药流终止10～16周妊娠60例的临床研究
作者：方 捷 于 江 卢 莹 谢向红
单位：方 捷 于 江 卢 莹 广西桂林医学院附属医院妇计科1 广西桂林市 541001；谢向红 广西桂林市秀峰区计划生育服务站
关键词：药物流产；米非司酮；丙酸睾丸酮；卡孕栓；米索前列醇
华夏医学90405 摘要 目的：研究米非司酮片配伍丙酸睾丸酮针分别与米索前列醇和卡孕栓应用药流终止10～16周妊娠的效果。方法：60例10～16周妊娠妇女，按随机分为A、B两组。A组：米非司酮片配伍丙酸睾丸酮针及米索前列醇。B组：米非司酮片配伍丙酸睾丸酮及卡孕栓,两组间进行比较。结果：B组有效引产时间(9.2±4.7)h，短于A组(16.5±6.2)h;B组流产后出血量(56±38.4)ml，少于A组(84.3±64.3)ml,均有显著性差异(P<0.05)。结论：米非司酮片配伍卡孕栓用于终止10～16周妊娠效果较好，可为终止此期妊娠的较好方法。
, 百拇医药
中图分类号 R169.1；R719.3
Clinical Research on 60 Cases of Pregnancy of 10～16 Weeks Terminated by Medical Abortion
Fang Jie,Yu Jiang,Lu Ying,et al.
The Affiliated Hospital,Guilin Medical College (541001);Xie Xianghong
Service Station of Family Planning of Xiufeng District of Guilin City
Abstract Purpose:To research the effect of termination of pregnancy of 10～16 weeks with mifepristone and testosterone coupled with misoprostol or methyl carprost suppository.Method:Sixty cases of pregnancy of 10～16 weeks were divided randomly into A group and B group.A group:termination of pregnancy with mifepristone coupled with testosterone and misoprostol.B group:termination of pregnancy with mifepristone coupled with testosterone and methyl carprost suppository.Results:The effective induced labor time in B group (9.2±4.7)h was shorter than that in A group (16.5±6.2)h,and the postabortive bleeding volume in B group (56±38.4)ml was less than that in A group (84.3±64.3)ml,showing significant difference (P<0.05).Conclusion:Termination of pregnancy of 10～16 weeks with mifepristone coupled with methyl carprost suppasitory showed more effective,being a better method for terminating prenancy of 10～16 weeks.
, 百拇医药
Key words medical abortion;mifepristone;testosterone;methyl carprost suppository;misoprostol
目前终止孕10～16周妊娠效果较差。风险较大的扩宫钳刮术则成为该孕期的主要手术方法，多数的医疗单位不愿冒此风险，致使孕妇16周后行中孕引产术，不利于妇女的心身健康。作者从1994年10月12日至1996年4月12日，将米非司酮片、丙酸睾丸酮针分别与米索前列醇和卡孕栓配伍药流终止10～16周妊娠60例的效果总结如下。
1 资料与方法
1.1 对象 60例孕10～16周要求终止妊娠的健康妇女，无生殖道畸形、无急慢性病史、无多种药物过敏；经妇科检查或B超确诊后，常规作阴道清洁度、血尿常规、出凝血时间、血小板、肝功能及身体检查，均正常。
