益肾活血剂合并骨膦治疗恶性肿瘤骨转移
作者：王居祥 朱超林 戴 虹
单位：南京中医药大学附院肿瘤内科 江苏210029
关键词：益肾活血剂；骨膦；恶性肿瘤；骨转移
北京中医药大学学报990325 摘 要：运用益肾活血剂合并骨膦治疗恶性肿瘤骨转移，与单用骨膦比较，在止痛方面有效率分别为92.11%、80.00%，其中显效率分别为60.52%、44.00%，在生活质量改善方面为47.34%、34.00%，对治疗高钙血症、减少病理性骨折等方面也有较好作用。
Treating Metastatic Carcinoma of Bone with Prescription of Tonifing Kidney and Activating Circulation Combined with Bone Phosphine
, http://www.100md.com
Wang Juxiang, Zhu Chaolin), Dai Hong
(The Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029)
ABSTRACT: Compared the treatment with using bone phosphine solely, the anti-pain effective rate were respectively 92.11% and 80.00%, and the excellent rate were 60.52% and 44.00%. In the perspective of living improvement, they were 47.34% and 34.00% respectively. This method also works on treating hypercalcemia and reducing the pathologic fracture.
, 百拇医药
KEY WORDS: Prescription of tonifing kidney and activating circulation; Bone phosphine; Metastatic carcinoma of bone
骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，也是晚期肿瘤的主要标志之一。骨转移常引起难忍的疼痛、高钙血症、病理性骨折，严重影响患者生活质量。近3年来我们运用益肾活血剂合并骨膦治疗恶性肿瘤骨转移，取得了较好疗效，现分析报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
所有病例均经病理学或细胞学检查确诊，符合晚期恶性肿瘤。骨转移均经X、CT、ECT等影像学检查确诊。所有病例在治疗前1月未行放疗和化疗，预计生存期在2月以上、能够随诊观察者纳入观察对象。
, 百拇医药
1.2 分组及治疗方法
运用随机分组法，将所观察病例分为治疗组(中药+骨膦)和对照组(单用骨膦)。
益肾活血剂基本组方如下：熟地、山萸肉、补骨脂、骨碎补、寻骨风、当归、桃红、NFDE1虫、乳香、没药、延胡索等各10g。阳虚患者加附子10g，肉桂3g(后下)，杜仲10g；阴虚患者加枸杞子、龟板、鳖甲各10g；痛甚者加罂粟壳、制川草乌各10g。
骨膦治疗方法为骨膦注射液300mg，静滴，1次/d，1～5d；骨膦胶囊1.2g，餐前口服，2/d，6～22d。
1.3 观察项目
1.3.1 疼痛的观察：①疼痛分级采用VS分级标准[1]，0分为不疼痛；1～3分为轻度疼痛；4～7分为中度疼痛；>7分为重度疼痛。②疼痛疗效标准[2]：完全缓解(CR)，无痛；明显缓解(PR)，疼痛明显缓解，睡眠不受干扰，基本能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛减轻，但仍有较明显疼痛，睡眠受干扰；无缓解(NR)，疼痛无缓解。
, 百拇医药
1.3.2 高钙血症的观察：于用药前及用药后第3、6天检测血钙，予以对照。
1.3.3 生活质量观察：按卡氏(Karnofsky)评分标准，在用药前与用药后2周比较其生活质量状况，提高10分者为改善；提高20分者为显著改善；减少10分者为恶化；评分无变化者为稳定。并注意观察功能活动改善的情况。
1.4 病例资料
治疗组38例，其中男性24例，女性14例，平均年龄62.58岁；对照组25例，其中男性15例，女性10例，平均年龄59.76岁。两组病例有肺、乳腺、前列腺、胃、肠、食管及鼻咽癌等，其中以肺癌、乳腺癌居多占84.13%。骨转移部位以肋骨及胸、腰、骶椎骨居多，占80%以上(见表1)。所有病例均伴有骨痛，其中轻度疼痛占20.64%，中度疼痛占34.92%，重度疼痛占44.44%。伴高钙血症5例，占7.94%；伴病理性骨折6例，占9.52%。
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表1 恶性肿瘤骨转移部位 病灶部位
治疗组(n=38)
对照组(n=25)
例
%
例
%
肋骨
15
39.47
10
40.00
颈胸腰骶椎
, http://www.100md.com
27
71.05
18
72.00
肩胛骨
3
7.89
1
4.00
肱骨
4
10.52
2
, 百拇医药 8.00
髋骨
2
5.26
1
4.00
其他
5
13.16
3
12.00
2 结果2.1 止痛效果
结果见表2，表3。
