益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化临床研究*
作者：张纾难 李兰群 张洪春 韩春生 杨道文
单位：中日友好医院 北京100029
关键词：特发性肺纤维化；益气润肺；化瘀解毒；临床研究
北京中医药大学学报990323 指导：晁恩祥
摘 要：运用具有益气润肺化瘀解毒功效的中药肺痿方加减，对32例特发性肺纤维化患者进行临床治疗研究；结果临床总有效率达75%，特别是在改善患者临床症状方面疗效尤为突出。并有不同程度地调整和改善患者的肺功能和血液流变学等作用。认为益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化是一种符合中西医理论的安全有效的方法。
Clinical Study on Treating Idiopathic Pulmonary Fibrosis with TCM Method of Invigorating Qi, Moisturizing the Lung and Removing Blood Stasis and Toxic Substance
, http://www.100md.com
Zhang Shunan, Li Lanquan, Zhang Hongchun, et al.
(Sino-Japanese Friendship Hospital, Beijing 100029)
ABSTRACT: Idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) is a refractory disease absent of effective treatment. In order to approach a safe and effective method for this disease, we used TCM decoction with the function of invigorating qi, moisturizing the lung and removing blood stasis and toxic substance (modification of the Yifeihuaxian decoction) to do clinical study on 32 patients. By observation and statistical analysis, thegeneral effective rate reached 75.00%, especially on the effect of improving clinical symptoms. It was found in the clinical experimental study that TCM treatment can adjust and improve the patients' pulmonary function and hemorrheology to different extent. It was considered that treating IPF with the method of invigorating qi, moisturizing the lung and removing blood stasis and toxic substance is a safe and effective method accordant to western and Chinese medicine theory. It has a broad applicating prospect and is worthy of further study.
, 百拇医药
KEY WORDS: Idiopathic pulmonary fibrosis; Invigorating qi and moisturizing the lung; Removing blood stasis and toxic substance; Clinical study
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种原因不明的以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。按病情有急性、亚急性和慢性之分。既往所谓Hamman-Rich综合征实际属本病之急性型，而临床更为多见者为亚急性和慢性型。过去一度称名为隐源性致纤维化肺泡炎(cryptogenic fibrosing alveolitis, CFA)，近年来多数学者主张称之为IPF。
