氯沙坦对高血压病人左室肥厚的影响
作者：李晓东 孙亚清 马淑梅 孙照群
单位：李晓东 孙亚清 马淑梅 中国医科大学第二临床学院心内科，沈阳市，110003；孙照群 黑龙江省富锦市第一医院内二科
关键词：
心血管康复医学杂志/990323
左室肥厚(LVH)是发生各种心血管病并发症的独立危险因素，因此治疗高血压的重要目标之一，就是延缓和(或)逆转LVH的结构改变，从而降低心血管意外的发生率和死亡率。氯沙坦是一种具有高度选择性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体直接拮抗剂，可阻断AngⅡ的升压效应。我们观察了用氯沙坦治疗的45例初发高血压病Ⅰ，Ⅱ期合并LVH的病人，现报告如下。
1 资料和方法
, 百拇医药 1.1 一般资料
对象为我院门诊和住院初发高血压病Ⅰ、Ⅱ期病人共45例(男30例，女15例)，平均年龄45±28(29～68)岁；均符合世界卫生组织高血压诊断和分期标准；未经降压治疗；经彩色多普勒超声心动图(PDE)检查证实有LVH。
1.2 方法
给予氯沙坦50mg/d，早餐后1次口服，连用6个月，其中4例因血压下降不明显，自第2周增量为100mg/d，此后血压平稳下降，至观察结束未再调整剂量。观察6个月的前、后各作1次PDE和24小时动态血压测定(ABMP)。
1.3 LVH标准
应用日本产Toshiba-65A型PDE仪，采用相同体位和部位，由同一操作者按照美国超声学会推荐的方法测量和计算6个月前后的舒张末期室间隔厚度(IVST)，舒张末期左室后壁厚度(PWT)，舒张末期左室内径(LVID)，左室重量(LVM)和左室重量指数(LVMI)。LVM采用Devereux等[1]提出并由尸检证实的公式计算：LVM=0.8×1.0+[(IVST+LVID+PWT)3-LVID3]+0.6。LVH标准[2]：男>125g/m2，女>120g/m2。
, 百拇医药
1.4 统计学方法
测定结果以
±s表示，采用配对t检验并求相关系数。
2 结果
2.1 氯沙坦对高血压的疗效
45例病人对药物耐受性均较好，在治疗开始后血压迅速下降，并持续整个试验过程，如表1。治疗前后相比除夜间休息收缩压外其差异均显著(P<0.01)。
表1 氯沙坦对高血压的疗效
治疗前
治疗后
P值
, http://www.100md.com
平均SBP(mmHg)
146.3±20.5
129.7±4.0
<0.01
白天
152.3±11.0
134.3±6.0
<0.01
夜间
129.8±7.0
120±7.0
>0.05
, 百拇医药
平均DBP(mmHg)
99±10
84±4.0
<0.01
白天
102±9
89.3±9
<0.01
夜间
84.5±6
74.0±11.0
<0.01
2.2 氯沙坦对LVH的影响
, 百拇医药
经氯沙坦治疗6个月后IVST和PWT分别减少21.4%，9.4%，而LVID治疗后无改变；治疗后LVMI下降23.0%，证实氯沙坦逆转LVH的疗效可靠。见表2。表2 氯沙坦对高血压病人LVH的影响
治疗前
治疗后
P值
IVST(mm)
11.53±1.18
9.07±0.3
<0.01
PWT(mm)
10.72±0.95
, 百拇医药
9.93±0.68
<0.01
LVIDd(mm)
52.86±3.32
50.83±2.91
>0.05
LVIDs(mm)
34.8±3.21
33.1±2.86
>0.05
LVM(g)
228.27±2.39
, http://www.100md.com
174.03±2.74
<0.01
LVMI(g/m2)
130.36±5.91
99.97±13.25
<0.01
2.3 血压变化与LVMI变化的关系
LVMI的减少与平均血压下降成正比(r=0.21)。而治疗前两者无相关(r=-0.45)。
3 讨论
最新的医学进展包括对AngⅡ受体拮抗剂的研究。目前已证实AngⅡ 受体有AT1和AT2两种亚型。AT1受体主要存在于血管壁、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质。已肯定的AngⅡ效应包括血管收缩，释放激素，调节液体量和促进细胞增殖。大量的动物，人体及基因工程实验资料提示，AngⅡ可能在LVH的发生，发展中起决定性作用，不仅是由于AngⅡ有升压作用，还由于它有促细胞生长效应。氯沙坦是AngⅡ AT1受体亚型的高选择性竞争性拮抗剂，通过选择性阻断AT1受体亚型，使血管舒张，抑制细胞增殖，而起到降压和逆转LVH的作用。