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表2 两组各病种止痛效果比较(例) 病 种
治 疗 组
对 照 组
n
CR
PR
MR
NR
总有效率/%
n
CR
PR
MR
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NR
总有效率/%
肺癌
23
4
9
7
3
86.96
12
2
4
3
3
, 百拇医药
75.00
乳腺癌
9
3
4
2
0
100.00
9
2
3
3
1
88.89
, 百拇医药
食管胃肠癌
2
0
1
1
0
100.00
2
0
0
1
1
50.00
肾癌
, 百拇医药
1
0
0
1
0
100.00
1
0
0
1
0
100.00
前列腺癌
2
, http://www.100md.com
0
1
1
0
100.00
1
0
0
1
0
100.00
鼻咽癌
1
0
, 百拇医药
1
0
0
100.00
0
0
0
0
0
0
合计
38
7
16
, 百拇医药
12
3
92.11
25
4
7
9
5
80.00
表3 止痛效果比较 疼痛程度
n
治疗组有效
n
, 百拇医药
对照组有效
例
%
例
%
重度
18
17
99.44
10
9
90.00
中度
14
, http://www.100md.com
13
29.29
8
7
87.50
轻度
6
5
83.33
7
4
57.14
2.2 高钙血症及病理性骨折
, 百拇医药
溶骨性损害常伴有高钙血症的出现，为恶性肿瘤危及生命的急症之一。观察63例患者中伴高钙血症5例，占7.94%；通过治疗，两组病例在用药6 d内，血钙均恢复正常。由于两组病例较少，无统计学意义。
治疗组在治疗前有5例病理性骨折，对照组有1例，为肱骨、肋骨和股骨等处骨折，两组在治疗后2月内均无骨折发生。治疗组在治疗后出现新灶和病灶扩大有5例，占13.16%，对照组有3例占12%，表明两组均不能阻止肿瘤的骨侵犯，大多数病例以稳定者居多，但在治疗组中有2例出现病灶缩小修复现象，有待继续观察。
2.3 生活质量观察
结果见表4。
表4 两组生活质量改善比较 组别
例数
显著改善
, http://www.100md.com
改 善
稳 定
恶 化
例
%
例
%
例
%
例
%
治疗组
38
5
, 百拇医药
13.11
13
34.12
17
44.74
3
7.89
对照组
25
3
12.00
6
24.00
, 百拇医药
11
44.00
5
20.00
3 讨论 经曰：“肾主骨”；“肾者，作强之官，伎巧出焉”。晚期肿瘤患者正虚邪甚，骨质破坏，功能活动受限，局部疼痛固定不移，触之痛剧，舌质紫暗或淡暗，脉细弦或细涩，符合肾虚之象，又具血瘀阻络“不通则痛”之证候。故组方以益肾为主治其本，活血为辅治其标，方取六味地黄汤合桃红四物之意，益肾之中又有左归、右归之变化，以应益阴和补阳，同时加通络止痛之品。
骨膦为氯甲双磷酸盐，其主要作用既可影响破骨细胞从其前身向成熟转化，又影响破骨细胞与骨表面的结合过程，从而抑制骨溶解，防止高血钙，阻止肿瘤对骨的直接浸润，并能抑制前列腺素的生成，具有镇痛作用，对骨转移重度疼痛、多发性骨转移作用效果显著。骨膦的副作用较少，但也有部分病人有腹痛、腹胀、腹泻或乏力等症。
观察发现益肾活血剂与骨膦合用能使疗效增强，具有更安全方便、副作用少等优点，深受患者欢迎。
作者简介：王居祥，男，46岁，副主任医师
参考文献
1 汤钊猷主编. 现代肿瘤学. 上海：上海医科大学出版社，1993.433
2 吴冠青. 曲马多胶囊对中度痛的临床镇痛效果. 中华肿瘤杂志，1993，14(3)：219～220
(收稿日期：1997-11-03), 百拇医药
单位：南京中医药大学附院肿瘤内科 江苏210029
关键词：益肾活血剂；骨膦；恶性肿瘤；骨转移
北京中医药大学学报990325 摘 要：运用益肾活血剂合并骨膦治疗恶性肿瘤骨转移，与单用骨膦比较，在止痛方面有效率分别为92.11%、80.00%，其中显效率分别为60.52%、44.00%，在生活质量改善方面为47.34%、34.00%，对治疗高钙血症、减少病理性骨折等方面也有较好作用。
Treating Metastatic Carcinoma of Bone with Prescription of Tonifing Kidney and Activating Circulation Combined with Bone Phosphine
, http://www.100md.com
Wang Juxiang, Zhu Chaolin), Dai Hong
(The Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029)
ABSTRACT: Compared the treatment with using bone phosphine solely, the anti-pain effective rate were respectively 92.11% and 80.00%, and the excellent rate were 60.52% and 44.00%. In the perspective of living improvement, they were 47.34% and 34.00% respectively. This method also works on treating hypercalcemia and reducing the pathologic fracture.