, 百拇医药
1.2 给药及观察方法 入选对象编制随机号和按随机号分组给北京制药厂生产的米非司酮片。A组30例给米非司酮片150mg(25mg/片)空腹顿服，并连续3d肌注丙酸睾丸酮针100mg，共300mg，第3天9时口服米索前列醇3片(200μg×3)并留站观察，2～3h后如未排除胚胎者，可追加服(或放入阴道)米索前列醇2片(400μg)。B组30例同上方法服米非司酮片及用丙酸睾丸酮，第3天上午9时阴道穹隆放卡孕栓1mg/粒，卧床20min，观察2～3h，未排除胚胎追加放1粒，直至胚胎排除止。
用药后观察血压、脉搏、体温变化，并纪录副反应、阴道出血、胎儿和胎盘排出时间，准确计量流产后1h内出血量。如发现胎盘粘连或出血多，则及时清宫。
1.3 效果评定标准 (1)成功：用药后可自然排出胎儿和/或胎盘或胎盘残留而行清宫术也包括在内；(2)有效：用药后虽未自行流产，但有阴道松弛、宫颈可以暴露、宫口扩张者可行钳刮术者；(3)失效：用药48h未流产、宫颈未消失，宫口未开，改用其它方法或手术终止妊娠者。
, 百拇医药
1.4 资料统计用t及χ2检验 本文仅统计一次引产的成功率。
2 结果
2.1 两组对象的临床特征 两组对象孕次、产次、年龄、孕周基本一致，见表1。
表1 临床特征(x±s)
例数
年龄
孕次
产次
孕周
A组
30
, 百拇医药
23.5±6.36
2.3±1.59
0.80±1.06
13.55±2.01
B组
30
22.85±5.19
1.92±1.44
0.57±0.55
14.25±1.65
(P>0.05)
2.2 临床效果
, 百拇医药
2.2.1 刮宫情况 在有效流产病例中，因胎盘粘连超过30min未排出或流产1h内出血量多而行刮宫A组6例(20%)，B组3例(10%)，两组比较无差异(P>0.05)。失败而行钳刮术两组分别为45%和10%。
2.2.2 有效引产时间 有效病例从服米索前列醇或放置卡孕栓至胎儿、胎盘排出时间：A组(16.5±6.2)h，B组(9.2±4.7)h，两组比较差异显著(P<0.05)。
2.2.3 流产1h内阴道出血量 A、B两组分别为(84.3±64.3)ml和(56±38.4)ml；且<100ml者A组62%，B组占82.7%，具有明显差异(P<0.05)。
2.3 副反应 两组无明显副反应，无需特殊处理。
3 讨论
, 百拇医药 国内外许多报道用米非司酮终止早期妊娠，特别是在孕49d前使用，完全流产率高，副作用少，效果好[1，2，3，4，8，13]。其药理在于：该药具有甾体结构，主要是在于分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛蜕膜变性，从而使已育的胚胎坏死而发生流产。前列腺素可以使宫颈软化，促使子宫收缩。两药配用流产作用更趋完善[5，6，7，9]。本文结果表明：米非司酮伍米索前列醇不仅对停经49d的早孕妇女效果很好，而且对妊娠10～16周的妇女效果也很好，对胎死宫内的孕妇也有效。
作者认为加用丙酸睾丸酮可取得良好的药流效果。丙酸睾丸酮属于雄性甾体激素，早在30～50年代就有学者发现雄性激素有抗生育作用。近年临床研究[11]表明给早孕妇女肌注丙睾可降低早孕妇女蜕膜组织孕、雌激素受体含量，促使蜕膜及绒毛组织退化变性。与前列腺合用能提高流产成功率，促使蜕膜及绒毛组织大片或完整排出，且缩短流产时间。
, 百拇医药 终止10～16周妊娠时加用卡孕栓的效果较好。卡孕栓名为卡前列甲酯，是前列腺素PGF2α的一种衍生物，70年代后期由中国医科院药物所合成成功；80年代初试用于终止早期妊娠，最终探索出与丙酸睾丸酮序贯用药抗早孕的一条新路，抗早孕和完全流产率为91.5%，流产有效率为96.4%。在用于抗早孕的同时也曾试用于终止10～16周妊娠或其他种种高危妊娠，取得较好的流产效果[10，12]。卡孕栓的主要优点：①安全：无创伤性的用药途径是阴道、直肠粘膜用药或舌下含化。药物通过粘膜吸收迅速，不需要进宫腔操作，避免子宫损伤和宫腔感染。本研究中卡孕栓引产对30例用药者，无因子宫收缩过强导致子宫或宫颈损伤的病例发生。②有效：统计结果表明，当卡孕栓与丙酸睾丸酮序贯用药后，流产成功率可高达92.7%，且不受年龄和孕、产次等因素的干扰，与抗早孕的效果相同，失败后重复用药成功率为83%。③引产时间短：妊娠子宫的平滑肌对前列腺素类药物非常敏感，药物接触阴道膜后很快吸收，作用于子宫的平滑肌引起收缩，起到软化宫颈的作用，有利于宫颈扩张。在两种机理的作用下，连续给药后很快促使子宫收缩、宫颈扩张和妊娠产物排出。缩短了引流产时间，作者总结30例引产成功者，最短为2.6h，最长时间24.6h，明显低于其他引产方法。④出血少：卡孕栓使流产后的子宫同样保持较强的收缩状态，关闭胎盘后血窦以减少出血。差异非常显著(P<0.05)。主要的缺点：胃肠道副反应较重，可用抗副反应药物如复方地芬诺酯。在治疗中无1例因副反应过重不能耐受而中断治疗。作者认为在有条件的医疗单位用米非司酮片配伍丙酸睾丸酮针和卡孕栓应用不失为一种安全、有效、容易掌握的终止10～16周妊娠的首选方法。
