甲状腺原发的具有胸腺特征的癌
作者：石怀银 陈凛 常文华 韦立新 李向红 陈乐真
单位：石怀银 韦立新 李向红 陈乐真(解放军总医院病理科，北京 100853)；陈凛(解放军总医院普外科，北京 100853)；常文华(山东省滨洲地区人民医院病理科 250000)
关键词：甲状腺肿瘤；胸腺肿瘤；胸腺异位
临床与实验病理学杂志990407摘要 目的：探讨甲状腺具有胸腺特征的癌的临床病理特征。方法：光镜观察及免疫组化染色。结果：6例均为男性，最大67岁，最小38岁(平均45岁)。症状主要为颈部包块、声嘶或呼吸困难。6例中3例位于甲状腺右叶，3例位于甲状腺左叶。肿瘤境界清楚，切面灰白色，部分呈结节状。光镜下肿瘤细胞呈结节状或条索状排列。瘤细胞巢或条索周围可见成熟的淋巴细胞浸润。局部可见鳞化或“哈氏”小体样结构。6例中3例术后无复发，迄今存活期分别为6年、8年及14年。2例分别于术后2年及2年半复发，但经二次手术后均得以很好控制，迄今存活已9年及11年。另1例术后半年复发，术后2年因肺转移死亡。结论：甲状腺具有胸腺特征癌不同于甲状腺其他类型的癌，其预后很好。
, 百拇医药
分类号 R736.1 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)04-0301-02
Carcinoma showing thymus-like elements of thyroid
Shi Huaiyin, Chen Lin, Chang Wenhua et al
(Dept of Pathol, General Hospital of PLA, Beijing 100853)
ABSTRACT Purpose To demonstrate the clinical and pathological features of thyroid carcinoma showing thymus-like elements of thyroid (CASTLE). Methods Microscopical observation and immunohistochemical study. Results All six patients were male and the main symptoms and signs included cervical mass、 hoarseness and dyspnea. Among the six patients, three had masses in the left lobe, and three the right lobe. All the masses were well-demarcated and appeared grey-white on cut surface. Some of them showed nodular appearance partially. Microscopically, the tumor cells arranged in nodules and cords and there were a lot of mature lymphocytes surrounding the nodules and cords. Most of the tumors showed squamous differentiation, and occasionally, Hassles corpsule could be found. Three of the six patients had no recurrence after operation and the disease-free period were 6 years, 8 years and 14 years respectively. Two cases had recurrence 2 years and 2.5 years after operation, but both were well controlled after the second operation. The disease-free period of these two cases have been 9 years and 11 years by now. The last case recurred half year after operation and died of lung metastases 2 years later. Conclusion The CASTLE of thyroid are different from other thyroid carcinomas and has a better prognosis.
, 百拇医药
KEY WORDS thyroid neoplasms; thymus neoplasms; ectopic thymus
甲状腺具有胸腺特征的癌少见，国外称为carcinoma showing thymus-like elements(CASTLE)。大多数学者认为它可能是在异位胸腺基础上发生，但由于胸腺上皮缺乏特异标记物及超微结构特征，无法明确肯定其胸腺起源，故称为甲状腺具有胸腺特征的癌，而不直接称为胸腺癌或恶性胸腺瘤。而且，由于CASTLE常伴有鳞状分化，因此多误诊为鳞癌，但CASTLE与甲状腺原发的鳞癌(可能在滤泡上皮鳞化基础上发生)、转移性鳞癌、以及滤泡上皮发生的低分化癌在细胞发生及预后方面明显不同。自1991年陈国章等对该肿瘤进行综述以后，国外不断有零星个案报道〔1～3〕，但国内尚未见报道。
1 材料和方法
1.1 病例资料 复习我院自1980年以后切除的甲状腺鳞癌及低分化癌78例，发现其中6例符合CASTLE的形态学改变，结合临床及病理资料(6例病人术前及术后详细临床检查均未发现有其他部位的占位病变，术后随访也未发现有其他部位的原发肿瘤)。因此我们认为此6例为典型的甲状腺具有胸腺特征的癌。
