尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗塞35例临床研究
作者：刘英荣
单位：广西贵港市人民医院(537100)
关键词：
医学文选990431
急性脑梗塞主要由来自颅外的血栓或脑血管局部血栓形成阻塞脑供血动脉所致，治疗关键是溶栓。我院1996年1月至1998年12月应用尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗塞35例，疗效显著，报告如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 65例急性脑梗塞皆为本院住院病人，均符合第2次全国脑血管病会议制订的脑梗塞诊断标准，全部经CT检查均发现脑梗塞病灶，并有明显的神经功能缺损的定位体征，随机分为治疗组与对照组。治疗组35例，其中男性29例，女性6例，年龄46～76岁，平均58岁。对照组30例，其中男性25例，女性5例，年龄48～74岁，平均年龄56岁，两组病情、年龄、性别均无明显差异，均为病程在1～15天的急性期脑梗塞，脑CT检查排除颅内出血，无明显意识障碍，血压收缩压<26.7kPa，舒张压<14.7kPa，出凝血时间正常。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组每天静注尿激酶20万U(加入10ml生理盐水中)，1次5分钟内注完，连用10天，同时给予静滴低分子右旋糖酐500ml，每天1次；20%甘露醇250ml快速静滴，每天1～2次；肠溶阿斯匹林250mg，口服，每天1次。对照组不用尿激酶治疗，其余均与治疗组相同。两组治疗前后各行脑CT检查1次，测出、凝血时间1次。
1.3 疗效标准 根据第2次全国脑血管病会议制定脑卒中患者神经功能缺损评分标准，分别对两组患者用药前及治疗后4周神经功能缺损程序评分对比治疗结果。基本治愈：症状及体征恢复正常，生活自理；显效：临床症状明显改善，肌力增加2级；有效：临床症状改善，肌力增加1级；无效：症状体征无变化或恶化。统计学处理用卡方检验。
2 结 果
2.1 两组疗效评价见表1。
表1 治疗组与对照组疗效比较 分组
, 百拇医药
例数
基本治愈(%)
显效(%)
有效(%)
无效(%)
总有效率(%)
治疗组
35
15(42.9)
16(45.7)
3(8.6)
1(2.9)
97.1
, 百拇医药
对照组
30
8(26.7)
9(30)
6(20)
7(23.3)
76.7
两组总有效率比较P<0.05，有显著性差异
2.2 两组病人治疗4周后复查脑CT，结果病灶缩小或变淡者治疗组30例(85.7%)，对照组16例(53.3%)；病灶无改变者治疗组4例(11.4%)，对照组12例(40%)；病灶增大并出血者治疗组1例(2.9%)。两组治疗后病灶缩小变淡的比例性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 治疗组无肝肾功能损害表现，两组患者治疗后出凝血时间均无延长。治疗组1例72岁男性患者，在用尿激酶治疗后第3天出现神志朦胧，肢体瘫痪程度加重，复查脑梗塞灶增大并出血，停用尿激酶及对症处理后病情好转。
3 讨 论
3.1 溶栓剂种类较多，但目前尚不能确定不同溶栓剂的疗效，血栓是否溶解与栓子的来源、大小、成分及梗塞的部位有关，不同的给药途径其溶栓效果与上述因素也有关系[6]。Russel[1]用立方形小栓子栓塞兔的颈内动脉(ICA)颅外段，分别自股静脉及颈外动脉(ECA)导管应用相同剂量的组织型纤维蛋白溶酶原激活酶(tPA)，结果动脉给药溶栓疗效好。Bednar[2]对兔从颈总动脉直接插管到ICA，向颅内注入一枚4cm长的栓子栓塞同侧大脑中动脉(MCA)，再通过ICA及股动脉(FV)应用tPA，结果静脉给药治疗组溶栓效果好，可能因为栓子较长，经动脉用药之药物与血栓接触面积较小，而静脉给药通过侧支循环可以增加血栓与药物的接触面积。亦有人认为动脉或静脉应用溶栓剂治疗兔急性脑梗塞疗效相似[3]。因此，目前的实验研究不能确定哪种用药途径更好。有人建议，先尽早静脉应用溶栓剂，短期无效者再进行局部动脉内溶栓[4]。
, 百拇医药
3.2 动脉内灌注溶栓剂治疗急性脑梗塞是一种随着介入放射技术发展而兴起的溶栓疗法，用药剂量小，血栓局部药物浓度高，并可根据全脑数字减影血管造影(DSA)观察血栓溶解情况以决定是否继续用药，但因需介入放射技术及较昂贵的设备而难以普及[7]。本组静脉应用尿激酶治疗急性脑梗塞效果较好，治疗组与对照组的总有效率差异显著(P<0.05)，两组治疗后病灶缩小变淡率也有显著差异(P<0.05)。治疗组总有效率及病灶缩小变淡率均较对照组大幅度提高。因此，尿激酶静脉溶栓不失为一种操作简单、适应基层医院治疗急性脑梗塞的有效方法。
3.3 溶栓治疗效果与治疗时间窗密切相关，血管再通越早，预后越好，目前国外多以6h作为溶栓治疗的安全时时间窗，其理论依据是该时间内缺血性半暗区为可逆性损伤，恢复血供后功能可恢复，但半暗区脑组织是否存活不仅取决于治疗时间窗，而且还与缺血区侧支循环及局部脑血流量有关。不同的梗塞部位其半暗区存在的时间长短不同，部分病人在梗塞1h后溶栓疗效欠佳，而48h后溶栓却恢复良好[5，6]。本治疗组治疗时间窗1～15天，效果满意。
, 百拇医药
3.4 溶栓治疗最主要的并发症是梗塞区出血，本组发生1例，故在治疗过程中应密切观察病情变化，当疑有并发脑出血时，必须立即停药，行脑CT检查确诊后按脑出血处理。
参考文献
1 Russel D, Madden KP, CI ark WM, et al. Tissue plasminogen activator o e rebrovasclar throbolysis in rabbit is dependent on the rate and route of adminst ration. Strode, 1992,23:387.
