复发性口疮患者细胞遗传学的初步研究
作者：郭锡久 阮兴朝 江世芬
单位：617067攀枝花，市中心医院
关键词：复发性口疮；遗传因素；病因
临床口腔医学杂志990313 提 要 本文对184 RAU患者进行了家族史调查。同时应用现代细胞遗传学技术，对60名RAU患者(40名有家族遗传史，20名无家族遗传史)外周血淋巴细胞的SCE、微核发生率和染色体畸变率进行研究，并以30名男女青年学生作对照，探讨RAU与患者遗传因素的关系。结果：①184名RAU患者的一级亲属中患有RAU者63人，即有遗传家族史者占34.2%。②RAU患者无论其有无家族遗传史，其SCE频率均显著高于健康人(P<0.01)。③RAU患者无论其有无家族遗传史，其微核发生率均明显高于健康人(P<0.05)。④RAU患者染色体结构畸变率显著高于健康人(P<0.01)本实验结果表明，RAU患者可能存在某些病理性遗传素质和遗传物质的异常，支持遗传因素在RAU发病中可能起着十分重要的作用。
, 百拇医药
Preliminary study on cytogenetics in patients with Recurrent Aphthous Ulceration.
Guo Xijiu et al.
Panzhihua city central Hospital, Sichuan Province 617067
Abstract In his study, the inheritance of 184 RAU patients were analysis. The sister chromatid exchange (SCE), the micronucleus rate (MNR) and the chromosome structural aberration rate (CAR) of peripheral blood lymphocytes in 60 RAU patients (including 40 patients having inheritance and 20 patients having no inheritance) were studied by modern cytogenetic technique. 30 healthy students were studied as controls. The purpose of this study was to discuss the relationship between RAU and genetic factors. It was found that:①34.2% of 184 RAU patients had the inheritance. ②SCE frequency of patients with RAU (including patients having inheritance and patients having no inheritance) was much higher than that of normal controls((P<0.01). ③ The MNR of RAU patients (including patients having inheritance and patients having no inheritance) was higher than that of normal controls (P<0.05). ④ The CAR of RAU patients was much higher than that of normal controls (P<0.01). The experimental results have suggested that RAU patients might have pathological genetic predisposition and abnormal of genetic materials. The genetic factors were very important factor for many causes of RAU.
, 百拇医药
Key words Recurrent Aphthous Ulceration Genetic factors Pathogeny
材料和方法
研究对象：
1. 正常对照组：选择无口腔粘膜病及系统疾病，身体健康的攀枝花卫校和成都二卫校实习生30名，男15名，女15名，平均年龄21岁。
2. RAU组：根据病史和临床表现诊断为RAU患者184人，男82人，女102人，年龄6～70岁，平均39岁，病史1.5～25年不等。要求患者无系统疾病，病变复发频率至少每月一次以上或无间歇，3月内未接受影响免疫功能和Cu、Zn、Fe、Mg变化的药物治疗。根据病史调查，184名RAU患者的一级亲属(父、母、子、女、兄、妹)中患RAU者63人，即有遗传家族史者占34.2%，其余121人无遗传家族史。
