原发性皮肤霍奇金病
作者：邱丙森
单位：上海医科大学皮肤病学研究所皮肤病理研究室(上海 200040)
关键词：
肿瘤990324 霍奇金病(Hodgkin's disease,HD)通常表现为无痛性浅表淋巴结肿大[1]，累及皮肤者少见[2]，不超过系统性HD患者的1%[1]。继发性皮肤HD(SCHD)常发生于广泛淋巴结受累以后，除偶因血源或有时自病变淋巴结或骨骼直接蔓延至皮肤外，大多因相应病变淋巴结逆行传播而发生，常为晚期表现，预后差。原发性皮肤HD(PCHD)更少见，自1919年Doesekker和Kenutnis报告后，虽仅见少数病例报告[1]，但近年来已作为某些争论的课题。随着对淋巴瘤样丘疹病(lymphomatoid papulosis,LyP)作为一种独立疾病的认识，以往描述的PCHD，特别是Smith和Butler报告的局限于皮肤的复发和缓解的病例，现今似认为是LyP[2]。PCHD与LyP和间变性大细胞性淋巴瘤不同[1]，尚未见与蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)或皮肤T细胞淋巴瘤并发的患者。PCHD有其与淋巴结HD难于区分的独特的临床病理形态和免疫表型，虽然某些病例的皮肤损害可消退和复发，病程表现料想不到的缓慢，但可累及淋巴结或发展成系统性HD[2，3]。Kumar等(1996年)报告1例PCHD发展成系统性HD，并在皮肤损害，病变淋巴结和骨髓标本中Reed-Sternberg(R-S)细胞和HD细胞内证实Epstein-Barr病毒(EBV)，提示与EBV有密切关系[3]。
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1.临床表现 PCHD不同于SCHD，无淋巴结或系统性HD病史，病程常缓慢，预后较好，与多见于女性的Lyp不同[4]，Souitos等报告5例中4例为男性[1]。SCHD最常见于躯干[2]，PCHD似多见于肢体[1]。皮肤损害为丘疹、结节、斑块或皮下结节。结节或斑块可破溃。个别患者的皮肤损害可自愈和复发，或经外用类固醇霜剂1年后完全消退。偶或经9～46年后累及淋巴结[5]。Souitos等报告2例在6年和2个月后分别累及左侧和右侧腋部淋巴结[1]。Kumar等报告1例在2年后累及淋巴结和骨髓，发展成系统性HD[3]。
2.组织病理 真皮和(或)皮下组织内沿血管和附属器周围呈结节状或弥漫性细胞浸润，与表皮之间隔以无细胞浸润带。表皮可呈假上皮瘤样增生，浸润细胞主要为R-S细胞和单个核HD细胞，伴多种炎症细胞成分(包括小淋巴细胞、浆细胞)Dutcher小体，有时见生发中心[1]。
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3、免疫组织化学染色 文献上很少报道有关HD的特异性皮肤损害的情况。Cerroni等报告7例SCHD，对比了病变淋巴结和特异性皮肤损害的活组织检查标本。HE示，除1例皮肤标本未能分型外，均为结节性硬化型，免疫组织化学染色示，两者各例标本中R-S细胞呈CD30(BerH2)+、CD45(LCA)-、CD15(Leu M1)，除2例皮肤标本中呈阴性外，均阳性[5]。Souitos等对3例PCHD的皮肤损害和1例淋巴结(HE示混合细胞型)的活组织检查标本做免疫组织化学染色，R-S细胞均示CD30+、CD45-和CD15+[1]。Kumar等对发展成系统性HD之PCHD的皮肤损害和病变淋巴结(HE示混合细胞型)活组织检查标本进行免疫组织化学染色，R-S细胞示CD30+、CD45-和CD15-[3]。以上表明，PCHD和SCHD的特异性皮肤损害中R-S细胞的免疫表型为CD30+、CD45-，CD15除在个别病例中呈阴性外，常阳性。
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4.与LyP的关系 有不少将LyP与HD联系在一起的病例报告。某些人认为两者具有共同克隆T细胞的起源，另一些人则认为很多报告LyP与HD并发的病例系LyP蔓延至淋巴结，而不是真正的HD。HD貌似真实，其实未必与LyP并发或发生在LyP的前后。HD经成功治疗后，LyP可持续存在。问题在于对声称HD的很多病例缺乏详细的免疫表型和基因类型的分析。LeBoit认为，从很多这些患者的LyP与HD各自独特的病程以及对治疗的效果不同，提示即使具有共同克隆的起源，尚有基因重排测不出的附加突变[6]。
5.与EBV的关系 Pallesen等和Weiss等应用对EBER-1转录原位杂交和对潜膜蛋白(LMP-1)染色，证明约50%HD患者处于EBV隐匿感染状态，认为EBV对HD的发病机制具有作用[7，8]，其中特别是混合细胞型病例中90%以上与EBV相关[7]。在皮肤HD的罕见报告病例中，以往尚未找寻到EBV。Kumar等(1996年)，报告1例PCHD在2年后发展成系统性HD，在皮肤损害、病变淋巴结和骨髓活检标本中R-S细胞示对EBER-1转录原位杂交阳性和表达LMP-1，表明与EBV相关[3]。
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6.鉴别诊断 (1)LyP:多见于女性[4]，病变很少累及皮下组织。R-S细胞罕见。R-S细胞样细胞的免疫表型示CD45+和CD15-(少数病例中阳性)，大多表达T细胞相关抗原，常与MF、Sezary综合征和原发性皮肤CD30+大细胞淋巴瘤(PCCD30+-LCL)相关[4]。EBER-1 RNA原位杂交和对LMP-1染色检查EBV阴性。(2)PCCD30+-LCL：瘤细胞成片粘聚，胞核呈肾形，呈单一浸润。R-S细胞罕见。仅见少数瘤巨细胞或似免疫母细胞[1]，炎症细胞在瘤细胞团周围。瘤细胞的免疫表型示CD45+、CD15-(偶或阳性)，瘤细胞浸润在病变淋巴结内呈窦样方式，而不像在HD病变淋巴结中呈滤泡间或弥漫方式。Neijer等[9]和Lopategui等[10]分别检查4例和5例EBV均阴性、仅Borisch等[11]对1例复发性患者检查EBV为阳性。
