解热抗炎冲剂的药理实验研究
作者：张明霞 李春花 许春香 王 茹
单位：河北医科大学基础医学院(石家庄050017)
关键词：中草药；分析与鉴定；大黄；药理学；大鼠，兔
河北医科大学学报990416
中图号 R965.4
解热抗炎冲剂由生大黄、穿心莲、柴胡、板蓝根、羚羊角等多味中药[1,2]经现代科学方法研制而成。其中生大黄为君药，性苦寒，有清热解毒、泻下、抗菌消炎等作用;穿心莲、柴胡、板蓝根为臣药，有明显的解热、镇静、抗惊厥作用。经临床试用，对外感发热、咽喉肿痛、上呼吸道感染等病症有显著的解热、抗炎、利咽消肿之功效。本文就其以上作用进行了药理实验研究，现报道如下。
1 实验材料
, 百拇医药
1.1 动物:Wistar大鼠、昆明种小鼠由河北医科大学动物中心提供；新西兰白兔，华北制药厂动物中心提供。
1.2 药品:解热抗炎冲剂，由河北医科大学中医学院药剂学教研室制备(内含生大黄、穿心莲、柴胡、板蓝根、羚羊角等)，生产批号971215，实验用浓度为每ml含生药量1 g；阿司匹林，石家庄神威药业股份有限公司生产，批号97122313；二甲苯，西安化学试剂厂生产，批号910318；大肠杆菌内毒素，规格60 Eu/支，批号9801，中国药品生物制品检定所提供，用时生理盐水溶解并稀释为0.6 Eu/ml；面包干酵母，市场购买，用时加蒸馏水研磨制成20%酵母悬液。
1.3 实验菌种:金黄色葡萄球菌(26113)、乙型溶血型链球菌(32210),中国药品生物制品检定所提供。
1.4 细菌培养基:兔血肉汤培养基及血琼脂培养基，均按常规方法制备[3]。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 解热作用
2.1.1 对面包干酵母所致的大鼠发热的解热作用[4]：选择体质量为180～220 g，体温波动不超过0.3 ℃的雄性大鼠24只，随机分为4组，分别为冲剂高、低剂量组，生理盐水对照组和阿司匹林阳性对照组，实验前测试正常体温，然后各组大鼠均于背部皮下注入新鲜配制的酵母悬液10 ml/kg致热。待体温升高约1 ℃左右时，高、低剂量组分别给予冲剂10 g/kg、5 g/kg,阳性对照组给予阿司匹林0.1 g/kg,对照组给予生理盐水,均按等体积灌胃给药。于给药后 0.5、1、2、4、6 h各测体温1次。结果见表1。由表1可见冲剂高、低剂量组和阿司匹林组对酵母所致大鼠发热均有明显降温作用，与对照组比较有显著性意义(P<0.05,P<0.01)。起效时间1 h左右，作用持续时间均在4 h以上。
表1 解热抗炎冲剂对面包干酵母致大鼠发热的解热作用
, http://www.100md.com
(n=6,
±s,t/℃) 组 别
剂量(g/kg)
正常体温
致热体温
给药后体温
0.5 h
1h
2h
4h
6h
生理盐水组
0
, http://www.100md.com
37.78±0.27
38.73±0.24
38.80±0.28
38.78±0.29
38.98±0.25
39.03±0.29
38.78±0.25
冲剂低剂量组
5
37.75±0.34
38.78±0.29
38.78±0.32
, http://www.100md.com
38.50±0.30
38.58±0.33*
38.63±0.33*
38.58±0.31
冲剂高剂量组
10
37.75±0.23
38.70±0.23
38.75±0.19
38.42±0.18*
38.45±0.23**
, 百拇医药
38.47±0.24*
38.55±0.21
阿司匹林组
0.1
37.77±0.21
38.70±0.18
38.63±0.27
38.42±0.19*
38.40±0.17**
38.40±0.21**
38.46±0.18*
, 百拇医药
*P<0.05 **P<0.01 与生理盐水组比较(t检验)
2.1.2 对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的解热作用[5]：选择体质量1.5～2.5 kg、体温波动不超过0.3 ℃的白兔24只，随机分为4组，其它操作同2.1.1 项，测试正常体温后，各组家兔均于耳缘静脉注射大与生理盐水组比较肠杆菌内毒素5 Eu/kg致热，2 h后测体温，体温升高未达0.5℃以上者剔除。然后按上述方法、剂量给药，于给药后 0.5、1、2、4、6 h各测体温1次。结果冲剂高、低剂量组给药1 h后体温均明显下降，与对照组比较有显著性意义(P<0.05)，作用持续时间可达4～6 h之久，与阿司匹林组比较无显著性意义(P>0.05)，见表2。表2 解热抗炎冲剂对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的解热作用
