药物性急性肾小管间质肾炎7例分析
作者：陈昕丽 金 玲
单位：陈昕丽 河北省开滦矿务局总医院 063000；金 玲 河南省南阳市宛城区计划生育指导站
关键词：
中国综合临床990436 药物性急性肾小管间质肾炎是由药物引起的，以间质小管急性炎症为主要表现的综合征。临床表现常见为血尿、蛋白尿、嗜酸性白细胞尿，20%～50%的患者伴少尿型急性肾功能衰竭[1]。对其及时诊断、停用致病药物后，肾功能大都可以恢复，而漏、误诊则可迁延成慢性间质性肾炎，死于尿毒症[2，3]。近5年来，我院确诊药物性急性肾小管间质肾炎7例，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 男4例，女3例；年龄28～46岁，平均35.5岁。均除外原发及继发性肾脏疾病史。致病药物有青霉素、氨苄青霉素3例，头孢哌酮钠(先锋必)、先锋Ⅳ3例，环丙沙星、庆大霉素1例。发病与用药时间长短、剂量大小无一定关系。
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1.2 临床特点 发热7例，皮疹2例(丘疹、剥脱性皮炎各1例)，血尿4例，蛋白尿5例，嗜酸性白细胞尿、血嗜酸性白细胞升高2例。尿渗透压均低(205～338mOsm/kg*H2O)。7例均伴急性肾功能衰竭，其中少尿型急性肾衰5例，非少尿型2例。B超肾脏体积正常或偏大，皮质回声增强。肾脏彩色多普勒示双肾血流正常，1例血流欠丰富、双肾动脉阻力指数增高，当肾功能恢复后转为正常。2例行肾活组织检查，证实为急性肾小管间质肾炎。
2 治疗及转归
内科保守治疗3例，其中1例合并剥脱性皮炎、上消化道大出血，死于窒息；1例经停用致病药物后，肾功能完全恢复；另1例行肾活检，肾小管弥漫性萎缩，肾间质弥漫性淋巴细胞、单核细胞浸润伴少量纤维化，肾功能较入院时好转。血液透析4例，其中3例透析2～3次，均于入院第4天进入多尿期；另1例透析17次，于入院第25天进入多尿期，尿量可达1 000～2 000ml/24h。5例使用激素治疗，强的松40～60mg/d，其中3例并用甲基强的松龙(MP)冲击治疗一个疗程，MP剂量1.0g/d，溶于液体中静脉点滴，连用3天；3例中2例MP冲击，第3天进入多尿期，另1例停用3天后又行MP 0.5g/d，再用3天。7例中除1例死于合并症外，6例治愈或好转出院。
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3 讨论
随着药物的广泛应用及新药的不断问世，药源性肾损害成为常见肾脏病之一。除药物对肾脏的直接毒害外，机体对药物过敏是其主要原因[4]。此病的临床表现多种多样，以发热、血尿、蛋白尿常见。本组7例均有发热，血尿4例，蛋白尿5例，其中1例尿蛋白多达20.2g/24h，此例患者致病药物为先锋必。文献报道非类固醇抗炎药，临床可引起肾病综合征[1，5]，先锋霉素也可引起大量蛋白尿[6]。此例患者出现严重的蛋白尿，肉眼血尿，无尿时间长达25天，可能与其病理改变较重有关，病理可见除肾小管上皮细胞重度空泡变性、阶段性崩解脱落，肾间质水肿外，小球有细胞性新月体。此例除肾小管间质改变外合并肾小球系膜细胞轻度弥漫性增生，且有新月体形成，所以临床表现较重。曾怀疑为急性肾小球肾炎，故及时用了MP冲击治疗，并做肾活检，停用先锋类药物，肾功能得以恢复。传统认为发热、皮疹及嗜酸细胞增多，是药物性急性肾小管间质肾炎的典型表现，但近年研究发现只有10.0%～40.0%的患者具有上述症状[4]。本组7例均有发热，有时易受原发病的影响或掩盖，2例有皮疹，2例有嗜酸性白细胞尿，血嗜酸性白细胞升高，与文献报道相近。本组7例全部伴急性肾功能衰竭，其中少尿型肾衰5例，占本组患者的71.4%，比文献[1，7]报道略高，可能与本组例数较少有关。
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药物性急性肾小管间质肾炎典型的临床表现不多见，故在临床工作中，应提高警惕。临床上药物治疗的患者或在药物治疗过程中突然出现尿沉渣异常或肾功能减退或有高钾、高氯性代谢性酸中毒或Fanconi综合征，均应怀疑有药物性急性肾小管间质肾炎的可能[8]。若临床确诊困难，可行肾活检；若病情严重，不能马上行肾活检，又难与急进性肾小球肾炎鉴别，为争取治疗时机，可用MP冲击一个疗程。本组病例中3例用MP冲击治疗，配合血液透析，未见水钠潴留、高血压、心衰、上消化道出血、加重感染等严重副作用，其中2例在冲击第3天进入多尿期，冲击结束后继服强的松40.0mg/d。有2例当时疑为急进性肾小球肾炎，用量达60.0mg/d，进入多尿期后迅速减为40.0mg/d，而急进型肾小球肾炎的恢复慢，没有这么快速。1个月后开始减量至停药。当然治疗的关键还是停用致病药物，有的患者停药后肾功能可自行恢复，本组1例停药后未用任何药物及其它辅助治疗，自行进入多尿期。