本病多为散发，近年其发病率及发现率均有明显上升的趋势，估计发病率为3～5/10万[1]。其预后极差且迄今缺乏有效的治疗方法，早期病例即使多激素治疗有反应，生存期也仅有5年， 失去早期治疗机会者， 即使慢性型其平均生存期也仅为3.2年[1]。鉴于此， 运用中医药治疗本病日渐受到重视。近年来我们提出肺纤维化属中医学 “肺痿” 的观点[2]， 并以益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化患者32例， 取得较为满意的疗效， 现报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
严格按照IPF临床诊断标准[3]选择病例。32例均为中日友好医院1994年2月至1998年4月就诊的患者，其中住院病人29例，门诊病人3例。32例中男性24例，女性8例，男女之比为3∶1；年龄最大者84岁，最小34岁，平均年龄58.38岁；40岁以下1例，41～50岁4例，51～60岁11例，61～70岁13例，71～80岁2例，81岁以上1例；病程最长者6年，最短1个月，平均病程1.88年。满族2例，回族、朝鲜族各1例，余28例为汉族。
1.2 病情程度
32例中，轻度4例，中度17例，重度11例。病情程度判定标准如下：
气短：重(
)：安静时气短不得接续，不能平卧；中(
)：安静时气短不著，稍事活动后即加重；轻(+)：安静时不觉气短，明显活动(如登楼、劳作等)后轻度气短。
, 百拇医药
咳嗽：重()：昼夜咳嗽频繁，影响工作及睡眠；中()：阵咳，不影响睡眠；轻(+)：间断咳。
唾痰涎：多()：24 h痰量在100 mL以上。中()：24 h痰量50～100 mL。轻(+)：24 h痰量20～50 mL。
Velcros罗音：多()；两肺时时可闻及；中()：介于多、轻之间；轻(+)：偶闻。
, 百拇医药
实验室检查：胸X线及CT、肺功能、血气分析等作为病情判断的指标。
以上前3项中，任何一项够重度者为重度，不够重度者为中度，不够中度者为轻度。
1.3 临床表现与辨证分型
32例病人有程度不同的进行性呼吸困难者30例，伴干咳者11例，咳痰18例，发热8例，另有乏力、胸痛、咯血各为6、5、2例；查体有紫绀16例，杵状指6例，Velcros罗音5例；除1例以高热、呼吸衰竭急性起病于1个月死亡外，余均呈缓慢发病；合并肺结核2例，合并肺泡癌1例。
中医辨证属肺气虚者7例，气阴两虚者21例，兼见肾虚者15例，夹瘀者16例，夹痰(热)者11例。
1.4 理化检查
能承受并完成肺功能检查者18例，均为不同程度的限制性通气障碍；病理检查1例(国际通用的Turner-Warwick标准[4]，认为肺纤维化无需组织学证实)，见肺泡隔明显增厚，胶原纤维增多；16例检查血沉，12例增高；32例均查血液气体分析，22例为低氧血症；血液流变学检查26例，20例异常；胸部X线检查32例，磨玻璃样影11例，余21例均见程度不同的弥漫性网状影，其中5例膈影抬高，肺容积缩小；CT检查22例，病变累及上下各叶，呈明显的外周分布。
, 百拇医药
2 治疗方法
2.1 治疗用药
治法：益气润肺，化瘀解毒，止咳平喘祛涎。
肺痿方：炙黄芪30g，太子参30g，麦冬15g，三七粉3g(分冲)，苏子10g，牛膝15g，鱼腥草20g，虎杖10g，炙甘草6g。
临证加减：动则喘著者，加五味子、山萸肉、冬虫夏草；发热者，加黄芩、生地、丹皮；咳血者，加仙鹤草、荷叶；气逆喘咳便秘者，加生大黄；阴虚著者，加沙参、玄参；瘀象重者，加水蛭、桃仁。
2.2 给药方法与疗程
按传统方法煎煮，将上药用300mL水浸泡30min，水煎取2次得药液250mL。每日早晚2次分服。4周为1疗程，3个疗程后统计结果。
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3 观察指标
3.1 临床观察与疗效判定标准
详细记录治疗前后症状、体征变化情况，并据此制定疗效标准：
显效：咳、痰、喘症状基本消失，肺部罗音与紫绀轻度者。或症状明显好转(
～+)，体征明显减轻。有效：上述症状好转(～+，或～+)，体征减轻。无效：上述症状及体征无改变或加重者。
3.2 实验室检查
常规检查：血尿便常规、肝肾功能、胸部X片、CT、心电图、血沉等。
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其他检查：肺功能、血气分析、T淋巴细胞亚群、血液流变学等。
4 统计学处理
治疗前后相关指标，采用同体比较的t检验。两组率比较根据样本数大小相应采取四格表检验法和四格表精确检验法。
5 结果
5.1 临床症状的改善情况
临床症状改善的总有效率为82.26%(见表1)。
表1 临床症状的改善情况(例) 症状
n
显效
有效
, 百拇医药
无效
有效率/%
咳嗽
26
7
16
3
88.46
咯痰
18
2
14
2
88.89
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气短
30
6
17
7
76.67
紫绀
16
4
8
4
75.00
5.2 肺功能的变化情况
, 百拇医药
结果详见表2。 表2 治疗前后肺功能指标变化比较(
±s) 指标
n
治疗前
治疗后
VC
18
2.91±1.14
3.08±0.86
FEV1.0
18
1.81±0.32
, 百拇医药
