施他宁治疗肝硬变食管静脉曲张破裂大出血临床观察
作者：秦玉彩 张晓岚 靳洪涛 宋杏艳 冯 忖
单位：秦玉彩 张晓岚 靳洪涛 河北医科大学附属第二医院 050000；宋杏艳 冯 忖 河北省中医院
关键词：
中国综合临床990484 肝硬变食管静脉曲张破裂大出血是门脉高压的严重并发症，病死率高达30%～50%，有效的止血治疗是关键。1997年7月～1998年4月我们应用人工合成的生长抑素施他宁治疗经垂体后叶素治疗无效的食管静脉曲张破裂大出血18例，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 全组男13例，女5例；年龄23～68岁，平均48.6岁，其中60岁以上10例，占56%。均经临床和实验室检查诊断为肝炎后肝硬化，且X线或胃镜检查证实存在食管静脉曲张。child-pugh分级A级3例，B级7例，C级8例。其中2例并发肝性脑病，2例并发细菌性腹膜炎，2例伴有出血性休克，1例并发肝肾综合征，少数有黄疸、腹水。
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1.2 临床表现 主要表现为呕血和(或)便血，伴有头晕、乏力、出冷汗，面色苍白，同时有收缩压降低(≤12kPa)，心率加快(≥100/min)，血红蛋白下降(≤70g/L)。估计出血量1000～1500ml 10例，大于1 500ml 8例；其中7例为首次出血，11例为再次出血。
1.3 病例选择 15例曾先应用垂体后叶素和三腔二囊管压迫止血，治疗24～48h后疗效欠佳，胃管内仍能抽吸出新鲜血液或反复出现黑便，而改为施他宁治疗。其余3例经用垂体后叶素、善得定及三腔二囊管无效而改为施他宁治疗。
1.4 给药方法及疗效判定 施他宁(瑞士Seroco公司生产，Stilamin)首次250μg静脉注射，继之以250μg/h的速度持续静脉滴注，用药时间12～84h。治疗期间定时观察胃管抽吸液的颜色、血压、脉搏、血红蛋白、肝功能及大便颜色。同时注意观察施他宁的不良反应。
2 结果
, 百拇医药
本组患者使用施他宁后，16例出血得到控制，其中2例在用药后12h内出血停止(11.1%)，6例12～24h内出血停止(33.3%)，8例24～48h内出血停止(占44.4%)，2例无效。总有效率为88.8%。此外，在止血有效的16例中，1例用药到8h出血停止，继续静脉滴注到12h停药，停药24h后发生再出血，再次应用施他宁后出血又得到控制，继续维持48h停药后未再出血。在止血无效的2例中，1例为复发性出血，出血量>3 000ml，在用药28h时，死于出血性休克；另1例在用药过程中死于肝肾综合征。整个用药过程中未发现明显的不良反应。
3 讨论
施他宁是一种由14个氨基酸组成的肽类激素，其结构和生物效应与天然生长抑素相同，已有大量研究资料证明施他宁能选择性地收缩内脏血管。不但能降低肝硬变患者门静脉压力，并能降低侧支循环血流，故能有效地控制食管静脉破裂出血[1，2]。由于其高度选择性，故对肝血管阻力，心排出量和心率、体循环阻力、周围血管阻力等无明显影响。通过临床观察我们有以下体会：①本组应用垂体后叶素、善得定无效的18例，施他宁止血有效率为88.8%(16/18)。故施他宁是治疗食管静脉曲张破裂出血的有效药物。②从我们的观察看反复出血者大部分应用垂体后叶素无效，而对施他宁疗效较好。凡有反复出血者可直接应用施他宁治疗。③与其他止血药物及三腔二囊管比较，施他宁的最大优点在于不良反应轻微[3]。垂体后叶素在降低门脉压力的同时，也影响了体循环，因此合并心、脑血管病变高血压患者在用药过程中往往出现缺血性心绞痛、肠绞痛等。三腔二囊管压迫止血对已做过贲门手术者及肝性脑病患者不能使用，而施他宁不受以上情况的影响。尤其在child-pugh C级患者止血效果也不错[1]。④虽然施他宁价格较昂贵，但在急需情况下短时间应用可争得再治疗的机会，提高了止血率，减少了并发症和病死率，而且施他宁对预防硬化剂治疗后早期出血也有一定效果[4]。⑤我们资料表明用药12h停药易发生再出血，用药24h止血率为44.4%，继续用药到48h止血率升到88.8%。因此，用药时间过短容易发生再出血，而用药时间延长又增加患者的经济负担，我们推荐施他宁用药48h较为适宜。
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参考文献
1 Nerens F,Sprengers D,Fevery J,The effect of different doses of abolus injection of somatostatin combined with a slow infusion on transmural oesophageal variceal pressure in patients with cirrhosis.J Hepatol,1994,20(1):27
2 Hsia H C,Lin H C,Lee F Y, et al.Changes of hepatic and systemichaemodynamics following somatostatin administration in patients with hepatitis.J Gastroenterol Hepatol,1993,8(1):15
, 百拇医药
3 Avgerinos A,Klonisc,Rekoumis G,et al.A prospective randomized trial comparing somatostatin,ballon tamponade and the combination of both methods in the management of acute variceal haemorrhage.J Hepatol,1991,13(1):78
4 Jaramillo JL,de la mata M,Mino G,et al.Somatostatin versus Sengstaken ballon tamponade for primary hemostasia of bleeding esophageal varices. J Hepatol 1991,12(1)100
[收稿：1998-06-10], http://www.100md.com
