选择性动脉插管化疗联合放疗对晚期鼻咽癌的近期疗效观察*
作者：崔英 马亦龙 王安宇 许坚 赖少侣 齐锋 曾先捷 莫立根 李伟 张哲
单位：广西医科大学附属肿瘤医院(南宁 530021)
关键词：鼻咽癌；选择性动脉插管；放疗；化疗；综合治疗
医学文选990402
【摘要】 目的 观察选择性动脉插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的应用价值。方法 选择70例局部晚期鼻咽癌初治患者，随机分成2组各35例，分别进行选择性动脉插管化疗(IACT)加放疗和全身化疗(SCT)加放疗，并采用配对的方法选择同期单纯放疗(RT)的鼻咽癌患者作为对照组，于放疗后对3组的疗效进行比较。结果 IACT组完全缓解率及2年局控率为65.7%及82.9%，SCT组为54.3%和77.1%，RT组为42.9%及51.4%。结论 选择性动脉插管化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌，短期疗效显著，副作用轻。
, 百拇医药
The Preliminary Results of Combination of Selective
Arterial C hemotherapy With Radiotherapy in The Treatment of
Advanced Nasopharyngeal Carcinoma
Cui Yin, Ma Yilong, Wang Anyu, et al.
Affiliated Tumor Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021
【Abstract】 Purpose To evaluate the clinical value of selective arterial chemotherapy and radiotherapy in treating the advanced na s opharyngeal carcinoma. Methods Seventy patients with adv a nced nasopharyngeal carcinoma(stage Ⅲ or Ⅳ)were randomized to receive either c ombined elective arterial chemotherapy and radiotherapy (IACT group, 35 patients ) or combined general intravenous chemotherapy and radiotherapy (SCT group, 35 p a tients). The patients in another control group were treated with conventional r a diotherapy (RT group, 35 patients). After radiotherapy, the effect of three met h ods was compared. Results The total improved rate and t h e 2-year local disease control rate were 65.7% and 82.9% in IACT, 54.3% and 7 7.1 % in SCT,42.9% and 51.4% in RT. Conclusion The short-t erm therapeutic results of selective arterial chemotherapy combined with radiothera py in advanced nasopharyngeal carcinoma was effective obviously.
, 百拇医药
【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma Selective Int raarterial Radiotherapy Chemorherapy Combined modality
放疗是鼻咽癌的主要治疗手段，并用化疗可提高鼻咽癌的疗效[1]。我们选择7 0例局部晚期鼻咽癌，随机分成2组，分别进行选择性动脉插管化疗联合放疗(IACT组)及全身 静脉化疗联合放疗(SCT组)，并采用配对的方法选择同期单纯放疗的病人作为对照组(RT)进 行前瞻性比较研究，旨在探讨选择性动脉插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的应用价值。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择经病理确诊，按92′福州分期为Ⅲ、Ⅳ期，尚未发现远处转移灶的初治鼻咽癌70例，随机分成2组，分别进行选择性动脉插管化疗联合放疗(IACT组)及全身静脉化疗联合放疗(SCT组)并采用配对的方法选择同期单纯放疗的病人作为对照组(RT)。详细资料见表1。
, 百拇医药
表1 各组临床资料比较 项目
IACT
SCT
RT
例数
35
35
35
年龄范围
26～61
28～60
31～61
中位年龄
, 百拇医药
41
41.90
43.12
男∶女
6∶1
6∶1
6∶1
病理
低分化鳞癌
30(85.71%)
30(85.71%)
30(85.71%)
未分化癌