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7.病程 Sioutos等报告1例随访20年，仅皮肤损害自愈复发[1]，偶或报告在9至46年内累及淋巴结[1]。Kumar等报告1例在2年后发展成系统性HD[3]。Silverman等报告例中亦发展成系统性HD[12]。因此，为及早检测出病情播散，应注意临床仔细随访。
作者简介 邱丙森，男，大学本科，教授。
参 考 文 献
1 Sioutos N,Kerl H,Murphy SB,et al.Primary cutaneous Hodgkin's disease.Unique clinical,morphologic,and immunophenotypic findings.Am J Dermatopathol,1994,16(1):2
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2 Smith JL,Butler JJ.Skin involvement in Hodgkin's disease.Cancer,1980,45:354
3 Kumar S,Kingma DW,Weiss WB,et al.Primary cutaneous Hodgkin's disease with evolution to systemic disease.association with Epstein-Barr virus.Am J Surg Pathol,1996,20(6):754
4 Wang HH,Lach ME.Epidemiology of lymphomatoid papulosis.Cancer,1992,70:295
5 Cerroni L,Heham-Schmid C,Kerl H.Cutaneous Hodgkin's disease:an immunohistochemical analysis.J Cut Pathol,1995,22:229
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6 LeBoit PE.Lymphomatoid papulosis and cutaneous CD30+ lymphoma.Am J Dermatopathol,1996,18(3):221
7 Pallesen G,Hamilten-Duteit SJ,Rowe M,et al.Expression of Epstein-Barr virus latent genome products in tumour cells of Hodgkin's disease.Lancet,1991,337:320
8 Weiss LM,Chen YY,Liu XY,et al.Epstein-Barr virus and Hodgkin's disease:A correlative in situ hybridization and polymerase chain reaction study.Am J Pathol,1991,139:1259
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9 Meijer CJLM,Kanavaros P,Jiwa NN,et al.Presence of Epstein-Barr viral DNA and EBV latent gene products in Hodgkin's and non-Hodgkin′s lymphoma with variable numbers of CD30 positive cells.In:Lambert WC,Gianotti B,van Vloten WA.eds.Basic mechanisms of physiologic and aberrant lymphoprolation in the skin.New York, Plenum Press,1994,205
10 Lopategui JR,Gaffey MJ,Chan JK,et al.Infrequent association of Epstein-Barr virus with CD30 positive anaplastic large cell lymphomas from American and Asian patients.Am J Surg Pathol,1995,19:42
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11 Borisch B,Boni J,Burki K,et al.Recurrent cutaneous anaplastic large cell(CD30+) lymphoma associated with Epstein-Barr virus.A case report with 9 years follow-up.Am J Surg Pathol,1992,16:796
12 Silverman CL,Strayer DS,Wasserman TH.Cutaneous Hodgkin's disease.Arch Dermatol,1982,18:918
