吸入喘乐宁、必可酮治疗慢性阻塞性肺疾病气道痉挛21例临床分析
作者：侯松萍 米东辉 王每先 赵淑梅
单位：侯松萍 米东辉 王每先 白求恩医科大学第三临床医院 130031；赵淑梅 满洲里市第二医院
关键词：喘乐宁；必可酮；慢阻肺；肺功能
中国综合临床990479 摘 要 目的 探讨喘乐宁、必可酮联合应用治疗慢阻肺支气管痉挛的疗效及副作用。方法 观察了治疗组21例，在一般治疗基础上使用喘乐宁、必可酮气雾剂吸入治疗慢阻肺气道痉挛的效果；对照组23例只用一般治疗。结果 治疗7天后治疗组临床症状改善率和肺功能改善率均优于对照组；治疗14天后，治疗组呼气流速峰值(PEF)和用力肺活量(FVC)较治疗前得到显著提高(P<0.05)。治疗组除2例有口干，1例声音嘶哑外，无其它不良反应。结论 喘乐宁、必可酮缓解慢阻肺的支气管痉挛效果确切，作用快，副作用甚微。
Clinical analysis of 21 cases using inhaled salbutamol and beclomethason etreating bronchiospasm in chronic obstructive pulmonary disease
, 百拇医药
Hou Songping,Mi Donghui,Wang MeiXian, et al,the Third Teaching Hospital of Bethuan Medical University,Haerbin 130031
Abstract Objective To investigate the effects and side effects of inhaled salbutamol and beclomethasone for the treatment of bronchiospasm of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 21 cases, forming the observation group, of bronchiospasm in chronic obstructive pulmonary disease received the treatment of inhaled salbutamol and beclomethasone on basis of greatment, while 23 cases (the control group) were treated only in general. Results Improving rates of clinical symptoms and pulmonary function in observation group were superior to that in control group after 7 days of the treatment.After 14 days, PEF and FVC in observation group were remarkablely higher than those in the same group before treatment (P<0.05).No serious side-effects were found except that xerostomia in 2 cases and hoarseness in 1 case were observed. Conclusion Salbutamol and beclomethasone can effectively relieve bronchiospasm in COPD with rapid response but negligible side effects.
, 百拇医药
Key words Salbutamol Beclomethasone Chronic obstructive pulmonarydisease Pulmonary function
慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者支气管痉挛时，患者生活质量及功能明显降低，为尽快解除支气管痉挛，国外已报道[1～3]开始用支气管扩张剂吸入治疗慢阻肺，取得一定疗效。我国由于传统的用药方法是口服，支气管扩张剂吸入治疗慢阻肺特别少见[4]。我们于1996年11月～1997年4月对21例此类患者除一般治疗外，同时吸入喘乐宁、必可酮进行治疗，另设对照组23例，比较其疗效，现介绍如下。
1 临床资料和方法
