经造口灌注氟尿嘧啶治疗未切除的大肠癌
作者：张从雨 严东旺
单位：安徽省安庆市立医院外科(246003)
关键词：
实用医学杂志990431 由上海第二医学院瑞金医院采用经肛门给予氟尿嘧啶(5-Fu)作为不能切除的晚期直肠癌术前辅助化疗，大大提高了癌灶和引流淋巴结中的药物浓度，降低了骨髓、肺和肝脏中的浓度，有利于提高疗效，减少毒副作用[1]。但是药物难以保留较长时间。自1995年5月～1997年12月我们改为经远端造口注入5-Fu用来治疗不能切除的晚期结直肠癌。现将治疗方法和结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组共31例，男20例，女11例，年龄27～74岁。Dukes分期：C期18例，D期13例。肿瘤部位：结肠肝曲4例，乙状结肠直肠交界处5例，直肠22例。全部病人均经病理切片证实。病理类型为：腺癌10例，粘液腺癌8例，未分化癌13例。
, 百拇医药
1.2 方法 经剖腹探查确定原发癌灶不能切除后，将癌肿近段结肠提出做双口造瘘术后3～5天切开造瘘肠袢，每天经远端造口灌注5-Fu、连续5天，每月1个疗程。5-Fu按20 mg.kg-1.d-1计算，分3次给药。将5-Fu稀释于生理盐水中，浓度不超过2.5%以减轻局部刺激。将导尿管经远端造口插至癌肿上方，从导尿管注入已稀释的药物。
1.3 观察内容 局部症状：会阴或骶尾部持续性坠胀和疼痛，直肠刺激症状，粘液脓血便，直肠肿块大小及活动度。肿瘤组织学变化：分别在化疗前和化疗后经纤维结肠镜从病灶不同部位夹取多块活组织作病理切片检查。毒性反应和副作用：化疗前和化疗后采血作白细胞计数、肝功能和肾功能测定；胃肠道反应；远处转移：肝脏B超、CT、骨和肺X线摄片。
2 结果
, 百拇医药
2.1 局部症状 22例直肠癌，16例出现会阴或骶尾部持续性坠胀或疼痛，前4个疗程，有11例完全消失，5例明显缓解。20例直肠刺激症状减轻，粘液脓血便减少。13例直肠肿块有不同程度的缩小，活动度增加。
2.2 肿瘤的组织学变化 灌注化疗前，组织切片见肿瘤组织有点状坏死，癌细胞核分裂象明显，无纤维组织增生，灌注化疗后肿瘤组织呈片状坏死，癌细胞肿胀，空泡变性，部分核浓缩或溶解，坏死组织周围有大量淋巴细胞浸润和纤维组织增生。
2.3 新近远处转移 经短期随访，半年内新发现肝、肺转移各1例。
2.4 毒性反应 灌注化疗后，白细胞计数8例次低于4×109/L，17例次低于3.5×109/L，但均未下降到3×109/L以下，停药后经支持治疗能很快回升，不影响下一疗程进行。全部病人无肾功能损害，有6例转氨酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶轻度升高。胃肠道反应，19例无胃肠道不良反应，11例有明显恶心呕吐，通过对症处理后缓解。1例出现血性水泻，将剂量减少为10 mg.kg-1.d-1仍不停止，被迫放弃。
, 百拇医药
3 讨论
