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编号:10249095
双黄连粉针不同剂量和给药方法对婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎疗效的影响
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第3期
     作者:胡义保 孙轶秋

    单位:胡义保 221300 江苏省邳州市中医院;孙轶秋 210029 江苏省中医院儿科

    关键词:肺炎,呼吸道合胞病毒;双黄连粉针;药物剂量;给药方法

    中西医结合实用临床急救990305 摘要 目的:探讨双黄连粉针不同剂量和不同给药途径对婴幼儿呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎疗效的影响。方法:RSV肺炎40例,随机分为A、B、C、D 4组,每组10例。各组基础治疗相同,A组静注大剂量双黄连粉针(80 mg.kg-1.d-1),B组静注中等剂量双黄连粉针(60 mg.kg-1.d-1),C组静注小剂量双黄连粉针(40 mg.kg-1.d-1)加雾化吸入小剂量双黄连粉针(40 mg.kg-1.d-1),D组雾化吸入中等剂量双黄连粉针(60 mg.kg-1.d-1)。4组疗程均为7日。结果:D组患儿发热缓解时间〔(3.11±0.64)日〕比A、B、C 3组〔分别为(2.09±0.47)日、(2.08±0.67)日和(1.74±0.62)日〕明显延长(P均<0.01),其他症状(如咳嗽、呼吸困难、喘鸣、干及湿性音等)消失时间A与C组、B与D组相比均无显著性差异(P均>0.05),A、C组与B、D组相比有显著性差异,A、C组显效较早。结论:双黄连粉针治疗RSV肺炎的疗效与给药剂量和方法密切相关,小剂量双黄连粉针治疗效果较差;小剂量双黄连粉针静注配合小剂量双黄连粉针雾化吸入治疗RSV肺炎效果最好。
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    Influence on curative efficacy on respiratory syncytial virus pneumonia using Shuanghuanglian Injection(双黄连粉针) given in different dosage and way in infants

    Hu Yibao,Sun Yiqiu.

    Pizhou Hospital TCM,Jiangsu 221300

    Abstract Objective:To investigate the influence on curative efficacy of respiratory syncytial virus (RSV) pneumonia using Shuanghuanglian Injection (SHLI,双黄连粉针) given in different dosage and way in infants.Methods:40 cases with RSV pneumonia were randomly divided into four groups 〔A(n=10),B(n=10),C(n=10) and D(n=10) group〕.The basic therapy was same in four groups otherwise large dose of SHLI (80 mg.kg-1.d-1) was infused intravenously to A group,middle dose of SHLI(60 mg.kg-1.d-1) to B group,small dose of SHLI (40 mg.kg-1.d-1) plus sprayed SHLI (40 mg.kg-1.d-1) inhaled to C group ,and middle dose of sprayed SHLI (60 mg.kg-1.d-1) alone to D group.The therapeutic course was 7 days for all the four groups.Results:The duration of allaying a fever 〔(3.11±0.64)d〕 in D group was significantly longer than those 〔(2.09±0.47)d〕 in A group,〔(2.08±0.67)d〕 in B group,and 〔(1.74±0.62)d〕 in C group respectively (all P<0.01).In comparison of the abandant time of other symptoms (e.g cough,dyspnea,wheeze,dry and moist rales and so on) between A and C or B and D groups there were no significant differences (all P>0.05),but between A,C and B,D groups the differences were significant.The markedly effective time appeared earlier in A and C group.Conclusions:The curative efficacy of SHLI on RSV pneumonia is tightly associated with dosage and method given.The curative efficiency in small dosage is poorer otherwise is the best using it in small dosage infused intravenously plus inhaled on RSV pneumonia.
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    Key words respiratory syncytial virus pneumonia Shuanghuanglian Injection drug dosage method of giving drug

    呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎是婴幼儿下呼吸道感染最常见的疾病之一,目前对其特异性治疗药物较少〔1〕,国内外常用病毒唑,但由于其潜在的不良反应,难以推广应用。中药双黄连粉针在体外具有抑制RSV的作用,且雾化吸入给药可使药物直接到达下呼吸道发挥作用,国内用双黄连粉针治疗RSV感染取得了较好效果〔2〕,但对其用量和给药方法仍缺乏统一评价。我们采用不同剂量双黄连粉针及不同给药方法治疗40例确诊为婴幼儿RSV肺炎患儿,报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例:根据1987年卫生部小儿肺炎防治方案〔3〕,鼻咽分泌物涂片间接免疫荧光快速诊断为婴幼儿RSV肺炎者40例。男23例,女17例;年龄3个月~3岁,平均(8.6±5.2)个月。发病至接受治疗的时间均不足5日,多在2~4日。按入院时有否较明显喘憋或呼吸困难及并发症分为轻型25例,中型11例,重型(并心力衰竭)4例。将40例患儿按入院先后随机分成4组,每组10例。各组患儿年龄、病程及病情经统计学处理均无显著性差异。见表1。
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    表1 各组患儿年龄、病程及病情比较 组别