, http://www.100md.com
5(14.29%)
5(14.29%)
5(14.29%)
临床分期
Ⅲ期
21(60%)
21(60%)
21(60%)
Ⅳ期
14(40%)
14(40%)
14(40%)
, 百拇医药
1.2 治疗方法 IACT组采用Seldinger法经股动脉插管，一侧或两侧上颌动脉或咽升动脉灌注化疗药，化疗方案为：BLM16mg，DDP80～100mg，5-Fu1000mg。病变为主侧灌注总药量的2/3，其余在对侧灌注，插管化疗后1周开始常规放疗。SCT组化疗方案为：DDP20mg/m2第1～5天，5-Fu500mg/m2第1～5天，BLM7mg/m2第1，4天。每例接受1～2个疗程化疗后开始常规放疗。RT组单纯采用60Co常规局部放疗，原发灶总剂量为60～70Gy/8周，颈部病灶为50～60Gy/8周，残留病灶追加照射10Gy。三组病人的照射方法、时间、分割剂量均相同。
1.3 疗效评价 治疗前详细检查并记录原发肿瘤范围、形态和大小，以及颈部转移灶在颈区的部位、大小、质地和数目。治疗中每周复查肿瘤消退情况，记录原发灶及颈部转移灶完全消退的累积照射剂量，治疗前后均检查肝、肾功能及血象，治疗中每周复查血象，并观察口腔粘膜、消化道等放疗反应。疗效评定参考国际抗癌联盟推荐的实体瘤客观疗效通用指标，毒副反应则采用WHO的毒性分级标准[2]。所有病例放疗后4周评定疗效。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 短期疗效 所有病例均在放疗结束后4周评定疗效，结果详见表2。经Log-Rank检验，三组中两两间比较有显著差异(P<0.05)。
表2 三组病例疗效比较 组别
例数
CR
PR
总缓解率
IACT
35
23
9
, 百拇医药 91.4%
SCT
35
19
11
85.7%
RT
35
15
12
77.1%
2.2 局控率 三组病例1～2年治疗后局部控制率见表3。表3 三组病例1～2年局控率比较 组别
, http://www.100md.com
例数
局控率(%)
1年
2年
IACT
35
91.4
82.9
SCT
35
85.7
77.1
RT
, http://www.100md.com
35
80.0
51.4
经Log-Rank检验，三组中两两间比较有显著性差异(P<0.05)。
2.3 毒副反应 三组中均没有出现肾脏及肝脏严重的毒副反应，没有病人因毒副反应而中断放疗。IACT组中有2例术后出现一过性双目失明，经大量输液及应用少量激素后3～4天完全恢复。三组病例急性毒性反应比较见表4。表4 三组病例急性毒性反应比较 毒副反应
毒副反应分级(%)
0
1
2
, 百拇医药
3
4
白细胞下降(IACT组)
42.86
22.86
20.00
14.28
0
(SCT组)
22.86
40.00
31.43
5.71
, 百拇医药
0
(TR组)
68.57
22.86
8.57
0
0
恶心、呕吐(IACT组)
20.00
60.00
14.29
5.71
0
, 百拇医药
(SCT组)
11.43
42.86
16.33
17.14
0
(TR组)
37.14
40.00
20.00
2.86
0
口腔炎(IACT组)
, 百拇医药
2.86
11.43
60.00
25.71
0
(SCT组)
31.43
51.43
14.29
2.86
0
(TR组)
42.86
, http://www.100md.com
40.00
17.14
0
0
2.4 随 访 所有病例随访2年以上。IACT组有6例复发，2例远处转移；SCT组有8例复发，3例远处转移；RT组有17例复发，9例远处转移，2例死亡。
3 讨 论
3.1 插管化疗的动脉选择 行Seldinger插管至颈外动脉，注入造影剂进行造影，常见上颌动脉或咽升动脉增粗迂曲，部分病例可见丰富的肿瘤血管。咽升动脉主要供应咽后壁，由于该动脉管径细小，起始位置不恒定，进行超选择插管化疗难度较大。上颌动脉是颈外动脉的终末分支之一，位置恒定，管径较粗，而且是鼻咽癌的主要动脉，经上颌动脉插管化疗，能取得较好疗效。如果病变超过鼻咽中线，则应进行双侧上颌动脉插管化疗，病变为主侧注入药量为2/3，其余1/3注入对侧。
, http://www.100md.com
3.2 疗效评价 鼻咽癌治疗主要采用放射治疗，但晚期患者单用放射治疗疗效较差，5年生存率仅20%～30%[3]。失败原因多为局部复发和远处转移。近年来，为了提高其疗效，化疗加放疗的综合治疗日益得到重视，但常规静脉和肌肉途径给药的化疗方式存在着特异性差、全身毒副反应大等缺陷。动脉灌注介入插管化疗是将抗癌药物直接注入到肿瘤的营养血管，具有局部药物浓度高、疗效好及全身副作用较低的特点。鼻咽癌放射治疗前加用选择性动脉插管化疗能够提高对肿瘤的局部抑制作用，改善近期疗效，其原因可能是早期肿瘤体积小，含乏氧细胞少，对放射线敏感性高，即使不加用化疗肿瘤仍消退很快；而晚期肿瘤体积较大，含乏氧细胞多，对放射线敏感性低，肿瘤消退慢，加用选择性动脉插管化疗后将部分肿瘤细胞杀死，减少了肿瘤的体积，改善了肿瘤的血供，减低了肿瘤内缺氧状态，从而提高肿瘤对放疗的敏感性，加速其消退。我们行颈外动脉造影分析，证实上颌动脉或咽升动脉血流分布至鼻咽部侧壁、顶后壁。进行选择性动脉插管化疗，可在短期内杀死大量癌细胞，并可起到诱导化疗和放疗增敏作用[4]。从本文3组病例治疗效果来看，IACT组的完全缓解率及病变局控均优于其它2组病例，而化疗毒副作用较SCT组轻。而SCT组疗效介于IACT及RT组之间，说明对晚期鼻咽癌综合治疗，其疗效优于单纯放疗，对没有远处转移的晚期鼻咽癌应采用选择性动脉插管化疗加放疗的综合治疗方法。
