老年高血压病患者血浆内皮素与左室重量和功能关系的研究
作者：刘 斌 王 棉 黄臣忠
单位：刘 斌(白求恩医科大学第二临床学院心内科，长春 130041)；王 棉(白求恩医科大学第二临床学院电诊科)；黄臣忠(吉林省农安县医院)
关键词：高血压；内皮素；左室肥厚；左室功能
中国老年学杂志/990415 摘 要 目的 探讨老年高血压病患者(EH)血浆内皮素(ET)与左室重量和功能的关系。方法 采用放射免疫分析法和多普勒超声心动图技术检测86例EH患者和57例健康对照者血浆ET的浓度及室间隔(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室心肌重量指数(LVMI)以及左室流入道E峰和A峰比值(E/A)、E峰加速面积(EAA)。结果 EH组ET、IVST、PWT、LVMI显著高于对照组(P值均<0.01)，E/A、EAA显著低于对照组(P<0.01)；EH组ET与IVST、LPWT、LVMI之间均存在着显著正相关(P值均<0.01)，ET与E/A、EAA之间均存在着显著负相关(P值均<0.01)。结论 ET可能是引起EH患者左室肥厚及舒张功能不全的原因之一。
, 百拇医药
Study on correlation between the plasma levels
of endothelin with left ventricular mass
and function in hypertensive patients
Liu Bin, Wang Mian, Huang Chenzhong
The Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130041
To study whether plasma levels of endothelin(ET) are related to left ventricular mass and function, plasma levels of ET by radioimmunoassay and left ventricular parametters by Doppler echocardiography were used in 67 patients with essential hypertension. The results showed that plasma ET positively correlated with interventricular septum(IVST), left ventricular posterior wall thickness(LPWT) and left ventricular mass index(LVMI)(P<0.01), and correlated negatively with E/A and EAA(P<0.01). These results suggest that ET may play an important role in hypertensive left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction.
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Key words Hypertension Endothelin Left ventricular hypertrophy Left ventricular function
内皮素(ET)是迄今为止所发现的最强的缩血管物质，它在心血管活动的调节方面起着很重要的作用。已有研究发现，ET在高血压病(EH)时明显增加〔1〕，但是关于ET与EH心脏肥厚及功能的关系目前尚未见报道。本文通过测定一组EH患者血浆ET的浓度，并将其与左室重量和功能的诸项参数进行相关性分析，探讨ET在EH左室肥厚的发生及其对心功能的影响方面所起的作用。
1 对象和方法
1.1 对象 EH组：按WHO(1978)标准确诊为Ⅱ期的EH患者86例，其中男54例，女32例，年龄60～67岁(63.8±8.1岁)，均经超声检查提示左室肥厚。经系统检查排除了继发性高血压、冠心病、充血性心力衰竭、肺心病及其他慢性疾病。受试前2 w内未用过任何药物治疗。对照组57例，其中男35例，女22例，年龄60～62岁(61.4±8.8岁)，均为来我院健康体检者，无任何急慢性疾病。EH组与对照组间年龄、性别组成相匹配，身高、体重、体表面积等参数指标经统计学处理差异均无显著性(P值均>0.05)。
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1.2 方法
1.2.1 ET的测定 取肘静脉血3 ml，置于含10%的EDTA 30 μl和500 IU抑肽酶(50 μl)的聚乙烯试管中，立即离心(3 000 r/min，10 min，4℃)，分离血浆，贮存于-70℃冰箱中备用。ET放免药盒由解放军总医院提供，按药盒说明书测定ET。
1.2.2 左室结构和功能检测 采用HP2500型彩色多普勒超声心动图仪检查，探头频率为3.5 MHz。用二维对M型进行引导，测定舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LPWT)和左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)。将所测数值输入仪器电脑，算出左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(EF)、每搏量(SV)、心输出量(CO)、心输出指数(CI)。根据Devereux公式计算出左室心肌重量(LVM)〔2〕：LVM(g)＝〔(LVIDd+IVST+LPWT)3-LVIDd3〕-13.6，LVM除以体表面积，即求出左室重量指数(LVMI)。多普勒超声探查取心尖四腔切面，取样容积置于二尖瓣尖水平，声束尽量与二尖瓣血流方向平行，获得清晰的二尖瓣前向血流后停帧测量，取五个心动周期的均值。收缩功能测定指标为：FS、EF、SV、CO、CI，舒张功能测定指标为：舒张早期血流峰值速度与舒张晚期血流峰值速度之比(E/A)、E峰加速面积(EAA)。
