性激素与不同类型口腔粘膜病的关系
作者：唐国瑶 许国祺
单位：200011上海，上海第二医科大学附属第九人民医院
关键词：
临床口腔医学杂志990314 病例1 29岁 女性。双颊糜烂伴触痛2年余。口腔检查见左右颊粘膜白色条纹损害，散在分布，伴充血与糜烂，符合扁平苔藓的临床表现。实验室检查如血、尿常规，肝肾功能，免疫指标(IgG、IgA、IgM、抗DNA抗体、RMF)以及肝脾B超等项目结果均无异常。由于患者粘膜充血区呈鲜红无皮状，曾疑为赤斑，活检结果显示颊粘膜固有层大量淋巴细胞浸润，个别区域呈滤泡状排列。临床按扁平苔藓的传统治疗方法用药，如醋酸确炎舒松-A溶液局部注射，氯喹与强的松片口服，断续治疗近6年，然而左颊粘膜损害仍反复发作。经提示，患者发觉行经时左颊损害开始作痛，但不能明确两者之间的联系。为证实粘膜损害发作与月经周期的关系，在2个月经周期内密切观察口腔损害的变化，并在月经来潮前6～8天黄体期测定血清孕酮含量，结果为9.3ng/ml，明显低于正常值。建议患者经前1周口服孕酮2mg，每天2次，至临经时停用。经本次治疗，主诉行经期左颊无痛，临床检查所见左颊充血明显减退。随访至服用孕酮的第2个月经周期时，患者左颊无痛，充血消退，似略显苍白。建议继续服用孕酮，随访1年无复发。1年后因患者自行停服孕酮，左颊疼痛、充血每于经前复发，仍以孕酮治疗，效果明显。随访至最近，左颊粘膜损害无复发。
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病例2 36岁 男性。舌背前1/3深溃疡近30年，无明显疼痛。既往接受皮质激素与抗生素治疗，舌背溃疡从未完全愈合。检查见舌背前1/3中央有1.5×2cm溃疡，表面凹陷，被覆灰褐色假膜，周缘呈白色，基底无浸润(图1)。因无触痛，部位长期固定不变，临床诊断不符合常见类型口腔溃疡。实验室检查血、尿常规、大便隐血、肝肾功能、HBsAg等均无异常，再经询问病史，患者婚后4年不育，8次精液检查都为少精症，而且精子活动力与存活率低下。血浆睾酮(T)467ηg/dl，稍高于正常范围。卵泡刺激素(FSH)83mIU/ml，间质细胞刺激素(LH)22mIU/ml，两者明显高于正常范围。患者T、TH与TSH的改变反映了性激素分泌失调及T的机能异常，故予以丙睾250mg,分10次肌注，同时停用其它药物。1个月后，舌背溃疡明显缩小呈线条状，表面上皮生长。2月后溃疡完全愈合，仅存留白色膜状物覆盖(图2)。
图1 男，35岁。舌背前1/3深溃疡，表面有灰白色假膜，周缘呈白色，基底无浸润。
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图2 男，35岁。丙睾肌注2月后溃疡完全愈合。
讨论
文献复习表明，性激素分泌不足与口腔粘膜损害关系的报道尚属少见。Lartito等(1971)[1]通过临床观察发现，在月经周期的黄体期与月经期，口腔粘膜不仅可以发生复发性阿弗它溃疡，而且还可以出现湿疹样损害、粘膜红斑及牙龈损害。据认为，这些口腔损害是由于月经期性激素分泌不平衡所引起的反应。本文病例1左颊充血、糜烂，经过2个月经周期的观察，发现该例患者的黄体中期血清孕酮水平偏低。在月经周期的后半期给予口服孕酮治疗，疗效显著。有关孕激素不足引起口腔粘膜损害的原因尚不清楚。动物实验表明，鼠口腔粘膜可以代谢孕酮[2]，兔口腔粘膜具有孕酮受体[3]，故认为口腔粘膜可能也是性激素的靶组织。孕酮还可通过其受体作用于免疫系统，引起Ts细胞和NK细胞活性降低，以及IL-2和γ-干扰素减少[4]。若发生孕酮异常，可导致免疫系统平衡失调，由此可能引起口腔损害的发生。
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雄激素的主要功能是促进男性生殖系统的形态发育和功能成熟，其功能异常除导致生殖系统的功能性与器质性改变外，还将引起生殖系统以外的损害，但口腔损害少见报道。本文病例2舌背慢性溃疡患者，因婚后4年不育，诊断为少精症，表明患者的造精机能障碍。已了解造精机能受激素的控制，精子形成必须依赖T和TSH的作用，T由TH的刺激而产生，但T对TH和TSH又具有抑制作用[5]。该例患者激素检测结果显示，T稍高于正常范围，TH与TSH明显高于正常范围。高水平的TH和TSH可促使T分泌，后者则未能对前者行使反馈抑制,表明患者体内T缺乏有效的生物机能。因此临床尝试应用丙睾治疗，2月后舌背溃疡完全愈合，进一步说明患者T的机能异常与舌粘膜溃疡具有密切关系。据报道，雄激素除具有对男性生殖系统的生理作用外，还具有免疫抑制作用[4、6]，如增强Ts、抑制Th细胞的活性，降低淋巴细胞转化率。此外，雄激素能改善细胞代谢，促进蛋白质合成，并增加血液循环，故可加速溃疡愈合，促进上皮生长。