, 百拇医药
3.3 选择性动脉化疗并发症的预防及处理 除一般Seldinger插管技术及化疗药毒副作用外，选择上颌动脉及咽升动脉插管化疗可引起较严重的口腔炎及一过性双目失明。前者只要加强口腔护理，必要时可用Dobell含漱液及应用少量激素即可。后者可能是造影剂反应所致，条件许可时可选用非离子型造影剂，造影前经导管注入地塞米松5～10mg，这样可减少造影剂反应的发生，一但出现双目失明，应大量输液及应用少量激素，一般在数日内可恢复。
晚期鼻咽癌患者进行选择性动脉插管化疗加放疗的综合治疗，近期疗效显著，毒副反应较轻，为晚期鼻咽癌提供了新的治疗方法，显示了较好的前景。因此，我们认为选择性动脉插管化疗加放疗综合治疗晚期鼻咽癌较单纯放疗或全身化疗加放疗效果更为显著，但由于本文病例随访时间不长，长期疗效有待继续观察。
*本课题受广西卫生厅科研基金资助(合同号Q9701)
参考文献
1 曹卡加，黄惠英，毛志达，等.放疗加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床评价.癌症，1997，16(6)：445
2 李 振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.北京：人民卫生出版社，1990：63
3 李树玲，马大权，王大章，等.头颈肿瘤学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1994：601
4 韩 锐.肿瘤化学预防及药物治疗.第2版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994：284, 百拇医药
单位：广西医科大学附属肿瘤医院(南宁 530021)
关键词：鼻咽癌；选择性动脉插管；放疗；化疗；综合治疗
医学文选990402
【摘要】 目的 观察选择性动脉插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的应用价值。方法 选择70例局部晚期鼻咽癌初治患者，随机分成2组各35例，分别进行选择性动脉插管化疗(IACT)加放疗和全身化疗(SCT)加放疗，并采用配对的方法选择同期单纯放疗(RT)的鼻咽癌患者作为对照组，于放疗后对3组的疗效进行比较。结果 IACT组完全缓解率及2年局控率为65.7%及82.9%，SCT组为54.3%和77.1%，RT组为42.9%及51.4%。结论 选择性动脉插管化疗加放疗治疗晚期鼻咽癌，短期疗效显著，副作用轻。
, 百拇医药
The Preliminary Results of Combination of Selective
Arterial C hemotherapy With Radiotherapy in The Treatment of
Advanced Nasopharyngeal Carcinoma
Cui Yin, Ma Yilong, Wang Anyu, et al.
Affiliated Tumor Hospital, Guangxi Medical University, Nanning 530021
【Abstract】 Purpose To evaluate the clinical value of selective arterial chemotherapy and radiotherapy in treating the advanced na s opharyngeal carcinoma. Methods Seventy patients with adv a nced nasopharyngeal carcinoma(stage Ⅲ or Ⅳ)were randomized to receive either c ombined elective arterial chemotherapy and radiotherapy (IACT group, 35 patients ) or combined general intravenous chemotherapy and radiotherapy (SCT group, 35 p a tients). The patients in another control group were treated with conventional r a diotherapy (RT group, 35 patients). After radiotherapy, the effect of three met h ods was compared. Results The total improved rate and t h e 2-year local disease control rate were 65.7% and 82.9% in IACT, 54.3% and 7 7.1 % in SCT,42.9% and 51.4% in RT. Conclusion The short-t erm therapeutic results of selective arterial chemotherapy combined with radiothera py in advanced nasopharyngeal carcinoma was effective obviously.
