国产注射用5-单硝酸异山梨酯(鲁南欣康)的应用
作者：戴若竹
单位：泉州市第一医院心脏康复科，福建省泉州市，362002
关键词：
心血管康复医学杂志/990366
5-单硝酸异山梨酯(isosorbide mononittrate,IS-5-MN),化学品名为1，4：3，6-二脱水D山梨糖醇单硝酸酯。它是硝酸异山梨酯的主要代谢产物，可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。山东鲁南制药厂经过几年的研制，生产出注射用的5-单硝酸异山梨酯(鲁南欣康注射液)，其作用及效果优越，与进口的Isoket效果相近，值得进一步推广。
1 作用机理
, 百拇医药
1.1 扩血管作用
IS-5-MN的治疗机理最终是通过生成一氧化氮(NO)发挥作用的[1]。其过程为药物进入细胞内先与硫醇反应生成NO2，再与硫醇反应生成不稳定的亚硝基硫酸，后者迅速释放NO，NO可活化游离腺苷环化酶(GC)，促进cGMP的生成，cGMP可致细胞内游离Ca++减少，使平滑肌松驰。实验证明[2]，硝酸甘油(NG)所致的cGMP增加与冠状动脉的舒张呈正相关。由于这个机理，IS-5MN可扩张静脉容量血管和外周阻力血管，使心脏前、后负荷下降，改善心肌缺血。
1.2 抗血小板机理
有报道[3]，IS-5-MN和NG在体内有促进血管内皮细胞前列腺环素(PGI2)产生，抑制血小板血栓素A2(TXA2)生成的作用。
, 百拇医药
2 临床药理学
静脉注射后迅速分布[4]，口服后60分钟达到最大血浓度，有良好的生物利用度，之所以生物利用率高，是因为没有或很少有首剂肝内脱硝基作用。IS-5MN进入体内迅速产生效应，可以使肺动脉收缩压减少14%，主动脉收缩压降低8%，增加主动脉舒张压5.3%，使心脏指数和血管阻力下降20%，增加静脉氧分压差17%。静脉注射后在心、脑、胰腺中含量较高，而脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏中含量较低，血浆结合率低，肾脏是其主要排汇途径，其次为胆汁排泄。
3 临床应用
3.1 不稳定型心绞痛
国内有人[5]在42例患者将注射用鲁南欣康与同类进口产品Isorket相比，疗效相近(显效36.4%比40.0%，P>0.05；有效者63.6%比60.0%，P>0.05)；对心电图的缺血改善情况亦类似。
, 百拇医药
3.2 稳定型心痛
对不同类型心绞痛的疗效与作为对照的Isorket的效果相近，分别为93.33%～98.68%比98.90%～100%，统计学上无差异。
3.3 充血性心力衰竭
由上海医科大学中山医院、上海第二医科大学瑞金医院、仁济医院及上海第二军医大学长征医院、上海中医药大学曙光医院等组成的上海鲁南欣康协作组在对70例充血性心力衰竭患者的治疗中[6]，40例应用IS-5-MN，30例用Isoedet，心功能Ⅲ～Ⅰ级，其中有冠心病、肺心病、扩张型心肌病、风湿性心瓣膜病，结果二者均能显著提高心排血量、降低肺毛压，使病人心悸、气急、颈静脉怒张、肝肿大、下肢浮肿、肺部罗音等症状和体征明显改善甚至消失，总有效率为89.0%比90.0%，二组相比差异无显著性。
3.4 急性肺水肿
, 百拇医药
由于IS-5-MN对体循环和肺循环的良性血液动力学效应，使之成为治疗急性肺水肿的一个重要药物，用药后数分钟临床症状即改善，超过50%的病人左室充盈压下降，并且可以反复使用[7]。
3.5 急性心肌梗塞
IS-5MN在急性冠脉闭塞中的主要作用是，它可以直接扩张冠状动脉。增加冠脉血流对于挽救缺血心肌的过渡带是非常重要的。Bussmann[8]证实，在发病10小时之内静注IS-5-MN的3个月的死亡率为15%，较治疗晚或接受安慰剂者为低，在某些AMI患者中，冠脉内注射硝酸酯可迅速重建前向血流。总的来说，在AMI无论有无左心衰，使用它都是有益的。
4 不良反应[5，9]
4.1 血液动力学作用
, 百拇医药
与其他硝酸酯一样，IS-5-MN可致头晕、头胀、头痛，原因是它有扩血管作用。其扩血管作用可产生低血压甚至休克，减少冠脉灌注和导致心动过速而引起缺血加重。体位性低血压则可致头晕、无力、晕厥。扩血管效应有时候可有皮肤潮红。
4.2 恶心
偶有恶心、食欲不振等消化道症状。
5 耐药性[9，10]
硝酸酯类可能均有耐药性，研究较多的是硝酸甘油和消心痛。患者使用消心痛后逐渐出现血液动力学的耐药性，但这种耐药性总是不完全的，即使产生一定的耐药性，它仍然可使病人的运动能力得到持续改善。但是，有关研究证实，IS-5-MN的耐药性要比NG轻的多。
6 结论
本药是硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，可通过扩张外周血管特别是静脉系统，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，从而降低心肌耗氧量；同时可通过扩张冠脉及其周围小动脉，来改善心肌缺血。本药较NG及消心痛的不良反应和耐药性要少，值得进一步推广应用。
, 百拇医药
7 参考文献
1 Ferioli R,et al.A new class of furoxan derivative as NO donors:mechanism of action and biological activity.Br J Pharmcal,1995,144:816