本文2例病列报告说明，调控体内性激素水平，可使某些口腔粘膜病缓解，由于这一作用，性激素与口腔粘膜病发病的关系已日益令人关注[7、8]，但这方面的研究尚处于探索阶段，值得今后深入细致地探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 Lartito DC. Oral tissue changes during menstruation. J Oral Med 1971;26:27
2 Ojanotko A, Mielityinen H, Harri MP. Progesterone metabolism by rat oral mucosa. J Periodontol Res 1981;16:490～496
3 Vittek J, Gordon GG, Rappaport SC, et al. Specific progesterone receptors in rabbit gingiva. J Periodontol Res 1982;17:657～661
4 李祥光，邝佳.男性不育症的内分泌学研究.I.精子数和血中激素的关系.国外医学内分泌学分册 1985；5(2)：102～103
, 百拇医药
5 Williams RH. Textbook of Endocrinology. 6th ed. Philadelphia:W.B.Sunders. 1981:1108
6 Stites. Basic Clinical Immunology. 5th ed. Califonia:Lange Med Pub. 1984:228
7 胡凌云，许国祺，张庆华.以放免法检测血清孕酮含量探讨女性RAU与月经周期的关系.临床口腔医学杂志 1992；8：135～137
8 唐国瑶，许国祺，张庆华.与月经周期有关的女性口腔扁平苔藓患者血清孕酮含量变化及其临床意义.临床口腔医学杂志 1997；13：3
(收稿：1999—04—07), 百拇医药
单位：200011上海，上海第二医科大学附属第九人民医院
关键词：
临床口腔医学杂志990314 病例1 29岁 女性。双颊糜烂伴触痛2年余。口腔检查见左右颊粘膜白色条纹损害，散在分布，伴充血与糜烂，符合扁平苔藓的临床表现。实验室检查如血、尿常规，肝肾功能，免疫指标(IgG、IgA、IgM、抗DNA抗体、RMF)以及肝脾B超等项目结果均无异常。由于患者粘膜充血区呈鲜红无皮状，曾疑为赤斑，活检结果显示颊粘膜固有层大量淋巴细胞浸润，个别区域呈滤泡状排列。临床按扁平苔藓的传统治疗方法用药，如醋酸确炎舒松-A溶液局部注射，氯喹与强的松片口服，断续治疗近6年，然而左颊粘膜损害仍反复发作。经提示，患者发觉行经时左颊损害开始作痛，但不能明确两者之间的联系。为证实粘膜损害发作与月经周期的关系，在2个月经周期内密切观察口腔损害的变化，并在月经来潮前6～8天黄体期测定血清孕酮含量，结果为9.3ng/ml，明显低于正常值。建议患者经前1周口服孕酮2mg，每天2次，至临经时停用。经本次治疗，主诉行经期左颊无痛，临床检查所见左颊充血明显减退。随访至服用孕酮的第2个月经周期时，患者左颊无痛，充血消退，似略显苍白。建议继续服用孕酮，随访1年无复发。1年后因患者自行停服孕酮，左颊疼痛、充血每于经前复发，仍以孕酮治疗，效果明显。随访至最近，左颊粘膜损害无复发。
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病例2 36岁 男性。舌背前1/3深溃疡近30年，无明显疼痛。既往接受皮质激素与抗生素治疗，舌背溃疡从未完全愈合。检查见舌背前1/3中央有1.5×2cm溃疡，表面凹陷，被覆灰褐色假膜，周缘呈白色，基底无浸润(图1)。因无触痛，部位长期固定不变，临床诊断不符合常见类型口腔溃疡。实验室检查血、尿常规、大便隐血、肝肾功能、HBsAg等均无异常，再经询问病史，患者婚后4年不育，8次精液检查都为少精症，而且精子活动力与存活率低下。血浆睾酮(T)467ηg/dl，稍高于正常范围。卵泡刺激素(FSH)83mIU/ml，间质细胞刺激素(LH)22mIU/ml，两者明显高于正常范围。患者T、TH与TSH的改变反映了性激素分泌失调及T的机能异常，故予以丙睾250mg,分10次肌注，同时停用其它药物。1个月后，舌背溃疡明显缩小呈线条状，表面上皮生长。2月后溃疡完全愈合，仅存留白色膜状物覆盖(图2)。