2.36±0.44
FEV1.0/FVC
18
58.96±8.94
61.18±17.48
PEFR
18
4.41±1.42
5.02±1.38
V50
18
1.34±0.86
, 百拇医药
1.40±0.96
V25
18
0.42±0.30
0.54±0.61
注： 治疗前后比较*P<0.055.3 免疫球蛋白的变化情况
结果详见表3。
表3 治疗前后免疫球蛋白变化比较 (g/L;±s) 项目
n
IgG
, 百拇医药
IgM
IgA
治疗前
14
7.68±1.89
1.40±0.44
1.31±0.51
治疗后
14
8.33±2.66
1.54±0.60
1.42±0.38
, 百拇医药 5.4 血液流变学的变化情况
结果详见表4。 表4 治疗前后血液流变学变化比较 (n=22;±s) 项 目
治疗前
治疗后
全血粘度/mPa.s
7.8508±1.05
4.959±0.98△
血浆粘度/mPa.s
2.2165±0.61
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1.9686±1.18
RBC变形能力/mPa.s
4.2911±1.08
4.0875±1.13
纤维蛋白原/g/L
8.3±40.2
4.7±11.5△
注：切速为94.5s-1;治疗前后比较△ P<0.05
5.5 总体疗效评定
32例中，显效6例，占18.75%；有效18例，占56.25%；无效8例，占25.00%；总有效率为75.00%。
, 百拇医药
5.6 不同证候间的疗效比较
32例病人中肺气虚者7例，气阴两虚(含肾虚)21例，此外尚有其他少见证候(如痰热阻肺、痰瘀内阻)4例。结果见表5。
表5 IPF主要证候疗效比较(例) 证 候
n
有效
无效
有效率/%
肺气虚
7
5
2
, 百拇医药 71.43
气阴两虚
21
16
5
76.19
注：经四格表精确检验法统计；二组间疗效差异不显著
6 疗效分析
6.1 影响疗效因素的分析
6.1.1 年龄与疗效的关系
本组32例IPF患者发病年龄的分布情况是，50岁以下5例(占15.63%)；51～70岁24例(占75.00%)；71岁以上3例(占9.38%)，好发年龄为50～70岁。我们在疗效统计过程中发现，随年龄增长其治疗有效率降低，年龄与疗效呈负相关。初步考虑与老年人免疫力降低、并合症多发有关。
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6.1.2 病程与疗效的关系
本组32例患者病程在6个月以内者11例(占34.38%)；6个月～2年9例(占28.13%)；2～5年7例(占21.88%)；5年以上5例(占15.63%)。临床观察表明，病程与疗效关系甚为密切。病程在6个月以内者其治疗有效率为92.18%；半年～2年治疗有效率为85.35%；2～5年治疗有效率为66.00%；5年以上者治疗有效率仅为32.56%。说明越早治疗效果越佳，提示早期治疗的重要性，这与既往有关报道完全一致。
6.1.3 病情程度与疗效的关系
本组32例患者中，轻度4例(占12.50%)，中度17例(占53.13%)，重度11例(占34.37%)。病情轻度者其治疗有效率为100%，中度者治疗有效率为79.38%，重度者治疗有效率为36.26%。说明病情越重疗效越差。
6.1.4 证候与疗效的关系
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临床观察发现，本病主要证候间疗效无明显差异(见表5)。说明本方对IPF不同病情阶段、不同证候均有防治作用，考虑本方是针对其病机实质而发挥临床效应的。
6.2 总体疗效分析与评价
临床观察表明，益气润肺、化瘀解毒法治疗IPF患者，总有效率为75.00%；而在改善临床症状方面效果尤为明显见表1。但对于患者体征的影响不大，如肺部罗音、杵状指(趾)几乎没有变化。这一方面说明该病所引起的某些病理改变的难以逆转性，另一方面也提示今后应在治疗上进行更为深入的研究。
7 讨论
IPE的发病机理至今不明，西医首选糖皮质激素。但IPE伴有以下几条者限制使用糖皮质激素[3]：“老年，发绀、杵状指，低氧血症、广泛肺纤维化、蜂窝肺”。我们观察的32例病例31例属禁忌者。因而中医药治疗IPE已成为必须。
, 百拇医药
中医虽无肺纤维化之说，但近年来，随着有关研究的不断深入，在总结、吸收前人经验的基础上，根据多年临床观察，导师晁恩祥教授提出肺纤维化按中医肺痿论治的学术思想。并认为肺痿的病因不是单一因素，而是多种因素共同作用的结果，从而突破了前人的观点。对肺痿病机的认识古人所论颇多，但未脱于一个“虚”字，以致出现“肺痿无实证”之说。晁老师则根据自己的临床经验，提出肺痿属本虚标实之证，本虚不惟在肺，尚关乎脾、肾；标实则多为痰(热)、瘀。临床观察发现，有瘀象者约占75%，而亚急型发病患者常因并发呼吸道感染(约占34.38%)而出现反复的咳嗽、咯痰、发热、咯血等，是为夹痰夹热之象。