2 Blatter CA,Wier WG.Nitric oxide decreases[Ca++]:in vascular smooth muscle by inhibition of the calcium current.Cell Calcium,1994,15:122
3 Moeley D,Keefer LK.Nitric oxide/nucleophile compexes:a unique class of nitric unique class of nitric oxide based uvasodilator.J Cardiovas Pharmacol,1993,22(suppl 7):S3
, http://www.100md.com
4 Bassenege E.Coronary arterial dilator and vendilators.by Singh BN,et al(ed).Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics.NewYork:Churchill Linigstone.1994,449～467
5 鲁 海，等.注射用鲁南欣康治疗冠心病的临床疗效观察.鲁南医讯(内部资料)，1997，3
6 上海鲁南欣康协作组.鲁南欣康(5-单硝基异山梨酯注射液)治疗充血性心力衰竭临床疗效和安全性研究.鲁南医讯(内部资料)，1998，1
7 Fung KP,et al.The opposing effect of an inhabitors of nitric oxide synthesis and donor of nitric oxidein rabbits undergoing myocardial ischemia riperfsion.Life Sci,1994,54:49
, http://www.100md.com
8 Diodati J,et al.Effect of nitroglycerin at therapeutic doses on platelet aggregation in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1990,66:683
9 Opie LH.Drug for the heart.4th ed.WB:Saunders Company,1995,113～242
10 Hill SA,et al.Randomized double blind comparison of nifedipin and isosorbide dinitrate treatment of chronic left ventricular failure.Am J Cardiol,1992,69:431, 百拇医药
单位：泉州市第一医院心脏康复科，福建省泉州市，362002
关键词：
心血管康复医学杂志/990366
5-单硝酸异山梨酯(isosorbide mononittrate,IS-5-MN),化学品名为1，4：3，6-二脱水D山梨糖醇单硝酸酯。它是硝酸异山梨酯的主要代谢产物，可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。山东鲁南制药厂经过几年的研制，生产出注射用的5-单硝酸异山梨酯(鲁南欣康注射液)，其作用及效果优越，与进口的Isoket效果相近，值得进一步推广。
1 作用机理
, 百拇医药
1.1 扩血管作用
IS-5-MN的治疗机理最终是通过生成一氧化氮(NO)发挥作用的[1]。其过程为药物进入细胞内先与硫醇反应生成NO2，再与硫醇反应生成不稳定的亚硝基硫酸，后者迅速释放NO，NO可活化游离腺苷环化酶(GC)，促进cGMP的生成，cGMP可致细胞内游离Ca++减少，使平滑肌松驰。实验证明[2]，硝酸甘油(NG)所致的cGMP增加与冠状动脉的舒张呈正相关。由于这个机理，IS-5MN可扩张静脉容量血管和外周阻力血管，使心脏前、后负荷下降，改善心肌缺血。
1.2 抗血小板机理
有报道[3]，IS-5-MN和NG在体内有促进血管内皮细胞前列腺环素(PGI2)产生，抑制血小板血栓素A2(TXA2)生成的作用。
, 百拇医药
2 临床药理学
静脉注射后迅速分布[4]，口服后60分钟达到最大血浓度，有良好的生物利用度，之所以生物利用率高，是因为没有或很少有首剂肝内脱硝基作用。IS-5MN进入体内迅速产生效应，可以使肺动脉收缩压减少14%，主动脉收缩压降低8%，增加主动脉舒张压5.3%，使心脏指数和血管阻力下降20%，增加静脉氧分压差17%。静脉注射后在心、脑、胰腺中含量较高，而脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏中含量较低，血浆结合率低，肾脏是其主要排汇途径，其次为胆汁排泄。
3 临床应用
3.1 不稳定型心绞痛
国内有人[5]在42例患者将注射用鲁南欣康与同类进口产品Isorket相比，疗效相近(显效36.4%比40.0%，P>0.05；有效者63.6%比60.0%，P>0.05)；对心电图的缺血改善情况亦类似。
, 百拇医药
3.2 稳定型心痛
对不同类型心绞痛的疗效与作为对照的Isorket的效果相近，分别为93.33%～98.68%比98.90%～100%，统计学上无差异。
3.3 充血性心力衰竭