, http://www.100md.com
1.2 免疫组化 采用ABC法对6例肿瘤进行免疫组化染色，抗体包括角蛋白、甲状腺球蛋白、降钙素。结果判断以细胞浆呈棕黄色为阳性。
2 结果
2.1 临床资料 6例均为男性，年龄38～67岁，平均45岁。症状主要为颈部包块、声嘶或呼吸困难。肿块位于甲状腺左、右叶各3例。
2.2 病理观察
2.2.1 大体观察 肿瘤结节界限均较清楚，最大6 cm×5 cm×5 cm，最小4 cm×3 cm×3 cm。切面呈灰白色，其中4例可见结节状排列区域，另2例结节排列不明显。部分区域可见坏死。
2.2.2 光镜观察 肿瘤细胞形成大小不一、形状不同的结节或梁索状结构，结节及梁索周围可见大量成熟的淋巴细胞浸润(图1)，肿瘤细胞呈圆形或多角形，部分呈胖梭形。肿瘤细胞核空亮淡染，核仁清楚，分裂象少见(图2)。6例均有明确的鳞化区域，可见细胞间桥及角化物(图3)。偶而肿瘤细胞形成类似于哈氏小体样的结构(图4)。大部分病例肿瘤组织与周围甲状腺分界清楚，肿瘤呈膨胀性生长。少数病例局部区域可见瘤组织于甲状腺内浸润性生长。
, 百拇医药
2.2.3 免疫组化染色结果 对该6例肿瘤进行免疫组化染色，6例均表达角蛋白，但无1例表达甲状腺球蛋白及降钙素。
图1 肿瘤细胞呈结节状或条索状排列,周围可见大量的成熟淋巴细胞浸润.瘤细胞呈圆形或多角形,核淡染而且核仁明显.HE×33
图2 肿瘤细胞核淡染,核仁清楚,分裂象少见.HE×132
图3 肿瘤局部可见鳞状细胞分化.HE×33
, 百拇医药 图4 肿瘤细胞形成类似于哈氏小体样的结构.HE×132
2.3 随访资料 6例中1例术后半年复发，术后2年死于肺转移，另5例迄今仍健在，术后存活时间分别为6年、8年、9年、11年及14年。此5例生存病人中2例曾于术后2年及2年半复发，但2次手术后均得以很好控制。
3 讨论
胸腺在胚胎发生上起源于第三对咽囊，其腹侧的上皮细胞增生，形成两条细胞索向尾侧生长，末端在胸腔增生变大，左右融合形成胸腺，细胞索的头端退化。如退化不完全，则可形成异位胸腺。甲状腺内上皮性胸腺瘤最初由Miyaochi等〔4〕在1985年首先描述，之后又有甲状腺内及其周围软组织发生的具有胸腺特征的癌的报道〔5～7〕。这种癌在组织学上与胸腺上皮发生的癌相似或相同。多数学者认为它可能是在异位胸腺基础上发生的胸腺癌，但由于胸腺上皮没有特异的标记物或超微结构特征，故称为具有胸腺特征的癌而不直接称为胸腺癌、鳞癌或恶性胸腺瘤。陈国章及Rosai对颈部具有胸腺特征的肿瘤进行了综述，将该类肿瘤分为4类，即异位胸腺瘤、异位性错构瘤性胸腺瘤、具有胸腺特征的梭形上皮性肿瘤(spindlie epithelial tumor with thymus-like elements, SETTLE)以及CASTLE。颈部异位胸腺瘤女性多见，平均年龄为42.7岁。肿瘤位于甲状腺周围软组织，偶而可见于甲状腺内，形态与纵隔内胸腺瘤相同，生物学行为为良性。异位性错构瘤性胸腺瘤男性多见，平均年龄为50岁，肿瘤位于锁骨上软组织，瘤细胞呈巢状或囊状排列，其间混有脂肪组织，生物学行为良性。SETTLE男女发病率相同，平均年龄为15岁。肿瘤位于甲状腺内，镜下为密集的梭性细胞，并可见腺管样结构(多衬以粘液性上皮)，该肿瘤临床病程长，预后好。CASTLE男女比例相同，平均年龄48.5岁。肿瘤位于甲状腺内或其周围软组织，组织学上以结节状排列、淋巴细胞浸润、鳞状分化以及膨胀性生长为特征。肿瘤细胞呈圆形或多角形，核淡染且核仁明显，类似于胸腺瘤上皮但有异型性。鳞状分化在多数病例比较局限，少数病例也可非常广泛，而且肿瘤鳞状分化程度也高低不等。但无论鳞状分化多明显，总可以找到胸腺特征比较明确的区域。甲状腺CASTLE恶性程度低，病程长，预后好。少数CASTLE可以反复复发、浸润生长甚至远处转移。甲状腺CASTLE必须与甲状腺原发的鳞癌、邻近器官鳞癌转移或累及甲状腺、以及甲状腺滤泡上皮发生的低分化癌鉴别。原发鳞癌及转移性鳞癌很少呈结节状排列，细胞异型性明显，核分裂及坏死多见，而且无淋巴细胞浸润及哈氏小体样结构。转移病例仔细检查还可以发现原发灶。而甲状腺滤泡上皮发生的低分化癌甲状腺球蛋白呈阳性表达。
, http://www.100md.com
(本文6例均经香港中文大学威尔斯亲王医院病理系Allen博士会诊，特此致谢)
作者简介：石怀银，男，32岁，主治医师，硕士。研究方向：肿瘤病理及心血管病理
陈乐真，女，62岁，主任，教授，硕士生导师。中华病理学会常委，中华妇产科学会病理组组长
参考文献
1，Chan JKC, Rosai J. Tumors of the neck showing thymic or related branchial pouch differentiation: a unifying concept. Hum Pathol, 1991;22:249～267
2，Yuji M, Kurumaya H, Yamada T et al. Thymic carcinoma involving the thyroid gland: Report of two cases. Hum Pathol, 1995;26:576～579
, http://www.100md.com
3，Damiani S, Filotico M, Eusebi V et al. Carcinoma of the thyroid showing theymoma-like features. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol, 1991;418:463～466
4，Miyouchi A, Kuma K. Intrathyroidal epithelial thymoma: An entity distinct from squamouscell carcinoma of the thyroid. World J Surg, 1985;9:128～135