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1.2.3 统计学分析 数据以
±s表示，采用组间t检验及直线相关分析检验。
2 结 果
2.1 EH组血浆ET浓度及IVST、LPWT、LVMI均高于对照组，E/A、EAA均低于对照组(P值均<0.01)(见表1)，说明EH组存在着左室肥厚及舒张功能不全。两组间CO、CI、SV、FS、EF间无显著差异。
表1 EH组与对照组间ET、IVST、PWT、LVMI、E/A、EAA的比较(±s)
ET(pg/ml)
IVST(mm)
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PWT(mm)
LVMI(g/m2)
E/A
EAA
EH组
96.43±23.82
12.21±1.25
13.16±2.16
168.73±13.65
11.78±3.62
22.96±1.95
对照组
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48.72±19.251)
7.68±0.761)
8.12±1.161)
102.85±10.951)
14.65±4.361)
16.83±0.681)
两组间比较：1)P值<0.01
2.2 血浆ET浓度与左室重量及心功能的关系 EH组血浆ET浓度与IVST、LPWT、LVMI之间均存在着显著的正相关(r值分别为0.481、0.457、0.576，P值均<0.01)，与E/A、EAA之间均存在着显著负相关(r值分别为0.397，0.401，P值均<0.01)，ET与CO、CI、SV、FS、EF之间均无显著相关(P值均>0.05)。
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3 讨 论
3.1 ET的促左室肥厚作用 传统观点认为，高血压性左室肥厚系压力后负荷与容量负荷过重所致，近年来随着分子生物学及神经内分泌学的发展，发现神经内分泌因素在心肌肥厚的发生方面起着更重要的作用。本研究表明：EH患者血浆ET与IVST、LPWT、LVMI之间均存在着显著正相关，说明ET可能是在病理情况下的致心肌肥厚因素之一。结合文献，我们推测ET可能通过如下几方面机制参与心肌肥厚的发生：①ET具有强大的长效缩血管效应并可促进平滑肌细胞的增殖〔3〕，因此可增加外周血管阻力，使心脏后负荷增加，长期作用即可引起心肌肥厚；②ET有促进心血管系统内血管紧张素Ⅱ释放的作用〔4〕，而已有研究表明，血管紧张素Ⅱ有直接的促进心肌细胞蛋白合成使心肌细胞肥大作用；③ET有直接的促进体外培养的心肌细胞发生的作用〔5〕，且有人发现自发性高血压大鼠心肌组织中ET受体mRNA水平明显高于正常血压大鼠〔6〕，因此推测ET可能通过直接作用于EH患者心肌组织中的ET受体而促进心肌肥厚的发生。
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3.2 ET与心功能的关系 已有研究表明，EH患者存在着舒张功能异常，本研究发现EH患者血浆ET浓度与E/A、EAA之间存在着显著负相关，说明ET在引起EH左室舒张功能障碍方面可能起一定作用。其原因可能为ET可引起心肌强烈而持久地收缩，ET浓度较高时可使心室肌舒张期的顺应性下降〔7〕，从而影响到舒张功能。因此，对于老年高血压，往往由于存在心脏储备能力下降，在降血压治疗的同时能够抑制ET的合成与释放是很有临床意义的。
作者简介：刘 斌，男，35岁，主治医师
参考文献
1 刘 斌，孙 健，刘万车 et al.高血压病患者血浆内皮素和P物质的相关性研究.中国循环杂志，1995；10：649
2 Devereux RB, Alonso DR, Iutas EM et al.Echocardiographic assessment of left vevtricular hypertrophy:Comparison to necropsy findings.Am J Cardiol，1986；57：450
, http://www.100md.com
3 Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature，1988；332：411
4 毕万里，谢选珠，吴 敬 et al.内皮素对心血管系统内血紧张素Ⅱ释放的影响.生理学报，1990；42：248
5 Siegfried MR, Aoki N, Mulloy D et al.Direct postive inotropic and vasoconstrictor effects of endothelin.Heart Vessels，1990；5：146
6 张晨晖，李倩虹，周 洪 et al.自发性高血压大鼠内皮素A型受体基因的表达.北京医科大学学报，1994；26(Suppl)：33
7 汤 健，唐朝枢，李兆萍 et al.内皮素对大鼠心血管功能的影响.生理科学，1989；9：150
〔1997-12-01收稿 1998-12-14修回〕, http://www.100md.com