, 百拇医药
作者还认为：应注意因人、因地(条件)而异，选用简便、安全、有效的终止妊娠方式。在临床工作中遇有子宫极度前倾或后倾，以及宫颈发育异常的患者，则影响成功率。当遇到子宫位置极其异常者，则辅以插导尿管并服药流药，这样可提高引产成功率，缩短引产时间、减少钳刮率。
参考文献
1 Uk Multicenter study Group. Oral mifepristone 600mg vaginal
gemeprost for mid-trimester induction of abortion. Contraception, 1997，56(6):361～6
2 Mahajan-DK,London-SN.Mifepristone (RU486):a review. Fertil-steril, 1997，68(6):967～76
, http://www.100md.com
3 Aubeny-e.Trends since 1989,in France,of induced abortions by Mifepristone (RU486) combined with a prostaglandind analogue.Contracept-Fertil-Sex,1997,25(10):777～781
4 Beckman-LJ,Harvey-SM.Experience and acceptability of medical abortion with mifepristone and misprostol among U.S.women. Womens-Health-Issues,1997,7(4):253～262
5 Howie-FL,Henshaw-RC,Naji-NA,et al.Medical abortion or vacuum aspiration?Two year follow up of a patient preference trial.Br-J-Obster-Gynaecol,1997,104(7):829～833
, 百拇医药
6 Baulieu-EE.Ru486(Mifepristone).A short overview of its mechanism of action and clinical uses at the end of 1996.Ann-N-Y-Acad-Sci，1997,828:47～58
7 Cadeond-F，Ulmann-A，Baulieu-EE.Ru486(Mifepristone):mechanisms of action and clinical uses. Anny-Reb-Med,1997,48:129～156
8 Winikoff-B，Sivin-I，Coyaji,et al. Safety, efficacy, and acceptability of medical abortion in China, Cuba, and India:a comparative trial of mifepristone-misoprostol versus surgical abortion. Am-J-Obstet-Gynecol, 1997,176(2):431～437
, http://www.100md.com
9 Jannet-D，Aflak-N，Chemla-JP，et al.Mifepristone and misoprostol in therapeutic abortions.J-Gynecol-Obstet-Biol-Reprod-Paris,1996,25(3):277～282
10 唐玉清.米非司酮配伍卡孕栓终止妊娠60例临床观察.中国实用妇科与产科杂志，1998，14(1)：56
11 杨云华，刘照娟，李欣，等.丙酸睾丸酮、米非司酮与卡孕栓应用终止早中期妊娠的临床研究.天津医药，1998，26(1)：23～25
12 张莉嘉，翁梨驹，韩学军.米非司酮配伍前列腺素终止孕10～16周妊娠的临床观察.中国计划生育杂志，1997，5(2)：89～91
