脂肪组织源性肿瘤中c-myc和p53基因的异常表达
作者：王娅兰 丘钜世 熊敏
单位：王娅兰(国内访问学者，现在重庆医科大学病理学教研室，400016)；丘钜世 熊敏(中山医科大学病理学教研室，广州 510089)
关键词：脂肪组织肿瘤；基因；myc；基因；p53；基因表达；免疫组织化学
临床与实验病理学杂志990409摘要 目的：探讨脂肪组织源性肿瘤与c-myc和p53基因的。方法：采用LSAB免疫组化法，检测62例脂肪组织源性肿瘤及瘤样病变c-myc和p53蛋白表达。结果：c-myc在正常脂肪组织、脂肪组织良性病变中几乎不表达，主要在脂肪肉瘤中表达。p53只在脂肪肉瘤中表达。分化较高类型脂肪肉瘤c-myc和p53表达阳性率明显低于分化较低类型脂肪肉瘤。脂肪肉瘤中，c-myc和p53表达呈正相关。结论：实验结果提示，c-myc、p53蛋白与脂肪肉瘤的发生、细胞分化和恶性程度有关。它们可作为判断脂肪肉瘤分化程度及恶性程度的参考指标。在脂肪肉瘤的发生发展中两者可能起协同作用。
, http://www.100md.com
分类号 R392.31； R730.262 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)04-0306-03
Abnormal expression of c-myc and p53 genes in tumors of adipose tissue
Wang Yalan, Qiu Jushi, Xong Min
(Dept of Pathol, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089)
ABSTRACT Purpose To study the relationship between c-myc and p53 genes and tumors of adipose tissue. Methods Using immunohistochemistry LSAB to investigate the alteration of c-myc and p53 in tumor tissues from 62 cases. Results There were almost no c-myc protein expression on the normal fatty tissues, tumorlike proliferation and lipoma. It mainly expressed in liposarcoma. p53 protein also only expressed in liposarcomas. Among different subtypes of liposarcoma, the positive staining rate of c-myc and p53 in well differentiated liposarcoma (including well-differentiated liposarcoma and myxoid liposarcoma) was much lower than that in poorly differentiated liposarcoma (including round cell liposarcoma and pleomorphic liposarcoma). There were a positive correlation between c-myc and p53 expression in liposarcoma. Conclusion The c-myc protein and p53 protein are associated with development, differentiation and malignancy of liposarcoma. Detection of p53 protein expression may be valuable in evaluation of differentiation and malignancy of liposarcoma. C-myc and p53 play roles in the cooperation of development of liposarcoma.
, 百拇医药
KEY WORDS adipose tissue neoplasms; genes,p53; genes, myc; gene expression; immunohistochemistry
原癌基因的激活及抑癌基因功能丧失或被抑制，能干扰和破坏正常细胞的分化和增殖。原癌基因c-myc被认为能控制正常细胞的分化和增殖，尤其是在介导细胞从静止到合成期的转变中发挥功能，而抑癌基因p53则对细胞生长和分化起负调控作用。两者均与细胞凋亡有关。关于原癌基因c-myc和抑癌基因p53与上皮源性恶性肿瘤的关系，国内外学者研究较多，对其与软组织恶性肿瘤，特别是脂肪组织恶性肿瘤的关系研究较少。我们通过脂肪组织源性肿瘤中原癌基因c-myc和p53抑癌基因蛋白表达进行观察，探讨两者与脂肪组织源性肿瘤之间的关系。
1 材料和方法