, 百拇医药
【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma Selective Int raarterial Radiotherapy Chemorherapy Combined modality
放疗是鼻咽癌的主要治疗手段，并用化疗可提高鼻咽癌的疗效[1]。我们选择7 0例局部晚期鼻咽癌，随机分成2组，分别进行选择性动脉插管化疗联合放疗(IACT组)及全身 静脉化疗联合放疗(SCT组)，并采用配对的方法选择同期单纯放疗的病人作为对照组(RT)进 行前瞻性比较研究，旨在探讨选择性动脉插管化疗在晚期鼻咽癌综合治疗中的应用价值。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择经病理确诊，按92′福州分期为Ⅲ、Ⅳ期，尚未发现远处转移灶的初治鼻咽癌70例，随机分成2组，分别进行选择性动脉插管化疗联合放疗(IACT组)及全身静脉化疗联合放疗(SCT组)并采用配对的方法选择同期单纯放疗的病人作为对照组(RT)。详细资料见表1。
, 百拇医药
表1 各组临床资料比较 项目
IACT
SCT
RT
例数
35
35
35
年龄范围
26～61
28～60
31～61
中位年龄
, 百拇医药
41
41.90
43.12
男∶女
6∶1
6∶1
6∶1
病理
低分化鳞癌
30(85.71%)
30(85.71%)
30(85.71%)
未分化癌
, http://www.100md.com
5(14.29%)
5(14.29%)
5(14.29%)
临床分期
Ⅲ期
21(60%)
21(60%)
21(60%)
Ⅳ期
14(40%)
14(40%)
14(40%)
, 百拇医药
1.2 治疗方法 IACT组采用Seldinger法经股动脉插管，一侧或两侧上颌动脉或咽升动脉灌注化疗药，化疗方案为：BLM16mg，DDP80～100mg，5-Fu1000mg。病变为主侧灌注总药量的2/3，其余在对侧灌注，插管化疗后1周开始常规放疗。SCT组化疗方案为：DDP20mg/m2第1～5天，5-Fu500mg/m2第1～5天，BLM7mg/m2第1，4天。每例接受1～2个疗程化疗后开始常规放疗。RT组单纯采用60Co常规局部放疗，原发灶总剂量为60～70Gy/8周，颈部病灶为50～60Gy/8周，残留病灶追加照射10Gy。三组病人的照射方法、时间、分割剂量均相同。
1.3 疗效评价 治疗前详细检查并记录原发肿瘤范围、形态和大小，以及颈部转移灶在颈区的部位、大小、质地和数目。治疗中每周复查肿瘤消退情况，记录原发灶及颈部转移灶完全消退的累积照射剂量，治疗前后均检查肝、肾功能及血象，治疗中每周复查血象，并观察口腔粘膜、消化道等放疗反应。疗效评定参考国际抗癌联盟推荐的实体瘤客观疗效通用指标，毒副反应则采用WHO的毒性分级标准[2]。所有病例放疗后4周评定疗效。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 短期疗效 所有病例均在放疗结束后4周评定疗效，结果详见表2。经Log-Rank检验，三组中两两间比较有显著差异(P<0.05)。
表2 三组病例疗效比较 组别
例数
CR
PR
总缓解率
IACT
35
23
9
, 百拇医药 91.4%
SCT
35
19
11
85.7%
RT
35
15
12
77.1%
2.2 局控率 三组病例1～2年治疗后局部控制率见表3。表3 三组病例1～2年局控率比较 组别
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例数
局控率(%)
1年
2年
IACT
35
91.4
82.9
SCT
35
85.7
77.1
RT
, http://www.100md.com
35
80.0
51.4
经Log-Rank检验，三组中两两间比较有显著性差异(P<0.05)。
2.3 毒副反应 三组中均没有出现肾脏及肝脏严重的毒副反应，没有病人因毒副反应而中断放疗。IACT组中有2例术后出现一过性双目失明，经大量输液及应用少量激素后3～4天完全恢复。三组病例急性毒性反应比较见表4。表4 三组病例急性毒性反应比较 毒副反应
毒副反应分级(%)
0
1
2
, 百拇医药
3
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白细胞下降(IACT组)
42.86
22.86
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(SCT组)
22.86
40.00
31.43
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(TR组)
