慢性乙型、丙型肝炎与脂肪肝的关系
作者：黄 钢 邓子德
单位：黄 钢(广东省阳江市人民医院传染病科 529500)；邓子德(中山医科大学附属第三医院传染病科)
关键词：
实用医学杂志990430 文献报道脂肪肝多为长期饮酒所致。然而，目前我国不少脂肪肝患者并无酗酒史。慢性病毒性肝炎是我国最常见的肝病，脂肪变性是其基本病理改变之一，在丙型肝炎尤为常见。大量的肝细胞脂肪变性，达到一定程度可表现为临床脂肪肝。慢性病毒性肝炎与临床脂肪肝的关系至今仍缺乏研究。根据文献检索，至今涉及慢性乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染与脂肪肝关系的研究甚少。为此，我们对69例脂肪肝患者的HBV、HCV感染状况进行观察，旨在了解慢性乙型肝炎与丙型肝炎与脂肪肝的关系。
1 资料与方法
1.1 病例来源 为1993年3月～1998年2月在我们医院的脂肪肝患者，并且半年内无急性肝炎病史，将有长期酗酒史、糖尿病史者除外，共69例。其中男44例，女25例，年龄15岁～61岁，平均42.43±11.63岁。脂肪肝的诊断：根据临床资料和B型超声的典型声像学改变作出。临床表现包括：有乏力、纳差、恶心、肝区胀痛等或无明显症状，肝肿大、边钝、表面平滑，个别病人有黄疸，部分病人体型较肥胖，转氨酶和血脂升高或正常。B超改变包括：肝肿大，肝脏浅部结构呈大片弥漫散射回声，肝脏内部管道结构不清，超声衰减改变。部分病人作CT检查复核。对照组为健康体检的正常人，比对脂肪肝患者按1∶2比例选择性别、年龄相近者，共138例。
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1.2 方法 (1)肝炎病毒学指标检测：包括HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc与抗HCV。均为ELISA检测。所有HCV指标阳性结果均经重复检查证实。HBsAg阳性者判断为现症慢性HBV感染；仅抗HBc阳性和(或)抗HBs阳性(除外曾经接种乙肝疫苗者)判断为既往HBV感染。抗HCV阳性者判断为慢性HCV感染。伴有谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高和其它肝功能指标异常者诊断为慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎(依照1995年修订的病毒性肝炎诊断标准)；(2)血清生化指标检测ALT、AST、甘油三酯(TG)和胆固醇(CHL)为自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理 率的比较采用卡方检验或四格表确切概率法计算P值(视理论数大小而定)，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 HBV、HCV感染指标的检出状况 在69例脂肪肝患者中，检出HBsAg阳性25例(36.23%)，抗HCV阳性8例(11.59%)，共33例(47.83%)患者存在HBV或HCV感染，且均无急性肝炎证据。对照组138例中有17例(12.32%)检出HBsAg阳性，2例(1.45%)检出抗HCV阳性。比较脂肪肝患者与健康体检人群的HBsAg、抗HCV阳性率，经统计学处理均有显著性差异，见表1。
, 百拇医药
表1 脂肪肝患者与体检人群的HBsAg、抗HCV阳性率比较(例，%) 组别
例数
HBsAg阳性
抗HCV阳性
合计(%)
脂肪肝组
69
25(36.23)
8(11.59)
33(47.83)
对照组
138
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17(12.32)
2(1.45)
19(13.77)
P值
<0.01
<0.01
<0.001
此外，我们还比较了脂肪肝患者与健康体检人群的HBV标记物(HBV-M)总阳性率，经统计学处理，两率并无显著性差异，见表2。表2 脂肪肝患者与体检人群的HBV-M总阳性率比较 组别
例数
HBV-M总阳性率
, 百拇医药 阳性率(%)
脂肪肝组
69
49
71.01
对照组
138
87
63.04
χ2=1.30，P=0.255
存在HBV感染的25例脂肪肝患者中有20例伴有ALT升高。存在HCV感染的8例脂肪肝患者中7例伴有ALT升高，其中6例无输血史，另2例分别因手术和甲型肝炎曾经住院并输血(血浆)。
, 百拇医药