13 Grimes-DA.Medical abortion in early pregnancy a review of the evidence. Obstet-Gynecol, 1997,89(5):790～796
(收稿 1999-05-04), 百拇医药
单位：方 捷 于 江 卢 莹 广西桂林医学院附属医院妇计科1 广西桂林市 541001；谢向红 广西桂林市秀峰区计划生育服务站
关键词：药物流产；米非司酮；丙酸睾丸酮；卡孕栓；米索前列醇
华夏医学90405 摘要 目的：研究米非司酮片配伍丙酸睾丸酮针分别与米索前列醇和卡孕栓应用药流终止10～16周妊娠的效果。方法：60例10～16周妊娠妇女，按随机分为A、B两组。A组：米非司酮片配伍丙酸睾丸酮针及米索前列醇。B组：米非司酮片配伍丙酸睾丸酮及卡孕栓,两组间进行比较。结果：B组有效引产时间(9.2±4.7)h，短于A组(16.5±6.2)h;B组流产后出血量(56±38.4)ml，少于A组(84.3±64.3)ml,均有显著性差异(P<0.05)。结论：米非司酮片配伍卡孕栓用于终止10～16周妊娠效果较好，可为终止此期妊娠的较好方法。
, 百拇医药
中图分类号 R169.1；R719.3
Clinical Research on 60 Cases of Pregnancy of 10～16 Weeks Terminated by Medical Abortion
Fang Jie,Yu Jiang,Lu Ying,et al.
The Affiliated Hospital,Guilin Medical College (541001);Xie Xianghong
Service Station of Family Planning of Xiufeng District of Guilin City
Abstract Purpose:To research the effect of termination of pregnancy of 10～16 weeks with mifepristone and testosterone coupled with misoprostol or methyl carprost suppository.Method:Sixty cases of pregnancy of 10～16 weeks were divided randomly into A group and B group.A group:termination of pregnancy with mifepristone coupled with testosterone and misoprostol.B group:termination of pregnancy with mifepristone coupled with testosterone and methyl carprost suppository.Results:The effective induced labor time in B group (9.2±4.7)h was shorter than that in A group (16.5±6.2)h,and the postabortive bleeding volume in B group (56±38.4)ml was less than that in A group (84.3±64.3)ml,showing significant difference (P<0.05).Conclusion:Termination of pregnancy of 10～16 weeks with mifepristone coupled with methyl carprost suppasitory showed more effective,being a better method for terminating prenancy of 10～16 weeks.
, 百拇医药
Key words medical abortion;mifepristone;testosterone;methyl carprost suppository;misoprostol
目前终止孕10～16周妊娠效果较差。风险较大的扩宫钳刮术则成为该孕期的主要手术方法，多数的医疗单位不愿冒此风险，致使孕妇16周后行中孕引产术，不利于妇女的心身健康。作者从1994年10月12日至1996年4月12日，将米非司酮片、丙酸睾丸酮针分别与米索前列醇和卡孕栓配伍药流终止10～16周妊娠60例的效果总结如下。