, 百拇医药
KEY WORDS: Prescription of tonifing kidney and activating circulation; Bone phosphine; Metastatic carcinoma of bone
骨转移是恶性肿瘤的常见并发症，也是晚期肿瘤的主要标志之一。骨转移常引起难忍的疼痛、高钙血症、病理性骨折，严重影响患者生活质量。近3年来我们运用益肾活血剂合并骨膦治疗恶性肿瘤骨转移，取得了较好疗效，现分析报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
所有病例均经病理学或细胞学检查确诊，符合晚期恶性肿瘤。骨转移均经X、CT、ECT等影像学检查确诊。所有病例在治疗前1月未行放疗和化疗，预计生存期在2月以上、能够随诊观察者纳入观察对象。
, 百拇医药
1.2 分组及治疗方法
运用随机分组法，将所观察病例分为治疗组(中药+骨膦)和对照组(单用骨膦)。
益肾活血剂基本组方如下：熟地、山萸肉、补骨脂、骨碎补、寻骨风、当归、桃红、NFDE1虫、乳香、没药、延胡索等各10g。阳虚患者加附子10g，肉桂3g(后下)，杜仲10g；阴虚患者加枸杞子、龟板、鳖甲各10g；痛甚者加罂粟壳、制川草乌各10g。
骨膦治疗方法为骨膦注射液300mg，静滴，1次/d，1～5d；骨膦胶囊1.2g，餐前口服，2/d，6～22d。
1.3 观察项目
1.3.1 疼痛的观察：①疼痛分级采用VS分级标准[1]，0分为不疼痛；1～3分为轻度疼痛；4～7分为中度疼痛；>7分为重度疼痛。②疼痛疗效标准[2]：完全缓解(CR)，无痛；明显缓解(PR)，疼痛明显缓解，睡眠不受干扰，基本能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛减轻，但仍有较明显疼痛，睡眠受干扰；无缓解(NR)，疼痛无缓解。
, 百拇医药
1.3.2 高钙血症的观察：于用药前及用药后第3、6天检测血钙，予以对照。
1.3.3 生活质量观察：按卡氏(Karnofsky)评分标准，在用药前与用药后2周比较其生活质量状况，提高10分者为改善；提高20分者为显著改善；减少10分者为恶化；评分无变化者为稳定。并注意观察功能活动改善的情况。
1.4 病例资料
治疗组38例，其中男性24例，女性14例，平均年龄62.58岁；对照组25例，其中男性15例，女性10例，平均年龄59.76岁。两组病例有肺、乳腺、前列腺、胃、肠、食管及鼻咽癌等，其中以肺癌、乳腺癌居多占84.13%。骨转移部位以肋骨及胸、腰、骶椎骨居多，占80%以上(见表1)。所有病例均伴有骨痛，其中轻度疼痛占20.64%，中度疼痛占34.92%，重度疼痛占44.44%。伴高钙血症5例，占7.94%；伴病理性骨折6例，占9.52%。
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表1 恶性肿瘤骨转移部位 病灶部位
治疗组(n=38)
对照组(n=25)
例
%
例
%
肋骨
15
39.47
10
40.00
颈胸腰骶椎
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27
71.05
18
72.00
肩胛骨
3
7.89
1
4.00
肱骨
4
10.52
2
, 百拇医药 8.00
髋骨
2
5.26
1
4.00
其他
5
13.16
3
12.00
2 结果2.1 止痛效果
结果见表2，表3。
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表2 两组各病种止痛效果比较(例) 病 种
治 疗 组
对 照 组
n
CR
PR
MR
NR
总有效率/%
n
CR
PR
MR
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NR
总有效率/%
肺癌
23
4
9
7
3
86.96
12
2
4
3
3
, 百拇医药
75.00
乳腺癌
9
3
4
2
0
100.00
9
2
3
3