单位：秦玉彩 张晓岚 靳洪涛 河北医科大学附属第二医院 050000；宋杏艳 冯 忖 河北省中医院
关键词：
中国综合临床990484 肝硬变食管静脉曲张破裂大出血是门脉高压的严重并发症，病死率高达30%～50%，有效的止血治疗是关键。1997年7月～1998年4月我们应用人工合成的生长抑素施他宁治疗经垂体后叶素治疗无效的食管静脉曲张破裂大出血18例，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 全组男13例，女5例；年龄23～68岁，平均48.6岁，其中60岁以上10例，占56%。均经临床和实验室检查诊断为肝炎后肝硬化，且X线或胃镜检查证实存在食管静脉曲张。child-pugh分级A级3例，B级7例，C级8例。其中2例并发肝性脑病，2例并发细菌性腹膜炎，2例伴有出血性休克，1例并发肝肾综合征，少数有黄疸、腹水。
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1.2 临床表现 主要表现为呕血和(或)便血，伴有头晕、乏力、出冷汗，面色苍白，同时有收缩压降低(≤12kPa)，心率加快(≥100/min)，血红蛋白下降(≤70g/L)。估计出血量1000～1500ml 10例，大于1 500ml 8例；其中7例为首次出血，11例为再次出血。
1.3 病例选择 15例曾先应用垂体后叶素和三腔二囊管压迫止血，治疗24～48h后疗效欠佳，胃管内仍能抽吸出新鲜血液或反复出现黑便，而改为施他宁治疗。其余3例经用垂体后叶素、善得定及三腔二囊管无效而改为施他宁治疗。
1.4 给药方法及疗效判定 施他宁(瑞士Seroco公司生产，Stilamin)首次250μg静脉注射，继之以250μg/h的速度持续静脉滴注，用药时间12～84h。治疗期间定时观察胃管抽吸液的颜色、血压、脉搏、血红蛋白、肝功能及大便颜色。同时注意观察施他宁的不良反应。
2 结果
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本组患者使用施他宁后，16例出血得到控制，其中2例在用药后12h内出血停止(11.1%)，6例12～24h内出血停止(33.3%)，8例24～48h内出血停止(占44.4%)，2例无效。总有效率为88.8%。此外，在止血有效的16例中，1例用药到8h出血停止，继续静脉滴注到12h停药，停药24h后发生再出血，再次应用施他宁后出血又得到控制，继续维持48h停药后未再出血。在止血无效的2例中，1例为复发性出血，出血量>3 000ml，在用药28h时，死于出血性休克；另1例在用药过程中死于肝肾综合征。整个用药过程中未发现明显的不良反应。
3 讨论
施他宁是一种由14个氨基酸组成的肽类激素，其结构和生物效应与天然生长抑素相同，已有大量研究资料证明施他宁能选择性地收缩内脏血管。不但能降低肝硬变患者门静脉压力，并能降低侧支循环血流，故能有效地控制食管静脉破裂出血[1，2]。由于其高度选择性，故对肝血管阻力，心排出量和心率、体循环阻力、周围血管阻力等无明显影响。通过临床观察我们有以下体会：①本组应用垂体后叶素、善得定无效的18例，施他宁止血有效率为88.8%(16/18)。故施他宁是治疗食管静脉曲张破裂出血的有效药物。②从我们的观察看反复出血者大部分应用垂体后叶素无效，而对施他宁疗效较好。凡有反复出血者可直接应用施他宁治疗。③与其他止血药物及三腔二囊管比较，施他宁的最大优点在于不良反应轻微[3]。垂体后叶素在降低门脉压力的同时，也影响了体循环，因此合并心、脑血管病变高血压患者在用药过程中往往出现缺血性心绞痛、肠绞痛等。三腔二囊管压迫止血对已做过贲门手术者及肝性脑病患者不能使用，而施他宁不受以上情况的影响。尤其在child-pugh C级患者止血效果也不错[1]。④虽然施他宁价格较昂贵，但在急需情况下短时间应用可争得再治疗的机会，提高了止血率，减少了并发症和病死率，而且施他宁对预防硬化剂治疗后早期出血也有一定效果[4]。⑤我们资料表明用药12h停药易发生再出血，用药24h止血率为44.4%，继续用药到48h止血率升到88.8%。因此，用药时间过短容易发生再出血，而用药时间延长又增加患者的经济负担，我们推荐施他宁用药48h较为适宜。
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参考文献
1 Nerens F,Sprengers D,Fevery J,The effect of different doses of abolus injection of somatostatin combined with a slow infusion on transmural oesophageal variceal pressure in patients with cirrhosis.J Hepatol,1994,20(1):27
2 Hsia H C,Lin H C,Lee F Y, et al.Changes of hepatic and systemichaemodynamics following somatostatin administration in patients with hepatitis.J Gastroenterol Hepatol,1993,8(1):15
, 百拇医药
3 Avgerinos A,Klonisc,Rekoumis G,et al.A prospective randomized trial comparing somatostatin,ballon tamponade and the combination of both methods in the management of acute variceal haemorrhage.J Hepatol,1991,13(1):78
4 Jaramillo JL,de la mata M,Mino G,et al.Somatostatin versus Sengstaken ballon tamponade for primary hemostasia of bleeding esophageal varices. J Hepatol 1991,12(1)100
[收稿：1998-06-10], http://www.100md.com