    例数

    (例)

    年龄

    (±s,月)

    病程

    (±s,d)

    病情(例)

    轻

    中

, 百拇医药     重

    A组

    10

    9.01±6.03

    2.28±0.81

    7

    2

    1

    B组

    10

    8.93±5.61

    2.53±0.89

    6
, 百拇医药
    3

    1

    C组

    10

    8.12±5.32

    2.24±0.67

    7

    2

    1

    D组

    10

    8.07±5.11

    2.31±0.71
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    7

    2

    1

    1.2 治疗方法:A组静注大剂量双黄连粉针80 mg.kg-1.d-1;B组静注中等剂量双黄连粉针60 mg.kg-1.d-1;C组静注小剂量双黄连粉针40 mg.kg-1.d-1加雾化吸入小剂量双黄连粉针40 mg.kg-1.d-1;D组雾化吸入中等剂量双黄连粉针60 mg.kg-1.d-1。4组疗程均为7日。各组基础治疗相同,包括静滴常规剂量青霉素及对症处理。

    1.3 疗效判断:记录各组治疗前病程,治疗后发热、咳嗽、喘憋或呼吸困难、喘鸣、干及湿音消失时间。
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    1.4 统计学处理:数据以均数±标准差(±s)表示,分别采用F、q、r检验,P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

    2.1 剂量和给药方法对疗效的影响见表2和表3。A、B、C 3组间退热时间均值经q检验无显著性差异(P均>0.05),但此3组与D组间有非常显著性差异(P<0.01)。咳嗽、喘憋或呼吸困难、喘鸣或干音及湿音消失时间在A、C 2组间无显著性差异(P>0.05),而此2组与B、D2组间有显著性或非常显著性差异(P<0.05和P<0.01)。B、D 2组间差异无显著性(P>0.05)。

    表2 各组患儿主要症状和体征缓解时间(±s) d 组别
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    例数(例)

    发热

    咳嗽

    喘憋或呼吸困难

    喘鸣或干

    湿

    A组

    10

    2.09±0.47(6)

    5.44±0.52

, http://www.100md.com     2.23±0.59

    5.24±0.65

    5.20±0.68

    B组

    10

    2.08±0.67(5)

    6.23±0.72

    3.16±0.01

    6.11±0.73

    5.78±0.66

    C组

    10
, 百拇医药
    1.74±0.62(3)

    5.13±0.48

    2.31±0.46

    5.14±0.66

    4.57±0.58

    D组

    10

    3.11±0.64(6)

    6.51±0.39

    3.31±0.74

    6.19±0.61

    5.57±0.57
, 百拇医药
    F值

    5.28

    6.25

    11.91

    7.89

    7.69

    P值

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    注:( )内为例数
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    表3 各组两两比较q检验值 组别

    发热

    咳嗽

    喘憋或

    呼吸困难

    喘鸣或

    干

    湿

    A与B

    0.46

    3.18
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    5.77△△

    4.28△△

    4.82△△

    A与C

    1.47

    1.98

    0.75

    0.89

    2.49

    A与D

    4.32△△

    4.25
, 百拇医药
    6.71△△

    4.55△△

    2.95

    B与C

    1.38

    5.17△△

    5.03△△

    5.17△△

    6.32△△

    B与D

    4.09△△
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    0.33

    0.95

    0.28

    1.12

    C与D

    5.49△△

    6.16△△

    5.95△△

    5.94△△

    5.28△△

    注:两两比较:P<0.05,△△P<0.01
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    2.2 40例患儿治疗前病程与各症状、体征疗效间关系见表4。治疗前病程与疗效呈高度正相关,说明给药越早疗效越好。

    表4 40例患儿治疗前病程与各症状、体征

    疗效间线性相关分析结果

    发热

    咳嗽

    喘憋或

    呼吸困难

    喘鸣或

    干

    湿
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    例数(例)

    24

    40

    40

    40

    40

    r值

    0.713

    0.798

    0.767

    0.751

    0.520

    P值
, 百拇医药
    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    <0.01

    3 讨论

    RSV在婴幼儿可同时感染上、下呼吸道,除常见的毛细支气管炎和肺炎外,在早产儿或幼婴可完全呈不典型肺外表现〔4〕,如低温、呼吸暂停和类败血性休克综合征,临床上很难识别。患先天性心脏病、肺动脉高压的婴儿病死率高达73%〔5〕。目前国外临床研究也集中在治疗方法上。

