良反应少，为目前临床治疗敏感菌所致的细菌性感染的常用药物之一〔1〕。近年该药在欧美许多国家使用前已勿需青霉素皮肤试验。为考察不做皮试口服美格西林的安全性，卫生部组织了多中心临床研究，我们于1996年10月至1997年2月在成都地区应用该药治疗各种轻、中度细菌感染患者1055例，现将结果报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例选择 15～70岁成人，男女不限，患有呼吸道、泌尿生殖道、口腔、耳鼻咽及皮肤软组织等感染的患者；无青霉素过敏史及家族过敏史；无过敏性疾患；无过敏状态；无严重原发疾病；无心、肝、肾功能损害。
, 百拇医药
1.2 药品与用药方法
1.2.1 药品 美格西林片剂60万U/片及100万U/片，由德国格兰泰公司生产提供，批号分别是208LI与546LM。
1.2.2 用药方法 60～100万U/次，Tid，疗程5天。
1.3 试验方法 本试验采用开放性试验方法，并按以下步骤进行：①用药前仔细询问有无青霉素过敏史及家族史，询问并观察有无过敏疾患或过敏状态；②用药前不做青霉素皮试；③就诊及服药处备有青霉素过敏性休克抢救药品和抢救设施；④首次服药后留诊观察30分钟，并按观察表要求逐一记录；⑤如有不良反应发生，应详细记录不良反应表现及其发生时间、持续时间、程度、处理经过及转归，并随访至不良反应消失，患者恢复正常为止；⑥如观察30分钟无不良反应，再发给患者全疗程美格西林片剂；⑦药品服完后再随访一次，详细记录服药经过及有无不良反应；⑧部分患者治疗前后作致病菌培养及肝、肾功能检查(ALT、AST、BUN、Cr)。
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1.4 疗效及不良反应评价标准 显效：与感染有关的症状、体征基本消失；有效：与感染有关的症状、体征有所改善；无效：与感染有关的症状、体征无改善或有加重。显效与有效合并计算有效率。
记录有无过敏反应(包括各型变态反应)，发生与持续时间，处理经过及与试验药物的关系及是否中断治疗等；记录有无胃肠道反应、中枢神经系统不良反应及其它不良反应。不良反应与试验药物的关系按肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、无法判定五级标准进行判定；肯定有关与可能有关计入该药的不良反应。
表1.病种分布情况 病种
例数(%)
上呼吸道感染
634(60.09)
上感
, 百拇医药
256
急性咽喉炎
191
急性扁桃体炎
187
下呼吸道感染
258(24.45)
急性气管—支气管炎
109
肺炎
48
慢支炎急发
91
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支扩伴感染
9
支气管哮喘伴感染
1
泌尿生殖道感染
20(1.90)
急性肾盂肾炎
3
急性下尿路感染
16
淋病
1
耳鼻咽感染
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111(10.52)
中耳炎
43
外耳道炎
21
鼻窦炎
37
鼻炎
8
鼻中隔脓肿
1
声带息肉术后感染
1
, 百拇医药
外科及皮肤软组织感染
22(2.09)
其他感染
10(0.95)
急性胃肠炎
7
急性食物中毒
1
口腔感染
2
合 计
1055(100.0)
1.5 资料分析与统计处理 临床研究结束后，将合格的临床观察表的全部数据输入Foxpro数据库，采用SPSS/PC+软件包进行分析处理。
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2 结果
2.1 一般资料 纳入资料分析的1055例患者中，男524例，女531例，平均年龄37.70±14.27岁(中位年龄36岁)，>65岁者17例；平均体重58.68±8.89kg。病种以上呼吸道感染最为多见，共634例，其次为下呼吸道感染与耳鼻咽感染，分别为258例和111例，其余为外科及皮肤软组织感染22例，泌尿生殖道感染20例，其它感染10例，病种分布情况详见表1。所有病例病情程度均为轻至中度。
美格西林片剂量60万U/次者727例，100万U/次者328例，除1例因不良反应停药外，其余均完成5日疗程。
