Ⅱ型糖尿病患者的骨量变化
作者：吴艺捷 马启玲 徐淑静 杨礼福 张家秀
单位：吴艺捷(上海市第一人民医院内分泌科 200080)；马启玲 徐淑静 杨礼福 张家秀(贵阳医学院附属医院内分泌科)
关键词：
实用医学杂志990417 一些文献相继报道糖尿病实验动物模型或临床糖尿病病人存在骨矿物含量减低，并由于严重的骨量减少而出现明显的骨质疏松，甚至发生病理性骨折[1～4]。但文献中报道糖尿病病人骨量减少的发生率并不完全一致[1～6]。此外，亦有Ⅱ型糖尿病患者可出现骨量增高等相反的文献报道[1，7]。因此，本文观察了一组Ⅱ型糖尿病患者的骨密度，并与其临床病情中的各种参数相比较，以评价糖尿病对骨量的影响，以及这些相关因素与骨量变化之间的关系。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 (1)糖尿病组：根据1985年WHO的诊断标准确诊的Ⅱ型糖尿病患者196例，其中男性117例，女性79例，年龄35～76岁，病程3个月～23年；(2)正常对照组：331例，其中男性182例，女性149例，年龄30～79岁。无心、肝、肾等重要脏器疾病，无糖尿病等内分泌疾病，无长期服用皮质激素等药物史。
1.2 研究方法 (1)骨量测定：采用核工业部北京地质研究院提供的SD1000型单光子骨矿物测定仪，测定全部研究对象的非优势前臂中远端1/3交界处桡、尺骨骨矿物含量(BMC/BW)；(2)血液生化测定：糖尿病患者均在进行骨量测定的前后1周内测定空腹及餐后2小时血糖(葡萄糖氧化酶法)，血清钙(邻甲酚酞络合铜法)、磷(钼硫酸法)和碱性磷酸酶(AKP，硝基苯酚法)；(3)血清胰岛素测定：采用放射免疫法测定血清胰岛素，试剂盒由北京原子能研究所提供。
1.3 统计方法 全部数据输入计算机并采用Microstat统计软件完成资料的统计学分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 骨量测定结果，见表1。从表中可见，男女两性糖尿病患者桡、尺骨BMC/BW均明显低于正常对照组(P<0.05～0.01)。另外，将对照组BMC/BW测定值按不同性别，以每10岁为一年龄组，分别计算出相应的均值、标准差及正常值范围，将每例糖尿病患者BMC/BW测定值与相同性别及年龄组的正常值相比较，凡低于同性别同年龄组正常值范围者为骨量减少。结果196例糖尿病患者中有78例(39.8%)桡骨骨量减少，76例(38.8%)尺骨骨量减少，79例(40.3%)有桡骨和/或尺骨骨量减少。
表1 糖尿病患者桡、尺骨骨量(BMC/BW)测定结果(g/cm2) 组别
男 性
女 性
桡骨
, http://www.100md.com
尺骨
桡骨
尺骨
糖尿病组
0.63±0.06**
0.62±0.07**
0.60±0.08**
0.60±0.07*
对照组
0.78±0.08
0.76±0.09
, http://www.100md.com
0.70±0.09
0.68±0.01
与对照组比较* P<0.05，** P<0.01
2.2 骨量变化与糖尿病病程的关系 将全部糖尿病患者按临床病程的长短，分组计算其骨量减少的发生率。结果病程<1年者，骨量减少的发生率为4.3%，病程1～5年者为12.6%，病程6～10年者发生率为21.4%，病程11～20年者发生率为39.6%，病程>20年者达53.7%，相互比较差异有极显著意义(P<0.01)。
2.3 血液生化测定结果 将糖尿病患者血糖、胰岛素、钙、磷和AKP测定结果按其骨量正常或减低再分两亚组，结果见表2。从表中可见，空腹及餐后2小时血糖、胰岛素、钙和磷水平在糖尿病骨量正常组和骨量减少组之间无明显不同(P>0.05)，但血AKP水平在骨量减少组稍低于骨量正常组(P<0.05)。
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表2 糖尿病患者骨量正常组与降低组血液生化测定结果
空腹血糖
(mmol/L)
餐后2h血糖
(mmol/L)
空腹胰岛素
(mU/L)