根据肺纤维化的病因病机我们拟定了益气润肺、化瘀解毒的治法和肺痿方，方中黄芪味甘微温，入肺脾经，功能补中益气，主治内伤劳倦；三七行瘀血敛新血，祛瘀生新而助君药补益之力；麦冬养阴润肺治肺燥咳嗽，助君药润肺之功；太子参治肺虚咳嗽，主“气虚肺燥”(《本草再新》)；苏子味辛性温，专主下气消痰定喘，《药性本草》谓“主上气咳逆”；牛膝补肝肾，祛瘀活血。鱼腥草清热解毒，主治咳嗽发热咯痰等症；虎杖原用治风湿筋骨疼痛，近年用于肺系病，发现有止咳、祛痰、平喘、消炎的作用(《中药大辞典》)；故用此二药清肺解毒、止咳化痰，并佐制全方之温。炙甘草润肺解毒，调和诸药。全方标本兼治，寒温适宜，共奏益气润肺、化瘀解毒之功。
, 百拇医药
临床研究发现，本方的作用机理主要有以下2个方面：①调节免疫功能。通过对IPE患者治疗前后免疫球蛋白的观察，发现本方是通过调节患者的体液免疫，达到扶正祛邪的效果。②改善血液流变学。通过测定22例患者血液流变学指标，发现治疗后各指标得以改善，其中全血粘度和纤维蛋白原的改变有统计学意义。
参考文献
1 陈灏珠主编. 实用内科学. 第10版. 北京：人民卫生出版社，1997.1459～1460
2 晁恩祥，张纾难. 肺痿再辨识. 北京中医药大学学报，1997，20(5)：14～15
3 中华医学会呼吸病学会. IPF诊断及治疗(试行方案). 中华结核和呼吸杂志，1994，17
(1)：8
4 于润江. 间质性肺病的诊断技术及其评价. 中华结核和呼吸杂志，1994，17(1)：6～7
(收稿日期：1998-11-05), 百拇医药
单位：中日友好医院 北京100029
关键词：特发性肺纤维化；益气润肺；化瘀解毒；临床研究
北京中医药大学学报990323 指导：晁恩祥
摘 要：运用具有益气润肺化瘀解毒功效的中药肺痿方加减，对32例特发性肺纤维化患者进行临床治疗研究；结果临床总有效率达75%，特别是在改善患者临床症状方面疗效尤为突出。并有不同程度地调整和改善患者的肺功能和血液流变学等作用。认为益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化是一种符合中西医理论的安全有效的方法。
Clinical Study on Treating Idiopathic Pulmonary Fibrosis with TCM Method of Invigorating Qi, Moisturizing the Lung and Removing Blood Stasis and Toxic Substance
, http://www.100md.com
Zhang Shunan, Li Lanquan, Zhang Hongchun, et al.
(Sino-Japanese Friendship Hospital, Beijing 100029)
ABSTRACT: Idiopathic pulmonary fibrosis(IPF) is a refractory disease absent of effective treatment. In order to approach a safe and effective method for this disease, we used TCM decoction with the function of invigorating qi, moisturizing the lung and removing blood stasis and toxic substance (modification of the Yifeihuaxian decoction) to do clinical study on 32 patients. By observation and statistical analysis, thegeneral effective rate reached 75.00%, especially on the effect of improving clinical symptoms. It was found in the clinical experimental study that TCM treatment can adjust and improve the patients' pulmonary function and hemorrheology to different extent. It was considered that treating IPF with the method of invigorating qi, moisturizing the lung and removing blood stasis and toxic substance is a safe and effective method accordant to western and Chinese medicine theory. It has a broad applicating prospect and is worthy of further study.