68.57
22.86
8.57
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恶心、呕吐(IACT组)
20.00
60.00
14.29
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0
, 百拇医药
(SCT组)
11.43
42.86
16.33
17.14
0
(TR组)
37.14
40.00
20.00
2.86
0
口腔炎(IACT组)
, 百拇医药
2.86
11.43
60.00
25.71
0
(SCT组)
31.43
51.43
14.29
2.86
0
(TR组)
42.86
, http://www.100md.com
40.00
17.14
0
0
2.4 随 访 所有病例随访2年以上。IACT组有6例复发，2例远处转移；SCT组有8例复发，3例远处转移；RT组有17例复发，9例远处转移，2例死亡。
3 讨 论
3.1 插管化疗的动脉选择 行Seldinger插管至颈外动脉，注入造影剂进行造影，常见上颌动脉或咽升动脉增粗迂曲，部分病例可见丰富的肿瘤血管。咽升动脉主要供应咽后壁，由于该动脉管径细小，起始位置不恒定，进行超选择插管化疗难度较大。上颌动脉是颈外动脉的终末分支之一，位置恒定，管径较粗，而且是鼻咽癌的主要动脉，经上颌动脉插管化疗，能取得较好疗效。如果病变超过鼻咽中线，则应进行双侧上颌动脉插管化疗，病变为主侧注入药量为2/3，其余1/3注入对侧。
, http://www.100md.com
3.2 疗效评价 鼻咽癌治疗主要采用放射治疗，但晚期患者单用放射治疗疗效较差，5年生存率仅20%～30%[3]。失败原因多为局部复发和远处转移。近年来，为了提高其疗效，化疗加放疗的综合治疗日益得到重视，但常规静脉和肌肉途径给药的化疗方式存在着特异性差、全身毒副反应大等缺陷。动脉灌注介入插管化疗是将抗癌药物直接注入到肿瘤的营养血管，具有局部药物浓度高、疗效好及全身副作用较低的特点。鼻咽癌放射治疗前加用选择性动脉插管化疗能够提高对肿瘤的局部抑制作用，改善近期疗效，其原因可能是早期肿瘤体积小，含乏氧细胞少，对放射线敏感性高，即使不加用化疗肿瘤仍消退很快；而晚期肿瘤体积较大，含乏氧细胞多，对放射线敏感性低，肿瘤消退慢，加用选择性动脉插管化疗后将部分肿瘤细胞杀死，减少了肿瘤的体积，改善了肿瘤的血供，减低了肿瘤内缺氧状态，从而提高肿瘤对放疗的敏感性，加速其消退。我们行颈外动脉造影分析，证实上颌动脉或咽升动脉血流分布至鼻咽部侧壁、顶后壁。进行选择性动脉插管化疗，可在短期内杀死大量癌细胞，并可起到诱导化疗和放疗增敏作用[4]。从本文3组病例治疗效果来看，IACT组的完全缓解率及病变局控均优于其它2组病例，而化疗毒副作用较SCT组轻。而SCT组疗效介于IACT及RT组之间，说明对晚期鼻咽癌综合治疗，其疗效优于单纯放疗，对没有远处转移的晚期鼻咽癌应采用选择性动脉插管化疗加放疗的综合治疗方法。
, 百拇医药
3.3 选择性动脉化疗并发症的预防及处理 除一般Seldinger插管技术及化疗药毒副作用外，选择上颌动脉及咽升动脉插管化疗可引起较严重的口腔炎及一过性双目失明。前者只要加强口腔护理，必要时可用Dobell含漱液及应用少量激素即可。后者可能是造影剂反应所致，条件许可时可选用非离子型造影剂，造影前经导管注入地塞米松5～10mg，这样可减少造影剂反应的发生，一但出现双目失明，应大量输液及应用少量激素，一般在数日内可恢复。
晚期鼻咽癌患者进行选择性动脉插管化疗加放疗的综合治疗，近期疗效显著，毒副反应较轻，为晚期鼻咽癌提供了新的治疗方法，显示了较好的前景。因此，我们认为选择性动脉插管化疗加放疗综合治疗晚期鼻咽癌较单纯放疗或全身化疗加放疗效果更为显著，但由于本文病例随访时间不长，长期疗效有待继续观察。
*本课题受广西卫生厅科研基金资助(合同号Q9701)
参考文献
1 曹卡加，黄惠英，毛志达，等.放疗加化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床评价.癌症，1997，16(6)：445
2 李 振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗.北京：人民卫生出版社，1990：63
3 李树玲，马大权，王大章，等.头颈肿瘤学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1994：601
4 韩 锐.肿瘤化学预防及药物治疗.第2版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994：284, 百拇医药