单位：刘 斌(白求恩医科大学第二临床学院心内科，长春 130041)；王 棉(白求恩医科大学第二临床学院电诊科)；黄臣忠(吉林省农安县医院)
关键词：高血压；内皮素；左室肥厚；左室功能
中国老年学杂志/990415 摘 要 目的 探讨老年高血压病患者(EH)血浆内皮素(ET)与左室重量和功能的关系。方法 采用放射免疫分析法和多普勒超声心动图技术检测86例EH患者和57例健康对照者血浆ET的浓度及室间隔(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室心肌重量指数(LVMI)以及左室流入道E峰和A峰比值(E/A)、E峰加速面积(EAA)。结果 EH组ET、IVST、PWT、LVMI显著高于对照组(P值均<0.01)，E/A、EAA显著低于对照组(P<0.01)；EH组ET与IVST、LPWT、LVMI之间均存在着显著正相关(P值均<0.01)，ET与E/A、EAA之间均存在着显著负相关(P值均<0.01)。结论 ET可能是引起EH患者左室肥厚及舒张功能不全的原因之一。
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Study on correlation between the plasma levels
of endothelin with left ventricular mass
and function in hypertensive patients
Liu Bin, Wang Mian, Huang Chenzhong
The Second Teaching Hospital, Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130041
To study whether plasma levels of endothelin(ET) are related to left ventricular mass and function, plasma levels of ET by radioimmunoassay and left ventricular parametters by Doppler echocardiography were used in 67 patients with essential hypertension. The results showed that plasma ET positively correlated with interventricular septum(IVST), left ventricular posterior wall thickness(LPWT) and left ventricular mass index(LVMI)(P<0.01), and correlated negatively with E/A and EAA(P<0.01). These results suggest that ET may play an important role in hypertensive left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction.
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Key words Hypertension Endothelin Left ventricular hypertrophy Left ventricular function
内皮素(ET)是迄今为止所发现的最强的缩血管物质，它在心血管活动的调节方面起着很重要的作用。已有研究发现，ET在高血压病(EH)时明显增加〔1〕，但是关于ET与EH心脏肥厚及功能的关系目前尚未见报道。本文通过测定一组EH患者血浆ET的浓度，并将其与左室重量和功能的诸项参数进行相关性分析，探讨ET在EH左室肥厚的发生及其对心功能的影响方面所起的作用。
1 对象和方法
1.1 对象 EH组：按WHO(1978)标准确诊为Ⅱ期的EH患者86例，其中男54例，女32例，年龄60～67岁(63.8±8.1岁)，均经超声检查提示左室肥厚。经系统检查排除了继发性高血压、冠心病、充血性心力衰竭、肺心病及其他慢性疾病。受试前2 w内未用过任何药物治疗。对照组57例，其中男35例，女22例，年龄60～62岁(61.4±8.8岁)，均为来我院健康体检者，无任何急慢性疾病。EH组与对照组间年龄、性别组成相匹配，身高、体重、体表面积等参数指标经统计学处理差异均无显著性(P值均>0.05)。
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1.2 方法
1.2.1 ET的测定 取肘静脉血3 ml，置于含10%的EDTA 30 μl和500 IU抑肽酶(50 μl)的聚乙烯试管中，立即离心(3 000 r/min，10 min，4℃)，分离血浆，贮存于-70℃冰箱中备用。ET放免药盒由解放军总医院提供，按药盒说明书测定ET。
1.2.2 左室结构和功能检测 采用HP2500型彩色多普勒超声心动图仪检查，探头频率为3.5 MHz。用二维对M型进行引导，测定舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LPWT)和左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)。将所测数值输入仪器电脑，算出左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(EF)、每搏量(SV)、心输出量(CO)、心输出指数(CI)。根据Devereux公式计算出左室心肌重量(LVM)〔2〕：LVM(g)＝〔(LVIDd+IVST+LPWT)3-LVIDd3〕-13.6，LVM除以体表面积，即求出左室重量指数(LVMI)。多普勒超声探查取心尖四腔切面，取样容积置于二尖瓣尖水平，声束尽量与二尖瓣血流方向平行，获得清晰的二尖瓣前向血流后停帧测量，取五个心动周期的均值。收缩功能测定指标为：FS、EF、SV、CO、CI，舒张功能测定指标为：舒张早期血流峰值速度与舒张晚期血流峰值速度之比(E/A)、E峰加速面积(EAA)。