2.2 不同类型脂肪肝患者血清生化指标比较 根据是否合并HBV、HCV感染将患者分为单纯脂肪肝组与脂肪肝合并肝炎组，两组患者的ALT、AST和TG均值均高于正常值，两组患者CHL平均值在正常范围，但两组患者在这些血液生化方面的改变均无显著性差异，见表3。
表3 两种类型脂肪肝的主要血清生化指标均数比较 组别
例数
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
TG
(mmol/L)
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CHL
(mmol/L)
单纯脂肪肝
36
88.36
59.36
2.05
5.69
脂肪肝并肝炎
33
71.67
56.89
1.77
, http://www.100md.com
5.80
t值
1.0849
0.2566
1.0367
0.6478
P值
0.282
0.798
0.304
0.519
此外，本组脂肪肝患者无营养不良、妊娠、中毒等情况；有25例患者体型偏肥胖，其中17例属单纯脂肪肝，8例属脂肪肝并肝炎。
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3 讨论
脂脂肝是常见肝病之一，近年发现病例有增多趋势。脂肪肝的临床症状通常不明显，一些患者可有乏力、纳差、恶心、肝区胀痛等，肝脏肿大、边缘钝，部分患者有ALT、TG升高。仅依靠临床资料一般不易作出诊断，确诊须靠肝活检。但近年随着高分辨率B超和CT的广泛应用，发现脂肪肝在影像学上有一定的特征性改变，使诊断率及可靠性均明显提高[1，2]。Joseph等[3]报道B超诊断脂肪肝与肝活检病理诊断的符合率为93%。故近年脂肪肝病人增多可能与此有一定关系。对于引起脂肪肝的原因，多年来一直认为与长期酗酒、营养不良、皮质激素、肥胖、妊娠、糖尿病、中毒等有关。有文献报道病毒性肝炎合并脂肪肝是由于治疗过程中大量输注葡萄糖、不适当增加营养和减少体力活动的结果[4]。对脂肪肝与慢性乙型肝炎与丙型肝炎的关系目前尚缺乏深入研究。近期有研究报道指出，在慢性丙型肝炎中，肝脂肪变是最基本的病变之一，51%～90%的患者肝脏在病理检查时可发现脂肪变[5，6]。Park等[7]报道在11.1%的脂肪肝患者血清中检出抗HCV。Lee等[8]报道在非酒精性脂肪肝患者中，抗HCV的检出率为16.4%。这些发现提示慢性肝炎病毒感染与脂肪肝关系密切。
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本组脂肪肝患者中有较高的HBV与HCV血清标记物检出率。在69例患者中，HBsAg和抗HCV的阳性率分别为36.23%和11.59%，合计感染率为47.83%，显示非酒精性脂肪肝患者伴有现症HBV、HCV感染的现象较为普遍。而138名健康体检者中，HBsAg和抗HCV的阳性率则分别为12.32%和1.45%，合计感染率为13.77%。两组各率的比较均有显著性差异，分别为P<0.01、<0.01、<0.001。以上结果提示，慢性乙型肝炎与丙型肝炎是与脂肪肝有意义的相关疾病之一。此外，脂肪肝患者和体检者的HBV-M总阳性率分别为71.01%和63.04%(P=0.255)，显示两组的HBV总感染状况并无显著性差异，表明脂肪肝与HBV的既往感染无明显关系。本组脂肪肝并肝炎患者中仅少数(8/33)较为肥胖，故可认为大多数患者的发病与该因素无关。在排除了酒精、营养不良、皮质激素、糖尿病、中毒等引起脂肪肝的常见病因之后，似可认为慢性乙型肝炎、丙型肝炎与本组33例脂肪肝高度相关，并有可能是脂肪肝的重要原因之一。
脂肪肝作为慢性病毒性肝炎的并发症之一，并非罕见，但较容易被忽视。郭雁宾等[4]报道，在804例各型病毒性肝炎中，合并脂肪肝者占10.8%，并且以慢性肝炎居多。病毒性肝炎并发脂肪肝，在病情上的意义可能不及肝硬化和肝癌重要，但其常常影响肝功能指标的恢复。因此，对脂肪肝在慢性病毒性肝炎预后中的作用应予以足够重视，针对脂肪肝的治疗可能有助于病情的缓解。
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4 参考文献
1 Jain KA,McGahan JP. Spectrum of CT and sonarographic appearance of fatty infiltration of the liver. Clin Imaging,1993,17:162.