1.1 观察对象 本组观察治疗对象均经病史、X线胸片、肺功能检查确诊的住院患者。其中，慢性支气管炎者符合1979年全国慢性支气管炎临床专业会议修订的慢性支气管炎临床诊断及疗效判断标准；肺气肿符合1984年出版的内科疾病诊断标准。全部患者都有支气管痉挛，随机分为两组，即治疗组和对照组，治疗组21例。其中男13例，女8例；年龄30～77岁，平均(57.05±11.08)岁。对照组23例，其中男14例，女9例；年龄29～76岁，平均(58.13±12.44)岁。所有病例均无合并其它严重心肺疾病、内分泌疾病、慢性消耗性疾病；无长期使用肾上腺糖皮质激素史。
, 百拇医药
1.2 药物及用法 治疗组：每天定时先吸喘乐宁2喷，然后再吸必可酮2喷，均每天吸3次。21例连续治疗7天，其中11例连续治疗14天。观察期间，两组均根据病情使用相应的抗生素、化痰药、原使用的平喘药除氨茶硷必要时静点外，其它均停止使用(但要记录两组静点氨茶硷的例数及次数)。对照组23例除基础治疗外，不用喘乐宁和必可酮，连续治疗7天，其中12例连续治疗14天。
1.3 观察指标和方法
1.3.1 症状和体征 以喘息(呼吸频率)和肺哮鸣音为主，记录吸入喘乐宁、必可酮前、后1周和2周的情况，并根据临床病情按以下分级记录。
喘息 ①无喘息(-)：呼吸通畅，无憋气，呼吸频率正常。②轻度喘息(+)：稍有喘息，不影响睡眠或活动，20/min<呼吸频率<24/min。③中度喘息(++)：介于轻度喘息和重度喘息之间，24/min<呼吸频率<30/min。④重度喘息(+++)：喘息明显，不能平卧，影响睡眠，呼吸频率>30/min。
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肺哮鸣音 ①无哮鸣音(-)：双肺均未闻及哮鸣音。②少许哮鸣音(+)：偶而有哮鸣音。③中等量哮鸣音(++)：双肺散在哮鸣音。④大量哮鸣音(+++)：双肺满布哮鸣音。
1.3.2 肺功能检测 采用日本产全自动肺功能测定仪chest 55F。分别测定治疗前、治疗后1周、2周的呼气流速峰值(PEF)和用力肺活量(FVC)。
1.3.3 胰岛素测定 用中国原子能科学研究院生产胰岛素放射免疫测定盒测定。
1.3.4 血糖、血脂测定 采用日本产7150全自动生化分析仪测定。
1.3.5 口腔白色念珠菌培养 咽拭标本在沙氏培养基分离培养。
1.3.6 不良反应 将患者主诉不良反应与客观检查血糖、血脂、胰岛素及白色念珠菌的异常改变记录在病历中。
, 百拇医药
1.4 疗效判断标准 ①根据治疗前后喘息和肺哮鸣音的变化进行评价。显效：症状或体征严重程度均减低2级；若治疗前症状、体征较轻(+)，治疗3天内即消失者，也评为显效。有效：症状或体征的严重程度降低1级；若治疗前症状或体征较轻(+)，治疗3天后无明显变化，7天后方消失者也评为有效。无效：用药7天后症状或体征没有明显减轻或甚至加重者。②肺功能变化的评价 治疗后较治疗前PEF、FVC均提高30.0%以上为显效，提高10.0%～30.0%为有效，10.0%以下为无效。
1.5 统计学处理 所有数据均进行t和卡方(χ2)检验。
2 结果
吸入喘乐宁、必可酮治疗慢阻肺气道痉挛结果见表1～3。
2.1 两组氨茶硷的使用例数和次数 在治疗第1周内，治疗组有2例使用氨茶硷0.25g静滴，共6次；对照组有11例使用氨茶硷0.25g静滴，共64次。
, 百拇医药
2.2 喘乐宁、必可酮的毒性和副作用 治疗组治疗21例，只有2例自诉口干，1例声音嘶哑，无其它不良感觉。实验室检查血胰岛素水平、血糖和胆固醇均正常，口腔白色念珠菌培养均阴性。
表1 治疗后两组喘息、肺哮鸣音的疗效比较 用药时间
例数及疗效
喘 息
肺 哮 鸣 音
治疗组
对照组
治疗组
对照组
例数
, 百拇医药 %
例数
%
例数
%
例数
%
7天
例数
21
—
23
—
21
, 百拇医药
—
23
—
显效
6*
28.6*
1
4.3
8▲
38.1▲
0
0
, 百拇医药 有效
14
66.7
19
82.6
13
61.9
18
78.3
无效
1
4.8
3
13.0
, 百拇医药
0*
0*
5
21.7
总有效率
20
95.2
20
87.0
21*
100.0*
18
, http://www.100md.com
78.3
14天
例数
11
12
11
12
显效
6
54.5
5
41.7
7
63.6
, http://www.100md.com
3
25.0
有效
5
45.5
7
58.3
4
36.4
7
58.3
无效
0
0
, 百拇医药
0
0
0
0
2
16.7
总有效率
11
100.0
12
100.0
11
100.0
, 百拇医药 10
83.3
*表示两组相比P<0.05 ▲表示两组相比P<0.01
表2 治疗前后两组肺功能改变情况(
±s)
