中西医结合治疗支气管哮喘疗效及细胞因子的观察
作者：张玉环 李 才 邢 杰
单位：张玉环 300021 天津市长征医院；李 才 天津市肺科医院；邢 杰 辽宁省鸡西高等煤炭医学专科学校
关键词：支气管哮喘；中西医结合疗法；双奇保肺冲剂；细胞因子；嗜酸粒细胞；免疫球蛋白；T淋巴细胞亚群
中西医结合实用临床急救990303 摘要 目的：对应用中西医和西医治疗支气管哮喘时患者血清嗜酸粒细胞(EOS)、血清免疫球蛋白(IgE)和T淋巴细胞亚群(CD+4，CD+8)的变化进行比较研究。方法：将40例支气管哮喘患者随机分为2组，在相同的基础治疗条件下，中西医结合组加用双奇保肺冲剂，西医组加用氨茶碱，均连续治疗1个月。测定治疗前后2组患者EOS、IgE、CD+4和CD+8。结果：中西医结合治疗后EOS、IgE和CD+4均明显降低〔EOS(176.12±191.38)×106/L比(597.52±413.18)×106/L，IgE(6.96±5.64)g/L比(13.90±9.42)g/L，CD+40.303±0.081比0.351±0.096〕，P均<0.05。CD+8明显升高(0.374±0.115比0.265±0.085)，P<0.05。且较单纯西医治疗后效果好。西医组〔IgE(10.70±8.19)g/L,P>0.05；EOS(184.13±229.20)×106/L，P>0.05；CD+40.373±0.084，P<0.05；CD+80.263±0.075，P<0.01)。3个月内病情复发率中西医结合组5%，西医组35%。结论：双奇保肺冲剂具有调节免疫功能，补肾壮阳作用。
, http://www.100md.com
Observation on curative efficacy and changes in cytokines during treatment for asthma with integrated traditional Chinese and western medicine
Zhang Yuhuan,Li Cai,Xing Jie.
Changzheng Hospital,Tianjin 300021
Abstract Objective:To comparatively study the changes in eosinophil(EOS),serum immunoglobin E(IgE),and subgroup of T lymphocytes(CD+4，CD+8) during treatment for patients with asthma with integrated traditional Chinese and western medicine (TCM WM) or western medicine (WM) alone.Methods:40 cases with asthma were randomly divided into two groups.Under the same basic therapy the Shuangqi Baofei Medicinal Instant Granules (双奇保肺冲剂) was added in integrated TCM WM group,meanwhile aminophylline added in WM alone group.The therapeutic course was one month for two groups.Before and after therapy the EOS,IgE,CD+4 and CD+8 were measured in two groups.Results:After therapy all the EOS,IgE,and CD+4 were significantly depressed 〔EOS:(176.12±191.38)×106/L vs.(597.52±413.18)×106/L;IgE:(6.96±5.64)g/L vs.(13.90±9.42)g/L;CD+4:0.303±0.081 vs.0.351±0.096〕 respectively (all P<0.05),and the CD+8 was significantly elevated (CD+8:0.374±0.115 vs.0.265±0.085,P<0.05) in integrated TCM WM group.The curative efficacy in integrated TCM WM group was better than that in WM alone group 〔EOS(184.13±229.20)×106/L，P>0.05；IgE(10.70±8.19)g/L,P>0.05；CD+4:0.373±0.084，P<0.05；CD+8:0.263±0.075，P<0.01〕.The relapse rates of asthma within three months were 5% in integrated TCM WM and 35% in WM alone group.Conclusions:The Shuangqi Baofei Medicinal Instant Granules possesses the actions on regulating immune functions and reinforcing kidney yang(补肾壮阳)。