2 Suzuki K,Hayashi N,Sasaki Y,et al. Evaluation of structural change in diffuse liver disease with frequency domain analysis of
ultrasound. Hepatology,1993,17:1041.
3 Joseph AE,Saverymuttu SH,Sam S,et al. Comparison of liver histology with ultrasonography in assessing diffuse parenchymal liver disease. Clin Radiol,1991,43:26.
, 百拇医药
4 郭雁宾，茹海匀，刘德恭，等. 病毒性肝炎合并脂肪肝的病理与临床. 天津医药，1988，(11)：666.
5 Schmid M,Flury R,Buhler H,et al. Chronic viral hepatitis B and C:anargument against the conventional classification of chronic hepatitis. Virchows Arch,1994,425:221.
6 董 新，王靖华，张太和. 输血后与散发性丙型肝炎病理学观察. 中华传染病杂志，1996，14：24.
7 Park YM,Kim IS,Lce CD,et al. Scroprevalence of antibody against hepatitis C virus (anti-HCV) in various groups of individuals in Korea. Gastroenterol Jpn,1991,26(Suppl 3):159.
8 lee SD,Wang YJ,Lin HC,et al. Prevalence of anti-HCV among Chinese patients with acute and chronic liver disease. J Gastroenterol Hepatol,1992,7:113., 百拇医药
单位：黄 钢(广东省阳江市人民医院传染病科 529500)；邓子德(中山医科大学附属第三医院传染病科)
关键词：
实用医学杂志990430 文献报道脂肪肝多为长期饮酒所致。然而，目前我国不少脂肪肝患者并无酗酒史。慢性病毒性肝炎是我国最常见的肝病，脂肪变性是其基本病理改变之一，在丙型肝炎尤为常见。大量的肝细胞脂肪变性，达到一定程度可表现为临床脂肪肝。慢性病毒性肝炎与临床脂肪肝的关系至今仍缺乏研究。根据文献检索，至今涉及慢性乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染与脂肪肝关系的研究甚少。为此，我们对69例脂肪肝患者的HBV、HCV感染状况进行观察，旨在了解慢性乙型肝炎与丙型肝炎与脂肪肝的关系。
1 资料与方法
1.1 病例来源 为1993年3月～1998年2月在我们医院的脂肪肝患者，并且半年内无急性肝炎病史，将有长期酗酒史、糖尿病史者除外，共69例。其中男44例，女25例，年龄15岁～61岁，平均42.43±11.63岁。脂肪肝的诊断：根据临床资料和B型超声的典型声像学改变作出。临床表现包括：有乏力、纳差、恶心、肝区胀痛等或无明显症状，肝肿大、边钝、表面平滑，个别病人有黄疸，部分病人体型较肥胖，转氨酶和血脂升高或正常。B超改变包括：肝肿大，肝脏浅部结构呈大片弥漫散射回声，肝脏内部管道结构不清，超声衰减改变。部分病人作CT检查复核。对照组为健康体检的正常人，比对脂肪肝患者按1∶2比例选择性别、年龄相近者，共138例。
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1.2 方法 (1)肝炎病毒学指标检测：包括HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc与抗HCV。均为ELISA检测。所有HCV指标阳性结果均经重复检查证实。HBsAg阳性者判断为现症慢性HBV感染；仅抗HBc阳性和(或)抗HBs阳性(除外曾经接种乙肝疫苗者)判断为既往HBV感染。抗HCV阳性者判断为慢性HCV感染。