1.1 材料 62例样本分别选自中山医科大学病理教研室及中山医科大学附属肿瘤医院病理科。其中，脂肪组织瘤样增生10例，脂肪瘤10例，脂肪肉瘤42例(包括分化良好型12例，粘液样型13例，圆形细胞型5例及多形性12例)。正常脂肪组织10例作对照。组织均用10%福尔马林液固定，石蜡包埋。
, 百拇医药
鼠抗人p53(DO-7)蛋白单克隆抗体、c-myc(qE11)蛋白单克隆抗体及LSAB试剂盒分别购自Dako和Novo公司。
1.2 方法 采用免疫组化LSAB法，染色步骤参照说明书进行。
c-myc、p53染色每次均以已知阳性组织切片为阳性对照，正常羊血清代替Ⅰ抗为阴性对照。
免疫组化结果判断标准：参照Shimizu〔1〕标准。
1.3 统计学处理 采用χ2、确切概率计算及等级相关法分析。
2 结果
2.1 c-myc癌基因蛋白的表达 c-myc蛋白阳性染色见于肿瘤细胞浆和核膜。正常脂肪组织及脂肪组织瘤样增生未见c-myc蛋白表达，10例脂肪瘤中仅1例阳性，而脂肪肉瘤阳性率为38.09%(16/42，表1)。脂肪肉瘤c-myc表达明显高于正常脂肪组织、脂肪组织瘤样增生及脂肪瘤。经统计学处理，差异有显著性意义(P<0.001)。
, 百拇医药
表1 正常脂肪组织脂肪组织瘤样增生、脂肪瘤及脂肪肉瘤
c-myc、p53蛋白表达 类 别
n
c-myc蛋白表达
p53蛋白表达
-
+
-
+
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正常脂肪组织
10
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脂肪组织瘤样增生
10
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脂肪瘤
10
9
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1
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0
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脂肪肉瘤
42
26
5
5
6
22
10
5
5
不同类型脂肪肉瘤c-myc表达见表2。分化较高的类型(包括分化良好型和粘液样型)c-myc表达较弱，阳性率为28%(7/25)，分化较差的类型(包括圆形细胞型和多形性)则表达较强(图1，2)，阳性率为52.84%(9/17)。经统计学处理，两者差异具显著性意义(χ2=16.6824，P<0.05)。表2 不同类型脂肪肉瘤c-myc、p53蛋白表达 类 型
, http://www.100md.com
n
c-myc蛋白表达
p53蛋白表达
-
+
-
+
分化良好型
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12
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1
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1
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1
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粘液样型
13
9
2
2
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0
8
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圆形细胞型
5
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2
多形性
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6
1
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5
3
1
3
图1 圆形细胞型脂肪肉瘤c-myc蛋白表达阳性(),主要位于瘤细胞核膜和胞浆.LSAB×400
, 百拇医药
图2 多形性脂肪肉瘤多数瘤细胞c-myc蛋白表达阳性(),主要位于胞浆及核膜.LSAB×400
2.2 p53抑癌基因蛋白的表达 p53蛋白均位于肿瘤细胞核。正常脂肪组织，脂肪组织瘤样增生、脂肪瘤均无p53蛋白表达，只有脂肪肉瘤有表达，阳性率为47.62%(20/42)，见表1。经统计学处理，差异有显著性(P<0.001)。
不同类型脂肪肉瘤p53表达结果见表2。其中分化较高类型(包括分化良好型及粘液样型)阳性弱，阳性率为32.00%(8/25)。分化较低类型(包括圆形细胞型和多形性)阳性较强(图3，4)，阳性率为70.59%(12/17)。经统计学处理，两者差异具显著意义(χ2=7.2770，P<0.01)。
, 百拇医药
图3 圆形细胞型脂肪肉瘤大部分瘤细胞核示p53蛋白表达阳性().LSAB×200
图4 多形性脂肪肉瘤瘤细胞绝大部分显示核p53蛋白阳性().LSAB×400