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2.1 无家族史患者组：从121无家族史患者中抽出20名无放射线接触史，无烟酒嗜好，无明显环境因素影响的患者，男10人，女10人，年龄22～61岁。
2.2 有家族遗传史患者组：从63名有家族史患者中抽出40名，二年内无放射线接触史，无烟酒嗜好，无明显环境因素影响的患者，男16人，女24人，年龄7～72岁。这40名患者中19人有直接亲代关系(8个家庭)，6人为同胞兄妹(3个家庭)。
试验方法：
三组受检者静脉采血2ml，抗凝待检。
1. 细胞培养：将待检静脉血0.3ml接种于含4ml RPMI 1640培养基，小牛血清1 ml、PHA(加有双抗)0.1ml、肝素0.025ml(500u/ml)，按终浓度10ug/ml加入Brdu(5-溴脱氧尿嘧啶核苷)的培养液中。全部标本放入37℃孵箱中避光培养72小时，终止培养前6小时按浓度0.06μg/ml加入秋水仙素。
, 百拇医药
2. 细胞收集与制片：培养液以1000转/分离心10分钟，用0.075 M KCl(37℃)低渗12分钟，最后两分钟加入1ml甲醇、冰乙酸(3∶1V/V)预固定。每次固定完毕均以1000转/分离心10分钟，共固定3次。最后用湿冷玻片滴片，经37℃老化24小时后。再作分化染色。
3. 染色、镜检：采用紫外线照射加吉姆萨染色(UPG)法，镜检。
3.1 SCE计数：每一个受检者计数25个分散良好、色差分明的第二中期分裂细胞，用盲片法分别记录每个细胞的SCE数。凡在染色单体末端发生的互换记为1次SCE；在染色单体中间发生的交换记为2次SCE；在着丝点处发生的交换，并判明不是染色单体扭转者也记为1次SCE(图1)。
图1 为SCE图象(HE，5×100)
, 百拇医药
3.2 微核发生率计数：在观测SCE的玻片上同时观测1000个转化淋巴细胞的微核细胞数。以千分率表示含微核的细胞数，每个出现微核的细胞只记录一次(图2)。
图2 为微核图象(HE，2.5×100)
3.3 染色体结构畸变率计数：观测染色体畸变率的玻片直接吉姆萨染色，每个受检者观测50个分散良好的中期分裂相细胞，记录结构畸变的细胞数(图3)。
图3 为可见染色体断片(HE，2.5×100)
上述SCE频率、微核发生率、染色体结构畸变率观测的各项结果分析均采用完全随机检验分析，数据处理用IBM微机，应用其中Window 95中Excel表格程序完成。
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结果
1. SCE频率：各组的观测结果(表1～3)。
表1 RAU患者与正常对照组之间SCE比较 组 别
例数
细胞数
交换总数
SCE频率/细胞
t
P
±s
RAU
60
, 百拇医药
1500
369.36
6.156±1.32
6.35
<0.01
正常对照
30
750
138.64
4.62±0.6
表2 有家族史RAU患者与无家族史患者与正常对照组之间SCE比较 组 别
例数
, 百拇医药
细胞数
交换总数
SCE频率/细胞±s
有家族史患者
无家族史患者
正 常 对 照
40
20
30
1000
500
750
, http://www.100md.com
241.24
128.12
138.64
6.031±1.34
6.406±1.27
4.62±0.6
有家族史患者与正常对照组其SCE经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
无家族史患SCE与正常对照组SCE经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
有家族史患者SCE与无家族史患者SCE，经t检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。 表3 亲代、同代RAU患者与正常对照组之间SCE比较 组 别
, 百拇医药
例数
细胞数
交换总数
SCE频率/细胞±s
亲代RAU患者
同代RAU患者
正 常 对 照
19
6
30
475
150
, http://www.100md.com
750
120.56
36.72
138.64
6.345±1.24
6.12±1.15
4.62±0.6
亲代RAU患者其SCE与正常对照组经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
同代RAU患者SCE与正常对照组SCE经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
同代RAU患者SCE与亲代RAU患者SCE，经t检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
2. 微核发生率：各组观测结果(表4～6)。
表4 RAU患者与正常对照组微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
微核细胞
非微核细胞
微核率(%)
P
RAU患者
正常对照组