伴有谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高和其它肝功能指标异常者诊断为慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎(依照1995年修订的病毒性肝炎诊断标准)；(2)血清生化指标检测ALT、AST、甘油三酯(TG)和胆固醇(CHL)为自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理 率的比较采用卡方检验或四格表确切概率法计算P值(视理论数大小而定)，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 HBV、HCV感染指标的检出状况 在69例脂肪肝患者中，检出HBsAg阳性25例(36.23%)，抗HCV阳性8例(11.59%)，共33例(47.83%)患者存在HBV或HCV感染，且均无急性肝炎证据。对照组138例中有17例(12.32%)检出HBsAg阳性，2例(1.45%)检出抗HCV阳性。比较脂肪肝患者与健康体检人群的HBsAg、抗HCV阳性率，经统计学处理均有显著性差异，见表1。
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表1 脂肪肝患者与体检人群的HBsAg、抗HCV阳性率比较(例，%) 组别
例数
HBsAg阳性
抗HCV阳性
合计(%)
脂肪肝组
69
25(36.23)
8(11.59)
33(47.83)
对照组
138
, http://www.100md.com
17(12.32)
2(1.45)
19(13.77)
P值
<0.01
<0.01
<0.001
此外，我们还比较了脂肪肝患者与健康体检人群的HBV标记物(HBV-M)总阳性率，经统计学处理，两率并无显著性差异，见表2。表2 脂肪肝患者与体检人群的HBV-M总阳性率比较 组别
例数
HBV-M总阳性率
, 百拇医药 阳性率(%)
脂肪肝组
69
49
71.01
对照组
138
87
63.04
χ2=1.30，P=0.255
存在HBV感染的25例脂肪肝患者中有20例伴有ALT升高。存在HCV感染的8例脂肪肝患者中7例伴有ALT升高，其中6例无输血史，另2例分别因手术和甲型肝炎曾经住院并输血(血浆)。
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2.2 不同类型脂肪肝患者血清生化指标比较 根据是否合并HBV、HCV感染将患者分为单纯脂肪肝组与脂肪肝合并肝炎组，两组患者的ALT、AST和TG均值均高于正常值，两组患者CHL平均值在正常范围，但两组患者在这些血液生化方面的改变均无显著性差异，见表3。
表3 两种类型脂肪肝的主要血清生化指标均数比较 组别
例数
ALT
(U/L)
AST
(U/L)
TG
(mmol/L)
, http://www.100md.com
CHL
(mmol/L)
单纯脂肪肝
36
88.36
59.36
2.05
5.69
脂肪肝并肝炎
33
71.67
56.89
1.77
, http://www.100md.com
5.80
t值
1.0849
0.2566
1.0367
0.6478
P值
0.282
0.798
0.304
0.519
此外，本组脂肪肝患者无营养不良、妊娠、中毒等情况；有25例患者体型偏肥胖，其中17例属单纯脂肪肝，8例属脂肪肝并肝炎。
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3 讨论
脂脂肝是常见肝病之一，近年发现病例有增多趋势。脂肪肝的临床症状通常不明显，一些患者可有乏力、纳差、恶心、肝区胀痛等，肝脏肿大、边缘钝，部分患者有ALT、TG升高。仅依靠临床资料一般不易作出诊断，确诊须靠肝活检。但近年随着高分辨率B超和CT的广泛应用，发现脂肪肝在影像学上有一定的特征性改变，使诊断率及可靠性均明显提高[1，2]。Joseph等[3]报道B超诊断脂肪肝与肝活检病理诊断的符合率为93%。故近年脂肪肝病人增多可能与此有一定关系。对于引起脂肪肝的原因，多年来一直认为与长期酗酒、营养不良、皮质激素、肥胖、妊娠、糖尿病、中毒等有关。有文献报道病毒性肝炎合并脂肪肝是由于治疗过程中大量输注葡萄糖、不适当增加营养和减少体力活动的结果[4]。对脂肪肝与慢性乙型肝炎与丙型肝炎的关系目前尚缺乏深入研究。近期有研究报道指出，在慢性丙型肝炎中，肝脂肪变是最基本的病变之一，51%～90%的患者肝脏在病理检查时可发现脂肪变[5，6]。Park等[7]报道在11.1%的脂肪肝患者血清中检出抗HCV。Lee等[8]报道在非酒精性脂肪肝患者中，抗HCV的检出率为16.4%。这些发现提示慢性肝炎病毒感染与脂肪肝关系密切。