不能切除的晚期结直肠癌，在大多数缺乏放疗条件的单位和地区主要是单一的化疗，常用的药物是5-Fu，它是通过在细胞内活化成氟去氧尿一磷(FdUMP)影响DNA的合成，是一种细胞周期特异性抗代谢药物，对增殖细胞有杀伤作用。癌灶部位5-Fu浓度越高，持续时间越长，对肿瘤细胞杀伤作用越大。传统的静脉给药，肺药物浓度最高，到直肠时浓度已很低，达不到有效浓度，所以疗效不满意，而且毒副作用大。周锡庚等[1]经肛门直肠腔内应用5-Fu直肠壁和肠系膜淋巴结的浓度远较传统的静脉给药高，而骨髓、肝和肺组织5-Fu浓度远比静脉给药低。他的研究还发现，癌旁淋巴结中5-Fu浓度是肠系膜下静脉血浓度的15～24倍。提示肠腔给药主要经淋巴系吸收，与结直肠癌的主要转移途径一致，有利于杀伤引流淋巴结中的癌细胞，防止癌细胞的扩散。但经肛门给药由于直肠癌原有便频，加上药物对直肠下端和肛管的刺激，药物很难在直肠内较长时间保留，而胃肠道上皮细胞内含有大量5-Fu降解酶，口服5-Fu则大部分被破坏，药物很少能到达结直肠癌灶部位发挥作用。经远端造口灌注5-Fu不刺激肛管，对直肠下端的刺激也减少，肿瘤本身所造成的梗阻可延缓药物的排出。因此，有利于保持局部药物浓度，延长药物作用时间。本组30例经灌注化疗后病理切片均见癌细胞有不同程度的变性坏死，坏死组织周围有大量淋巴细胞浸润和纤维组织增生。16例直肠癌所产生的骶尾或会阴部坠胀或疼痛，在灌注化疗后症状消失或缓解。20例直肠刺激症状减轻，粘液血便减少。13例直肠肿块有不同程度的缩小，活动度增加。25例次白细胞计数下降但均不低于3×109/L，停药后经支持治疗能很快回升。全部病人无明显肝肾功能损害。除1例血性水泻外，无严重的胃肠道反应。此外本法简便易行，操作安全，患者能自行给药。因此，我们认为对未能切除的晚期结直肠癌，经远端造口灌5-Fu是更为合理的化疗方法。但是由于缺乏长期随访，还不能全面阐明该法对预后的影响，需要进一步深入研究。
4 参考文献
1 周锡庚，等. 直肠癌术前5-Fu辅助化疗给药途径和剂型的研究. I 用同位素14C标记的5-Fu示踪观测组织中的浓度和分布. 中华肿瘤杂志，1988，10(2)：81., http://www.100md.com
单位：安徽省安庆市立医院外科(246003)
关键词：
实用医学杂志990431 由上海第二医学院瑞金医院采用经肛门给予氟尿嘧啶(5-Fu)作为不能切除的晚期直肠癌术前辅助化疗，大大提高了癌灶和引流淋巴结中的药物浓度，降低了骨髓、肺和肝脏中的浓度，有利于提高疗效，减少毒副作用[1]。但是药物难以保留较长时间。自1995年5月～1997年12月我们改为经远端造口注入5-Fu用来治疗不能切除的晚期结直肠癌。现将治疗方法和结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组共31例，男20例，女11例，年龄27～74岁。Dukes分期：C期18例，D期13例。肿瘤部位：结肠肝曲4例，乙状结肠直肠交界处5例，直肠22例。全部病人均经病理切片证实。病理类型为：腺癌10例，粘液腺癌8例，未分化癌13例。
, 百拇医药
1.2 方法 经剖腹探查确定原发癌灶不能切除后，将癌肿近段结肠提出做双口造瘘术后3～5天切开造瘘肠袢，每天经远端造口灌注5-Fu、连续5天，每月1个疗程。5-Fu按20 mg.kg-1.d-1计算，分3次给药。将5-Fu稀释于生理盐水中，浓度不超过2.5%以减轻局部刺激。将导尿管经远端造口插至癌肿上方，从导尿管注入已稀释的药物。
1.3 观察内容 局部症状：会阴或骶尾部持续性坠胀和疼痛，直肠刺激症状，粘液脓血便，直肠肿块大小及活动度。肿瘤组织学变化：分别在化疗前和化疗后经纤维结肠镜从病灶不同部位夹取多块活组织作病理切片检查。毒性反应和副作用：化疗前和化疗后采血作白细胞计数、肝功能和肾功能测定；胃肠道反应；远处转移：肝脏B超、CT、骨和肺X线摄片。