, 百拇医药
KEY WORDS: Idiopathic pulmonary fibrosis; Invigorating qi and moisturizing the lung; Removing blood stasis and toxic substance; Clinical study
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种原因不明的以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。按病情有急性、亚急性和慢性之分。既往所谓Hamman-Rich综合征实际属本病之急性型，而临床更为多见者为亚急性和慢性型。过去一度称名为隐源性致纤维化肺泡炎(cryptogenic fibrosing alveolitis, CFA)，近年来多数学者主张称之为IPF。
本病多为散发，近年其发病率及发现率均有明显上升的趋势，估计发病率为3～5/10万[1]。其预后极差且迄今缺乏有效的治疗方法，早期病例即使多激素治疗有反应，生存期也仅有5年， 失去早期治疗机会者， 即使慢性型其平均生存期也仅为3.2年[1]。鉴于此， 运用中医药治疗本病日渐受到重视。近年来我们提出肺纤维化属中医学 “肺痿” 的观点[2]， 并以益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化患者32例， 取得较为满意的疗效， 现报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
严格按照IPF临床诊断标准[3]选择病例。32例均为中日友好医院1994年2月至1998年4月就诊的患者，其中住院病人29例，门诊病人3例。32例中男性24例，女性8例，男女之比为3∶1；年龄最大者84岁，最小34岁，平均年龄58.38岁；40岁以下1例，41～50岁4例，51～60岁11例，61～70岁13例，71～80岁2例，81岁以上1例；病程最长者6年，最短1个月，平均病程1.88年。满族2例，回族、朝鲜族各1例，余28例为汉族。
1.2 病情程度
32例中，轻度4例，中度17例，重度11例。病情程度判定标准如下：
气短：重(
)：安静时气短不得接续，不能平卧；中()：安静时气短不著，稍事活动后即加重；轻(+)：安静时不觉气短，明显活动(如登楼、劳作等)后轻度气短。, 百拇医药
咳嗽：重(
)：昼夜咳嗽频繁，影响工作及睡眠；中()：阵咳，不影响睡眠；轻(+)：间断咳。唾痰涎：多(
)：24 h痰量在100 mL以上。中()：24 h痰量50～100 mL。轻(+)：24 h痰量20～50 mL。Velcros罗音：多(
)；两肺时时可闻及；中()：介于多、轻之间；轻(+)：偶闻。, 百拇医药
实验室检查：胸X线及CT、肺功能、血气分析等作为病情判断的指标。
以上前3项中，任何一项够重度者为重度，不够重度者为中度，不够中度者为轻度。
1.3 临床表现与辨证分型
32例病人有程度不同的进行性呼吸困难者30例，伴干咳者11例，咳痰18例，发热8例，另有乏力、胸痛、咯血各为6、5、2例；查体有紫绀16例，杵状指6例，Velcros罗音5例；除1例以高热、呼吸衰竭急性起病于1个月死亡外，余均呈缓慢发病；合并肺结核2例，合并肺泡癌1例。
中医辨证属肺气虚者7例，气阴两虚者21例，兼见肾虚者15例，夹瘀者16例，夹痰(热)者11例。
1.4 理化检查
能承受并完成肺功能检查者18例，均为不同程度的限制性通气障碍；病理检查1例(国际通用的Turner-Warwick标准[4]，认为肺纤维化无需组织学证实)，见肺泡隔明显增厚，胶原纤维增多；16例检查血沉，12例增高；32例均查血液气体分析，22例为低氧血症；血液流变学检查26例，20例异常；胸部X线检查32例，磨玻璃样影11例，余21例均见程度不同的弥漫性网状影，其中5例膈影抬高，肺容积缩小；CT检查22例，病变累及上下各叶，呈明显的外周分布。
, 百拇医药
2 治疗方法
2.1 治疗用药
治法：益气润肺，化瘀解毒，止咳平喘祛涎。
肺痿方：炙黄芪30g，太子参30g，麦冬15g，三七粉3g(分冲)，苏子10g，牛膝15g，鱼腥草20g，虎杖10g，炙甘草6g。