餐后2h胰岛素
(mU/L)
Ca
(mmol/L)
P
, 百拇医药
(mmol/L)
AKP
(μmol.s-1.L-1)
骨量正常组
8.84±3.11
12.99±4.17
7.25±3.76
29.18±12.33
2.36±0.01
1.37±0.02
, 百拇医药
5.9±0.1
骨量降低组
9.16±3.54
13.58±5.02
8.01±3.61
30.71±14.01
2.34±0.02
1.21±0.03
5.0±0.1*
与骨量正常组相比较 * P<0.05
3 讨论
, http://www.100md.com
本文糖尿病患者桡、尺骨BMC/BC均低于正常对照组，在所观察的196例病人中桡骨和/或尺骨骨量减少的发生率达40.3%，这与国内外一些文献报道的结果相似[1，3，6]。
糖尿病合并骨矿物质代谢异常已被普遍接受，但发生的机制并未完全阐明[1，2]。一些研究认为糖尿病病情控制欠佳是导致骨量减少的原因[1，2，5]。虽然本文糖尿病患者骨量减少组与正常组之间的空腹及餐后血糖、胰岛素水平并无明显不同，但在不同病程的糖尿病患者中骨量减少的发生率确有差异，呈现病程越长，骨量减少发生率越高的趋势。这一现象也许可解释为某一次血糖结果并不能代表长期的糖尿病病程中病情控制的好与差，而在漫长的病程中若不能真正做到病情的良好控制，长期慢性高血糖可引起钙磷代谢紊乱，影响骨代谢，高血糖导致糖基化终末产物(AGE)沉积于胶原纤维可使骨生长降低，糖尿病时微血管病变可影响骨的血管分布，通透性增高而影响骨的重建，这一系列变化的结果将引起骨量丢失[1～3]。这与动物试验观察到长期病程的糖尿病大鼠可有骨转化降低和骨质疏松是相一致的[4]。
, 百拇医药
本组糖尿病患者骨量正常与骨量降低之间的血钙、磷水平无明显不同，但反映骨重建的指标血AKP却有所不同，提示其在反映糖尿病骨代谢改变上是一较敏感的生化指标[6]。
体外试验亦表明，糖尿病病人的血清可使培养的人类骨细胞增殖不良，胶原合成受到抑制[8]。在胰岛素严重缺乏及代谢紊乱的情况下，糖尿病患者可有成骨细胞活性降低，骨转化降低，骨的形式和钙化不良，骨吸收同样多于骨形成，骨重建负平衡，最终使骨量明显减少，因此糖尿病患者骨量减少是一个值得注意的并发症[1]。
4 参考文献
1 Seino Y，Ishids H. Diabetic osteopenia:pathophysiology and clinical aspects. Diabetes Metab Rev. 1995,11(1):21.
, 百拇医药
2 车 琦，周智广. 糖尿病的骨量改变及其机理. 中国糖尿病杂志，1998，6：171.
3 Wakasugi M,Wakao R,Tawata M,et al. Bone mineral density mea-sured by dual energy X-ray absorptiometry in patients with non
insulin dependent diabetes mellitus. Bone,1993,14:29.
4 Verhaeghe J,van Herck E,Visser WJ,et al. Bone and mineral
metabolism in BB rats with long-term diabetes. Decreeased bone turn over and osteoporosis. Diabetes,1990,39(4):477.
, 百拇医药
5 刘丽森，齐今吾. 糖尿病性骨质疏松与钙代谢调节因素的关系. 中华内分泌代谢杂志，1993，9：183.
6 张新州，施曼珠，党耕町. 糖尿病对骨量的影响及其相关因素的分析. 中国糖尿病杂志，1994，2：154.
7 Connor EB,Holbrook TL.Sex differences in osteoporosis in older adults with non insulin dependent diabetes mellitus. JAMA,1992,268:3333.