60
30
, http://www.100md.com
60000
30000
128
43
59872
29957
2.13
1.43
<0.05
表5 有家族史RAU患者、无家族史RAU患者与正常对照组微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
, 百拇医药
微核细胞
非微核细胞
微核率(%)
有家族史患者
无家族史患者
正常对照组
40
20
30
40000
20000
30000
82
, http://www.100md.com
46
41
39918
19954
29959
2.05
2.3
1.37
有家族史患者微核率为2.05%，正常对照组微核率为1.37%，经x2检验，二组之间有显著性差异(P<0.05)。
无家族史患者微核率为2.3%，经x2检验，无家族史患者微核率与正常对照组微核率之间有显著性差异(P<0.025)。
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有家族史患者与无家族史微核率，经x2检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。表6 亲代、同代RAU患者与正常对照组之间微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
微核细胞
非微核细胞
微核率(%)
亲代RAU患者
同代RAU患者
正常对照组
19
6
, http://www.100md.com
30
19000
6000
30000
35
12
41
18965
5988
29959
1.842
2
1.37
, 百拇医药
亲代RAU患者与正常对照组微核率经x2检验，二组无显著性差异(P>0.05)。
同代RAU患者微核率为2%，同代RAU患者微核率与正常对照组微核率经x2检验，二者无显著性差异(P>0.025)。
同代RAU患者微核率与亲代RAU患者微核率，经x2检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。
3. 染色体结构畸变率：各组观测结果(表7～9)。
表7 RAU患者与正常对照组染色体畸变率微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
畸变细胞
, 百拇医药
非畸变细胞
畸变率(%)
P
RAU患者
正常对照组
60
30
3000
1500
23
4
2977
1496
, 百拇医药
0.77
0.27
<0.01
表8 有家族史RAU患者、无家族史RAU患者与正常对照组染色体畸变率比较 组 别
例数
观察细胞数
畸变细胞
非畸变细胞
畸变率(%)
有家族史患者
无家族史患者
正常对照组
, 百拇医药
40
20
30
2000
1000
1500
18
5
4
1982
995
1496
0.9
, http://www.100md.com 0.5
0.27
有家族史患者染色体畸变率为0.9%，正常对照组染色体畸变率为0.27%，经x2检验，二者有显著性差异(P<0.025)。
无家族史患者染色体畸变率为0.5%，其染色体畸变率与正常对照组染色体畸变率经x2检验，二者之间无显著性差异(P>0.05)。
有家族史患者染色体畸变率与无家族史患者染色体畸变率经x2检验，二者无显著性差异(P>0.05)。表9 亲代、同代RAU患者与正常对照组之间染色体畸变率比较 组 别
例数
观察细胞数
微核细胞
, 百拇医药
非微核细胞
微核率(%)
亲代RAU患者
同代RAU患者
正常对照组
19
6
30
950
300
1500
8
3
, 百拇医药
4
942
297
1496
0.842
1
0.27
亲代RAU患者染色体畸变率为0.842%，正常对照组染色体畸变率为0.27%，经x2检验，二者存在显著性差异(P<0.05)。
同代RAU患者染色体畸变率为1%，其染色体畸变率与正常对照组染色体畸变率经x2检验，二者之间无显著性差异(P>0.025)。
亲代RAU患者染色体畸变率与同代RAU患者染色体畸变率经x2检验，二者之间无显著性差异(P>0.05)。讨 论
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早在1910年，Loblowitz就报道过家族性RAU[4]。这种家族性集中发病趋势引起学者们很大的研究兴趣，很多学者进行了大量的调查工作，得到大致相似结果[4～6]。本文研究的184名患者的一级亲属中患RAU者63人即有遗传家族史者占34.2%，其中父母双方或一方患RAU者28人，子女受累者30人，同胞兄弟姐妹受累者15人，得到与上述大多数学者近似的结果，支持遗传因素在RAU的发病中可能起着重要作用。