, 百拇医药
Key words asthma integrated traditional Chinese and western medicine therapy Shuangqi Baofei Medicinal Instant Granules cytokine eosinophil immunoglobin subgroup of T lymphocytes
糖皮质激素已成为治疗哮喘最有效的抗炎药物，由于糖皮质激素长期服用可导致临床诸多不良反应，患者依从性差，限制了其使用，导致治疗效果欠佳，病情易反复。我们应用中西医结合方法治疗，并与单纯西医治疗比较，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：将我院门诊收治的重度哮喘患者随机分为2组，其诊断及严重度分级均符合全国哮喘会议制订标准〔1〕。Ⅰ组(中西医结合组)中男10例，女10例；年龄19～65岁，平均(41.35±13.7)岁，病程6个月～8年，平均(11.9±9.9)年。检查时均为急性发作期，1秒钟用力呼气容积(FEV1)<预计值80%，支气管扩张试验缓解率>15%。测定前2周未使用皮质激素，24小时未使用支气管扩张剂。测定前取外周血4 ml，测定嗜酸粒细胞(EOS)，T淋巴细胞亚群，血清IgE水平。服药方法：泼尼松15 mg/d(顿服)、双奇保肺冲剂10 g/d，连用3日；再服泼尼松5 mg/d(顿服)、双奇保肺冲剂10 mg/d连用3日；停用泼尼松，继续服用双奇保肺冲剂(剂量同前)，1个月后复查上述指标。Ⅱ组(西医组)20例中男10例，女10例；年龄20～66岁，平均(39.86±10.12)岁；病程8个月～10年，平均(10.50±9.60)年。检查时亦为急性发作期，检查方法同Ⅰ组。治疗方案：泼尼松15 mg/d(顿服)、氨茶碱0.1 g(3次/d)，连用3日；改泼尼松5 mg/d(顿服)、氨茶碱0.1 g(3次/d)，连用3日；1周后停用泼尼松，继续服用氨茶碱(剂量与方法同前)，1个月后复查上述指标。3个月内观察病情反复次数。
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1.2 检测方法：
1.2.1 外周血EOS计数：按常规法计绝对值。
1.2.2 血T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酯酶(APAAP)法，由北京邦定生物医学公司提供试剂盒。
1.2.3 免疫球蛋白IgE检测：采用酶联免疫法，由天津新传生物技术有限公司提供试剂盒。
1.3 统计学方法：检测数据用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2组患者在3个月内病情复发次数：Ⅰ组在1～2个月内未见病情复发者，在第3个月内有1例复发(因感冒引起)，占5%；Ⅱ组在1个月内复发1例，2个月内复发2例，3个月内复发4例，占35%。
, 百拇医药
2.2 2组治疗前后血EOS、IgE、CD+4和CD+8变化见表1。
表1 2组治疗前后EOS、IgE、CD+4和CD+8变化(
±s) 组别
例数
(例)
EOS(×106/L)
IgE(×10-13g/L)
CD+4
, 百拇医药
CD+8
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
Ⅰ组
20
597.52±413.18
176.12±191.38**
, 百拇医药
13.90±9.42
6.96±5.64
0.351±0.096
0.303±0.081*
0.265±0.085
0.374±0.115
Ⅱ组
20
635.48±317.93
184.13±229.20**
13.40±8.78
, 百拇医药
10.70±8.19
0.391±0.107
0.373±0.084*
0.267±0.084
0.263±0.075
t值
0.3256
0.2000
1.8080
0.9897
1.2444
2.6827
, 百拇医药
0.0771
3.6156
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
>0.05
<0.01
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01
, 百拇医药
3 讨论