(收稿：1998-04-08), 百拇医药
单位：上海医科大学皮肤病学研究所皮肤病理研究室(上海 200040)
关键词：
肿瘤990324 霍奇金病(Hodgkin's disease,HD)通常表现为无痛性浅表淋巴结肿大[1]，累及皮肤者少见[2]，不超过系统性HD患者的1%[1]。继发性皮肤HD(SCHD)常发生于广泛淋巴结受累以后，除偶因血源或有时自病变淋巴结或骨骼直接蔓延至皮肤外，大多因相应病变淋巴结逆行传播而发生，常为晚期表现，预后差。原发性皮肤HD(PCHD)更少见，自1919年Doesekker和Kenutnis报告后，虽仅见少数病例报告[1]，但近年来已作为某些争论的课题。随着对淋巴瘤样丘疹病(lymphomatoid papulosis,LyP)作为一种独立疾病的认识，以往描述的PCHD，特别是Smith和Butler报告的局限于皮肤的复发和缓解的病例，现今似认为是LyP[2]。PCHD与LyP和间变性大细胞性淋巴瘤不同[1]，尚未见与蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)或皮肤T细胞淋巴瘤并发的患者。PCHD有其与淋巴结HD难于区分的独特的临床病理形态和免疫表型，虽然某些病例的皮肤损害可消退和复发，病程表现料想不到的缓慢，但可累及淋巴结或发展成系统性HD[2，3]。Kumar等(1996年)报告1例PCHD发展成系统性HD，并在皮肤损害，病变淋巴结和骨髓标本中Reed-Sternberg(R-S)细胞和HD细胞内证实Epstein-Barr病毒(EBV)，提示与EBV有密切关系[3]。
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1.临床表现 PCHD不同于SCHD，无淋巴结或系统性HD病史，病程常缓慢，预后较好，与多见于女性的Lyp不同[4]，Souitos等报告5例中4例为男性[1]。SCHD最常见于躯干[2]，PCHD似多见于肢体[1]。皮肤损害为丘疹、结节、斑块或皮下结节。结节或斑块可破溃。个别患者的皮肤损害可自愈和复发，或经外用类固醇霜剂1年后完全消退。偶或经9～46年后累及淋巴结[5]。Souitos等报告2例在6年和2个月后分别累及左侧和右侧腋部淋巴结[1]。Kumar等报告1例在2年后累及淋巴结和骨髓，发展成系统性HD[3]。
2.组织病理 真皮和(或)皮下组织内沿血管和附属器周围呈结节状或弥漫性细胞浸润，与表皮之间隔以无细胞浸润带。表皮可呈假上皮瘤样增生，浸润细胞主要为R-S细胞和单个核HD细胞，伴多种炎症细胞成分(包括小淋巴细胞、浆细胞)Dutcher小体，有时见生发中心[1]。
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3、免疫组织化学染色 文献上很少报道有关HD的特异性皮肤损害的情况。Cerroni等报告7例SCHD，对比了病变淋巴结和特异性皮肤损害的活组织检查标本。HE示，除1例皮肤标本未能分型外，均为结节性硬化型，免疫组织化学染色示，两者各例标本中R-S细胞呈CD30(BerH2)+、CD45(LCA)-、CD15(Leu M1)，除2例皮肤标本中呈阴性外，均阳性[5]。Souitos等对3例PCHD的皮肤损害和1例淋巴结(HE示混合细胞型)的活组织检查标本做免疫组织化学染色，R-S细胞均示CD30+、CD45-和CD15+[1]。Kumar等对发展成系统性HD之PCHD的皮肤损害和病变淋巴结(HE示混合细胞型)活组织检查标本进行免疫组织化学染色，R-S细胞示CD30+、CD45-和CD15-[3]。以上表明，PCHD和SCHD的特异性皮肤损害中R-S细胞的免疫表型为CD30+、CD45-，CD15除在个别病例中呈阴性外，常阳性。
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4.与LyP的关系 有不少将LyP与HD联系在一起的病例报告。某些人认为两者具有共同克隆T细胞的起源，另一些人则认为很多报告LyP与HD并发的病例系LyP蔓延至淋巴结，而不是真正的HD。HD貌似真实，其实未必与LyP并发或发生在LyP的前后。HD经成功治疗后，LyP可持续存在。问题在于对声称HD的很多病例缺乏详细的免疫表型和基因类型的分析。LeBoit认为，从很多这些患者的LyP与HD各自独特的病程以及对治疗的效果不同，提示即使具有共同克隆的起源，尚有基因重排测不出的附加突变[6]。
5.与EBV的关系 Pallesen等和Weiss等应用对EBER-1转录原位杂交和对潜膜蛋白(LMP-1)染色，证明约50%HD患者处于EBV隐匿感染状态，认为EBV对HD的发病机制具有作用[7，8]，其中特别是混合细胞型病例中90%以上与EBV相关[7]。在皮肤HD的罕见报告病例中，以往尚未找寻到EBV。Kumar等(1996年)，报告1例PCHD在2年后发展成系统性HD，在皮肤损害、病变淋巴结和骨髓活检标本中R-S细胞示对EBER-1转录原位杂交阳性和表达LMP-1，表明与EBV相关[3]。
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6.鉴别诊断 (1)LyP:多见于女性[4]，病变很少累及皮下组织。R-S细胞罕见。R-S细胞样细胞的免疫表型示CD45+和CD15-(少数病例中阳性)，大多表达T细胞相关抗原，常与MF、Sezary综合征和原发性皮肤CD30+大细胞淋巴瘤(PCCD30+-LCL)相关[4]。EBER-1 RNA原位杂交和对LMP-1染色检查EBV阴性。(2)PCCD30+-LCL：瘤细胞成片粘聚，胞核呈肾形，呈单一浸润。R-S细胞罕见。仅见少数瘤巨细胞或似免疫母细胞[1]，炎症细胞在瘤细胞团周围。瘤细胞的免疫表型示CD45+、CD15-(偶或阳性)，瘤细胞浸润在病变淋巴结内呈窦样方式，而不像在HD病变淋巴结中呈滤泡间或弥漫方式。Neijer等[9]和Lopategui等[10]分别检查4例和5例EBV均阴性、仅Borisch等[11]对1例复发性患者检查EBV为阳性。