本组RAU患者无论有无家族遗传史，其SCE频率与正常对照组相比，均有极显著性差异(P<0.01)。虽然很多外界因素如射线吸烟、细胞毒性药物等均能使SCE频率增高，但作者在选择研究对象和具体实验过程中，尽可能排除外界因素的干扰。因此本组RAU患者SCE频率极显著高于健康人，可能应归咎于患者的遗传物质对外界各种致病因素的反应较健康人敏感，存在DNA损伤修复缺陷，反映其固有的染色体的不稳定性，提示RAU的发病可能与患者的遗传素质有关，支持遗传因素在RAU发病中可能起着十分重要的作用。
, 百拇医药
人淋巴细胞微核试验是一种检测染色体损伤的新的现代细胞遗传学快速测定技术[5]。用于研究口腔粘膜病的报导甚微[8、9]。本文对尽量排除外界干扰的60名RAU患者进行微核实验结果表明：RAU患者无论有无家族遗传史，其微核发生频率与正常对照组相比，均有显著性差异(P<0.05)，提示RAU患者的微核发生主要来自其本身固有的不稳定的染色体，RAU的发病可能与患者的遗传物质缺陷有关，进一步支持遗传因素在RAU发病中可能起着十分重要的作用。
本文研究结果表明，RAU患者染色体结构畸变率极显著高于正常对照组(P<0.01)。一般认为，引起染色体结构畸变的原因一为各种环境因素造成的损伤，包括物理、化学和微生物损伤等；二为机体本身的内在因素，即染色体固有的遗传病理学改变。本文在研究对象选择时尽可能排除各种环境因素的干扰，患者与正常人在相近的环境影响和相同的实验条件下，出现了不同的染色体结构变化，提示患者染色体本身存在病理遗传学方面的改变。
, 百拇医药
值得提出的是，RAU患者的SCE、微核发生率及染色体结构畸变率的高低并不随疾病严重程度的变化而改变，不仅存在于疾病的发作期，也存在于疾病的间歇期。这一研究结果表明，RAU患者可能先天即存在DNA修复缺陷和固有的不稳定染色体结构，这与疾病的发生之间可能存在一定的因果关系，得到与李辉研究结果相似的结论[10]。
本文在研究RAU患者细胞遗传学表现的同时，对8个家庭19个具有亲代关系和3个家庭6个具有同代关系的RAU患者的SCE、微核和染色体结构畸变发生率进行研究，结果表明：亲代和同代RAU患者SCE发生率均显著高于正常对照组(P<0.01)；亲代RAU患者染色体畸变率显著高于正常对照组(P<0.05)。提示RAU患者确实存在细胞遗传等方面的改变，患者染色体的不稳定性和DNA修复缺损可能是通过遗传方式获得，并且在代于代之间保持相对平衡状态。由于本文研究的样本太小，还需对更大样本进行研究和追踪才能得出更为明确和肯定的结论。
很多学者认为RAU不是一种独立的疾病，可能存在不同病因引起的不同类型，而出现遗传和不遗传的疾病类型的交叉，也可能存在着遗传的异源性[5]。目前大多数学者认为，RAU可能为一种多基因遗传疾病，受到遗传因素与环境因素的同时制约，只有两者共同作用，才能引起发病[10]。本文研究结果提示RAU患者SCE、微核和染色体畸变率均高于正常对照组，可能代表机体的某种病理性遗传素质和遗传物质的异常，这些病理性遗传素质和遗传物质的异常使机体对RAU具有某种易患性，当受到适当的环境因素如感染、环境改变、精神因素刺激等作用时，便引起机体及口腔粘膜的生理、生化和免疫方面的改变，最终导致疾病的发生。
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(本研究实验室工作由攀枝花市防疫站毒理室承担，特此致谢。)
参考文献
1 肖燕等：口腔医学 1989；9(1)：20
2 丁俊清等：口腔医学纵横 1991；7(4)：216
3 周宏、李辉：中华口腔医学杂志 1988；23(5)：279
4 周宏综述：国外医学口腔医学分册 1988；15(2)：85
5 杜德顺综述：国外医学口腔医学分册 1983；10(2)：65
6 钱鼎铭等：中华口腔医学杂志 1985；20(4)：241
7 李练兵等：遗传与疾病 1990；7(3)184
8 张清林综述：国外医学卫生学分册 1991；4：211
9 孙正等：第四次全国口腔粘膜病学术会议论文汇编 1998：58
10 李辉、周宏：实用口腔医学杂志 1988；4(2)：62
(收稿：1999—03—05), 百拇医药
单位：617067攀枝花，市中心医院
关键词：复发性口疮；遗传因素；病因
临床口腔医学杂志990313 提 要 本文对184 RAU患者进行了家族史调查。同时应用现代细胞遗传学技术，对60名RAU患者(40名有家族遗传史，20名无家族遗传史)外周血淋巴细胞的SCE、微核发生率和染色体畸变率进行研究，并以30名男女青年学生作对照，探讨RAU与患者遗传因素的关系。结果：①184名RAU患者的一级亲属中患有RAU者63人，即有遗传家族史者占34.2%。②RAU患者无论其有无家族遗传史，其SCE频率均显著高于健康人(P<0.01)。③RAU患者无论其有无家族遗传史，其微核发生率均明显高于健康人(P<0.05)。④RAU患者染色体结构畸变率显著高于健康人(P<0.01)本实验结果表明，RAU患者可能存在某些病理性遗传素质和遗传物质的异常，支持遗传因素在RAU发病中可能起着十分重要的作用。
, 百拇医药
Preliminary study on cytogenetics in patients with Recurrent Aphthous Ulceration.