, 百拇医药
我们观察到氯沙坦50毫克，每日一次，2周后血压显著下降，能有效、持续地降低24小时血压，不影响24小时血压的昼夜节律，6个月后，IVST、PWT、LVMI均显著降低，LVID变化不明显，说明不影响心室舒张末期的容量。由于ACEI具有潜在的使心脏的AngⅡ受体上调的作用，AngⅡ受体拮抗剂在治疗LVH中可能会比ACEI、其他降压药物发挥更大的作用。
在服用氯沙坦期间，除1例发生一过性皮肤瘙痒外，无明显毒副作用。综上所述，氯沙坦是一类新的有效降压药物，耐受性好[3]，几乎无副作用；并且降压效果逐渐产生[4]；服药简单，每日只需一次；而且对靶器官具有直接的保护作用，有良好的应用前景。
4 参考文献
1 Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:Comparison to necropsy finding.Am J Cardiol，1986,57:450
, 百拇医药
2 张抒扬，戴玉华.全国高血压及左室肥厚临床及基础研究讨论纪要.中华内科杂志，1994，33：139
3 Goldberg AI,Dunlay MC, Sweet CS;Safety and tolerability of losartan compared with atenolol,felodipine and angiotensin converting enzyme inhibitors.J Hypertens，1995,13(Suppl):77～80
4 Weber MA.Blood pressure effects of the angiotnsion Ⅱ receptor blocker,losartan.Arch Intern Med,1995,155:405～411, http://www.100md.com
单位：李晓东 孙亚清 马淑梅 中国医科大学第二临床学院心内科，沈阳市，110003；孙照群 黑龙江省富锦市第一医院内二科
关键词：
心血管康复医学杂志/990323
左室肥厚(LVH)是发生各种心血管病并发症的独立危险因素，因此治疗高血压的重要目标之一，就是延缓和(或)逆转LVH的结构改变，从而降低心血管意外的发生率和死亡率。氯沙坦是一种具有高度选择性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体直接拮抗剂，可阻断AngⅡ的升压效应。我们观察了用氯沙坦治疗的45例初发高血压病Ⅰ，Ⅱ期合并LVH的病人，现报告如下。
1 资料和方法
, 百拇医药 1.1 一般资料
对象为我院门诊和住院初发高血压病Ⅰ、Ⅱ期病人共45例(男30例，女15例)，平均年龄45±28(29～68)岁；均符合世界卫生组织高血压诊断和分期标准；未经降压治疗；经彩色多普勒超声心动图(PDE)检查证实有LVH。
1.2 方法
给予氯沙坦50mg/d，早餐后1次口服，连用6个月，其中4例因血压下降不明显，自第2周增量为100mg/d，此后血压平稳下降，至观察结束未再调整剂量。观察6个月的前、后各作1次PDE和24小时动态血压测定(ABMP)。
1.3 LVH标准
应用日本产Toshiba-65A型PDE仪，采用相同体位和部位，由同一操作者按照美国超声学会推荐的方法测量和计算6个月前后的舒张末期室间隔厚度(IVST)，舒张末期左室后壁厚度(PWT)，舒张末期左室内径(LVID)，左室重量(LVM)和左室重量指数(LVMI)。LVM采用Devereux等[1]提出并由尸检证实的公式计算：LVM=0.8×1.0+[(IVST+LVID+PWT)3-LVID3]+0.6。LVH标准[2]：男>125g/m2，女>120g/m2。
, 百拇医药
1.4 统计学方法
测定结果以
±s表示，采用配对t检验并求相关系数。2 结果
2.1 氯沙坦对高血压的疗效
45例病人对药物耐受性均较好，在治疗开始后血压迅速下降，并持续整个试验过程，如表1。治疗前后相比除夜间休息收缩压外其差异均显著(P<0.01)。