(n=6,±s,t/℃) 组 别
, http://www.100md.com
剂量(g/kg)
正常体温
致热体温
给药后体温
0.5 h
1h
2h
4h
6h
生理盐水组
0
38.85±0.21
39.58±0.31
, 百拇医药
39.63±0.36
39.72±0.30
39.98±0.20
39.70±0.24
39.55±0.27
冲剂低剂量组
5
38.87±0.15
39.57±0.15
39.57±0.16
39.35±0.18*
, 百拇医药
39.47±0.16**
39.27±0.24*
39.43±0.12
冲剂高剂量组
10
38.85±0.19
39.68±0.21
39.60±0.23
39.36±0.19*
39.48±0.15**
39.28±0.20**
, 百拇医药
39.25±0.24
阿司匹林组
0.1
38.80±0.18
39.71±0.16
39.57±0.18
39.38±0.17*
39.36±0.16**
39.27±0.16*
39.33±0.19
*P<0.05 **P<0.012.2 抗炎作用
, http://www.100md.com
2.2.1 对二甲苯诱发正常小鼠耳壳炎症的影响[3,6]：取体质量22～24 g小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，高、低剂量组分别给予冲剂10 g/kg、5 g/kg，对照组给予等量的生理盐水，阳性对照组给予阿司匹林0.1 g/kg，均灌胃给药，1次/d，持续4 d，末次给药1 h后，于小鼠右耳部均匀涂抹二甲苯0.04 ml致炎。20 min后，处死动物，剪下双耳，迅速用0.8 cm的打孔器打下2耳相同部位的耳片，分析天平称量，以左右两耳质量差值表示肿胀程度。结果两冲剂组和阿司匹林组小鼠耳壳肿胀程度明显低于对照组，与对照组比较有显著性意义(P<0.05,P<0.01),见表3。表明解热抗炎冲剂可显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀。
表3 解热抗炎冲剂对二甲苯诱发正常小鼠耳壳炎症的影响
(n=10,±s) 组 别
, 百拇医药
剂量(g/kg)
双耳质量(m/mg)
生理盐水组
0
17.30±2.21
冲剂低剂量组
5
15.20±2.04*
冲剂高剂量组
10
14.00±2.62**
阿司匹林组
, http://www.100md.com
0.375
13.40±2.07**
*P<0.05 **P<0.01 与生理盐水组比较(t检验)2.2.2 对蛋清所致大鼠足肿胀的影响[7]：取体质量150～180 g雄性大鼠40只，随机分为4组，分组、给药方法、剂量均同2.2.1项，末次给药30 min后，于各组小鼠右后肢足跖皮下注射10%新鲜鸡蛋清 0.1 ml致炎。致炎后每隔1 h以软皮尺测量左右踝关节周长，以两足踝关节周长差值表示肿胀程度。结果表明解热抗炎冲剂和阿司匹林对蛋清所致足肿胀均有明显的抑制作用，与对照组比较有显著性意义(P<0.05,P<0.01)，见表4。
表4 解热抗炎冲剂对鸡蛋清所致大鼠足肿胀的影响
(n=10,
±s) 组 别
, http://www.100md.com
剂量(g/kg)
致炎后不同时间足肿胀程度(l/mm)
1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
生理盐水组
0
4.8±0.92
5.4±0.84
4.7±0.95
, http://www.100md.com 3.7±0.95
3.0±0.94
冲剂低剂量组
5
3.6±1.07*
4.3±0.95*
3.8±0.92*
2.5±1.08*
2.2±0.92
冲剂高剂量组
10
, http://www.100md.com
3.4±1.17**
3.7±1.16**
2.7±1.34**
2.3±1.16**
2.0±0.94*
阿司匹林组
0.375
3.3±0.95**
3.4±1.07**
2.6±0.84**
, 百拇医药
2.3±0.95**
1.9±0.99*
