培哚普利对原发性高血压患者早期肾功能的影响
作者：邓胜林 刘群友 万新红
单位：邓胜林、刘群友：湖南省湘潭市一医院(湘潭 411101)；万新红：汕头大学医学院附属第二医院(汕头 515064)
关键词：高血压；药物疗法；培哚普利；肾功能试验
湖南医学/990418
原发性高血压早期肾损害为肾小管功能障碍。尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶活性(NAG)和β2-微球蛋白(β2-MG)是应用条件基本成熟并能反映早期肾损害的生化指标[1]。作者对照观察血管 紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利(Perindopril)和尼群地平降压治疗前后上述两生化指 标的变化，以探讨培哚普利对原发性高血压患者早期肾功能的影响。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料 原发性高血压46例，均按WHO(1978)建议使用的诊断标准，临床分期 为Ⅰ，Ⅱ期 ，系湘潭市一医院住院患者，其中男性32例，女性14例，年龄30～65(50.2±4.6)岁，随机 分成两组，各23例(男16例、女7例)。另设正常对照组23例，性别和年龄与上述两组相仿。 三组人员，尿常规(包括尿蛋白)、血尿素氮、肌酐均正常，无肾病史。
1.2 给药方法 46例患者停服降压药，改服安慰剂10～14 d后，两组分别服 用培哚普利(商品 名雅士达，由法国施维雅药厂提供)4 mg，每天1次；尼群地平10 mg，每天3次；均服药4～6周。
1.3 检查方法 服药期间每周至少测卧位血压3次。服安慰剂及服降压药期 间最后1 d分别测动态血压1次，取均值为服药前后的血压。并分别在服药前及服药后4～6周测定尿NAG， β2-MG。尿NAG采用吸光度比色法，β2-MG采用放射疫法测定。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 各参数用均值±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 各组尿NAG，β2-MG浓度及血压变化比较 服降压药前，两组的尿NAG，β2-MG与正常对照组 比较明显升高(t=5.1275，4.9032，P<0.01)。服药前后比较，两组均有不同程度下降，但 培哚普利组下降明显(t=5.2381，P<0.01)，而尼群地平组差异无显著(t=0.50 73，P>0.05)。
两组治疗后收缩压或舒张压均明显下降(P<0.05)。详见附表。
2.2 不良反应 培哚普利组发生干咳5例、胃部不适1例。尼群地平组有面红6例、头痛1例。但均能耐受，不须停药。
, 百拇医药
附表 三组患者治疗前后血压、尿NAG、β2-MG变化比较(±s,n=23)
组别
时间
血压
尿NAG(u/g.Cr)
尿β2-MG(μg /L)
收缩压
舒张压
正常对照组
-
, 百拇医药
-
12.4 5±4.43
3.20±1.72
培哚普利组
治疗前
22.5±2.3
14.6±1.7
17.18±4.20
5.96±2.00
治疗后
18.6±1.5
11.5±1.1
, 百拇医药
12.36±4.12
3.32±1.91
尼群地平组
治疗前
22.1±2.1
13.9±1.5
16.93±4.14
5.8 2±1.94
治疗后
19.0±1.5
12.0 ±1.0
16.41±4.23
, 百拇医药
5.60±1.84
3 讨论
NAG是细胞内溶酶体水解酶之一，肾近曲小管上皮细胞含量较高，高血压可造成肾近曲小管 损害，导致NAG释放入尿液增加[2]，β2-MG是一种单链多肽低分子蛋白，从肾小球滤过， 99.9%在近曲小管以胞饮形式摄取，故β2-MG可用来判断肾小管轻、中度受损，是一项 敏感 指标[3]。高血压病肾损害早期肾小管功能障碍表现为肾小管溶酶体破坏致NAG释放 增加及β2-MG胞饮功能障碍致排泄增多。
本研究提示原发性高血压患者尿NAG，β2-MG浓度明显高于正常人，符合高血压早期肾损害改变。两组患者降压疗效相似，且尿NAG，β2-MG均有不同程度下降，提示与血压下降有关，因为降压改变了外周血管阻力和组织的灌注量，使肾小管上皮细胞缺血、缺氧状态改善。 但培哚普利组尿NAG、β2-MG下降更明显，可能还与培哚普利抑制血管紧张素Ⅱ，扩张肾小球出、入球小动脉，降低肾血管阻力，改善肾血流有关。Heeg等认为可能与ACEI局部持续性改善肾小球膜通透情况及肾小管功能有关[4]。本观察结果提示，培哚普利可以改善原发性高血压患者肾小管功能。
, 百拇医药
参考文献
1 丁 波，夏运成，王钟林，等.高血压病尿NAG，β2-MG变化及其临床意义.中国循环杂志，1995，10(8)：457
2 Mansell MA,Jones NF,ziroyannis PN,et al.Measurement of ur inary NAG and the
detection of renovascular hypertension.Contrib Nephrol,1978,11:2 02
3 陆菊明.β2-MG的临床意义.国外医学.内科学分册，1984，11：475
4 郭冀珍，龚兰生，钱文琪.依那普利、美托洛尔、硝苯地平对高血压患 者尿蛋白的影响.新药
与临床，1993，12(5)：281
19990525 收稿, 百拇医药