哮喘的发生涉及多种细胞相互作用，T淋巴细胞和EOS的相互作用在慢性过敏性炎症的发生，特别是在粘膜损伤中起至关重要的作用。T淋巴细胞亚群活化聚集以及细胞因子分泌可导致气管上皮损伤和气道高反应。EOS增多是哮喘的一个重要特征，既往研究表明，哮喘患者痰、血、支气管肺泡灌洗液(BALF)中EOS计数增高，气道组织活检标本中EOS明显增多，其增加程度与病情严重程度和FEV1%等密切相关〔4，5〕。支气管哮喘具有长期性、周期性(反复性)的显著特点，在哮喘急性发作期，治疗目标是迅速解除支气管平滑肌痉挛，选用支气管扩张药能达到良好效果；而48小时后进入迟发阶段，有典型的慢性气道炎症的特征，西医治疗多采用糖皮质激素，它能降低循环中EOS和T淋巴细胞数量，调节炎性介质和细胞因子释放，抑制EOS的增殖、趋化和活化〔7〕。当停止使用激素后，病情易复发，加之可出现糖皮质激素抵抗型(SR)哮喘，哮喘患者长期服用激素亦存在潜在性的下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能减退，也即所谓“隐性肾阳虚”〔8〕。我们在既往的动物试验中发现，中药双奇保肺冲剂有降低T淋巴细胞CD+4数量、抑制其功能，提高CD+8数量和功能减少细胞因子和炎性细胞释放的作用。本研究结果显示，哮喘患者使用中药双奇保肺冲剂后，血EOS、IgE和T淋巴细胞CD+4明显降低，CD+8明显升高，并可抑制气道炎症，降低气道反应性，减少缓解期急性发作。两种治疗方法结果显示，双奇保肺冲剂较氨茶碱能更加降低患者CD+4，提高CD+8。其作用机制是通过调节患者的免疫功能、补肾壮阳来实现的。
, 百拇医药
本文曾在1997年世界中西医结合大会上交流
作者简介：张玉环，女，48岁，主任医师。中国中西医结合学会天津市中西医结合学会理事，中青年学术委员会副主任委员，呼吸学会副主任委员，心身疾病专业委员会委员。主要从事中西医结合呼吸系疾病治疗，已完成3项科研课题，获天津市卫生局科研成果二等奖1项；3次获天津市科委成果证书。已发表学术论文30篇。
4 参考文献
1 支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志，1993；16(哮喘增刊)：57
2 Chanarin N,Corne J,Holgate S T.Asthma:basis and management at fifferent ages.Respir Med,1995;89:409415
, 百拇医药
3 邓火金，孙滨.糖皮质激素对哮喘患者CD4T淋巴细胞和嗜酸细胞活化的影响.中华内科杂志，1997；36(1)：7
4 Cookson W O,Craddock C F,Benson M K,et al.Falls in peripheral eosinophil counts parallel the late asthmatic response.Am Rev Respir Dis,1989;139:458462
5 张玉环，柳仓生，何新立，等.支气管哮喘患者早期病理形态学改变.天津医药，1998；26(11)：672673
6 林耀广.支气管哮喘治疗及其进展.中华结核和呼吸杂志，1995；18：(4)：202203
7 Mark C L,Walter C,Hubbard,et al.Immediate and late inflammatory responses to ragweed antigen challenge of the peripheral airways in allergic asthmatics.Am Rev Respir Dis,1991;144:5158
8 沈自尹.中西医结合防治支气管哮喘的探讨.中国中西医结合杂志，1995；15(7)：426427
(收稿：19990113 修回：19990212), 百拇医药
单位：张玉环 300021 天津市长征医院；李 才 天津市肺科医院；邢 杰 辽宁省鸡西高等煤炭医学专科学校
关键词：支气管哮喘；中西医结合疗法；双奇保肺冲剂；细胞因子；嗜酸粒细胞；免疫球蛋白；T淋巴细胞亚群
中西医结合实用临床急救990303 摘要 目的：对应用中西医和西医治疗支气管哮喘时患者血清嗜酸粒细胞(EOS)、血清免疫球蛋白(IgE)和T淋巴细胞亚群(CD+4，CD+8)的变化进行比较研究。方法：将40例支气管哮喘患者随机分为2组，在相同的基础治疗条件下，中西医结合组加用双奇保肺冲剂，西医组加用氨茶碱，均连续治疗1个月。测定治疗前后2组患者EOS、IgE、CD+4和CD+8。结果：中西医结合治疗后EOS、IgE和CD+4均明显降低〔EOS(176.12±191.38)×106/L比(597.52±413.18)×106/L，IgE(6.96±5.64)g/L比(13.90±9.42)g/L，CD+40.303±0.081比0.351±0.096〕，P均<0.05。CD+8明显升高(0.374±0.115比0.265±0.085)，P<0.05。且较单纯西医治疗后效果好。西医组〔IgE(10.70±8.19)g/L,P>0.05；EOS(184.13±229.20)×106/L，P>0.05；CD+40.373±0.084，P<0.05；CD+80.263±0.075，P<0.01)。3个月内病情复发率中西医结合组5%，西医组35%。结论：双奇保肺冲剂具有调节免疫功能，补肾壮阳作用。
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Observation on curative efficacy and changes in cytokines during treatment for asthma with integrated traditional Chinese and western medicine
Zhang Yuhuan,Li Cai,Xing Jie.