由上海医科大学中山医院、上海第二医科大学瑞金医院、仁济医院及上海第二军医大学长征医院、上海中医药大学曙光医院等组成的上海鲁南欣康协作组在对70例充血性心力衰竭患者的治疗中[6]，40例应用IS-5-MN，30例用Isoedet，心功能Ⅲ～Ⅰ级，其中有冠心病、肺心病、扩张型心肌病、风湿性心瓣膜病，结果二者均能显著提高心排血量、降低肺毛压，使病人心悸、气急、颈静脉怒张、肝肿大、下肢浮肿、肺部罗音等症状和体征明显改善甚至消失，总有效率为89.0%比90.0%，二组相比差异无显著性。
3.4 急性肺水肿
, 百拇医药
由于IS-5-MN对体循环和肺循环的良性血液动力学效应，使之成为治疗急性肺水肿的一个重要药物，用药后数分钟临床症状即改善，超过50%的病人左室充盈压下降，并且可以反复使用[7]。
3.5 急性心肌梗塞
IS-5MN在急性冠脉闭塞中的主要作用是，它可以直接扩张冠状动脉。增加冠脉血流对于挽救缺血心肌的过渡带是非常重要的。Bussmann[8]证实，在发病10小时之内静注IS-5-MN的3个月的死亡率为15%，较治疗晚或接受安慰剂者为低，在某些AMI患者中，冠脉内注射硝酸酯可迅速重建前向血流。总的来说，在AMI无论有无左心衰，使用它都是有益的。
4 不良反应[5，9]
4.1 血液动力学作用
, 百拇医药
与其他硝酸酯一样，IS-5-MN可致头晕、头胀、头痛，原因是它有扩血管作用。其扩血管作用可产生低血压甚至休克，减少冠脉灌注和导致心动过速而引起缺血加重。体位性低血压则可致头晕、无力、晕厥。扩血管效应有时候可有皮肤潮红。
4.2 恶心
偶有恶心、食欲不振等消化道症状。
5 耐药性[9，10]
硝酸酯类可能均有耐药性，研究较多的是硝酸甘油和消心痛。患者使用消心痛后逐渐出现血液动力学的耐药性，但这种耐药性总是不完全的，即使产生一定的耐药性，它仍然可使病人的运动能力得到持续改善。但是，有关研究证实，IS-5-MN的耐药性要比NG轻的多。
6 结论
本药是硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，可通过扩张外周血管特别是静脉系统，减少回心血量，降低心脏前、后负荷，从而降低心肌耗氧量；同时可通过扩张冠脉及其周围小动脉，来改善心肌缺血。本药较NG及消心痛的不良反应和耐药性要少，值得进一步推广应用。
, 百拇医药
7 参考文献
1 Ferioli R,et al.A new class of furoxan derivative as NO donors:mechanism of action and biological activity.Br J Pharmcal,1995,144:816
2 Blatter CA,Wier WG.Nitric oxide decreases[Ca++]:in vascular smooth muscle by inhibition of the calcium current.Cell Calcium,1994,15:122
3 Moeley D,Keefer LK.Nitric oxide/nucleophile compexes:a unique class of nitric unique class of nitric oxide based uvasodilator.J Cardiovas Pharmacol,1993,22(suppl 7):S3
, http://www.100md.com
4 Bassenege E.Coronary arterial dilator and vendilators.by Singh BN,et al(ed).Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics.NewYork:Churchill Linigstone.1994,449～467
5 鲁 海，等.注射用鲁南欣康治疗冠心病的临床疗效观察.鲁南医讯(内部资料)，1997，3
6 上海鲁南欣康协作组.鲁南欣康(5-单硝基异山梨酯注射液)治疗充血性心力衰竭临床疗效和安全性研究.鲁南医讯(内部资料)，1998，1
7 Fung KP,et al.The opposing effect of an inhabitors of nitric oxide synthesis and donor of nitric oxidein rabbits undergoing myocardial ischemia riperfsion.Life Sci,1994,54:49
, http://www.100md.com
8 Diodati J,et al.Effect of nitroglycerin at therapeutic doses on platelet aggregation in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction.Am J Cardiol,1990,66:683
9 Opie LH.Drug for the heart.4th ed.WB:Saunders Company,1995,113～242
10 Hill SA,et al.Randomized double blind comparison of nifedipin and isosorbide dinitrate treatment of chronic left ventricular failure.Am J Cardiol,1992,69:431, 百拇医药