2 结果
, 百拇医药
2.1 局部症状 22例直肠癌，16例出现会阴或骶尾部持续性坠胀或疼痛，前4个疗程，有11例完全消失，5例明显缓解。20例直肠刺激症状减轻，粘液脓血便减少。13例直肠肿块有不同程度的缩小，活动度增加。
2.2 肿瘤的组织学变化 灌注化疗前，组织切片见肿瘤组织有点状坏死，癌细胞核分裂象明显，无纤维组织增生，灌注化疗后肿瘤组织呈片状坏死，癌细胞肿胀，空泡变性，部分核浓缩或溶解，坏死组织周围有大量淋巴细胞浸润和纤维组织增生。
2.3 新近远处转移 经短期随访，半年内新发现肝、肺转移各1例。
2.4 毒性反应 灌注化疗后，白细胞计数8例次低于4×109/L，17例次低于3.5×109/L，但均未下降到3×109/L以下，停药后经支持治疗能很快回升，不影响下一疗程进行。全部病人无肾功能损害，有6例转氨酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶轻度升高。胃肠道反应，19例无胃肠道不良反应，11例有明显恶心呕吐，通过对症处理后缓解。1例出现血性水泻，将剂量减少为10 mg.kg-1.d-1仍不停止，被迫放弃。
, 百拇医药
3 讨论
不能切除的晚期结直肠癌，在大多数缺乏放疗条件的单位和地区主要是单一的化疗，常用的药物是5-Fu，它是通过在细胞内活化成氟去氧尿一磷(FdUMP)影响DNA的合成，是一种细胞周期特异性抗代谢药物，对增殖细胞有杀伤作用。癌灶部位5-Fu浓度越高，持续时间越长，对肿瘤细胞杀伤作用越大。传统的静脉给药，肺药物浓度最高，到直肠时浓度已很低，达不到有效浓度，所以疗效不满意，而且毒副作用大。周锡庚等[1]经肛门直肠腔内应用5-Fu直肠壁和肠系膜淋巴结的浓度远较传统的静脉给药高，而骨髓、肝和肺组织5-Fu浓度远比静脉给药低。他的研究还发现，癌旁淋巴结中5-Fu浓度是肠系膜下静脉血浓度的15～24倍。提示肠腔给药主要经淋巴系吸收，与结直肠癌的主要转移途径一致，有利于杀伤引流淋巴结中的癌细胞，防止癌细胞的扩散。但经肛门给药由于直肠癌原有便频，加上药物对直肠下端和肛管的刺激，药物很难在直肠内较长时间保留，而胃肠道上皮细胞内含有大量5-Fu降解酶，口服5-Fu则大部分被破坏，药物很少能到达结直肠癌灶部位发挥作用。经远端造口灌注5-Fu不刺激肛管，对直肠下端的刺激也减少，肿瘤本身所造成的梗阻可延缓药物的排出。因此，有利于保持局部药物浓度，延长药物作用时间。本组30例经灌注化疗后病理切片均见癌细胞有不同程度的变性坏死，坏死组织周围有大量淋巴细胞浸润和纤维组织增生。16例直肠癌所产生的骶尾或会阴部坠胀或疼痛，在灌注化疗后症状消失或缓解。20例直肠刺激症状减轻，粘液血便减少。13例直肠肿块有不同程度的缩小，活动度增加。25例次白细胞计数下降但均不低于3×109/L，停药后经支持治疗能很快回升。全部病人无明显肝肾功能损害。除1例血性水泻外，无严重的胃肠道反应。此外本法简便易行，操作安全，患者能自行给药。因此，我们认为对未能切除的晚期结直肠癌，经远端造口灌5-Fu是更为合理的化疗方法。但是由于缺乏长期随访，还不能全面阐明该法对预后的影响，需要进一步深入研究。
4 参考文献
1 周锡庚，等. 直肠癌术前5-Fu辅助化疗给药途径和剂型的研究. I 用同位素14C标记的5-Fu示踪观测组织中的浓度和分布. 中华肿瘤杂志，1988，10(2)：81., http://www.100md.com