Changzheng Hospital,Tianjin 300021
Abstract Objective:To comparatively study the changes in eosinophil(EOS),serum immunoglobin E(IgE),and subgroup of T lymphocytes(CD+4，CD+8) during treatment for patients with asthma with integrated traditional Chinese and western medicine (TCM WM) or western medicine (WM) alone.Methods:40 cases with asthma were randomly divided into two groups.Under the same basic therapy the Shuangqi Baofei Medicinal Instant Granules (双奇保肺冲剂) was added in integrated TCM WM group,meanwhile aminophylline added in WM alone group.The therapeutic course was one month for two groups.Before and after therapy the EOS,IgE,CD+4 and CD+8 were measured in two groups.Results:After therapy all the EOS,IgE,and CD+4 were significantly depressed 〔EOS:(176.12±191.38)×106/L vs.(597.52±413.18)×106/L;IgE:(6.96±5.64)g/L vs.(13.90±9.42)g/L;CD+4:0.303±0.081 vs.0.351±0.096〕 respectively (all P<0.05),and the CD+8 was significantly elevated (CD+8:0.374±0.115 vs.0.265±0.085,P<0.05) in integrated TCM WM group.The curative efficacy in integrated TCM WM group was better than that in WM alone group 〔EOS(184.13±229.20)×106/L，P>0.05；IgE(10.70±8.19)g/L,P>0.05；CD+4:0.373±0.084，P<0.05；CD+8:0.263±0.075，P<0.01〕.The relapse rates of asthma within three months were 5% in integrated TCM WM and 35% in WM alone group.Conclusions:The Shuangqi Baofei Medicinal Instant Granules possesses the actions on regulating immune functions and reinforcing kidney yang(补肾壮阳)。
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Key words asthma integrated traditional Chinese and western medicine therapy Shuangqi Baofei Medicinal Instant Granules cytokine eosinophil immunoglobin subgroup of T lymphocytes
糖皮质激素已成为治疗哮喘最有效的抗炎药物，由于糖皮质激素长期服用可导致临床诸多不良反应，患者依从性差，限制了其使用，导致治疗效果欠佳，病情易反复。我们应用中西医结合方法治疗，并与单纯西医治疗比较，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：将我院门诊收治的重度哮喘患者随机分为2组，其诊断及严重度分级均符合全国哮喘会议制订标准〔1〕。Ⅰ组(中西医结合组)中男10例，女10例；年龄19～65岁，平均(41.35±13.7)岁，病程6个月～8年，平均(11.9±9.9)年。检查时均为急性发作期，1秒钟用力呼气容积(FEV1)<预计值80%，支气管扩张试验缓解率>15%。测定前2周未使用皮质激素，24小时未使用支气管扩张剂。测定前取外周血4 ml，测定嗜酸粒细胞(EOS)，T淋巴细胞亚群，血清IgE水平。服药方法：泼尼松15 mg/d(顿服)、双奇保肺冲剂10 g/d，连用3日；再服泼尼松5 mg/d(顿服)、双奇保肺冲剂10 mg/d连用3日；停用泼尼松，继续服用双奇保肺冲剂(剂量同前)，1个月后复查上述指标。Ⅱ组(西医组)20例中男10例，女10例；年龄20～66岁，平均(39.86±10.12)岁；病程8个月～10年，平均(10.50±9.60)年。检查时亦为急性发作期，检查方法同Ⅰ组。治疗方案：泼尼松15 mg/d(顿服)、氨茶碱0.1 g(3次/d)，连用3日；改泼尼松5 mg/d(顿服)、氨茶碱0.1 g(3次/d)，连用3日；1周后停用泼尼松，继续服用氨茶碱(剂量与方法同前)，1个月后复查上述指标。3个月内观察病情反复次数。
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1.2 检测方法：
1.2.1 外周血EOS计数：按常规法计绝对值。
1.2.2 血T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶抗碱性磷酯酶(APAAP)法，由北京邦定生物医学公司提供试剂盒。
1.2.3 免疫球蛋白IgE检测：采用酶联免疫法，由天津新传生物技术有限公司提供试剂盒。
1.3 统计学方法：检测数据用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2组患者在3个月内病情复发次数：Ⅰ组在1～2个月内未见病情复发者，在第3个月内有1例复发(因感冒引起)，占5%；Ⅱ组在1个月内复发1例，2个月内复发2例，3个月内复发4例，占35%。