*P<0.05 **P<0.012.3 抑菌实验:将金黄色葡萄球菌(26113)、乙型溶血型链球菌(32210)分别接种于血琼脂培养基上，培养18 h，取一白金环接种于2 ml兔血肉汤培养基中，于37 ℃培养16 h，再稀释至10-3浓度。待测药物(生药)浓度为1 g/ml。采用液体试管法[3]观测药物最低抑菌浓度(MIC)，实验重复3次。结果：解热抗炎冲剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血型链球菌均有较强的抑制作用，其最低抑菌浓度均为1/128。
2.4 急性毒性实验：取体质量18～22 g健康小鼠30只，雌雄各半，以相当于成人用量(60 g/d)200倍的剂量在1 d内分3次给完，每次剂量0.8 g/10g(生药量)，灌胃给药，连续7 d，小鼠活动良好，无1死亡。
, 百拇医药
3 讨论
本实验结果表明，解热抗炎感冒冲剂对细菌内毒素引起的家兔发热及面包干酵母所致的大鼠发热均有显著的降温作用；对二甲苯和蛋清所致的急性炎症有明显的抑制作用；体外抑菌实验证实，该药对金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌的生长均有较强的抑制作用。以上结果表明，该药具有显著的清热、解毒、消炎、抗菌等作用，这与临床观察到的对于外感高热及咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染的治疗效果相一致;急性毒性实验结果表明小鼠对该药的最大耐受倍数在200倍以上。本实验结果为该药在与生理盐水组比较(t检验)临床应用的有效性、安全性提供了可靠的实验依据。
李春花 中医学院
参考文献
1.许济群,王绵之主编. 方剂学. 北京：人民卫生出版社,1995.245～267
2.徐秋萍,姜名瑛,候家玉,等.中药药理学.贵阳:贵州科技出版社,1994.72,123,276
, 百拇医药
3.徐叔云,苄如濂,陈修,等. 药理实验方法学. 北京：人民卫生出版社, 1982.526,532,1065
4.陈奇,邓文龙,张世玮,等. 药理研究方法学.北京： 人民卫生出版社, 1993.298～302
5.杨玲.金银花清热解毒的实验研究. 浙江中医杂志, 1997,10(3)：282
6.张宏,赵海霞,彭伟,等.清热利咽冲剂的抗炎与解热作用.中国实验方剂学杂志, 1998,4(3)：32
7.赵树仪,常思勤,周连发,等.清喉利咽冲剂的药理作用.中草药, 1996,27(3)：160
(1998-09-28 收稿), http://www.100md.com
单位：河北医科大学基础医学院(石家庄050017)
关键词：中草药；分析与鉴定；大黄；药理学；大鼠，兔
河北医科大学学报990416
中图号 R965.4
解热抗炎冲剂由生大黄、穿心莲、柴胡、板蓝根、羚羊角等多味中药[1,2]经现代科学方法研制而成。其中生大黄为君药，性苦寒，有清热解毒、泻下、抗菌消炎等作用;穿心莲、柴胡、板蓝根为臣药，有明显的解热、镇静、抗惊厥作用。经临床试用，对外感发热、咽喉肿痛、上呼吸道感染等病症有显著的解热、抗炎、利咽消肿之功效。本文就其以上作用进行了药理实验研究，现报道如下。
1 实验材料
, 百拇医药
1.1 动物:Wistar大鼠、昆明种小鼠由河北医科大学动物中心提供；新西兰白兔，华北制药厂动物中心提供。
1.2 药品:解热抗炎冲剂，由河北医科大学中医学院药剂学教研室制备(内含生大黄、穿心莲、柴胡、板蓝根、羚羊角等)，生产批号971215，实验用浓度为每ml含生药量1 g；阿司匹林，石家庄神威药业股份有限公司生产，批号97122313；二甲苯，西安化学试剂厂生产，批号910318；大肠杆菌内毒素，规格60 Eu/支，批号9801，中国药品生物制品检定所提供，用时生理盐水溶解并稀释为0.6 Eu/ml；面包干酵母，市场购买，用时加蒸馏水研磨制成20%酵母悬液。
1.3 实验菌种:金黄色葡萄球菌(26113)、乙型溶血型链球菌(32210),中国药品生物制品检定所提供。
1.4 细菌培养基:兔血肉汤培养基及血琼脂培养基，均按常规方法制备[3]。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 解热作用