5，Rosai G, Carcangiu ML, De Lellis RA et al. Tumors of the thyroid gland. Third series, Fascicle 5, Washington DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1993
, http://www.100md.com
6，Okamoto T, Fujimoto Y. Malignant thymoma developed in the lower neck: a case report and literature review. Naibunpigeka, 1985;2:503～507
7，Vengrove MA, Schimmel M. Invasive cervical thymoma presenting as a solitary thyroid nodule： Report of one case. Acta Cytol, 1991;3:431～433
收稿日期：1998-10-21
修回日期：1998-12-25, http://www.100md.com
单位：石怀银 韦立新 李向红 陈乐真(解放军总医院病理科，北京 100853)；陈凛(解放军总医院普外科，北京 100853)；常文华(山东省滨洲地区人民医院病理科 250000)
关键词：甲状腺肿瘤；胸腺肿瘤；胸腺异位
临床与实验病理学杂志990407摘要 目的：探讨甲状腺具有胸腺特征的癌的临床病理特征。方法：光镜观察及免疫组化染色。结果：6例均为男性，最大67岁，最小38岁(平均45岁)。症状主要为颈部包块、声嘶或呼吸困难。6例中3例位于甲状腺右叶，3例位于甲状腺左叶。肿瘤境界清楚，切面灰白色，部分呈结节状。光镜下肿瘤细胞呈结节状或条索状排列。瘤细胞巢或条索周围可见成熟的淋巴细胞浸润。局部可见鳞化或“哈氏”小体样结构。6例中3例术后无复发，迄今存活期分别为6年、8年及14年。2例分别于术后2年及2年半复发，但经二次手术后均得以很好控制，迄今存活已9年及11年。另1例术后半年复发，术后2年因肺转移死亡。结论：甲状腺具有胸腺特征癌不同于甲状腺其他类型的癌，其预后很好。
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分类号 R736.1 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(1999)04-0301-02
Carcinoma showing thymus-like elements of thyroid
Shi Huaiyin, Chen Lin, Chang Wenhua et al
(Dept of Pathol, General Hospital of PLA, Beijing 100853)
ABSTRACT Purpose To demonstrate the clinical and pathological features of thyroid carcinoma showing thymus-like elements of thyroid (CASTLE). Methods Microscopical observation and immunohistochemical study. Results All six patients were male and the main symptoms and signs included cervical mass、 hoarseness and dyspnea. Among the six patients, three had masses in the left lobe, and three the right lobe. All the masses were well-demarcated and appeared grey-white on cut surface. Some of them showed nodular appearance partially. Microscopically, the tumor cells arranged in nodules and cords and there were a lot of mature lymphocytes surrounding the nodules and cords. Most of the tumors showed squamous differentiation, and occasionally, Hassles corpsule could be found. Three of the six patients had no recurrence after operation and the disease-free period were 6 years, 8 years and 14 years respectively. Two cases had recurrence 2 years and 2.5 years after operation, but both were well controlled after the second operation. The disease-free period of these two cases have been 9 years and 11 years by now. The last case recurred half year after operation and died of lung metastases 2 years later. Conclusion The CASTLE of thyroid are different from other thyroid carcinomas and has a better prognosis.