Guo Xijiu et al.
Panzhihua city central Hospital, Sichuan Province 617067
Abstract In his study, the inheritance of 184 RAU patients were analysis. The sister chromatid exchange (SCE), the micronucleus rate (MNR) and the chromosome structural aberration rate (CAR) of peripheral blood lymphocytes in 60 RAU patients (including 40 patients having inheritance and 20 patients having no inheritance) were studied by modern cytogenetic technique. 30 healthy students were studied as controls. The purpose of this study was to discuss the relationship between RAU and genetic factors. It was found that:①34.2% of 184 RAU patients had the inheritance. ②SCE frequency of patients with RAU (including patients having inheritance and patients having no inheritance) was much higher than that of normal controls((P<0.01). ③ The MNR of RAU patients (including patients having inheritance and patients having no inheritance) was higher than that of normal controls (P<0.05). ④ The CAR of RAU patients was much higher than that of normal controls (P<0.01). The experimental results have suggested that RAU patients might have pathological genetic predisposition and abnormal of genetic materials. The genetic factors were very important factor for many causes of RAU.
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Key words Recurrent Aphthous Ulceration Genetic factors Pathogeny
材料和方法
研究对象：
1. 正常对照组：选择无口腔粘膜病及系统疾病，身体健康的攀枝花卫校和成都二卫校实习生30名，男15名，女15名，平均年龄21岁。
2. RAU组：根据病史和临床表现诊断为RAU患者184人，男82人，女102人，年龄6～70岁，平均39岁，病史1.5～25年不等。要求患者无系统疾病，病变复发频率至少每月一次以上或无间歇，3月内未接受影响免疫功能和Cu、Zn、Fe、Mg变化的药物治疗。根据病史调查，184名RAU患者的一级亲属(父、母、子、女、兄、妹)中患RAU者63人，即有遗传家族史者占34.2%，其余121人无遗传家族史。
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2.1 无家族史患者组：从121无家族史患者中抽出20名无放射线接触史，无烟酒嗜好，无明显环境因素影响的患者，男10人，女10人，年龄22～61岁。
2.2 有家族遗传史患者组：从63名有家族史患者中抽出40名，二年内无放射线接触史，无烟酒嗜好，无明显环境因素影响的患者，男16人，女24人，年龄7～72岁。这40名患者中19人有直接亲代关系(8个家庭)，6人为同胞兄妹(3个家庭)。
试验方法：
三组受检者静脉采血2ml，抗凝待检。