药物性急性肾小管间质肾炎的预后良好，本组7例除1例死于合并症外，其余6例全部治愈或好转。文献[9]报道肾小管萎缩、间质纤维化的程度影响肾衰的恢复，而少尿、无尿，肾小管坏死，肾间质水肿和间质炎细胞的浸润，对肾功能的恢复没有任何影响。
, 百拇医药
我们的体会是：①在药物治疗各种疾病时，若出现了急性肾功能衰竭及肾小管功能障碍，均应怀疑是否合并了药物性急性肾小管间质肾炎；②病情严重，不能及时行肾活检并且在临床上又难与急性肾小球肾炎鉴别时，为赢得治疗时机，在少尿期可试用MP冲击一个疗程，对可疑病例必需及时行肾活检；③避免滥用药物。
参考文献
1 王海燕.肾脏病学.第二版.北京：人民卫生出版社，1996.787～792
2 Robert D,Acute tubulointerstitial nephritis.Am J Med Sci,1990,229(4):392
3 Revert L,Monloliu J.Acute interstitial nephritis.Seminar
Nephrol,1988,8(1):82
, http://www.100md.com
4 尹 广.药物性急性间质性肾炎的诊断与治疗.中华肾脏病杂
志，1995，6(3)：182
5 Kleinknecht D.Interstitial nephritis,the nephrotic syndrome,and chronic renal failure secondary to nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Semin Nephrol,1995,15(3):228
6 尹 广，黎磊石.药物性急性间质肾炎的临床与病理.肾脏病与透析移植杂志，1993，2(4)：212
7 刘立春，王海燕，王孟庸，等.药物引起的急性间质性肾炎5例分析.中华内科杂志，1984，23(2)：151
8 许国章.药物引起免疫性小管间质性肾炎.中华内科杂志，1996，6(5)：422
9 Bhaumik-Sk KV,AroraP Valuation of clinical and histologicalprognostic markers in drug-induced acute interstitial nephritis.Ren Fail,1996,18(1)：97
[收稿：1998-02-11], http://www.100md.com
单位：陈昕丽 河北省开滦矿务局总医院 063000；金 玲 河南省南阳市宛城区计划生育指导站
关键词：
中国综合临床990436 药物性急性肾小管间质肾炎是由药物引起的，以间质小管急性炎症为主要表现的综合征。临床表现常见为血尿、蛋白尿、嗜酸性白细胞尿，20%～50%的患者伴少尿型急性肾功能衰竭[1]。对其及时诊断、停用致病药物后，肾功能大都可以恢复，而漏、误诊则可迁延成慢性间质性肾炎，死于尿毒症[2，3]。近5年来，我院确诊药物性急性肾小管间质肾炎7例，报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 男4例，女3例；年龄28～46岁，平均35.5岁。均除外原发及继发性肾脏疾病史。致病药物有青霉素、氨苄青霉素3例，头孢哌酮钠(先锋必)、先锋Ⅳ3例，环丙沙星、庆大霉素1例。发病与用药时间长短、剂量大小无一定关系。
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1.2 临床特点 发热7例，皮疹2例(丘疹、剥脱性皮炎各1例)，血尿4例，蛋白尿5例，嗜酸性白细胞尿、血嗜酸性白细胞升高2例。尿渗透压均低(205～338mOsm/kg*H2O)。7例均伴急性肾功能衰竭，其中少尿型急性肾衰5例，非少尿型2例。B超肾脏体积正常或偏大，皮质回声增强。肾脏彩色多普勒示双肾血流正常，1例血流欠丰富、双肾动脉阻力指数增高，当肾功能恢复后转为正常。2例行肾活组织检查，证实为急性肾小管间质肾炎。
2 治疗及转归
内科保守治疗3例，其中1例合并剥脱性皮炎、上消化道大出血，死于窒息；1例经停用致病药物后，肾功能完全恢复；另1例行肾活检，肾小管弥漫性萎缩，肾间质弥漫性淋巴细胞、单核细胞浸润伴少量纤维化，肾功能较入院时好转。血液透析4例，其中3例透析2～3次，均于入院第4天进入多尿期；另1例透析17次，于入院第25天进入多尿期，尿量可达1 000～2 000ml/24h。5例使用激素治疗，强的松40～60mg/d，其中3例并用甲基强的松龙(MP)冲击治疗一个疗程，MP剂量1.0g/d，溶于液体中静脉点滴，连用3天；3例中2例MP冲击，第3天进入多尿期，另1例停用3天后又行MP 0.5g/d，再用3天。7例中除1例死于合并症外，6例治愈或好转出院。
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3 讨论