2 Bednar MM, Raymond SJ, Gross CE. Tissue plasminogen activator: Compar i son of dose and route of administration in a rabbit model of thromboembolic stro ke. Neurol Res,1993,15:405
, 百拇医药
3 Hamilton MG, Lee JS, Cumming PJ, et al. A comparison of intra-arteria l and intravenous tissue type plasminogen activator on autologous arterial emboli in the cerebral circulation of rabbits. stroke, 1994,25:651.
4 Wardoaw JM, Wardlaw CP. Thrombolysis in acute ischemic stroke:Does it work? Stroke, 1992,23:1826
5 Del Zoppo GJ, Ferbert A, Otis S, et al. Local intraarterial fibrinoly t ic therapy in acute carotid territory strode: A pilot strdy. Stroke, 1988，19:3 07
6 龙 洁.急性脑梗塞溶栓治疗的研究进展.中国实用内科杂志，1997，17(5)：2 98～300
7 沈敏海，林锦祥，任志红，等.颈动脉内溶栓治疗16例急性脑血栓形成的临床研究.新医学，1997，28(12)：636～637, http://www.100md.com
单位：广西贵港市人民医院(537100)
关键词：
医学文选990431
急性脑梗塞主要由来自颅外的血栓或脑血管局部血栓形成阻塞脑供血动脉所致，治疗关键是溶栓。我院1996年1月至1998年12月应用尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗塞35例，疗效显著，报告如下。
1 临床资料
1.1 病例选择 65例急性脑梗塞皆为本院住院病人，均符合第2次全国脑血管病会议制订的脑梗塞诊断标准，全部经CT检查均发现脑梗塞病灶，并有明显的神经功能缺损的定位体征，随机分为治疗组与对照组。治疗组35例，其中男性29例，女性6例，年龄46～76岁，平均58岁。对照组30例，其中男性25例，女性5例，年龄48～74岁，平均年龄56岁，两组病情、年龄、性别均无明显差异，均为病程在1～15天的急性期脑梗塞，脑CT检查排除颅内出血，无明显意识障碍，血压收缩压<26.7kPa，舒张压<14.7kPa，出凝血时间正常。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组每天静注尿激酶20万U(加入10ml生理盐水中)，1次5分钟内注完，连用10天，同时给予静滴低分子右旋糖酐500ml，每天1次；20%甘露醇250ml快速静滴，每天1～2次；肠溶阿斯匹林250mg，口服，每天1次。对照组不用尿激酶治疗，其余均与治疗组相同。两组治疗前后各行脑CT检查1次，测出、凝血时间1次。
1.3 疗效标准 根据第2次全国脑血管病会议制定脑卒中患者神经功能缺损评分标准，分别对两组患者用药前及治疗后4周神经功能缺损程序评分对比治疗结果。基本治愈：症状及体征恢复正常，生活自理；显效：临床症状明显改善，肌力增加2级；有效：临床症状改善，肌力增加1级；无效：症状体征无变化或恶化。统计学处理用卡方检验。
2 结 果
2.1 两组疗效评价见表1。
表1 治疗组与对照组疗效比较 分组
, 百拇医药
例数
基本治愈(%)
显效(%)
有效(%)
无效(%)
总有效率(%)
治疗组
35
15(42.9)
16(45.7)
3(8.6)
1(2.9)
97.1
, 百拇医药
对照组
30
8(26.7)
9(30)
6(20)
7(23.3)
76.7
两组总有效率比较P<0.05，有显著性差异
2.2 两组病人治疗4周后复查脑CT，结果病灶缩小或变淡者治疗组30例(85.7%)，对照组16例(53.3%)；病灶无改变者治疗组4例(11.4%)，对照组12例(40%)；病灶增大并出血者治疗组1例(2.9%)。两组治疗后病灶缩小变淡的比例性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