用药时间
组 别
PEF(L/min)
FVC(L)
例数
治疗前
治疗后
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
7天
治疗组
21
148.15±58.79
173.57±70.77
21
1.55±0.41
1.80±0.42
对照组
23
, 百拇医药
141.30±49.11
163.43±54.39
23
1.49±0.38
1.64±0.40
14天
治疗组
11
147.25±57.73
199.55±58.41*
11
1.52±0.39
, 百拇医药
1.96±0.46*
对照组
12
138.32±47.09
170.38±57.56
12
1.47±0.36
1.67±0.41
表3 治疗后两组肺功能改善情况比较
用药时间
组别
例数
, http://www.100md.com
显效
有效
无效
总有效率(%)
7天
治疗组
21
2
8
11
47.6*
对照组
23
, http://www.100md.com
0
4
19
17.4
14天
治疗组
11
3
3
5
54.5
对照组
12
1
, 百拇医药
2
9
25.0
3 讨论
慢阻肺患者支气管痉挛时病情明显加重，为了迅速缓解病情，人们常采用一般的抗炎、祛痰、支气管解痉剂，必要时给予吸氧、激素口服或静点。但这些常规治疗，疗程长、见效慢，如反复用激素治疗又易出现激素的各种副作用。
我们在一般治疗基础上，给21例患者应用喘乐宁、必可酮，表1结果显示：治疗7天后，喘息、肺哮鸣音的临床有效率均显著优于单纯一般治疗组。从两组氨茶硷的使用情况看：治疗组绝大多数病例使用喘乐宁、必可酮都能解除支气管痉挛，只有2例重度支气管痉挛需用氨茶硷协助治疗；而对照组有1/2的病例需用氨茶硷缓解支气管痉挛，而且使用氨茶硷的次数较治疗组明显增多。这说明喘乐宁、必可酮治疗慢阻肺支气管痉挛效果确切，见效快。
, http://www.100md.com
从表2看出，治疗14天后，FVC和PEF较治疗前相比，治疗组显著提高，而对照组则不能。从表3看出：治疗7天后，治疗组肺功能改善总有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明喘乐宁、必可酮联合吸入治疗既能减轻气道炎症，又能使支气管痉挛迅速缓解，改善肺功能。
本研究结果显示肺功能改善程度高于国外单用激素吸入疗法的疗效[1，2]。我们认为这主要是由于必可酮作为强有力的抗炎剂，虽然可以从多个不同环节对抗气道炎症，但其本身不具有直接舒张气道平滑肌的作用，故其平喘改善肺功能作用较弱、较慢。本研究是先吸入喘乐宁，使气道痉挛迅速减轻，然后再吸入必可酮，这样有利于后者进入下呼吸道而发挥抗炎作用[5]。故本组研究结果肺功能改善率高于国外学者。
本研究治疗组除2例有口干、1例声音嘶哑外，未见到其它副作用。这与殷凯生[5]提倡的吸入激素治疗，不完全一致，这可能与本研究必可酮吸入时间较短有关。另外，本研究用必可酮治疗后，血糖、胆固醇、胰岛素水平均正常，也可能与必可酮吸入时间短及全身副作用轻有关。
, 百拇医药
总之，本研究结果说明喘乐宁、必可酮治疗慢阻肺支气管痉挛，疗效确切、显效快、安全性高，能在短时间内改善通气功能，改善体内组织及脏器乏氧，提高患者的生活质量和抗病能力。
参考文献
1 Weir DC,Gove RI,Robertson AS,et al.Corticosteroid trials in non-asthmatic chronic airfolw obstruction:acomparison of oral prednisolone and inhaled beclomethasone dipropionate.Thorax,1990,45(2):112
2 Auffarth B,Postma DS,Monchy JGR,et al.Effects of inhaled budesonide on spirometric Values,reversibility,airway responsiveness,and cough threshold in smokers with chronic obstructive lung disease.Torax,1991,46(4):372
, 百拇医药
3 Rebuck AS,chapman KR,Abboud R,et al.Nebulized anti-
cholinergic and sympathomimetic treatment of asthma and chronic obstructive airways disease in the emergency room.Am J Med,1987,82(1):59