2.2 安全性评价 1055例患者中，服药后30分钟内未见任何不良反应发生。用药30分钟后出现不良反应者2例，1例为服药第2天出现轻度恶心、心慌，持续1天，自行停药后缓解，临床判定与美格西林片可能有关；另1例在服药第3天无明显原因出现痛风急性发作，加服秋水仙碱2天后缓解，继续用药至疗程结束无复发，临床判定与美格西林片的使用可能有关。本组试验不良反应发生率为0.19%。
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治疗前578例患者作血常规和/或血液生化检查，占全部病例的54.79%，治后复查无异常变化。
2.3 疗效评价
2.3.1 临床疗效 1055例患者中1例因不良反应停药未计疗效，纳入疗效分析共1054例，其中显效677例，有效322例，进步42例，无效13例，显效率及总有效率分别为64.23%与94.78%。
2.3.2 细菌学疗效 治疗前作细菌培养者共387例，占所有病例的36.68%；培养结果为有临床意义的致病菌者280例，培养阴性或为正常菌群以及肠杆菌科菌株与假单胞菌株等者共107例。
280例共培养分离致病菌280株，疗程结束后消除278株，仅2株葡萄球菌属菌株未消，细菌清除率及阴转率均为99.29%。细菌分布及消除情况见表2。
表2.细菌消除情况 菌种
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株数
消除(%)
未消
肺炎链球菌
30
30(100)
0
β-溶血性链球菌
42
42(100)
0
化脓性链球菌
23
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23(100)
0
其它致病性链球菌
8
8(100)
0
金黄色葡萄球菌
52
52(98.08)
1
表皮葡萄球菌
63
63(100)
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0
其它致病性葡萄球菌
9
8(88.89)
1
流感嗜血杆菌
52
52(100)
0
淋球菌
1
1(100)
0
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合 计
280
278(99.29)
2
3 讨论
青霉素是最早用于临床的抗生素，迄今已逾半个世纪，因其疗效确切，毒性小，价格低廉，至今仍是院外感染最常用的抗菌药物之一。由于少数患者使用青霉素可发生过敏反应，甚至发生过敏性休克，因此青霉素皮试一直作为临床上能否使用该药的判断标准〔2〕。随着青霉素生产工艺的不断完善，近年来许多国家口服青霉素已勿需皮试，为此卫生部药政局组织了对质量符合国外不作皮试产品标准的美格西林大样本多中心临床研究，以评价其安全性，为我国口服青霉素是否可取消皮试提供决策性依据。
本研究采用美格西林片剂口服治疗各种轻、中度细菌感染患者1055例，全部病例无1例发生严重的过敏反应或过敏性休克；仅2例服药后出现不良反应，1例为轻度恶心、心慌，患者自行停药后消失；另1例服药后诱发痛风急性发作，加服秋水仙碱后缓解；均判定与试验药物可能有关。不良反应发生率为0.19%，较文献报道略低〔3，4〕。578例治疗前进行血常规或/和血液生化检查，治后复查无异常变化。
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1054例完成5日疗程，其中显效677例，有效322例，进步42例，无效13例，显效率及有效率分别为64.23%与94.78%。387例进行了细菌学评价，280例分离出致病菌280株，治疗后清除278株，未清除2株，细菌清除率及阴转率均为99.29%。
综上述，口服美格西林片对各种轻、中度细菌感染疗效可靠，不良反应发生率低，免做青霉素皮试是可行的。
4 参考文献
1 戴自英, 刘裕昆, 汪复，主编：实用抗菌药物学。上海：上海科技出版社 1994;107。
2 李家泰，主编：临床药理学。第二版 北京：人民卫生出版社 1997;599～600。
3 李家泰, 吕媛：美格西林10158例安全性临床评价。中国新药杂志 1998;7(4):298～300。
4 吴菊芳, 汪复, 张婴元, 等：口服阿莫西林胶囊10004例不良反应观察。中国抗生素杂志 1999;24(2):113～115。
(收稿日期：1999-07-15), 百拇医药