8 Brenner RE,Riemenschneider B,Blum W,et al. Defective stimulation of proliferation and collagen biosynthesis of human bone cells by serum from diabetic patients. Acta Endocrinol,1992,127:509., http://www.100md.com
单位：吴艺捷(上海市第一人民医院内分泌科 200080)；马启玲 徐淑静 杨礼福 张家秀(贵阳医学院附属医院内分泌科)
关键词：
实用医学杂志990417 一些文献相继报道糖尿病实验动物模型或临床糖尿病病人存在骨矿物含量减低，并由于严重的骨量减少而出现明显的骨质疏松，甚至发生病理性骨折[1～4]。但文献中报道糖尿病病人骨量减少的发生率并不完全一致[1～6]。此外，亦有Ⅱ型糖尿病患者可出现骨量增高等相反的文献报道[1，7]。因此，本文观察了一组Ⅱ型糖尿病患者的骨密度，并与其临床病情中的各种参数相比较，以评价糖尿病对骨量的影响，以及这些相关因素与骨量变化之间的关系。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 (1)糖尿病组：根据1985年WHO的诊断标准确诊的Ⅱ型糖尿病患者196例，其中男性117例，女性79例，年龄35～76岁，病程3个月～23年；(2)正常对照组：331例，其中男性182例，女性149例，年龄30～79岁。无心、肝、肾等重要脏器疾病，无糖尿病等内分泌疾病，无长期服用皮质激素等药物史。
1.2 研究方法 (1)骨量测定：采用核工业部北京地质研究院提供的SD1000型单光子骨矿物测定仪，测定全部研究对象的非优势前臂中远端1/3交界处桡、尺骨骨矿物含量(BMC/BW)；(2)血液生化测定：糖尿病患者均在进行骨量测定的前后1周内测定空腹及餐后2小时血糖(葡萄糖氧化酶法)，血清钙(邻甲酚酞络合铜法)、磷(钼硫酸法)和碱性磷酸酶(AKP，硝基苯酚法)；(3)血清胰岛素测定：采用放射免疫法测定血清胰岛素，试剂盒由北京原子能研究所提供。
1.3 统计方法 全部数据输入计算机并采用Microstat统计软件完成资料的统计学分析。
, 百拇医药
2 结果
2.1 骨量测定结果，见表1。从表中可见，男女两性糖尿病患者桡、尺骨BMC/BW均明显低于正常对照组(P<0.05～0.01)。另外，将对照组BMC/BW测定值按不同性别，以每10岁为一年龄组，分别计算出相应的均值、标准差及正常值范围，将每例糖尿病患者BMC/BW测定值与相同性别及年龄组的正常值相比较，凡低于同性别同年龄组正常值范围者为骨量减少。结果196例糖尿病患者中有78例(39.8%)桡骨骨量减少，76例(38.8%)尺骨骨量减少，79例(40.3%)有桡骨和/或尺骨骨量减少。
表1 糖尿病患者桡、尺骨骨量(BMC/BW)测定结果(g/cm2) 组别
男 性
女 性
桡骨
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尺骨
桡骨
尺骨
糖尿病组
0.63±0.06**
0.62±0.07**
0.60±0.08**
0.60±0.07*
对照组
0.78±0.08
0.76±0.09
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0.70±0.09
0.68±0.01
与对照组比较* P<0.05，** P<0.01
2.2 骨量变化与糖尿病病程的关系 将全部糖尿病患者按临床病程的长短，分组计算其骨量减少的发生率。结果病程<1年者，骨量减少的发生率为4.3%，病程1～5年者为12.6%，病程6～10年者发生率为21.4%，病程11～20年者发生率为39.6%，病程>20年者达53.7%，相互比较差异有极显著意义(P<0.01)。
2.3 血液生化测定结果 将糖尿病患者血糖、胰岛素、钙、磷和AKP测定结果按其骨量正常或减低再分两亚组，结果见表2。从表中可见，空腹及餐后2小时血糖、胰岛素、钙和磷水平在糖尿病骨量正常组和骨量减少组之间无明显不同(P>0.05)，但血AKP水平在骨量减少组稍低于骨量正常组(P<0.05)。
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表2 糖尿病患者骨量正常组与降低组血液生化测定结果
空腹血糖
(mmol/L)
餐后2h血糖
(mmol/L)
空腹胰岛素
(mU/L)
餐后2h胰岛素
(mU/L)
Ca
(mmol/L)