1 资料与方法
1.1 对象 60例孕10～16周要求终止妊娠的健康妇女，无生殖道畸形、无急慢性病史、无多种药物过敏；经妇科检查或B超确诊后，常规作阴道清洁度、血尿常规、出凝血时间、血小板、肝功能及身体检查，均正常。
, 百拇医药
1.2 给药及观察方法 入选对象编制随机号和按随机号分组给北京制药厂生产的米非司酮片。A组30例给米非司酮片150mg(25mg/片)空腹顿服，并连续3d肌注丙酸睾丸酮针100mg，共300mg，第3天9时口服米索前列醇3片(200μg×3)并留站观察，2～3h后如未排除胚胎者，可追加服(或放入阴道)米索前列醇2片(400μg)。B组30例同上方法服米非司酮片及用丙酸睾丸酮，第3天上午9时阴道穹隆放卡孕栓1mg/粒，卧床20min，观察2～3h，未排除胚胎追加放1粒，直至胚胎排除止。
用药后观察血压、脉搏、体温变化，并纪录副反应、阴道出血、胎儿和胎盘排出时间，准确计量流产后1h内出血量。如发现胎盘粘连或出血多，则及时清宫。
1.3 效果评定标准 (1)成功：用药后可自然排出胎儿和/或胎盘或胎盘残留而行清宫术也包括在内；(2)有效：用药后虽未自行流产，但有阴道松弛、宫颈可以暴露、宫口扩张者可行钳刮术者；(3)失效：用药48h未流产、宫颈未消失，宫口未开，改用其它方法或手术终止妊娠者。
, 百拇医药
1.4 资料统计用t及χ2检验 本文仅统计一次引产的成功率。
2 结果
2.1 两组对象的临床特征 两组对象孕次、产次、年龄、孕周基本一致，见表1。
表1 临床特征(x±s)
例数
年龄
孕次
产次
孕周
A组
30
, 百拇医药
23.5±6.36
2.3±1.59
0.80±1.06
13.55±2.01
B组
30
22.85±5.19
1.92±1.44
0.57±0.55
14.25±1.65
(P>0.05)
2.2 临床效果
, 百拇医药
2.2.1 刮宫情况 在有效流产病例中，因胎盘粘连超过30min未排出或流产1h内出血量多而行刮宫A组6例(20%)，B组3例(10%)，两组比较无差异(P>0.05)。失败而行钳刮术两组分别为45%和10%。
2.2.2 有效引产时间 有效病例从服米索前列醇或放置卡孕栓至胎儿、胎盘排出时间：A组(16.5±6.2)h，B组(9.2±4.7)h，两组比较差异显著(P<0.05)。
2.2.3 流产1h内阴道出血量 A、B两组分别为(84.3±64.3)ml和(56±38.4)ml；且<100ml者A组62%，B组占82.7%，具有明显差异(P<0.05)。
2.3 副反应 两组无明显副反应，无需特殊处理。
3 讨论
, 百拇医药 国内外许多报道用米非司酮终止早期妊娠，特别是在孕49d前使用，完全流产率高，副作用少，效果好[1，2，3，4，8，13]。其药理在于：该药具有甾体结构，主要是在于分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛蜕膜变性，从而使已育的胚胎坏死而发生流产。前列腺素可以使宫颈软化，促使子宫收缩。两药配用流产作用更趋完善[5，6，7，9]。本文结果表明：米非司酮伍米索前列醇不仅对停经49d的早孕妇女效果很好，而且对妊娠10～16周的妇女效果也很好，对胎死宫内的孕妇也有效。
作者认为加用丙酸睾丸酮可取得良好的药流效果。丙酸睾丸酮属于雄性甾体激素，早在30～50年代就有学者发现雄性激素有抗生育作用。近年临床研究[11]表明给早孕妇女肌注丙睾可降低早孕妇女蜕膜组织孕、雌激素受体含量，促使蜕膜及绒毛组织退化变性。与前列腺合用能提高流产成功率，促使蜕膜及绒毛组织大片或完整排出，且缩短流产时间。
, 百拇医药 终止10～16周妊娠时加用卡孕栓的效果较好。卡孕栓名为卡前列甲酯，是前列腺素PGF2α的一种衍生物，70年代后期由中国医科院药物所合成成功；80年代初试用于终止早期妊娠，最终探索出与丙酸睾丸酮序贯用药抗早孕的一条新路，抗早孕和完全流产率为91.5%，流产有效率为96.4%。在用于抗早孕的同时也曾试用于终止10～16周妊娠或其他种种高危妊娠，取得较好的流产效果[10，12]。卡孕栓的主要优点：①安全：无创伤性的用药途径是阴道、直肠粘膜用药或舌下含化。药物通过粘膜吸收迅速，不需要进宫腔操作，避免子宫损伤和宫腔感染。本研究中卡孕栓引产对30例用药者，无因子宫收缩过强导致子宫或宫颈损伤的病例发生。②有效：统计结果表明，当卡孕栓与丙酸睾丸酮序贯用药后，流产成功率可高达92.7%，且不受年龄和孕、产次等因素的干扰，与抗早孕的效果相同，失败后重复用药成功率为83%。