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KEY WORDS thyroid neoplasms; thymus neoplasms; ectopic thymus
甲状腺具有胸腺特征的癌少见，国外称为carcinoma showing thymus-like elements(CASTLE)。大多数学者认为它可能是在异位胸腺基础上发生，但由于胸腺上皮缺乏特异标记物及超微结构特征，无法明确肯定其胸腺起源，故称为甲状腺具有胸腺特征的癌，而不直接称为胸腺癌或恶性胸腺瘤。而且，由于CASTLE常伴有鳞状分化，因此多误诊为鳞癌，但CASTLE与甲状腺原发的鳞癌(可能在滤泡上皮鳞化基础上发生)、转移性鳞癌、以及滤泡上皮发生的低分化癌在细胞发生及预后方面明显不同。自1991年陈国章等对该肿瘤进行综述以后，国外不断有零星个案报道〔1～3〕，但国内尚未见报道。
1 材料和方法
1.1 病例资料 复习我院自1980年以后切除的甲状腺鳞癌及低分化癌78例，发现其中6例符合CASTLE的形态学改变，结合临床及病理资料(6例病人术前及术后详细临床检查均未发现有其他部位的占位病变，术后随访也未发现有其他部位的原发肿瘤)。因此我们认为此6例为典型的甲状腺具有胸腺特征的癌。
, http://www.100md.com
1.2 免疫组化 采用ABC法对6例肿瘤进行免疫组化染色，抗体包括角蛋白、甲状腺球蛋白、降钙素。结果判断以细胞浆呈棕黄色为阳性。
2 结果
2.1 临床资料 6例均为男性，年龄38～67岁，平均45岁。症状主要为颈部包块、声嘶或呼吸困难。肿块位于甲状腺左、右叶各3例。
2.2 病理观察
2.2.1 大体观察 肿瘤结节界限均较清楚，最大6 cm×5 cm×5 cm，最小4 cm×3 cm×3 cm。切面呈灰白色，其中4例可见结节状排列区域，另2例结节排列不明显。部分区域可见坏死。
2.2.2 光镜观察 肿瘤细胞形成大小不一、形状不同的结节或梁索状结构，结节及梁索周围可见大量成熟的淋巴细胞浸润(图1)，肿瘤细胞呈圆形或多角形，部分呈胖梭形。肿瘤细胞核空亮淡染，核仁清楚，分裂象少见(图2)。6例均有明确的鳞化区域，可见细胞间桥及角化物(图3)。偶而肿瘤细胞形成类似于哈氏小体样的结构(图4)。大部分病例肿瘤组织与周围甲状腺分界清楚，肿瘤呈膨胀性生长。少数病例局部区域可见瘤组织于甲状腺内浸润性生长。
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2.2.3 免疫组化染色结果 对该6例肿瘤进行免疫组化染色，6例均表达角蛋白，但无1例表达甲状腺球蛋白及降钙素。
图1 肿瘤细胞呈结节状或条索状排列,周围可见大量的成熟淋巴细胞浸润.瘤细胞呈圆形或多角形,核淡染而且核仁明显.HE×33
图2 肿瘤细胞核淡染,核仁清楚,分裂象少见.HE×132
图3 肿瘤局部可见鳞状细胞分化.HE×33
, 百拇医药 图4 肿瘤细胞形成类似于哈氏小体样的结构.HE×132
2.3 随访资料 6例中1例术后半年复发，术后2年死于肺转移，另5例迄今仍健在，术后存活时间分别为6年、8年、9年、11年及14年。此5例生存病人中2例曾于术后2年及2年半复发，但2次手术后均得以很好控制。
3 讨论
胸腺在胚胎发生上起源于第三对咽囊，其腹侧的上皮细胞增生，形成两条细胞索向尾侧生长，末端在胸腔增生变大，左右融合形成胸腺，细胞索的头端退化。如退化不完全，则可形成异位胸腺。甲状腺内上皮性胸腺瘤最初由Miyaochi等〔4〕在1985年首先描述，之后又有甲状腺内及其周围软组织发生的具有胸腺特征的癌的报道〔5～7〕。这种癌在组织学上与胸腺上皮发生的癌相似或相同。多数学者认为它可能是在异位胸腺基础上发生的胸腺癌，但由于胸腺上皮没有特异的标记物或超微结构特征，故称为具有胸腺特征的癌而不直接称为胸腺癌、鳞癌或恶性胸腺瘤。陈国章及Rosai对颈部具有胸腺特征的肿瘤进行了综述，将该类肿瘤分为4类，即异位胸腺瘤、异位性错构瘤性胸腺瘤、具有胸腺特征的梭形上皮性肿瘤(spindlie epithelial tumor with thymus-like elements, SETTLE)以及CASTLE。颈部异位胸腺瘤女性多见，平均年龄为42.7岁。肿瘤位于甲状腺周围软组织，偶而可见于甲状腺内，形态与纵隔内胸腺瘤相同，生物学行为为良性。