2.3 脂肪肉瘤c-myc和p53蛋白表达的相关性分析 采用统计学等级相关方法分析，c-myc和p53蛋白表达在脂肪肉瘤中呈正相关(rs=0.5849，P<0.001)。
3 讨论
3.1 c-myc与脂肪组织源性肿瘤关系 虽然c-myc确切功能尚未完全明了，但有研究表明，c-myc蛋白是一种转录因子。有文献报道，用生长因子刺激静止细胞重新进入细胞周期时，c-myc表达可迅速增多。反义寡核苷酸实验证明，c-myc蛋白是细胞增生的一个基本因素。当c-myc蛋白不受调节过度表达时，单独或与其它因素协同，即可以引起细胞恶性转化。有研究表明，c-myc在多种肿瘤如大肠癌、宫颈癌、骨肉瘤、MFH、横纹肌肉瘤细胞株、平滑肌肉瘤等肿瘤中有过量表达，并与其预后有关。本实验对脂肪组织源性肿瘤c-myc蛋白表达进行了观察，结果显示，脂肪组织及脂肪组织良性病变(包括脂肪组织瘤样增生及脂肪瘤)c-myc蛋白几乎不表达，阳性率仅为3.33%(1/30)，而恶性肿瘤即脂肪肉瘤阳性率则为38.09%(16/42)。这种差异具统计学意义，提示c-myc基因的异常表达与脂肪组织恶性肿瘤形成有关。实验结果还显示，在分化好的脂肪肉瘤(分化良好型和粘液样型脂肪肉瘤)c-myc蛋白表达的阳性百分率低于分化差的脂肪肉瘤(圆形细胞型与多形性)的阳性百分率，且具统计学意义，提示c-myc蛋白的异常表达可能与脂肪肉瘤的分化和恶性程度有关。
, 百拇医药
在恶性肿瘤中，c-myc基因的扩增、染色体易位、插入突变、外显子1与内含子1连接点突变、mRNA结构改变以及第3外显子CCGC序列低甲基化等均可导致c-myc基因的过度表达。c-myc异常表达于胞浆原因亦很复杂，c-myc基因本身结构的改变(如核苷酸序列的突变，胞浆因子结合序列突变或任何磷酸化位点突变)，胞浆内结合因子本身或核转运机制及核内结合因子的改变〔2〕，均可引起c-myc蛋白在胞浆内的积聚。在脂肪肉瘤中，c-myc蛋白的异常表达的分子生物学机制，尚待进一步研究。
3.2 p53与脂肪组织源性肿瘤关系 野生型p53蛋白半衰期短，不能用免疫组化方法检测。在组织切片中检测到的p53蛋白均系突变的p53蛋白〔3〕。Taubert〔4〕对65例MFH和脂肪肉瘤进行研究，其p53蛋白异常表达见于43%的脂肪肉瘤，75%的MFH；而Kawai〔5〕等对软组织的研究结果则表明，恶性神经鞘膜细胞瘤、横纹肌肉瘤及滑膜肉瘤p53表达阳性率分别为100%、71.4%、50%，明显高于脂肪肉瘤(阳性率为13.6%)和纤维肉瘤(0)，认为p53异常表达只对恶性神经鞘膜瘤、滑膜肉瘤及横纹肌肉瘤具有判断预后的价值。我们在实验中观察到，脂肪组织源性肿瘤中，p53的表达仅见于脂肪肉瘤中，阳性率为47.62%，与Taubert结果相近，而正常脂肪组织及良性病变(包括脂肪组织瘤样增生及脂肪瘤)均无p53蛋白表达，提示p53的异常表达与脂肪肉瘤的形成有关。在不同类型脂肪肉瘤中，分化差的类型即圆形细胞型和多形性p53蛋白表达较强，阳性率明显高于分化较好的分化良好型和粘液样型，且具统计学意义，提示p53蛋白与脂肪肉瘤的分化程度有一定关系，随着分化程度降低，p53蛋白表达增强。我们认为，p53蛋白表达可作为判断脂肪肉瘤分化程度及恶性程度的参考指标之一。
, 百拇医药
3.3 脂肪组织源性肿瘤c-myc与p53关系 本实验结果表明，c-myc与突变型p53蛋白表达均出现在脂肪肉瘤，经统计学分析， 两者呈正相关。提示两者在脂肪肉瘤的发生、发展中可能起协同作用。有文献报道，p53与ras、c-myc或腺病毒EIA在共同转化细胞实验中，正常p53能控制这些基因的转化作用，因此认为，抑制c-myc表达可能是正常p53的功能之一。在脂肪肉瘤中，当p53功能丧失，其对c-myc抑制作用也减弱甚至消失，c-myc异常表达，从而促使细胞异常增生并向恶性肿瘤细胞转化；另一方面，c-myc在细胞进入分化阶段后，当其接受阻断增生信息时可诱导细胞的凋亡，正常的p53蛋白也能通过诱导细胞凋亡而阻止具有恶变倾向的突变细胞产生。p53的失活使其本身功能丧失，同时，在其它刺激增生因素的作用下，c-myc诱导凋亡功能可被抑制，从而引起细胞过度增生。这些可能是脂肪肉瘤发生发展的原因之一。
基金项目：美国中华医学基金会(CMB)资助课题
作者简介：王娅兰，女，36岁，硕士，副教授。研究方向：肿瘤病理学
, 百拇医药
丘钜世，男，62岁，教授，博士生导师
参考文献
1，Shimizu M, Saiton Y, Itoh H. Immunohistochemical staining of Haras oncogene product in normal, benign, and malignant human pancreatic tissues. Hum Pathol, 1990;21:607
2，Royos JA, Sharrard RM, Wagner B et al. Cellular localization of c-myc product in human colorectal epithelial neoplasia. J Pathol,1992；166：225