2.3 治疗组无肝肾功能损害表现，两组患者治疗后出凝血时间均无延长。治疗组1例72岁男性患者，在用尿激酶治疗后第3天出现神志朦胧，肢体瘫痪程度加重，复查脑梗塞灶增大并出血，停用尿激酶及对症处理后病情好转。
3 讨 论
3.1 溶栓剂种类较多，但目前尚不能确定不同溶栓剂的疗效，血栓是否溶解与栓子的来源、大小、成分及梗塞的部位有关，不同的给药途径其溶栓效果与上述因素也有关系[6]。Russel[1]用立方形小栓子栓塞兔的颈内动脉(ICA)颅外段，分别自股静脉及颈外动脉(ECA)导管应用相同剂量的组织型纤维蛋白溶酶原激活酶(tPA)，结果动脉给药溶栓疗效好。Bednar[2]对兔从颈总动脉直接插管到ICA，向颅内注入一枚4cm长的栓子栓塞同侧大脑中动脉(MCA)，再通过ICA及股动脉(FV)应用tPA，结果静脉给药治疗组溶栓效果好，可能因为栓子较长，经动脉用药之药物与血栓接触面积较小，而静脉给药通过侧支循环可以增加血栓与药物的接触面积。亦有人认为动脉或静脉应用溶栓剂治疗兔急性脑梗塞疗效相似[3]。因此，目前的实验研究不能确定哪种用药途径更好。有人建议，先尽早静脉应用溶栓剂，短期无效者再进行局部动脉内溶栓[4]。
, 百拇医药
3.2 动脉内灌注溶栓剂治疗急性脑梗塞是一种随着介入放射技术发展而兴起的溶栓疗法，用药剂量小，血栓局部药物浓度高，并可根据全脑数字减影血管造影(DSA)观察血栓溶解情况以决定是否继续用药，但因需介入放射技术及较昂贵的设备而难以普及[7]。本组静脉应用尿激酶治疗急性脑梗塞效果较好，治疗组与对照组的总有效率差异显著(P<0.05)，两组治疗后病灶缩小变淡率也有显著差异(P<0.05)。治疗组总有效率及病灶缩小变淡率均较对照组大幅度提高。因此，尿激酶静脉溶栓不失为一种操作简单、适应基层医院治疗急性脑梗塞的有效方法。
3.3 溶栓治疗效果与治疗时间窗密切相关，血管再通越早，预后越好，目前国外多以6h作为溶栓治疗的安全时时间窗，其理论依据是该时间内缺血性半暗区为可逆性损伤，恢复血供后功能可恢复，但半暗区脑组织是否存活不仅取决于治疗时间窗，而且还与缺血区侧支循环及局部脑血流量有关。不同的梗塞部位其半暗区存在的时间长短不同，部分病人在梗塞1h后溶栓疗效欠佳，而48h后溶栓却恢复良好[5，6]。本治疗组治疗时间窗1～15天，效果满意。
, 百拇医药
3.4 溶栓治疗最主要的并发症是梗塞区出血，本组发生1例，故在治疗过程中应密切观察病情变化，当疑有并发脑出血时，必须立即停药，行脑CT检查确诊后按脑出血处理。
参考文献
1 Russel D, Madden KP, CI ark WM, et al. Tissue plasminogen activator o e rebrovasclar throbolysis in rabbit is dependent on the rate and route of adminst ration. Strode, 1992,23:387.
2 Bednar MM, Raymond SJ, Gross CE. Tissue plasminogen activator: Compar i son of dose and route of administration in a rabbit model of thromboembolic stro ke. Neurol Res,1993,15:405
, 百拇医药
3 Hamilton MG, Lee JS, Cumming PJ, et al. A comparison of intra-arteria l and intravenous tissue type plasminogen activator on autologous arterial emboli in the cerebral circulation of rabbits. stroke, 1994,25:651.
4 Wardoaw JM, Wardlaw CP. Thrombolysis in acute ischemic stroke:Does it work? Stroke, 1992,23:1826
5 Del Zoppo GJ, Ferbert A, Otis S, et al. Local intraarterial fibrinoly t ic therapy in acute carotid territory strode: A pilot strdy. Stroke, 1988，19:3 07
6 龙 洁.急性脑梗塞溶栓治疗的研究进展.中国实用内科杂志，1997，17(5)：2 98～300
7 沈敏海，林锦祥，任志红，等.颈动脉内溶栓治疗16例急性脑血栓形成的临床研究.新医学，1997，28(12)：636～637, http://www.100md.com