图1 男，35岁。舌背前1/3深溃疡，表面有灰白色假膜，周缘呈白色，基底无浸润。
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图2 男，35岁。丙睾肌注2月后溃疡完全愈合。
讨论
文献复习表明，性激素分泌不足与口腔粘膜损害关系的报道尚属少见。Lartito等(1971)[1]通过临床观察发现，在月经周期的黄体期与月经期，口腔粘膜不仅可以发生复发性阿弗它溃疡，而且还可以出现湿疹样损害、粘膜红斑及牙龈损害。据认为，这些口腔损害是由于月经期性激素分泌不平衡所引起的反应。本文病例1左颊充血、糜烂，经过2个月经周期的观察，发现该例患者的黄体中期血清孕酮水平偏低。在月经周期的后半期给予口服孕酮治疗，疗效显著。有关孕激素不足引起口腔粘膜损害的原因尚不清楚。动物实验表明，鼠口腔粘膜可以代谢孕酮[2]，兔口腔粘膜具有孕酮受体[3]，故认为口腔粘膜可能也是性激素的靶组织。孕酮还可通过其受体作用于免疫系统，引起Ts细胞和NK细胞活性降低，以及IL-2和γ-干扰素减少[4]。若发生孕酮异常，可导致免疫系统平衡失调，由此可能引起口腔损害的发生。
, http://www.100md.com
雄激素的主要功能是促进男性生殖系统的形态发育和功能成熟，其功能异常除导致生殖系统的功能性与器质性改变外，还将引起生殖系统以外的损害，但口腔损害少见报道。本文病例2舌背慢性溃疡患者，因婚后4年不育，诊断为少精症，表明患者的造精机能障碍。已了解造精机能受激素的控制，精子形成必须依赖T和TSH的作用，T由TH的刺激而产生，但T对TH和TSH又具有抑制作用[5]。该例患者激素检测结果显示，T稍高于正常范围，TH与TSH明显高于正常范围。高水平的TH和TSH可促使T分泌，后者则未能对前者行使反馈抑制,表明患者体内T缺乏有效的生物机能。因此临床尝试应用丙睾治疗，2月后舌背溃疡完全愈合，进一步说明患者T的机能异常与舌粘膜溃疡具有密切关系。据报道，雄激素除具有对男性生殖系统的生理作用外，还具有免疫抑制作用[4、6]，如增强Ts、抑制Th细胞的活性，降低淋巴细胞转化率。此外，雄激素能改善细胞代谢，促进蛋白质合成，并增加血液循环，故可加速溃疡愈合，促进上皮生长。
本文2例病列报告说明，调控体内性激素水平，可使某些口腔粘膜病缓解，由于这一作用，性激素与口腔粘膜病发病的关系已日益令人关注[7、8]，但这方面的研究尚处于探索阶段，值得今后深入细致地探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 Lartito DC. Oral tissue changes during menstruation. J Oral Med 1971;26:27
2 Ojanotko A, Mielityinen H, Harri MP. Progesterone metabolism by rat oral mucosa. J Periodontol Res 1981;16:490～496
3 Vittek J, Gordon GG, Rappaport SC, et al. Specific progesterone receptors in rabbit gingiva. J Periodontol Res 1982;17:657～661
4 李祥光，邝佳.男性不育症的内分泌学研究.I.精子数和血中激素的关系.国外医学内分泌学分册 1985；5(2)：102～103
, 百拇医药
5 Williams RH. Textbook of Endocrinology. 6th ed. Philadelphia:W.B.Sunders. 1981:1108
6 Stites. Basic Clinical Immunology. 5th ed. Califonia:Lange Med Pub. 1984:228
7 胡凌云，许国祺，张庆华.以放免法检测血清孕酮含量探讨女性RAU与月经周期的关系.临床口腔医学杂志 1992；8：135～137
8 唐国瑶，许国祺，张庆华.与月经周期有关的女性口腔扁平苔藓患者血清孕酮含量变化及其临床意义.临床口腔医学杂志 1997；13：3
(收稿：1999—04—07), 百拇医药