1. 细胞培养：将待检静脉血0.3ml接种于含4ml RPMI 1640培养基，小牛血清1 ml、PHA(加有双抗)0.1ml、肝素0.025ml(500u/ml)，按终浓度10ug/ml加入Brdu(5-溴脱氧尿嘧啶核苷)的培养液中。全部标本放入37℃孵箱中避光培养72小时，终止培养前6小时按浓度0.06μg/ml加入秋水仙素。
, 百拇医药
2. 细胞收集与制片：培养液以1000转/分离心10分钟，用0.075 M KCl(37℃)低渗12分钟，最后两分钟加入1ml甲醇、冰乙酸(3∶1V/V)预固定。每次固定完毕均以1000转/分离心10分钟，共固定3次。最后用湿冷玻片滴片，经37℃老化24小时后。再作分化染色。
3. 染色、镜检：采用紫外线照射加吉姆萨染色(UPG)法，镜检。
3.1 SCE计数：每一个受检者计数25个分散良好、色差分明的第二中期分裂细胞，用盲片法分别记录每个细胞的SCE数。凡在染色单体末端发生的互换记为1次SCE；在染色单体中间发生的交换记为2次SCE；在着丝点处发生的交换，并判明不是染色单体扭转者也记为1次SCE(图1)。
图1 为SCE图象(HE，5×100)
, 百拇医药
3.2 微核发生率计数：在观测SCE的玻片上同时观测1000个转化淋巴细胞的微核细胞数。以千分率表示含微核的细胞数，每个出现微核的细胞只记录一次(图2)。
图2 为微核图象(HE，2.5×100)
3.3 染色体结构畸变率计数：观测染色体畸变率的玻片直接吉姆萨染色，每个受检者观测50个分散良好的中期分裂相细胞，记录结构畸变的细胞数(图3)。
图3 为可见染色体断片(HE，2.5×100)
上述SCE频率、微核发生率、染色体结构畸变率观测的各项结果分析均采用完全随机检验分析，数据处理用IBM微机，应用其中Window 95中Excel表格程序完成。
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结果
1. SCE频率：各组的观测结果(表1～3)。
表1 RAU患者与正常对照组之间SCE比较 组 别
例数
细胞数
交换总数
SCE频率/细胞
t
P
±sRAU
60
, 百拇医药
1500
369.36
6.156±1.32
6.35
<0.01
正常对照
30
750
138.64
4.62±0.6
表2 有家族史RAU患者与无家族史患者与正常对照组之间SCE比较 组 别
例数
, 百拇医药
细胞数
交换总数
SCE频率/细胞
±s有家族史患者
无家族史患者
正 常 对 照
40
20
30
1000
500
750
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241.24
128.12
138.64
6.031±1.34
6.406±1.27
4.62±0.6
有家族史患者与正常对照组其SCE经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
无家族史患SCE与正常对照组SCE经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
有家族史患者SCE与无家族史患者SCE，经t检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。 表3 亲代、同代RAU患者与正常对照组之间SCE比较 组 别
, 百拇医药
例数
细胞数
交换总数
SCE频率/细胞
±s亲代RAU患者
同代RAU患者
正 常 对 照
19
6
30
475
150
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750
120.56
36.72
138.64
6.345±1.24
6.12±1.15
4.62±0.6
亲代RAU患者其SCE与正常对照组经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
同代RAU患者SCE与正常对照组SCE经t检验，二组有高度显著性差异(P<0.01)。
同代RAU患者SCE与亲代RAU患者SCE，经t检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。
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2. 微核发生率：各组观测结果(表4～6)。
表4 RAU患者与正常对照组微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