单位：邓胜林、刘群友：湖南省湘潭市一医院(湘潭 411101)；万新红：汕头大学医学院附属第二医院(汕头 515064)
关键词：高血压；药物疗法；培哚普利；肾功能试验
湖南医学/990418
原发性高血压早期肾损害为肾小管功能障碍。尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶活性(NAG)和β2-微球蛋白(β2-MG)是应用条件基本成熟并能反映早期肾损害的生化指标[1]。作者对照观察血管 紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利(Perindopril)和尼群地平降压治疗前后上述两生化指 标的变化，以探讨培哚普利对原发性高血压患者早期肾功能的影响。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 一般资料 原发性高血压46例，均按WHO(1978)建议使用的诊断标准，临床分期 为Ⅰ，Ⅱ期 ，系湘潭市一医院住院患者，其中男性32例，女性14例，年龄30～65(50.2±4.6)岁，随机 分成两组，各23例(男16例、女7例)。另设正常对照组23例，性别和年龄与上述两组相仿。 三组人员，尿常规(包括尿蛋白)、血尿素氮、肌酐均正常，无肾病史。
1.2 给药方法 46例患者停服降压药，改服安慰剂10～14 d后，两组分别服 用培哚普利(商品 名雅士达，由法国施维雅药厂提供)4 mg，每天1次；尼群地平10 mg，每天3次；均服药4～6周。
1.3 检查方法 服药期间每周至少测卧位血压3次。服安慰剂及服降压药期 间最后1 d分别测动态血压1次，取均值为服药前后的血压。并分别在服药前及服药后4～6周测定尿NAG， β2-MG。尿NAG采用吸光度比色法，β2-MG采用放射疫法测定。
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1.4 统计学处理 各参数用均值±标准差(
±s)表示，组间比较采用t检验。2 结果
2.1 各组尿NAG，β2-MG浓度及血压变化比较 服降压药前，两组的尿NAG，β2-MG与正常对照组 比较明显升高(t=5.1275，4.9032，P<0.01)。服药前后比较，两组均有不同程度下降，但 培哚普利组下降明显(t=5.2381，P<0.01)，而尼群地平组差异无显著(t=0.50 73，P>0.05)。
两组治疗后收缩压或舒张压均明显下降(P<0.05)。详见附表。
2.2 不良反应 培哚普利组发生干咳5例、胃部不适1例。尼群地平组有面红6例、头痛1例。但均能耐受，不须停药。
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附表 三组患者治疗前后血压、尿NAG、β2-MG变化比较(
±s,n=23)组别
时间
血压
尿NAG(u/g.Cr)
尿β2-MG(μg /L)
收缩压
舒张压
正常对照组
-
, 百拇医药
-
12.4 5±4.43
3.20±1.72
培哚普利组
治疗前
22.5±2.3
14.6±1.7
17.18±4.20
5.96±2.00
治疗后
18.6±1.5
11.5±1.1
, 百拇医药
12.36±4.12
3.32±1.91
尼群地平组
治疗前
22.1±2.1
13.9±1.5
16.93±4.14
5.8 2±1.94
治疗后
19.0±1.5
12.0 ±1.0
16.41±4.23
, 百拇医药
5.60±1.84
3 讨论
NAG是细胞内溶酶体水解酶之一，肾近曲小管上皮细胞含量较高，高血压可造成肾近曲小管 损害，导致NAG释放入尿液增加[2]，β2-MG是一种单链多肽低分子蛋白，从肾小球滤过， 99.9%在近曲小管以胞饮形式摄取，故β2-MG可用来判断肾小管轻、中度受损，是一项 敏感 指标[3]。高血压病肾损害早期肾小管功能障碍表现为肾小管溶酶体破坏致NAG释放 增加及β2-MG胞饮功能障碍致排泄增多。
本研究提示原发性高血压患者尿NAG，β2-MG浓度明显高于正常人，符合高血压早期肾损害改变。两组患者降压疗效相似，且尿NAG，β2-MG均有不同程度下降，提示与血压下降有关，因为降压改变了外周血管阻力和组织的灌注量，使肾小管上皮细胞缺血、缺氧状态改善。 但培哚普利组尿NAG、β2-MG下降更明显，可能还与培哚普利抑制血管紧张素Ⅱ，扩张肾小球出、入球小动脉，降低肾血管阻力，改善肾血流有关。Heeg等认为可能与ACEI局部持续性改善肾小球膜通透情况及肾小管功能有关[4]。本观察结果提示，培哚普利可以改善原发性高血压患者肾小管功能。
, 百拇医药
参考文献
1 丁 波，夏运成，王钟林，等.高血压病尿NAG，β2-MG变化及其临床意义.中国循环杂志，1995，10(8)：457
2 Mansell MA,Jones NF,ziroyannis PN,et al.Measurement of ur inary NAG and the
detection of renovascular hypertension.Contrib Nephrol,1978,11:2 02
3 陆菊明.β2-MG的临床意义.国外医学.内科学分册，1984，11：475
4 郭冀珍，龚兰生，钱文琪.依那普利、美托洛尔、硝苯地平对高血压患 者尿蛋白的影响.新药
与临床，1993，12(5)：281
19990525 收稿, 百拇医药