3，Dahiya R, Deng G, Chen KMK et al. p53 tumour-suppressor gene mutations are mainly localised on exon 7 in human primary and metastatic prostate cancer. Br J Cancer, 1996;74:264
, 百拇医药
4，Taubert H, Wurl P, Meye A et al. Molecular and immunohistochemical p53 status in liposarcoma and malignant fibrous histiocytoma. Cancer, 1995；76：1187
5，Kawai A, Noguchi M, Beppu Y et al. Nuclear immunoreaction of p53 protein in soft tissue sarcomas: a possible prognostic factor. Cancer, 1994;73:2499
收稿日期：1998-07-20, 百拇医药
单位：王娅兰(国内访问学者，现在重庆医科大学病理学教研室，400016)；丘钜世 熊敏(中山医科大学病理学教研室，广州 510089)
关键词：脂肪组织肿瘤；基因；myc；基因；p53；基因表达；免疫组织化学
临床与实验病理学杂志990409摘要 目的：探讨脂肪组织源性肿瘤与c-myc和p53基因的。方法：采用LSAB免疫组化法，检测62例脂肪组织源性肿瘤及瘤样病变c-myc和p53蛋白表达。结果：c-myc在正常脂肪组织、脂肪组织良性病变中几乎不表达，主要在脂肪肉瘤中表达。p53只在脂肪肉瘤中表达。分化较高类型脂肪肉瘤c-myc和p53表达阳性率明显低于分化较低类型脂肪肉瘤。脂肪肉瘤中，c-myc和p53表达呈正相关。结论：实验结果提示，c-myc、p53蛋白与脂肪肉瘤的发生、细胞分化和恶性程度有关。它们可作为判断脂肪肉瘤分化程度及恶性程度的参考指标。在脂肪肉瘤的发生发展中两者可能起协同作用。
, http://www.100md.com
分类号 R392.31； R730.262 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)04-0306-03
Abnormal expression of c-myc and p53 genes in tumors of adipose tissue
Wang Yalan, Qiu Jushi, Xong Min
(Dept of Pathol, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089)
ABSTRACT Purpose To study the relationship between c-myc and p53 genes and tumors of adipose tissue. Methods Using immunohistochemistry LSAB to investigate the alteration of c-myc and p53 in tumor tissues from 62 cases. Results There were almost no c-myc protein expression on the normal fatty tissues, tumorlike proliferation and lipoma. It mainly expressed in liposarcoma. p53 protein also only expressed in liposarcomas. Among different subtypes of liposarcoma, the positive staining rate of c-myc and p53 in well differentiated liposarcoma (including well-differentiated liposarcoma and myxoid liposarcoma) was much lower than that in poorly differentiated liposarcoma (including round cell liposarcoma and pleomorphic liposarcoma). There were a positive correlation between c-myc and p53 expression in liposarcoma. Conclusion The c-myc protein and p53 protein are associated with development, differentiation and malignancy of liposarcoma. Detection of p53 protein expression may be valuable in evaluation of differentiation and malignancy of liposarcoma. C-myc and p53 play roles in the cooperation of development of liposarcoma.