临证加减：动则喘著者，加五味子、山萸肉、冬虫夏草；发热者，加黄芩、生地、丹皮；咳血者，加仙鹤草、荷叶；气逆喘咳便秘者，加生大黄；阴虚著者，加沙参、玄参；瘀象重者，加水蛭、桃仁。
2.2 给药方法与疗程
按传统方法煎煮，将上药用300mL水浸泡30min，水煎取2次得药液250mL。每日早晚2次分服。4周为1疗程，3个疗程后统计结果。
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3 观察指标
3.1 临床观察与疗效判定标准
详细记录治疗前后症状、体征变化情况，并据此制定疗效标准：
显效：咳、痰、喘症状基本消失，肺部罗音与紫绀轻度者。或症状明显好转(
～+)，体征明显减轻。有效：上述症状好转(～+，或～+)，体征减轻。无效：上述症状及体征无改变或加重者。3.2 实验室检查
常规检查：血尿便常规、肝肾功能、胸部X片、CT、心电图、血沉等。
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其他检查：肺功能、血气分析、T淋巴细胞亚群、血液流变学等。
4 统计学处理
治疗前后相关指标，采用同体比较的t检验。两组率比较根据样本数大小相应采取四格表检验法和四格表精确检验法。
5 结果
5.1 临床症状的改善情况
临床症状改善的总有效率为82.26%(见表1)。
表1 临床症状的改善情况(例) 症状
n
显效
有效
, 百拇医药
无效
有效率/%
咳嗽
26
7
16
3
88.46
咯痰
18
2
14
2
88.89
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气短
30
6
17
7
76.67
紫绀
16
4
8
4
75.00
5.2 肺功能的变化情况
, 百拇医药
结果详见表2。 表2 治疗前后肺功能指标变化比较(
±s) 指标n
治疗前
治疗后
VC
18
2.91±1.14
3.08±0.86
FEV1.0
18
1.81±0.32
, 百拇医药
2.36±0.44
FEV1.0/FVC
18
58.96±8.94
61.18±17.48
PEFR
18
4.41±1.42
5.02±1.38
V50
18
1.34±0.86
, 百拇医药
1.40±0.96
V25
18
0.42±0.30
0.54±0.61
注： 治疗前后比较*P<0.055.3 免疫球蛋白的变化情况
结果详见表3。
表3 治疗前后免疫球蛋白变化比较 (g/L;
±s) 项目n
IgG
, 百拇医药
IgM
IgA
治疗前
14
7.68±1.89
1.40±0.44
1.31±0.51
治疗后
14
8.33±2.66
1.54±0.60
1.42±0.38
, 百拇医药 5.4 血液流变学的变化情况
结果详见表4。 表4 治疗前后血液流变学变化比较 (n=22;
±s) 项 目治疗前
治疗后
全血粘度/mPa.s
7.8508±1.05
4.959±0.98△
血浆粘度/mPa.s
2.2165±0.61
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1.9686±1.18
RBC变形能力/mPa.s
4.2911±1.08
4.0875±1.13
纤维蛋白原/g/L
8.3±40.2
4.7±11.5△
注：切速为94.5s-1;治疗前后比较△ P<0.05
5.5 总体疗效评定
32例中，显效6例，占18.75%；有效18例，占56.25%；无效8例，占25.00%；总有效率为75.00%。
, 百拇医药
5.6 不同证候间的疗效比较
32例病人中肺气虚者7例，气阴两虚(含肾虚)21例，此外尚有其他少见证候(如痰热阻肺、痰瘀内阻)4例。结果见表5。
表5 IPF主要证候疗效比较(例) 证 候
n
有效
无效
有效率/%
肺气虚
7
5
2
, 百拇医药 71.43
气阴两虚
21
16
5
76.19
注：经四格表精确检验法统计；二组间疗效差异不显著
6 疗效分析
6.1 影响疗效因素的分析
6.1.1 年龄与疗效的关系
本组32例IPF患者发病年龄的分布情况是，50岁以下5例(占15.63%)；51～70岁24例(占75.00%)；71岁以上3例(占9.38%)，好发年龄为50～70岁。我们在疗效统计过程中发现，随年龄增长其治疗有效率降低，年龄与疗效呈负相关。初步考虑与老年人免疫力降低、并合症多发有关。