异位性错构瘤性胸腺瘤男性多见，平均年龄为50岁，肿瘤位于锁骨上软组织，瘤细胞呈巢状或囊状排列，其间混有脂肪组织，生物学行为良性。SETTLE男女发病率相同，平均年龄为15岁。肿瘤位于甲状腺内，镜下为密集的梭性细胞，并可见腺管样结构(多衬以粘液性上皮)，该肿瘤临床病程长，预后好。CASTLE男女比例相同，平均年龄48.5岁。肿瘤位于甲状腺内或其周围软组织，组织学上以结节状排列、淋巴细胞浸润、鳞状分化以及膨胀性生长为特征。肿瘤细胞呈圆形或多角形，核淡染且核仁明显，类似于胸腺瘤上皮但有异型性。鳞状分化在多数病例比较局限，少数病例也可非常广泛，而且肿瘤鳞状分化程度也高低不等。但无论鳞状分化多明显，总可以找到胸腺特征比较明确的区域。甲状腺CASTLE恶性程度低，病程长，预后好。少数CASTLE可以反复复发、浸润生长甚至远处转移。甲状腺CASTLE必须与甲状腺原发的鳞癌、邻近器官鳞癌转移或累及甲状腺、以及甲状腺滤泡上皮发生的低分化癌鉴别。原发鳞癌及转移性鳞癌很少呈结节状排列，细胞异型性明显，核分裂及坏死多见，而且无淋巴细胞浸润及哈氏小体样结构。转移病例仔细检查还可以发现原发灶。而甲状腺滤泡上皮发生的低分化癌甲状腺球蛋白呈阳性表达。
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(本文6例均经香港中文大学威尔斯亲王医院病理系Allen博士会诊，特此致谢)
作者简介：石怀银，男，32岁，主治医师，硕士。研究方向：肿瘤病理及心血管病理
陈乐真，女，62岁，主任，教授，硕士生导师。中华病理学会常委，中华妇产科学会病理组组长
参考文献
1，Chan JKC, Rosai J. Tumors of the neck showing thymic or related branchial pouch differentiation: a unifying concept. Hum Pathol, 1991;22:249～267
2，Yuji M, Kurumaya H, Yamada T et al. Thymic carcinoma involving the thyroid gland: Report of two cases. Hum Pathol, 1995;26:576～579
, http://www.100md.com
3，Damiani S, Filotico M, Eusebi V et al. Carcinoma of the thyroid showing theymoma-like features. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol, 1991;418:463～466
4，Miyouchi A, Kuma K. Intrathyroidal epithelial thymoma: An entity distinct from squamouscell carcinoma of the thyroid. World J Surg, 1985;9:128～135
5，Rosai G, Carcangiu ML, De Lellis RA et al. Tumors of the thyroid gland. Third series, Fascicle 5, Washington DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1993
, http://www.100md.com
6，Okamoto T, Fujimoto Y. Malignant thymoma developed in the lower neck: a case report and literature review. Naibunpigeka, 1985;2:503～507
7，Vengrove MA, Schimmel M. Invasive cervical thymoma presenting as a solitary thyroid nodule： Report of one case. Acta Cytol, 1991;3:431～433
收稿日期：1998-10-21
修回日期：1998-12-25, http://www.100md.com