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1.2.3 统计学分析 数据以
±s表示，采用组间t检验及直线相关分析检验。2 结 果
2.1 EH组血浆ET浓度及IVST、LPWT、LVMI均高于对照组，E/A、EAA均低于对照组(P值均<0.01)(见表1)，说明EH组存在着左室肥厚及舒张功能不全。两组间CO、CI、SV、FS、EF间无显著差异。
表1 EH组与对照组间ET、IVST、PWT、LVMI、E/A、EAA的比较(
±s)ET(pg/ml)
IVST(mm)
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PWT(mm)
LVMI(g/m2)
E/A
EAA
EH组
96.43±23.82
12.21±1.25
13.16±2.16
168.73±13.65
11.78±3.62
22.96±1.95
对照组
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48.72±19.251)
7.68±0.761)
8.12±1.161)
102.85±10.951)
14.65±4.361)
16.83±0.681)
两组间比较：1)P值<0.01
2.2 血浆ET浓度与左室重量及心功能的关系 EH组血浆ET浓度与IVST、LPWT、LVMI之间均存在着显著的正相关(r值分别为0.481、0.457、0.576，P值均<0.01)，与E/A、EAA之间均存在着显著负相关(r值分别为0.397，0.401，P值均<0.01)，ET与CO、CI、SV、FS、EF之间均无显著相关(P值均>0.05)。
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3 讨 论
3.1 ET的促左室肥厚作用 传统观点认为，高血压性左室肥厚系压力后负荷与容量负荷过重所致，近年来随着分子生物学及神经内分泌学的发展，发现神经内分泌因素在心肌肥厚的发生方面起着更重要的作用。本研究表明：EH患者血浆ET与IVST、LPWT、LVMI之间均存在着显著正相关，说明ET可能是在病理情况下的致心肌肥厚因素之一。结合文献，我们推测ET可能通过如下几方面机制参与心肌肥厚的发生：①ET具有强大的长效缩血管效应并可促进平滑肌细胞的增殖〔3〕，因此可增加外周血管阻力，使心脏后负荷增加，长期作用即可引起心肌肥厚；②ET有促进心血管系统内血管紧张素Ⅱ释放的作用〔4〕，而已有研究表明，血管紧张素Ⅱ有直接的促进心肌细胞蛋白合成使心肌细胞肥大作用；③ET有直接的促进体外培养的心肌细胞发生的作用〔5〕，且有人发现自发性高血压大鼠心肌组织中ET受体mRNA水平明显高于正常血压大鼠〔6〕，因此推测ET可能通过直接作用于EH患者心肌组织中的ET受体而促进心肌肥厚的发生。
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3.2 ET与心功能的关系 已有研究表明，EH患者存在着舒张功能异常，本研究发现EH患者血浆ET浓度与E/A、EAA之间存在着显著负相关，说明ET在引起EH左室舒张功能障碍方面可能起一定作用。其原因可能为ET可引起心肌强烈而持久地收缩，ET浓度较高时可使心室肌舒张期的顺应性下降〔7〕，从而影响到舒张功能。因此，对于老年高血压，往往由于存在心脏储备能力下降，在降血压治疗的同时能够抑制ET的合成与释放是很有临床意义的。
作者简介：刘 斌，男，35岁，主治医师
参考文献
1 刘 斌，孙 健，刘万车 et al.高血压病患者血浆内皮素和P物质的相关性研究.中国循环杂志，1995；10：649
2 Devereux RB, Alonso DR, Iutas EM et al.Echocardiographic assessment of left vevtricular hypertrophy:Comparison to necropsy findings.Am J Cardiol，1986；57：450
, http://www.100md.com
3 Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature，1988；332：411
4 毕万里，谢选珠，吴 敬 et al.内皮素对心血管系统内血紧张素Ⅱ释放的影响.生理学报，1990；42：248
5 Siegfried MR, Aoki N, Mulloy D et al.Direct postive inotropic and vasoconstrictor effects of endothelin.Heart Vessels，1990；5：146
6 张晨晖，李倩虹，周 洪 et al.自发性高血压大鼠内皮素A型受体基因的表达.北京医科大学学报，1994；26(Suppl)：33
7 汤 健，唐朝枢，李兆萍 et al.内皮素对大鼠心血管功能的影响.生理科学，1989；9：150
〔1997-12-01收稿 1998-12-14修回〕, http://www.100md.com