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KEY WORDS adipose tissue neoplasms; genes,p53; genes, myc; gene expression; immunohistochemistry
原癌基因的激活及抑癌基因功能丧失或被抑制，能干扰和破坏正常细胞的分化和增殖。原癌基因c-myc被认为能控制正常细胞的分化和增殖，尤其是在介导细胞从静止到合成期的转变中发挥功能，而抑癌基因p53则对细胞生长和分化起负调控作用。两者均与细胞凋亡有关。关于原癌基因c-myc和抑癌基因p53与上皮源性恶性肿瘤的关系，国内外学者研究较多，对其与软组织恶性肿瘤，特别是脂肪组织恶性肿瘤的关系研究较少。我们通过脂肪组织源性肿瘤中原癌基因c-myc和p53抑癌基因蛋白表达进行观察，探讨两者与脂肪组织源性肿瘤之间的关系。
1 材料和方法
1.1 材料 62例样本分别选自中山医科大学病理教研室及中山医科大学附属肿瘤医院病理科。其中，脂肪组织瘤样增生10例，脂肪瘤10例，脂肪肉瘤42例(包括分化良好型12例，粘液样型13例，圆形细胞型5例及多形性12例)。正常脂肪组织10例作对照。组织均用10%福尔马林液固定，石蜡包埋。
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鼠抗人p53(DO-7)蛋白单克隆抗体、c-myc(qE11)蛋白单克隆抗体及LSAB试剂盒分别购自Dako和Novo公司。
1.2 方法 采用免疫组化LSAB法，染色步骤参照说明书进行。
c-myc、p53染色每次均以已知阳性组织切片为阳性对照，正常羊血清代替Ⅰ抗为阴性对照。
免疫组化结果判断标准：参照Shimizu〔1〕标准。
1.3 统计学处理 采用χ2、确切概率计算及等级相关法分析。
2 结果
2.1 c-myc癌基因蛋白的表达 c-myc蛋白阳性染色见于肿瘤细胞浆和核膜。正常脂肪组织及脂肪组织瘤样增生未见c-myc蛋白表达，10例脂肪瘤中仅1例阳性，而脂肪肉瘤阳性率为38.09%(16/42，表1)。脂肪肉瘤c-myc表达明显高于正常脂肪组织、脂肪组织瘤样增生及脂肪瘤。经统计学处理，差异有显著性意义(P<0.001)。
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表1 正常脂肪组织脂肪组织瘤样增生、脂肪瘤及脂肪肉瘤
c-myc、p53蛋白表达 类 别
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c-myc蛋白表达
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正常脂肪组织
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脂肪组织瘤样增生
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脂肪肉瘤
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不同类型脂肪肉瘤c-myc表达见表2。分化较高的类型(包括分化良好型和粘液样型)c-myc表达较弱，阳性率为28%(7/25)，分化较差的类型(包括圆形细胞型和多形性)则表达较强(图1，2)，阳性率为52.84%(9/17)。经统计学处理，两者差异具显著性意义(χ2=16.6824，P<0.05)。表2 不同类型脂肪肉瘤c-myc、p53蛋白表达 类 型
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n
c-myc蛋白表达
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+
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分化良好型