    双黄连粉针是由双花、黄芩及连翘3味中药组成的制剂,体外实验已证实对RSV具有抑制作用〔2〕,对RSV感染模型动物雾化给药证明其可降低小鼠肺病毒滴度〔6〕,且无毒性作用。双黄连粉针有抑制病毒复制的作用,也可使患儿RSV检出率降低,加速病情缓解,减轻患儿呼吸道症状、体征,减慢呼吸率,加快退热过程;可提高氧分压和改善喘憋,使X线胸片中肺气肿阴影减轻及加快炎症吸收〔1〕
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    RSV感染伴喘鸣患儿急性期T总细胞,特别是T抑制细胞降低,经双黄连粉针治疗后可升高。RSV特异性IgE抗体合成受T抑制细胞与T辅助细胞的调控,当T抑制细胞数量下降时,RSVIgE产生过多,引起一些生物活性物质释放,使支气管平滑肌收缩而发生喘鸣,双黄连粉针可抑制RSVIgE的过多产生,缓解Ⅰ型变态反应,减轻或阻止喘鸣发作〔1〕。此外,双黄连粉针中有些成分有免疫增强作用〔7〕、抗过敏作用〔8〕及抗炎作用〔9〕。双黄连粉针的良好临床疗效可能与这些作用有关。

    本研究结果还证明,双黄连粉针疗效尚与剂量和给药方法有较大关系。大剂量双黄连粉针静注A组对肺炎症状、体征消失疗效明显优于B、D组,而退热效果却与中、小剂量双黄连粉针全身给药的B、C组无明显差异,但明显优于气道局部用药的D组,这从A组肺炎症状、体征消失较快得到说明。对发热、病毒血症且喘憋严重或呼吸困难明显患儿,采用A组方法给药较为恰当。
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    中等剂量双黄连粉针静注B组退热时间与A、C组,肺炎症状、体征消失时间与D组的差异无显著意义。B组方法适用于有发热、病毒血症而肺炎症状、体征较轻者。

    中等剂量双黄连粉针超声雾化吸入D组对发热、病毒血症效果差,但对肺炎症状、体征有较好效果并与B组差异无显著意义。此法优点是药物直接到达病毒侵袭部位——靶细胞,充分发挥其聚射作用,使药物不良反应降到最低限度,并使呼吸道分泌物中抑制RSV病毒的药物浓度迅速达到高峰。药代动力学研究也证实,超声雾化给药时70%吸入药物直接分布到呼吸道表面,其呼吸道分泌物中药物浓度是血浆高峰浓度的500~1 000倍,足以抑制病毒复制,而静脉给药8小时后其肺内药物浓度不到全身含量的70%〔10〕。D组方法尤适用于无发热、病毒血症的轻症肺炎者。

    小剂量双黄连粉针静注加小剂量双黄连粉针雾化吸入C组可显著提高疗效,获得与大剂量静注相同的效果,这种给药方法充分发挥全身用药散射作用与局部用药聚射作用的双重疗效。但对明显呼吸困难或严重喘憋有时难以耐受雾化吸入者,仍应以大剂量静注为宜。
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    给药越早效果越好,治疗前病程与疗效线性相关分析示二者呈高度正相关。早期给药更能有效地抑制病毒复制和阻止其扩散,在足够抗体产生前即可促使疾病痊愈。双黄连粉针有抗菌作用,并可提高巨噬细胞吞噬能力甚至可防止细菌继发感染,对病毒或继发细菌感染所造成的病理改变亦有一定疗效。业已证实,RSV感染后机体产生特异性RSVIgE,对某些具有特异性反应个体可导致持续性气道高反应性疾病,及早给药不仅是提高疗效的关键,而且还可能切断RSV过敏原的免疫反应,从而减少或减轻以后的哮喘发作。

    本文曾在中国药学会第5届注射用双黄连临床应用学术研讨会上获优秀论文二等奖

    作者简介:胡义保,男,39岁,副主任医师。多次主持江苏省中医管理局科研项目,共发表论文50余篇,获江苏省中医药局科技进步二等奖1项。

    4 参考文献

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    10 胡义保.双黄连粉针剂不同途径给药治疗小儿喘憋性肺炎对照观察.现代中医,1996;(30):17

    (收稿:19981012 修回:19981231), 百拇医药