4 董竟成，沈自尹，王文健.大剂量二丙酸倍氯米松吸入治疗支气管哮喘和喘息性支气管炎的临床观察.中华结核和呼吸杂志，1993，16(4)：33
5 殷凯生编著.哮喘病的治疗.南京：南京大学出版社，1995.185～187
[收稿：1998-03-18 修回：1999-01-22], 百拇医药
单位：侯松萍 米东辉 王每先 白求恩医科大学第三临床医院 130031；赵淑梅 满洲里市第二医院
关键词：喘乐宁；必可酮；慢阻肺；肺功能
中国综合临床990479 摘 要 目的 探讨喘乐宁、必可酮联合应用治疗慢阻肺支气管痉挛的疗效及副作用。方法 观察了治疗组21例，在一般治疗基础上使用喘乐宁、必可酮气雾剂吸入治疗慢阻肺气道痉挛的效果；对照组23例只用一般治疗。结果 治疗7天后治疗组临床症状改善率和肺功能改善率均优于对照组；治疗14天后，治疗组呼气流速峰值(PEF)和用力肺活量(FVC)较治疗前得到显著提高(P<0.05)。治疗组除2例有口干，1例声音嘶哑外，无其它不良反应。结论 喘乐宁、必可酮缓解慢阻肺的支气管痉挛效果确切，作用快，副作用甚微。
Clinical analysis of 21 cases using inhaled salbutamol and beclomethason etreating bronchiospasm in chronic obstructive pulmonary disease
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Hou Songping,Mi Donghui,Wang MeiXian, et al,the Third Teaching Hospital of Bethuan Medical University,Haerbin 130031
Abstract Objective To investigate the effects and side effects of inhaled salbutamol and beclomethasone for the treatment of bronchiospasm of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 21 cases, forming the observation group, of bronchiospasm in chronic obstructive pulmonary disease received the treatment of inhaled salbutamol and beclomethasone on basis of greatment, while 23 cases (the control group) were treated only in general. Results Improving rates of clinical symptoms and pulmonary function in observation group were superior to that in control group after 7 days of the treatment.After 14 days, PEF and FVC in observation group were remarkablely higher than those in the same group before treatment (P<0.05).No serious side-effects were found except that xerostomia in 2 cases and hoarseness in 1 case were observed. Conclusion Salbutamol and beclomethasone can effectively relieve bronchiospasm in COPD with rapid response but negligible side effects.
, 百拇医药
Key words Salbutamol Beclomethasone Chronic obstructive pulmonarydisease Pulmonary function
慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者支气管痉挛时，患者生活质量及功能明显降低，为尽快解除支气管痉挛，国外已报道[1～3]开始用支气管扩张剂吸入治疗慢阻肺，取得一定疗效。我国由于传统的用药方法是口服，支气管扩张剂吸入治疗慢阻肺特别少见[4]。我们于1996年11月～1997年4月对21例此类患者除一般治疗外，同时吸入喘乐宁、必可酮进行治疗，另设对照组23例，比较其疗效，现介绍如下。