2.1.1 对面包干酵母所致的大鼠发热的解热作用[4]：选择体质量为180～220 g，体温波动不超过0.3 ℃的雄性大鼠24只，随机分为4组，分别为冲剂高、低剂量组，生理盐水对照组和阿司匹林阳性对照组，实验前测试正常体温，然后各组大鼠均于背部皮下注入新鲜配制的酵母悬液10 ml/kg致热。待体温升高约1 ℃左右时，高、低剂量组分别给予冲剂10 g/kg、5 g/kg,阳性对照组给予阿司匹林0.1 g/kg,对照组给予生理盐水,均按等体积灌胃给药。于给药后 0.5、1、2、4、6 h各测体温1次。结果见表1。由表1可见冲剂高、低剂量组和阿司匹林组对酵母所致大鼠发热均有明显降温作用，与对照组比较有显著性意义(P<0.05,P<0.01)。起效时间1 h左右，作用持续时间均在4 h以上。
表1 解热抗炎冲剂对面包干酵母致大鼠发热的解热作用
, http://www.100md.com
(n=6,
±s,t/℃) 组 别剂量(g/kg)
正常体温
致热体温
给药后体温
0.5 h
1h
2h
4h
6h
生理盐水组
0
, http://www.100md.com
37.78±0.27
38.73±0.24
38.80±0.28
38.78±0.29
38.98±0.25
39.03±0.29
38.78±0.25
冲剂低剂量组
5
37.75±0.34
38.78±0.29
38.78±0.32
, http://www.100md.com
38.50±0.30
38.58±0.33*
38.63±0.33*
38.58±0.31
冲剂高剂量组
10
37.75±0.23
38.70±0.23
38.75±0.19
38.42±0.18*
38.45±0.23**
, 百拇医药
38.47±0.24*
38.55±0.21
阿司匹林组
0.1
37.77±0.21
38.70±0.18
38.63±0.27
38.42±0.19*
38.40±0.17**
38.40±0.21**
38.46±0.18*
, 百拇医药
*P<0.05 **P<0.01 与生理盐水组比较(t检验)
2.1.2 对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的解热作用[5]：选择体质量1.5～2.5 kg、体温波动不超过0.3 ℃的白兔24只，随机分为4组，其它操作同2.1.1 项，测试正常体温后，各组家兔均于耳缘静脉注射大与生理盐水组比较肠杆菌内毒素5 Eu/kg致热，2 h后测体温，体温升高未达0.5℃以上者剔除。然后按上述方法、剂量给药，于给药后 0.5、1、2、4、6 h各测体温1次。结果冲剂高、低剂量组给药1 h后体温均明显下降，与对照组比较有显著性意义(P<0.05)，作用持续时间可达4～6 h之久，与阿司匹林组比较无显著性意义(P>0.05)，见表2。表2 解热抗炎冲剂对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的解热作用
(n=6,
±s,t/℃) 组 别, http://www.100md.com
剂量(g/kg)
正常体温
致热体温
给药后体温
0.5 h
1h
2h
4h
6h
生理盐水组
0
38.85±0.21
39.58±0.31
, 百拇医药
39.63±0.36
39.72±0.30
39.98±0.20
39.70±0.24
39.55±0.27
冲剂低剂量组
5
38.87±0.15
39.57±0.15
39.57±0.16
39.35±0.18*
, 百拇医药
39.47±0.16**
39.27±0.24*
39.43±0.12
冲剂高剂量组
10
38.85±0.19
39.68±0.21
39.60±0.23
39.36±0.19*
39.48±0.15**
39.28±0.20**
, 百拇医药
39.25±0.24
阿司匹林组
0.1
38.80±0.18
39.71±0.16
39.57±0.18
39.38±0.17*
39.36±0.16**
39.27±0.16*
39.33±0.19
*P<0.05 **P<0.012.2 抗炎作用
, http://www.100md.com