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12
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粘液样型
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圆形细胞型
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图1 圆形细胞型脂肪肉瘤c-myc蛋白表达阳性(
),主要位于瘤细胞核膜和胞浆.LSAB×400, 百拇医药
图2 多形性脂肪肉瘤多数瘤细胞c-myc蛋白表达阳性(
),主要位于胞浆及核膜.LSAB×4002.2 p53抑癌基因蛋白的表达 p53蛋白均位于肿瘤细胞核。正常脂肪组织，脂肪组织瘤样增生、脂肪瘤均无p53蛋白表达，只有脂肪肉瘤有表达，阳性率为47.62%(20/42)，见表1。经统计学处理，差异有显著性(P<0.001)。
不同类型脂肪肉瘤p53表达结果见表2。其中分化较高类型(包括分化良好型及粘液样型)阳性弱，阳性率为32.00%(8/25)。分化较低类型(包括圆形细胞型和多形性)阳性较强(图3，4)，阳性率为70.59%(12/17)。经统计学处理，两者差异具显著意义(χ2=7.2770，P<0.01)。
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图3 圆形细胞型脂肪肉瘤大部分瘤细胞核示p53蛋白表达阳性(
).LSAB×200图4 多形性脂肪肉瘤瘤细胞绝大部分显示核p53蛋白阳性(
).LSAB×4002.3 脂肪肉瘤c-myc和p53蛋白表达的相关性分析 采用统计学等级相关方法分析，c-myc和p53蛋白表达在脂肪肉瘤中呈正相关(rs=0.5849，P<0.001)。
3 讨论
3.1 c-myc与脂肪组织源性肿瘤关系 虽然c-myc确切功能尚未完全明了，但有研究表明，c-myc蛋白是一种转录因子。有文献报道，用生长因子刺激静止细胞重新进入细胞周期时，c-myc表达可迅速增多。反义寡核苷酸实验证明，c-myc蛋白是细胞增生的一个基本因素。当c-myc蛋白不受调节过度表达时，单独或与其它因素协同，即可以引起细胞恶性转化。有研究表明，c-myc在多种肿瘤如大肠癌、宫颈癌、骨肉瘤、MFH、横纹肌肉瘤细胞株、平滑肌肉瘤等肿瘤中有过量表达，并与其预后有关。本实验对脂肪组织源性肿瘤c-myc蛋白表达进行了观察，结果显示，脂肪组织及脂肪组织良性病变(包括脂肪组织瘤样增生及脂肪瘤)c-myc蛋白几乎不表达，阳性率仅为3.33%(1/30)，而恶性肿瘤即脂肪肉瘤阳性率则为38.09%(16/42)。这种差异具统计学意义，提示c-myc基因的异常表达与脂肪组织恶性肿瘤形成有关。实验结果还显示，在分化好的脂肪肉瘤(分化良好型和粘液样型脂肪肉瘤)c-myc蛋白表达的阳性百分率低于分化差的脂肪肉瘤(圆形细胞型与多形性)的阳性百分率，且具统计学意义，提示c-myc蛋白的异常表达可能与脂肪肉瘤的分化和恶性程度有关。
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在恶性肿瘤中，c-myc基因的扩增、染色体易位、插入突变、外显子1与内含子1连接点突变、mRNA结构改变以及第3外显子CCGC序列低甲基化等均可导致c-myc基因的过度表达。c-myc异常表达于胞浆原因亦很复杂，c-myc基因本身结构的改变(如核苷酸序列的突变，胞浆因子结合序列突变或任何磷酸化位点突变)，胞浆内结合因子本身或核转运机制及核内结合因子的改变〔2〕，均可引起c-myc蛋白在胞浆内的积聚。在脂肪肉瘤中，c-myc蛋白的异常表达的分子生物学机制，尚待进一步研究。