1 临床资料和方法
1.1 观察对象 本组观察治疗对象均经病史、X线胸片、肺功能检查确诊的住院患者。其中，慢性支气管炎者符合1979年全国慢性支气管炎临床专业会议修订的慢性支气管炎临床诊断及疗效判断标准；肺气肿符合1984年出版的内科疾病诊断标准。全部患者都有支气管痉挛，随机分为两组，即治疗组和对照组，治疗组21例。其中男13例，女8例；年龄30～77岁，平均(57.05±11.08)岁。对照组23例，其中男14例，女9例；年龄29～76岁，平均(58.13±12.44)岁。所有病例均无合并其它严重心肺疾病、内分泌疾病、慢性消耗性疾病；无长期使用肾上腺糖皮质激素史。
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1.2 药物及用法 治疗组：每天定时先吸喘乐宁2喷，然后再吸必可酮2喷，均每天吸3次。21例连续治疗7天，其中11例连续治疗14天。观察期间，两组均根据病情使用相应的抗生素、化痰药、原使用的平喘药除氨茶硷必要时静点外，其它均停止使用(但要记录两组静点氨茶硷的例数及次数)。对照组23例除基础治疗外，不用喘乐宁和必可酮，连续治疗7天，其中12例连续治疗14天。
1.3 观察指标和方法
1.3.1 症状和体征 以喘息(呼吸频率)和肺哮鸣音为主，记录吸入喘乐宁、必可酮前、后1周和2周的情况，并根据临床病情按以下分级记录。
喘息 ①无喘息(-)：呼吸通畅，无憋气，呼吸频率正常。②轻度喘息(+)：稍有喘息，不影响睡眠或活动，20/min<呼吸频率<24/min。③中度喘息(++)：介于轻度喘息和重度喘息之间，24/min<呼吸频率<30/min。④重度喘息(+++)：喘息明显，不能平卧，影响睡眠，呼吸频率>30/min。
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肺哮鸣音 ①无哮鸣音(-)：双肺均未闻及哮鸣音。②少许哮鸣音(+)：偶而有哮鸣音。③中等量哮鸣音(++)：双肺散在哮鸣音。④大量哮鸣音(+++)：双肺满布哮鸣音。
1.3.2 肺功能检测 采用日本产全自动肺功能测定仪chest 55F。分别测定治疗前、治疗后1周、2周的呼气流速峰值(PEF)和用力肺活量(FVC)。
1.3.3 胰岛素测定 用中国原子能科学研究院生产胰岛素放射免疫测定盒测定。
1.3.4 血糖、血脂测定 采用日本产7150全自动生化分析仪测定。
1.3.5 口腔白色念珠菌培养 咽拭标本在沙氏培养基分离培养。
1.3.6 不良反应 将患者主诉不良反应与客观检查血糖、血脂、胰岛素及白色念珠菌的异常改变记录在病历中。
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1.4 疗效判断标准 ①根据治疗前后喘息和肺哮鸣音的变化进行评价。显效：症状或体征严重程度均减低2级；若治疗前症状、体征较轻(+)，治疗3天内即消失者，也评为显效。有效：症状或体征的严重程度降低1级；若治疗前症状或体征较轻(+)，治疗3天后无明显变化，7天后方消失者也评为有效。无效：用药7天后症状或体征没有明显减轻或甚至加重者。②肺功能变化的评价 治疗后较治疗前PEF、FVC均提高30.0%以上为显效，提高10.0%～30.0%为有效，10.0%以下为无效。
1.5 统计学处理 所有数据均进行t和卡方(χ2)检验。
2 结果
吸入喘乐宁、必可酮治疗慢阻肺气道痉挛结果见表1～3。
2.1 两组氨茶硷的使用例数和次数 在治疗第1周内，治疗组有2例使用氨茶硷0.25g静滴，共6次；对照组有11例使用氨茶硷0.25g静滴，共64次。
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2.2 喘乐宁、必可酮的毒性和副作用 治疗组治疗21例，只有2例自诉口干，1例声音嘶哑，无其它不良感觉。实验室检查血胰岛素水平、血糖和胆固醇均正常，口腔白色念珠菌培养均阴性。
表1 治疗后两组喘息、肺哮鸣音的疗效比较 用药时间
例数及疗效
喘 息
肺 哮 鸣 音
治疗组
对照组
治疗组
对照组
例数
, 百拇医药 %
例数
%
例数
%
例数
%
7天
例数
21
—
23
—
21
, 百拇医药
—
23
—
显效
6*
28.6*
1
4.3
8▲
38.1▲
0
0
, 百拇医药 有效
14
66.7
19
82.6
13
61.9
18
78.3
无效
1
4.8
3
13.0
, 百拇医药