微核细胞
非微核细胞
微核率(%)
P
RAU患者
正常对照组
60
30
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60000
30000
128
43
59872
29957
2.13
1.43
<0.05
表5 有家族史RAU患者、无家族史RAU患者与正常对照组微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
, 百拇医药
微核细胞
非微核细胞
微核率(%)
有家族史患者
无家族史患者
正常对照组
40
20
30
40000
20000
30000
82
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41
39918
19954
29959
2.05
2.3
1.37
有家族史患者微核率为2.05%，正常对照组微核率为1.37%，经x2检验，二组之间有显著性差异(P<0.05)。
无家族史患者微核率为2.3%，经x2检验，无家族史患者微核率与正常对照组微核率之间有显著性差异(P<0.025)。
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有家族史患者与无家族史微核率，经x2检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。表6 亲代、同代RAU患者与正常对照组之间微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
微核细胞
非微核细胞
微核率(%)
亲代RAU患者
同代RAU患者
正常对照组
19
6
, http://www.100md.com
30
19000
6000
30000
35
12
41
18965
5988
29959
1.842
2
1.37
, 百拇医药
亲代RAU患者与正常对照组微核率经x2检验，二组无显著性差异(P>0.05)。
同代RAU患者微核率为2%，同代RAU患者微核率与正常对照组微核率经x2检验，二者无显著性差异(P>0.025)。
同代RAU患者微核率与亲代RAU患者微核率，经x2检验，二组之间无显著性差异(P>0.05)。
3. 染色体结构畸变率：各组观测结果(表7～9)。
表7 RAU患者与正常对照组染色体畸变率微核率比较 组 别
例数
观察细胞数
畸变细胞
, 百拇医药
非畸变细胞
畸变率(%)
P
RAU患者
正常对照组
60
30
3000
1500
23
4
2977
1496
, 百拇医药
0.77
0.27
<0.01
表8 有家族史RAU患者、无家族史RAU患者与正常对照组染色体畸变率比较 组 别
例数
观察细胞数
畸变细胞
非畸变细胞
畸变率(%)
有家族史患者
无家族史患者
正常对照组
, 百拇医药
40
20
30
2000
1000
1500
18
5
4
1982
995
1496
0.9
, http://www.100md.com 0.5
0.27
有家族史患者染色体畸变率为0.9%，正常对照组染色体畸变率为0.27%，经x2检验，二者有显著性差异(P<0.025)。
无家族史患者染色体畸变率为0.5%，其染色体畸变率与正常对照组染色体畸变率经x2检验，二者之间无显著性差异(P>0.05)。
有家族史患者染色体畸变率与无家族史患者染色体畸变率经x2检验，二者无显著性差异(P>0.05)。表9 亲代、同代RAU患者与正常对照组之间染色体畸变率比较 组 别
例数
观察细胞数
微核细胞
, 百拇医药
非微核细胞
微核率(%)
亲代RAU患者
同代RAU患者
正常对照组
19
6
30
950
300
1500
8
3
, 百拇医药
4
942
297
1496
0.842
1
0.27
亲代RAU患者染色体畸变率为0.842%，正常对照组染色体畸变率为0.27%，经x2检验，二者存在显著性差异(P<0.05)。
同代RAU患者染色体畸变率为1%，其染色体畸变率与正常对照组染色体畸变率经x2检验，二者之间无显著性差异(P>0.025)。
亲代RAU患者染色体畸变率与同代RAU患者染色体畸变率经x2检验，二者之间无显著性差异(P>0.05)。讨 论
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早在1910年，Loblowitz就报道过家族性RAU[4]。这种家族性集中发病趋势引起学者们很大的研究兴趣，很多学者进行了大量的调查工作，得到大致相似结果[4～6]。本文研究的184名患者的一级亲属中患RAU者63人即有遗传家族史者占34.2%，其中父母双方或一方患RAU者28人，子女受累者30人，同胞兄弟姐妹受累者15人，得到与上述大多数学者近似的结果，支持遗传因素在RAU的发病中可能起着重要作用。