3.2 p53与脂肪组织源性肿瘤关系 野生型p53蛋白半衰期短，不能用免疫组化方法检测。在组织切片中检测到的p53蛋白均系突变的p53蛋白〔3〕。Taubert〔4〕对65例MFH和脂肪肉瘤进行研究，其p53蛋白异常表达见于43%的脂肪肉瘤，75%的MFH；而Kawai〔5〕等对软组织的研究结果则表明，恶性神经鞘膜细胞瘤、横纹肌肉瘤及滑膜肉瘤p53表达阳性率分别为100%、71.4%、50%，明显高于脂肪肉瘤(阳性率为13.6%)和纤维肉瘤(0)，认为p53异常表达只对恶性神经鞘膜瘤、滑膜肉瘤及横纹肌肉瘤具有判断预后的价值。我们在实验中观察到，脂肪组织源性肿瘤中，p53的表达仅见于脂肪肉瘤中，阳性率为47.62%，与Taubert结果相近，而正常脂肪组织及良性病变(包括脂肪组织瘤样增生及脂肪瘤)均无p53蛋白表达，提示p53的异常表达与脂肪肉瘤的形成有关。在不同类型脂肪肉瘤中，分化差的类型即圆形细胞型和多形性p53蛋白表达较强，阳性率明显高于分化较好的分化良好型和粘液样型，且具统计学意义，提示p53蛋白与脂肪肉瘤的分化程度有一定关系，随着分化程度降低，p53蛋白表达增强。我们认为，p53蛋白表达可作为判断脂肪肉瘤分化程度及恶性程度的参考指标之一。
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3.3 脂肪组织源性肿瘤c-myc与p53关系 本实验结果表明，c-myc与突变型p53蛋白表达均出现在脂肪肉瘤，经统计学分析， 两者呈正相关。提示两者在脂肪肉瘤的发生、发展中可能起协同作用。有文献报道，p53与ras、c-myc或腺病毒EIA在共同转化细胞实验中，正常p53能控制这些基因的转化作用，因此认为，抑制c-myc表达可能是正常p53的功能之一。在脂肪肉瘤中，当p53功能丧失，其对c-myc抑制作用也减弱甚至消失，c-myc异常表达，从而促使细胞异常增生并向恶性肿瘤细胞转化；另一方面，c-myc在细胞进入分化阶段后，当其接受阻断增生信息时可诱导细胞的凋亡，正常的p53蛋白也能通过诱导细胞凋亡而阻止具有恶变倾向的突变细胞产生。p53的失活使其本身功能丧失，同时，在其它刺激增生因素的作用下，c-myc诱导凋亡功能可被抑制，从而引起细胞过度增生。这些可能是脂肪肉瘤发生发展的原因之一。
基金项目：美国中华医学基金会(CMB)资助课题
作者简介：王娅兰，女，36岁，硕士，副教授。研究方向：肿瘤病理学
, 百拇医药
丘钜世，男，62岁，教授，博士生导师
参考文献
1，Shimizu M, Saiton Y, Itoh H. Immunohistochemical staining of Haras oncogene product in normal, benign, and malignant human pancreatic tissues. Hum Pathol, 1990;21:607
2，Royos JA, Sharrard RM, Wagner B et al. Cellular localization of c-myc product in human colorectal epithelial neoplasia. J Pathol,1992；166：225
3，Dahiya R, Deng G, Chen KMK et al. p53 tumour-suppressor gene mutations are mainly localised on exon 7 in human primary and metastatic prostate cancer. Br J Cancer, 1996;74:264
, 百拇医药
4，Taubert H, Wurl P, Meye A et al. Molecular and immunohistochemical p53 status in liposarcoma and malignant fibrous histiocytoma. Cancer, 1995；76：1187
5，Kawai A, Noguchi M, Beppu Y et al. Nuclear immunoreaction of p53 protein in soft tissue sarcomas: a possible prognostic factor. Cancer, 1994;73:2499
收稿日期：1998-07-20, 百拇医药