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本组脂肪肝患者中有较高的HBV与HCV血清标记物检出率。在69例患者中，HBsAg和抗HCV的阳性率分别为36.23%和11.59%，合计感染率为47.83%，显示非酒精性脂肪肝患者伴有现症HBV、HCV感染的现象较为普遍。而138名健康体检者中，HBsAg和抗HCV的阳性率则分别为12.32%和1.45%，合计感染率为13.77%。两组各率的比较均有显著性差异，分别为P<0.01、<0.01、<0.001。以上结果提示，慢性乙型肝炎与丙型肝炎是与脂肪肝有意义的相关疾病之一。此外，脂肪肝患者和体检者的HBV-M总阳性率分别为71.01%和63.04%(P=0.255)，显示两组的HBV总感染状况并无显著性差异，表明脂肪肝与HBV的既往感染无明显关系。本组脂肪肝并肝炎患者中仅少数(8/33)较为肥胖，故可认为大多数患者的发病与该因素无关。在排除了酒精、营养不良、皮质激素、糖尿病、中毒等引起脂肪肝的常见病因之后，似可认为慢性乙型肝炎、丙型肝炎与本组33例脂肪肝高度相关，并有可能是脂肪肝的重要原因之一。
脂肪肝作为慢性病毒性肝炎的并发症之一，并非罕见，但较容易被忽视。郭雁宾等[4]报道，在804例各型病毒性肝炎中，合并脂肪肝者占10.8%，并且以慢性肝炎居多。病毒性肝炎并发脂肪肝，在病情上的意义可能不及肝硬化和肝癌重要，但其常常影响肝功能指标的恢复。因此，对脂肪肝在慢性病毒性肝炎预后中的作用应予以足够重视，针对脂肪肝的治疗可能有助于病情的缓解。
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Jain KA,McGahan JP. Spectrum of CT and sonarographic appearance of fatty infiltration of the liver. Clin Imaging,1993,17:162.
2 Suzuki K,Hayashi N,Sasaki Y,et al. Evaluation of structural change in diffuse liver disease with frequency domain analysis of
ultrasound. Hepatology,1993,17:1041.
3 Joseph AE,Saverymuttu SH,Sam S,et al. Comparison of liver histology with ultrasonography in assessing diffuse parenchymal liver disease. Clin Radiol,1991,43:26.
, 百拇医药
4 郭雁宾，茹海匀，刘德恭，等. 病毒性肝炎合并脂肪肝的病理与临床. 天津医药，1988，(11)：666.
5 Schmid M,Flury R,Buhler H,et al. Chronic viral hepatitis B and C:anargument against the conventional classification of chronic hepatitis. Virchows Arch,1994,425:221.
6 董 新，王靖华，张太和. 输血后与散发性丙型肝炎病理学观察. 中华传染病杂志，1996，14：24.
7 Park YM,Kim IS,Lce CD,et al. Scroprevalence of antibody against hepatitis C virus (anti-HCV) in various groups of individuals in Korea. Gastroenterol Jpn,1991,26(Suppl 3):159.
8 lee SD,Wang YJ,Lin HC,et al. Prevalence of anti-HCV among Chinese patients with acute and chronic liver disease. J Gastroenterol Hepatol,1992,7:113., 百拇医药