随着药物的广泛应用及新药的不断问世，药源性肾损害成为常见肾脏病之一。除药物对肾脏的直接毒害外，机体对药物过敏是其主要原因[4]。此病的临床表现多种多样，以发热、血尿、蛋白尿常见。本组7例均有发热，血尿4例，蛋白尿5例，其中1例尿蛋白多达20.2g/24h，此例患者致病药物为先锋必。文献报道非类固醇抗炎药，临床可引起肾病综合征[1，5]，先锋霉素也可引起大量蛋白尿[6]。此例患者出现严重的蛋白尿，肉眼血尿，无尿时间长达25天，可能与其病理改变较重有关，病理可见除肾小管上皮细胞重度空泡变性、阶段性崩解脱落，肾间质水肿外，小球有细胞性新月体。此例除肾小管间质改变外合并肾小球系膜细胞轻度弥漫性增生，且有新月体形成，所以临床表现较重。曾怀疑为急性肾小球肾炎，故及时用了MP冲击治疗，并做肾活检，停用先锋类药物，肾功能得以恢复。传统认为发热、皮疹及嗜酸细胞增多，是药物性急性肾小管间质肾炎的典型表现，但近年研究发现只有10.0%～40.0%的患者具有上述症状[4]。本组7例均有发热，有时易受原发病的影响或掩盖，2例有皮疹，2例有嗜酸性白细胞尿，血嗜酸性白细胞升高，与文献报道相近。本组7例全部伴急性肾功能衰竭，其中少尿型肾衰5例，占本组患者的71.4%，比文献[1，7]报道略高，可能与本组例数较少有关。
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药物性急性肾小管间质肾炎典型的临床表现不多见，故在临床工作中，应提高警惕。临床上药物治疗的患者或在药物治疗过程中突然出现尿沉渣异常或肾功能减退或有高钾、高氯性代谢性酸中毒或Fanconi综合征，均应怀疑有药物性急性肾小管间质肾炎的可能[8]。若临床确诊困难，可行肾活检；若病情严重，不能马上行肾活检，又难与急进性肾小球肾炎鉴别，为争取治疗时机，可用MP冲击一个疗程。本组病例中3例用MP冲击治疗，配合血液透析，未见水钠潴留、高血压、心衰、上消化道出血、加重感染等严重副作用，其中2例在冲击第3天进入多尿期，冲击结束后继服强的松40.0mg/d。有2例当时疑为急进性肾小球肾炎，用量达60.0mg/d，进入多尿期后迅速减为40.0mg/d，而急进型肾小球肾炎的恢复慢，没有这么快速。1个月后开始减量至停药。当然治疗的关键还是停用致病药物，有的患者停药后肾功能可自行恢复，本组1例停药后未用任何药物及其它辅助治疗，自行进入多尿期。
药物性急性肾小管间质肾炎的预后良好，本组7例除1例死于合并症外，其余6例全部治愈或好转。文献[9]报道肾小管萎缩、间质纤维化的程度影响肾衰的恢复，而少尿、无尿，肾小管坏死，肾间质水肿和间质炎细胞的浸润，对肾功能的恢复没有任何影响。
, 百拇医药
我们的体会是：①在药物治疗各种疾病时，若出现了急性肾功能衰竭及肾小管功能障碍，均应怀疑是否合并了药物性急性肾小管间质肾炎；②病情严重，不能及时行肾活检并且在临床上又难与急性肾小球肾炎鉴别时，为赢得治疗时机，在少尿期可试用MP冲击一个疗程，对可疑病例必需及时行肾活检；③避免滥用药物。
参考文献
1 王海燕.肾脏病学.第二版.北京：人民卫生出版社，1996.787～792
2 Robert D,Acute tubulointerstitial nephritis.Am J Med Sci,1990,229(4):392
3 Revert L,Monloliu J.Acute interstitial nephritis.Seminar
Nephrol,1988,8(1):82
, http://www.100md.com
4 尹 广.药物性急性间质性肾炎的诊断与治疗.中华肾脏病杂
志，1995，6(3)：182
5 Kleinknecht D.Interstitial nephritis,the nephrotic syndrome,and chronic renal failure secondary to nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Semin Nephrol,1995,15(3):228
6 尹 广，黎磊石.药物性急性间质肾炎的临床与病理.肾脏病与透析移植杂志，1993，2(4)：212
7 刘立春，王海燕，王孟庸，等.药物引起的急性间质性肾炎5例分析.中华内科杂志，1984，23(2)：151
8 许国章.药物引起免疫性小管间质性肾炎.中华内科杂志，1996，6(5)：422
9 Bhaumik-Sk KV,AroraP Valuation of clinical and histologicalprognostic markers in drug-induced acute interstitial nephritis.Ren Fail,1996,18(1)：97
[收稿：1998-02-11], http://www.100md.com