本组RAU患者无论有无家族遗传史，其SCE频率与正常对照组相比，均有极显著性差异(P<0.01)。虽然很多外界因素如射线吸烟、细胞毒性药物等均能使SCE频率增高，但作者在选择研究对象和具体实验过程中，尽可能排除外界因素的干扰。因此本组RAU患者SCE频率极显著高于健康人，可能应归咎于患者的遗传物质对外界各种致病因素的反应较健康人敏感，存在DNA损伤修复缺陷，反映其固有的染色体的不稳定性，提示RAU的发病可能与患者的遗传素质有关，支持遗传因素在RAU发病中可能起着十分重要的作用。
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人淋巴细胞微核试验是一种检测染色体损伤的新的现代细胞遗传学快速测定技术[5]。用于研究口腔粘膜病的报导甚微[8、9]。本文对尽量排除外界干扰的60名RAU患者进行微核实验结果表明：RAU患者无论有无家族遗传史，其微核发生频率与正常对照组相比，均有显著性差异(P<0.05)，提示RAU患者的微核发生主要来自其本身固有的不稳定的染色体，RAU的发病可能与患者的遗传物质缺陷有关，进一步支持遗传因素在RAU发病中可能起着十分重要的作用。
本文研究结果表明，RAU患者染色体结构畸变率极显著高于正常对照组(P<0.01)。一般认为，引起染色体结构畸变的原因一为各种环境因素造成的损伤，包括物理、化学和微生物损伤等；二为机体本身的内在因素，即染色体固有的遗传病理学改变。本文在研究对象选择时尽可能排除各种环境因素的干扰，患者与正常人在相近的环境影响和相同的实验条件下，出现了不同的染色体结构变化，提示患者染色体本身存在病理遗传学方面的改变。
, 百拇医药
值得提出的是，RAU患者的SCE、微核发生率及染色体结构畸变率的高低并不随疾病严重程度的变化而改变，不仅存在于疾病的发作期，也存在于疾病的间歇期。这一研究结果表明，RAU患者可能先天即存在DNA修复缺陷和固有的不稳定染色体结构，这与疾病的发生之间可能存在一定的因果关系，得到与李辉研究结果相似的结论[10]。
本文在研究RAU患者细胞遗传学表现的同时，对8个家庭19个具有亲代关系和3个家庭6个具有同代关系的RAU患者的SCE、微核和染色体结构畸变发生率进行研究，结果表明：亲代和同代RAU患者SCE发生率均显著高于正常对照组(P<0.01)；亲代RAU患者染色体畸变率显著高于正常对照组(P<0.05)。提示RAU患者确实存在细胞遗传等方面的改变，患者染色体的不稳定性和DNA修复缺损可能是通过遗传方式获得，并且在代于代之间保持相对平衡状态。由于本文研究的样本太小，还需对更大样本进行研究和追踪才能得出更为明确和肯定的结论。
很多学者认为RAU不是一种独立的疾病，可能存在不同病因引起的不同类型，而出现遗传和不遗传的疾病类型的交叉，也可能存在着遗传的异源性[5]。目前大多数学者认为，RAU可能为一种多基因遗传疾病，受到遗传因素与环境因素的同时制约，只有两者共同作用，才能引起发病[10]。本文研究结果提示RAU患者SCE、微核和染色体畸变率均高于正常对照组，可能代表机体的某种病理性遗传素质和遗传物质的异常，这些病理性遗传素质和遗传物质的异常使机体对RAU具有某种易患性，当受到适当的环境因素如感染、环境改变、精神因素刺激等作用时，便引起机体及口腔粘膜的生理、生化和免疫方面的改变，最终导致疾病的发生。
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(本研究实验室工作由攀枝花市防疫站毒理室承担，特此致谢。)
参考文献
1 肖燕等：口腔医学 1989；9(1)：20
2 丁俊清等：口腔医学纵横 1991；7(4)：216
3 周宏、李辉：中华口腔医学杂志 1988；23(5)：279
4 周宏综述：国外医学口腔医学分册 1988；15(2)：85
5 杜德顺综述：国外医学口腔医学分册 1983；10(2)：65
6 钱鼎铭等：中华口腔医学杂志 1985；20(4)：241
7 李练兵等：遗传与疾病 1990；7(3)184
8 张清林综述：国外医学卫生学分册 1991；4：211
9 孙正等：第四次全国口腔粘膜病学术会议论文汇编 1998：58
10 李辉、周宏：实用口腔医学杂志 1988；4(2)：62
(收稿：1999—03—05), 百拇医药