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7.病程 Sioutos等报告1例随访20年，仅皮肤损害自愈复发[1]，偶或报告在9至46年内累及淋巴结[1]。Kumar等报告1例在2年后发展成系统性HD[3]。Silverman等报告例中亦发展成系统性HD[12]。因此，为及早检测出病情播散，应注意临床仔细随访。
作者简介 邱丙森，男，大学本科，教授。
参 考 文 献
1 Sioutos N,Kerl H,Murphy SB,et al.Primary cutaneous Hodgkin's disease.Unique clinical,morphologic,and immunophenotypic findings.Am J Dermatopathol,1994,16(1):2
, http://www.100md.com
2 Smith JL,Butler JJ.Skin involvement in Hodgkin's disease.Cancer,1980,45:354
3 Kumar S,Kingma DW,Weiss WB,et al.Primary cutaneous Hodgkin's disease with evolution to systemic disease.association with Epstein-Barr virus.Am J Surg Pathol,1996,20(6):754
4 Wang HH,Lach ME.Epidemiology of lymphomatoid papulosis.Cancer,1992,70:295
5 Cerroni L,Heham-Schmid C,Kerl H.Cutaneous Hodgkin's disease:an immunohistochemical analysis.J Cut Pathol,1995,22:229
, http://www.100md.com
6 LeBoit PE.Lymphomatoid papulosis and cutaneous CD30+ lymphoma.Am J Dermatopathol,1996,18(3):221
7 Pallesen G,Hamilten-Duteit SJ,Rowe M,et al.Expression of Epstein-Barr virus latent genome products in tumour cells of Hodgkin's disease.Lancet,1991,337:320
8 Weiss LM,Chen YY,Liu XY,et al.Epstein-Barr virus and Hodgkin's disease:A correlative in situ hybridization and polymerase chain reaction study.Am J Pathol,1991,139:1259
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9 Meijer CJLM,Kanavaros P,Jiwa NN,et al.Presence of Epstein-Barr viral DNA and EBV latent gene products in Hodgkin's and non-Hodgkin′s lymphoma with variable numbers of CD30 positive cells.In:Lambert WC,Gianotti B,van Vloten WA.eds.Basic mechanisms of physiologic and aberrant lymphoprolation in the skin.New York, Plenum Press,1994,205
10 Lopategui JR,Gaffey MJ,Chan JK,et al.Infrequent association of Epstein-Barr virus with CD30 positive anaplastic large cell lymphomas from American and Asian patients.Am J Surg Pathol,1995,19:42
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11 Borisch B,Boni J,Burki K,et al.Recurrent cutaneous anaplastic large cell(CD30+) lymphoma associated with Epstein-Barr virus.A case report with 9 years follow-up.Am J Surg Pathol,1992,16:796
12 Silverman CL,Strayer DS,Wasserman TH.Cutaneous Hodgkin's disease.Arch Dermatol,1982,18:918
(收稿：1998-04-08), 百拇医药