③引产时间短：妊娠子宫的平滑肌对前列腺素类药物非常敏感，药物接触阴道膜后很快吸收，作用于子宫的平滑肌引起收缩，起到软化宫颈的作用，有利于宫颈扩张。在两种机理的作用下，连续给药后很快促使子宫收缩、宫颈扩张和妊娠产物排出。缩短了引流产时间，作者总结30例引产成功者，最短为2.6h，最长时间24.6h，明显低于其他引产方法。④出血少：卡孕栓使流产后的子宫同样保持较强的收缩状态，关闭胎盘后血窦以减少出血。差异非常显著(P<0.05)。主要的缺点：胃肠道副反应较重，可用抗副反应药物如复方地芬诺酯。在治疗中无1例因副反应过重不能耐受而中断治疗。作者认为在有条件的医疗单位用米非司酮片配伍丙酸睾丸酮针和卡孕栓应用不失为一种安全、有效、容易掌握的终止10～16周妊娠的首选方法。
, 百拇医药
作者还认为：应注意因人、因地(条件)而异，选用简便、安全、有效的终止妊娠方式。在临床工作中遇有子宫极度前倾或后倾，以及宫颈发育异常的患者，则影响成功率。当遇到子宫位置极其异常者，则辅以插导尿管并服药流药，这样可提高引产成功率，缩短引产时间、减少钳刮率。
参考文献
1 Uk Multicenter study Group. Oral mifepristone 600mg vaginal
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2 Mahajan-DK,London-SN.Mifepristone (RU486):a review. Fertil-steril, 1997，68(6):967～76
, http://www.100md.com
3 Aubeny-e.Trends since 1989,in France,of induced abortions by Mifepristone (RU486) combined with a prostaglandind analogue.Contracept-Fertil-Sex,1997,25(10):777～781
4 Beckman-LJ,Harvey-SM.Experience and acceptability of medical abortion with mifepristone and misprostol among U.S.women. Womens-Health-Issues,1997,7(4):253～262
5 Howie-FL,Henshaw-RC,Naji-NA,et al.Medical abortion or vacuum aspiration?Two year follow up of a patient preference trial.Br-J-Obster-Gynaecol,1997,104(7):829～833
, 百拇医药
6 Baulieu-EE.Ru486(Mifepristone).A short overview of its mechanism of action and clinical uses at the end of 1996.Ann-N-Y-Acad-Sci，1997,828:47～58
7 Cadeond-F，Ulmann-A，Baulieu-EE.Ru486(Mifepristone):mechanisms of action and clinical uses. Anny-Reb-Med,1997,48:129～156
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9 Jannet-D，Aflak-N，Chemla-JP，et al.Mifepristone and misoprostol in therapeutic abortions.J-Gynecol-Obstet-Biol-Reprod-Paris,1996,25(3):277～282
10 唐玉清.米非司酮配伍卡孕栓终止妊娠60例临床观察.中国实用妇科与产科杂志，1998，14(1)：56
11 杨云华，刘照娟，李欣，等.丙酸睾丸酮、米非司酮与卡孕栓应用终止早中期妊娠的临床研究.天津医药，1998，26(1)：23～25
12 张莉嘉，翁梨驹，韩学军.米非司酮配伍前列腺素终止孕10～16周妊娠的临床观察.中国计划生育杂志，1997，5(2)：89～91
13 Grimes-DA.Medical abortion in early pregnancy a review of the evidence. Obstet-Gynecol, 1997,89(5):790～796
(收稿 1999-05-04), 百拇医药