2.2.1 对二甲苯诱发正常小鼠耳壳炎症的影响[3,6]：取体质量22～24 g小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，高、低剂量组分别给予冲剂10 g/kg、5 g/kg，对照组给予等量的生理盐水，阳性对照组给予阿司匹林0.1 g/kg，均灌胃给药，1次/d，持续4 d，末次给药1 h后，于小鼠右耳部均匀涂抹二甲苯0.04 ml致炎。20 min后，处死动物，剪下双耳，迅速用0.8 cm的打孔器打下2耳相同部位的耳片，分析天平称量，以左右两耳质量差值表示肿胀程度。结果两冲剂组和阿司匹林组小鼠耳壳肿胀程度明显低于对照组，与对照组比较有显著性意义(P<0.05,P<0.01),见表3。表明解热抗炎冲剂可显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀。
表3 解热抗炎冲剂对二甲苯诱发正常小鼠耳壳炎症的影响
(n=10,
±s) 组 别, 百拇医药
剂量(g/kg)
双耳质量(m/mg)
生理盐水组
0
17.30±2.21
冲剂低剂量组
5
15.20±2.04*
冲剂高剂量组
10
14.00±2.62**
阿司匹林组
, http://www.100md.com
0.375
13.40±2.07**
*P<0.05 **P<0.01 与生理盐水组比较(t检验)2.2.2 对蛋清所致大鼠足肿胀的影响[7]：取体质量150～180 g雄性大鼠40只，随机分为4组，分组、给药方法、剂量均同2.2.1项，末次给药30 min后，于各组小鼠右后肢足跖皮下注射10%新鲜鸡蛋清 0.1 ml致炎。致炎后每隔1 h以软皮尺测量左右踝关节周长，以两足踝关节周长差值表示肿胀程度。结果表明解热抗炎冲剂和阿司匹林对蛋清所致足肿胀均有明显的抑制作用，与对照组比较有显著性意义(P<0.05,P<0.01)，见表4。
表4 解热抗炎冲剂对鸡蛋清所致大鼠足肿胀的影响
(n=10,
±s) 组 别, http://www.100md.com
剂量(g/kg)
致炎后不同时间足肿胀程度(l/mm)
1 h
2 h
3 h
4 h
5 h
生理盐水组
0
4.8±0.92
5.4±0.84
4.7±0.95
, http://www.100md.com 3.7±0.95
3.0±0.94
冲剂低剂量组
5
3.6±1.07*
4.3±0.95*
3.8±0.92*
2.5±1.08*
2.2±0.92
冲剂高剂量组
10
, http://www.100md.com
3.4±1.17**
3.7±1.16**
2.7±1.34**
2.3±1.16**
2.0±0.94*
阿司匹林组
0.375
3.3±0.95**
3.4±1.07**
2.6±0.84**
, 百拇医药
2.3±0.95**
1.9±0.99*
*P<0.05 **P<0.012.3 抑菌实验:将金黄色葡萄球菌(26113)、乙型溶血型链球菌(32210)分别接种于血琼脂培养基上，培养18 h，取一白金环接种于2 ml兔血肉汤培养基中，于37 ℃培养16 h，再稀释至10-3浓度。待测药物(生药)浓度为1 g/ml。采用液体试管法[3]观测药物最低抑菌浓度(MIC)，实验重复3次。结果：解热抗炎冲剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血型链球菌均有较强的抑制作用，其最低抑菌浓度均为1/128。
2.4 急性毒性实验：取体质量18～22 g健康小鼠30只，雌雄各半，以相当于成人用量(60 g/d)200倍的剂量在1 d内分3次给完，每次剂量0.8 g/10g(生药量)，灌胃给药，连续7 d，小鼠活动良好，无1死亡。
, 百拇医药
3 讨论
本实验结果表明，解热抗炎感冒冲剂对细菌内毒素引起的家兔发热及面包干酵母所致的大鼠发热均有显著的降温作用；对二甲苯和蛋清所致的急性炎症有明显的抑制作用；体外抑菌实验证实，该药对金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌的生长均有较强的抑制作用。以上结果表明，该药具有显著的清热、解毒、消炎、抗菌等作用，这与临床观察到的对于外感高热及咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染的治疗效果相一致;急性毒性实验结果表明小鼠对该药的最大耐受倍数在200倍以上。本实验结果为该药在与生理盐水组比较(t检验)临床应用的有效性、安全性提供了可靠的实验依据。
李春花 中医学院
参考文献
1.许济群,王绵之主编. 方剂学. 北京：人民卫生出版社,1995.245～267
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(1998-09-28 收稿), http://www.100md.com