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2.2 2组治疗前后血EOS、IgE、CD+4和CD+8变化见表1。
表1 2组治疗前后EOS、IgE、CD+4和CD+8变化(
±s) 组别例数
(例)
EOS(×106/L)
IgE(×10-13g/L)
CD+4
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CD+8
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
Ⅰ组
20
597.52±413.18
176.12±191.38**
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13.90±9.42
6.96±5.64
0.351±0.096
0.303±0.081*
0.265±0.085
0.374±0.115
Ⅱ组
20
635.48±317.93
184.13±229.20**
13.40±8.78
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10.70±8.19
0.391±0.107
0.373±0.084*
0.267±0.084
0.263±0.075
t值
0.3256
0.2000
1.8080
0.9897
1.2444
2.6827
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0.0771
3.6156
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
>0.05
<0.01
注：与本组治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01
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3 讨论
哮喘的发生涉及多种细胞相互作用，T淋巴细胞和EOS的相互作用在慢性过敏性炎症的发生，特别是在粘膜损伤中起至关重要的作用。T淋巴细胞亚群活化聚集以及细胞因子分泌可导致气管上皮损伤和气道高反应。EOS增多是哮喘的一个重要特征，既往研究表明，哮喘患者痰、血、支气管肺泡灌洗液(BALF)中EOS计数增高，气道组织活检标本中EOS明显增多，其增加程度与病情严重程度和FEV1%等密切相关〔4，5〕。支气管哮喘具有长期性、周期性(反复性)的显著特点，在哮喘急性发作期，治疗目标是迅速解除支气管平滑肌痉挛，选用支气管扩张药能达到良好效果；而48小时后进入迟发阶段，有典型的慢性气道炎症的特征，西医治疗多采用糖皮质激素，它能降低循环中EOS和T淋巴细胞数量，调节炎性介质和细胞因子释放，抑制EOS的增殖、趋化和活化〔7〕。当停止使用激素后，病情易复发，加之可出现糖皮质激素抵抗型(SR)哮喘，哮喘患者长期服用激素亦存在潜在性的下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能减退，也即所谓“隐性肾阳虚”〔8〕。我们在既往的动物试验中发现，中药双奇保肺冲剂有降低T淋巴细胞CD+4数量、抑制其功能，提高CD+8数量和功能减少细胞因子和炎性细胞释放的作用。本研究结果显示，哮喘患者使用中药双奇保肺冲剂后，血EOS、IgE和T淋巴细胞CD+4明显降低，CD+8明显升高，并可抑制气道炎症，降低气道反应性，减少缓解期急性发作。两种治疗方法结果显示，双奇保肺冲剂较氨茶碱能更加降低患者CD+4，提高CD+8。其作用机制是通过调节患者的免疫功能、补肾壮阳来实现的。
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本文曾在1997年世界中西医结合大会上交流
作者简介：张玉环，女，48岁，主任医师。中国中西医结合学会天津市中西医结合学会理事，中青年学术委员会副主任委员，呼吸学会副主任委员，心身疾病专业委员会委员。主要从事中西医结合呼吸系疾病治疗，已完成3项科研课题，获天津市卫生局科研成果二等奖1项；3次获天津市科委成果证书。已发表学术论文30篇。
4 参考文献
1 支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志，1993；16(哮喘增刊)：57
2 Chanarin N,Corne J,Holgate S T.Asthma:basis and management at fifferent ages.Respir Med,1995;89:409415
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3 邓火金，孙滨.糖皮质激素对哮喘患者CD4T淋巴细胞和嗜酸细胞活化的影响.中华内科杂志，1997；36(1)：7
4 Cookson W O,Craddock C F,Benson M K,et al.Falls in peripheral eosinophil counts parallel the late asthmatic response.Am Rev Respir Dis,1989;139:458462
5 张玉环，柳仓生，何新立，等.支气管哮喘患者早期病理形态学改变.天津医药，1998；26(11)：672673
6 林耀广.支气管哮喘治疗及其进展.中华结核和呼吸杂志，1995；18：(4)：202203
7 Mark C L,Walter C,Hubbard,et al.Immediate and late inflammatory responses to ragweed antigen challenge of the peripheral airways in allergic asthmatics.Am Rev Respir Dis,1991;144:5158
8 沈自尹.中西医结合防治支气管哮喘的探讨.中国中西医结合杂志，1995；15(7)：426427
(收稿：19990113 修回：19990212), 百拇医药