P
, 百拇医药
(mmol/L)
AKP
(μmol.s-1.L-1)
骨量正常组
8.84±3.11
12.99±4.17
7.25±3.76
29.18±12.33
2.36±0.01
1.37±0.02
, 百拇医药
5.9±0.1
骨量降低组
9.16±3.54
13.58±5.02
8.01±3.61
30.71±14.01
2.34±0.02
1.21±0.03
5.0±0.1*
与骨量正常组相比较 * P<0.05
3 讨论
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本文糖尿病患者桡、尺骨BMC/BC均低于正常对照组，在所观察的196例病人中桡骨和/或尺骨骨量减少的发生率达40.3%，这与国内外一些文献报道的结果相似[1，3，6]。
糖尿病合并骨矿物质代谢异常已被普遍接受，但发生的机制并未完全阐明[1，2]。一些研究认为糖尿病病情控制欠佳是导致骨量减少的原因[1，2，5]。虽然本文糖尿病患者骨量减少组与正常组之间的空腹及餐后血糖、胰岛素水平并无明显不同，但在不同病程的糖尿病患者中骨量减少的发生率确有差异，呈现病程越长，骨量减少发生率越高的趋势。这一现象也许可解释为某一次血糖结果并不能代表长期的糖尿病病程中病情控制的好与差，而在漫长的病程中若不能真正做到病情的良好控制，长期慢性高血糖可引起钙磷代谢紊乱，影响骨代谢，高血糖导致糖基化终末产物(AGE)沉积于胶原纤维可使骨生长降低，糖尿病时微血管病变可影响骨的血管分布，通透性增高而影响骨的重建，这一系列变化的结果将引起骨量丢失[1～3]。这与动物试验观察到长期病程的糖尿病大鼠可有骨转化降低和骨质疏松是相一致的[4]。
, 百拇医药
本组糖尿病患者骨量正常与骨量降低之间的血钙、磷水平无明显不同，但反映骨重建的指标血AKP却有所不同，提示其在反映糖尿病骨代谢改变上是一较敏感的生化指标[6]。
体外试验亦表明，糖尿病病人的血清可使培养的人类骨细胞增殖不良，胶原合成受到抑制[8]。在胰岛素严重缺乏及代谢紊乱的情况下，糖尿病患者可有成骨细胞活性降低，骨转化降低，骨的形式和钙化不良，骨吸收同样多于骨形成，骨重建负平衡，最终使骨量明显减少，因此糖尿病患者骨量减少是一个值得注意的并发症[1]。
4 参考文献
1 Seino Y，Ishids H. Diabetic osteopenia:pathophysiology and clinical aspects. Diabetes Metab Rev. 1995,11(1):21.
, 百拇医药
2 车 琦，周智广. 糖尿病的骨量改变及其机理. 中国糖尿病杂志，1998，6：171.
3 Wakasugi M,Wakao R,Tawata M,et al. Bone mineral density mea-sured by dual energy X-ray absorptiometry in patients with non
insulin dependent diabetes mellitus. Bone,1993,14:29.
4 Verhaeghe J,van Herck E,Visser WJ,et al. Bone and mineral
metabolism in BB rats with long-term diabetes. Decreeased bone turn over and osteoporosis. Diabetes,1990,39(4):477.
, 百拇医药
5 刘丽森，齐今吾. 糖尿病性骨质疏松与钙代谢调节因素的关系. 中华内分泌代谢杂志，1993，9：183.
6 张新州，施曼珠，党耕町. 糖尿病对骨量的影响及其相关因素的分析. 中国糖尿病杂志，1994，2：154.
7 Connor EB,Holbrook TL.Sex differences in osteoporosis in older adults with non insulin dependent diabetes mellitus. JAMA,1992,268:3333.
8 Brenner RE,Riemenschneider B,Blum W,et al. Defective stimulation of proliferation and collagen biosynthesis of human bone cells by serum from diabetic patients. Acta Endocrinol,1992,127:509., http://www.100md.com