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6.1.2 病程与疗效的关系
本组32例患者病程在6个月以内者11例(占34.38%)；6个月～2年9例(占28.13%)；2～5年7例(占21.88%)；5年以上5例(占15.63%)。临床观察表明，病程与疗效关系甚为密切。病程在6个月以内者其治疗有效率为92.18%；半年～2年治疗有效率为85.35%；2～5年治疗有效率为66.00%；5年以上者治疗有效率仅为32.56%。说明越早治疗效果越佳，提示早期治疗的重要性，这与既往有关报道完全一致。
6.1.3 病情程度与疗效的关系
本组32例患者中，轻度4例(占12.50%)，中度17例(占53.13%)，重度11例(占34.37%)。病情轻度者其治疗有效率为100%，中度者治疗有效率为79.38%，重度者治疗有效率为36.26%。说明病情越重疗效越差。
6.1.4 证候与疗效的关系
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临床观察发现，本病主要证候间疗效无明显差异(见表5)。说明本方对IPF不同病情阶段、不同证候均有防治作用，考虑本方是针对其病机实质而发挥临床效应的。
6.2 总体疗效分析与评价
临床观察表明，益气润肺、化瘀解毒法治疗IPF患者，总有效率为75.00%；而在改善临床症状方面效果尤为明显见表1。但对于患者体征的影响不大，如肺部罗音、杵状指(趾)几乎没有变化。这一方面说明该病所引起的某些病理改变的难以逆转性，另一方面也提示今后应在治疗上进行更为深入的研究。
7 讨论
IPE的发病机理至今不明，西医首选糖皮质激素。但IPE伴有以下几条者限制使用糖皮质激素[3]：“老年，发绀、杵状指，低氧血症、广泛肺纤维化、蜂窝肺”。我们观察的32例病例31例属禁忌者。因而中医药治疗IPE已成为必须。
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中医虽无肺纤维化之说，但近年来，随着有关研究的不断深入，在总结、吸收前人经验的基础上，根据多年临床观察，导师晁恩祥教授提出肺纤维化按中医肺痿论治的学术思想。并认为肺痿的病因不是单一因素，而是多种因素共同作用的结果，从而突破了前人的观点。对肺痿病机的认识古人所论颇多，但未脱于一个“虚”字，以致出现“肺痿无实证”之说。晁老师则根据自己的临床经验，提出肺痿属本虚标实之证，本虚不惟在肺，尚关乎脾、肾；标实则多为痰(热)、瘀。临床观察发现，有瘀象者约占75%，而亚急型发病患者常因并发呼吸道感染(约占34.38%)而出现反复的咳嗽、咯痰、发热、咯血等，是为夹痰夹热之象。
根据肺纤维化的病因病机我们拟定了益气润肺、化瘀解毒的治法和肺痿方，方中黄芪味甘微温，入肺脾经，功能补中益气，主治内伤劳倦；三七行瘀血敛新血，祛瘀生新而助君药补益之力；麦冬养阴润肺治肺燥咳嗽，助君药润肺之功；太子参治肺虚咳嗽，主“气虚肺燥”(《本草再新》)；苏子味辛性温，专主下气消痰定喘，《药性本草》谓“主上气咳逆”；牛膝补肝肾，祛瘀活血。鱼腥草清热解毒，主治咳嗽发热咯痰等症；虎杖原用治风湿筋骨疼痛，近年用于肺系病，发现有止咳、祛痰、平喘、消炎的作用(《中药大辞典》)；故用此二药清肺解毒、止咳化痰，并佐制全方之温。炙甘草润肺解毒，调和诸药。全方标本兼治，寒温适宜，共奏益气润肺、化瘀解毒之功。
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临床研究发现，本方的作用机理主要有以下2个方面：①调节免疫功能。通过对IPE患者治疗前后免疫球蛋白的观察，发现本方是通过调节患者的体液免疫，达到扶正祛邪的效果。②改善血液流变学。通过测定22例患者血液流变学指标，发现治疗后各指标得以改善，其中全血粘度和纤维蛋白原的改变有统计学意义。
参考文献
1 陈灏珠主编. 实用内科学. 第10版. 北京：人民卫生出版社，1997.1459～1460
2 晁恩祥，张纾难. 肺痿再辨识. 北京中医药大学学报，1997，20(5)：14～15
3 中华医学会呼吸病学会. IPF诊断及治疗(试行方案). 中华结核和呼吸杂志，1994，17
(1)：8
4 于润江. 间质性肺病的诊断技术及其评价. 中华结核和呼吸杂志，1994，17(1)：6～7
(收稿日期：1998-11-05), 百拇医药