1
88.89
, 百拇医药
食管胃肠癌
2
0
1
1
0
100.00
2
0
0
1
1
50.00
肾癌
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1
0
0
1
0
100.00
1
0
0
1
0
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前列腺癌
2
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0
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1
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1
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鼻咽癌
1
0
, 百拇医药
1
0
0
100.00
0
0
0
0
0
0
合计
38
7
16
, 百拇医药
12
3
92.11
25
4
7
9
5
80.00
表3 止痛效果比较 疼痛程度
n
治疗组有效
n
, 百拇医药
对照组有效
例
%
例
%
重度
18
17
99.44
10
9
90.00
中度
14
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13
29.29
8
7
87.50
轻度
6
5
83.33
7
4
57.14
2.2 高钙血症及病理性骨折
, 百拇医药
溶骨性损害常伴有高钙血症的出现，为恶性肿瘤危及生命的急症之一。观察63例患者中伴高钙血症5例，占7.94%；通过治疗，两组病例在用药6 d内，血钙均恢复正常。由于两组病例较少，无统计学意义。
治疗组在治疗前有5例病理性骨折，对照组有1例，为肱骨、肋骨和股骨等处骨折，两组在治疗后2月内均无骨折发生。治疗组在治疗后出现新灶和病灶扩大有5例，占13.16%，对照组有3例占12%，表明两组均不能阻止肿瘤的骨侵犯，大多数病例以稳定者居多，但在治疗组中有2例出现病灶缩小修复现象，有待继续观察。
2.3 生活质量观察
结果见表4。
表4 两组生活质量改善比较 组别
例数
显著改善
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改 善
稳 定
恶 化
例
%
例
%
例
%
例
%
治疗组
38
5
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13.11
13
34.12
17
44.74
3
7.89
对照组
25
3
12.00
6
24.00
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11
44.00
5
20.00
3 讨论 经曰：“肾主骨”；“肾者，作强之官，伎巧出焉”。晚期肿瘤患者正虚邪甚，骨质破坏，功能活动受限，局部疼痛固定不移，触之痛剧，舌质紫暗或淡暗，脉细弦或细涩，符合肾虚之象，又具血瘀阻络“不通则痛”之证候。故组方以益肾为主治其本，活血为辅治其标，方取六味地黄汤合桃红四物之意，益肾之中又有左归、右归之变化，以应益阴和补阳，同时加通络止痛之品。
骨膦为氯甲双磷酸盐，其主要作用既可影响破骨细胞从其前身向成熟转化，又影响破骨细胞与骨表面的结合过程，从而抑制骨溶解，防止高血钙，阻止肿瘤对骨的直接浸润，并能抑制前列腺素的生成，具有镇痛作用，对骨转移重度疼痛、多发性骨转移作用效果显著。骨膦的副作用较少，但也有部分病人有腹痛、腹胀、腹泻或乏力等症。
观察发现益肾活血剂与骨膦合用能使疗效增强，具有更安全方便、副作用少等优点，深受患者欢迎。
作者简介：王居祥，男，46岁，副主任医师
参考文献
1 汤钊猷主编. 现代肿瘤学. 上海：上海医科大学出版社，1993.433
2 吴冠青. 曲马多胶囊对中度痛的临床镇痛效果. 中华肿瘤杂志，1993，14(3)：219～220
(收稿日期：1997-11-03), 百拇医药