表1 氯沙坦对高血压的疗效
治疗前
治疗后
P值
, http://www.100md.com
平均SBP(mmHg)
146.3±20.5
129.7±4.0
<0.01
白天
152.3±11.0
134.3±6.0
<0.01
夜间
129.8±7.0
120±7.0
>0.05
, 百拇医药
平均DBP(mmHg)
99±10
84±4.0
<0.01
白天
102±9
89.3±9
<0.01
夜间
84.5±6
74.0±11.0
<0.01
2.2 氯沙坦对LVH的影响
, 百拇医药
经氯沙坦治疗6个月后IVST和PWT分别减少21.4%，9.4%，而LVID治疗后无改变；治疗后LVMI下降23.0%，证实氯沙坦逆转LVH的疗效可靠。见表2。表2 氯沙坦对高血压病人LVH的影响
治疗前
治疗后
P值
IVST(mm)
11.53±1.18
9.07±0.3
<0.01
PWT(mm)
10.72±0.95
, 百拇医药
9.93±0.68
<0.01
LVIDd(mm)
52.86±3.32
50.83±2.91
>0.05
LVIDs(mm)
34.8±3.21
33.1±2.86
>0.05
LVM(g)
228.27±2.39
, http://www.100md.com
174.03±2.74
<0.01
LVMI(g/m2)
130.36±5.91
99.97±13.25
<0.01
2.3 血压变化与LVMI变化的关系
LVMI的减少与平均血压下降成正比(r=0.21)。而治疗前两者无相关(r=-0.45)。
3 讨论
最新的医学进展包括对AngⅡ受体拮抗剂的研究。目前已证实AngⅡ 受体有AT1和AT2两种亚型。AT1受体主要存在于血管壁、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质。已肯定的AngⅡ效应包括血管收缩，释放激素，调节液体量和促进细胞增殖。大量的动物，人体及基因工程实验资料提示，AngⅡ可能在LVH的发生，发展中起决定性作用，不仅是由于AngⅡ有升压作用，还由于它有促细胞生长效应。氯沙坦是AngⅡ AT1受体亚型的高选择性竞争性拮抗剂，通过选择性阻断AT1受体亚型，使血管舒张，抑制细胞增殖，而起到降压和逆转LVH的作用。
, 百拇医药
我们观察到氯沙坦50毫克，每日一次，2周后血压显著下降，能有效、持续地降低24小时血压，不影响24小时血压的昼夜节律，6个月后，IVST、PWT、LVMI均显著降低，LVID变化不明显，说明不影响心室舒张末期的容量。由于ACEI具有潜在的使心脏的AngⅡ受体上调的作用，AngⅡ受体拮抗剂在治疗LVH中可能会比ACEI、其他降压药物发挥更大的作用。
在服用氯沙坦期间，除1例发生一过性皮肤瘙痒外，无明显毒副作用。综上所述，氯沙坦是一类新的有效降压药物，耐受性好[3]，几乎无副作用；并且降压效果逐渐产生[4]；服药简单，每日只需一次；而且对靶器官具有直接的保护作用，有良好的应用前景。
4 参考文献
1 Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:Comparison to necropsy finding.Am J Cardiol，1986,57:450
, 百拇医药
2 张抒扬，戴玉华.全国高血压及左室肥厚临床及基础研究讨论纪要.中华内科杂志，1994，33：139
3 Goldberg AI,Dunlay MC, Sweet CS;Safety and tolerability of losartan compared with atenolol,felodipine and angiotensin converting enzyme inhibitors.J Hypertens，1995,13(Suppl):77～80
4 Weber MA.Blood pressure effects of the angiotnsion Ⅱ receptor blocker,losartan.Arch Intern Med,1995,155:405～411, http://www.100md.com