0*
0*
5
21.7
总有效率
20
95.2
20
87.0
21*
100.0*
18
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78.3
14天
例数
11
12
11
12
显效
6
54.5
5
41.7
7
63.6
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3
25.0
有效
5
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总有效率
11
100.0
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*表示两组相比P<0.05 ▲表示两组相比P<0.01
表2 治疗前后两组肺功能改变情况(
±s)用药时间
组 别
PEF(L/min)
FVC(L)
例数
治疗前
治疗后
, 百拇医药
例数
治疗前
治疗后
7天
治疗组
21
148.15±58.79
173.57±70.77
21
1.55±0.41
1.80±0.42
对照组
23
, 百拇医药
141.30±49.11
163.43±54.39
23
1.49±0.38
1.64±0.40
14天
治疗组
11
147.25±57.73
199.55±58.41*
11
1.52±0.39
, 百拇医药
1.96±0.46*
对照组
12
138.32±47.09
170.38±57.56
12
1.47±0.36
1.67±0.41
表3 治疗后两组肺功能改善情况比较
用药时间
组别
例数
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显效
有效
无效
总有效率(%)
7天
治疗组
21
2
8
11
47.6*
对照组
23
, http://www.100md.com
0
4
19
17.4
14天
治疗组
11
3
3
5
54.5
对照组
12
1
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2
9
25.0
3 讨论
慢阻肺患者支气管痉挛时病情明显加重，为了迅速缓解病情，人们常采用一般的抗炎、祛痰、支气管解痉剂，必要时给予吸氧、激素口服或静点。但这些常规治疗，疗程长、见效慢，如反复用激素治疗又易出现激素的各种副作用。
我们在一般治疗基础上，给21例患者应用喘乐宁、必可酮，表1结果显示：治疗7天后，喘息、肺哮鸣音的临床有效率均显著优于单纯一般治疗组。从两组氨茶硷的使用情况看：治疗组绝大多数病例使用喘乐宁、必可酮都能解除支气管痉挛，只有2例重度支气管痉挛需用氨茶硷协助治疗；而对照组有1/2的病例需用氨茶硷缓解支气管痉挛，而且使用氨茶硷的次数较治疗组明显增多。这说明喘乐宁、必可酮治疗慢阻肺支气管痉挛效果确切，见效快。
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从表2看出，治疗14天后，FVC和PEF较治疗前相比，治疗组显著提高，而对照组则不能。从表3看出：治疗7天后，治疗组肺功能改善总有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明喘乐宁、必可酮联合吸入治疗既能减轻气道炎症，又能使支气管痉挛迅速缓解，改善肺功能。
本研究结果显示肺功能改善程度高于国外单用激素吸入疗法的疗效[1，2]。我们认为这主要是由于必可酮作为强有力的抗炎剂，虽然可以从多个不同环节对抗气道炎症，但其本身不具有直接舒张气道平滑肌的作用，故其平喘改善肺功能作用较弱、较慢。本研究是先吸入喘乐宁，使气道痉挛迅速减轻，然后再吸入必可酮，这样有利于后者进入下呼吸道而发挥抗炎作用[5]。故本组研究结果肺功能改善率高于国外学者。
本研究治疗组除2例有口干、1例声音嘶哑外，未见到其它副作用。这与殷凯生[5]提倡的吸入激素治疗，不完全一致，这可能与本研究必可酮吸入时间较短有关。另外，本研究用必可酮治疗后，血糖、胆固醇、胰岛素水平均正常，也可能与必可酮吸入时间短及全身副作用轻有关。
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总之，本研究结果说明喘乐宁、必可酮治疗慢阻肺支气管痉挛，疗效确切、显效快、安全性高，能在短时间内改善通气功能，改善体内组织及脏器乏氧，提高患者的生活质量和抗病能力。
参考文献
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[收稿：1998-03-18 修回：1999-01-22], 百拇医药