大剂量氨甲喋呤化疗前后的相关处理
作者：陈静 王一举 范玉珍
单位：陈静 王一举(川北医学院附院内科 南充 637000)；范玉珍(南部县人民医院 637000)
关键词：
川北医学院学报990423
文章编号：1005-3697(1999)04-0036-02中图分类号：R979.1 文献标识码：A
氨甲喋呤(MTX)是叶酸拮抗剂，通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的产生，从而抑制核苷酸与核酸的合成，使肿瘤细胞生长受到抑制，而对人体则可产生极强的毒性作用，故在使用MTX，特别是大剂量使用MTX化疗时，既要减少毒性作用，又要让其发挥最大治疗作用，成功的关键在于大剂量使用MTX化疗前后的相关处理措施是否得当。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 我科从1997年至今，共开展了5例急性淋巴细胞白血病大剂量使用MTX化疗，均为男性，年龄最大52岁，最小23岁，平均年龄36岁，所有病例均有肝、脾、淋巴结浸润，白细胞总数均大于50×109/L，属高危组。
1.2 方法：MTX2.0加入5%G*S1000mL中静脉12h滴完，注射药物时，不能接触皮肤和粘膜，以免伤及组织。
1.3 作用：由于所用MTX浓度高，药物可以进入肿瘤细胞抑制二氢叶酸还原酶，使肿瘤细胞生长阻断在S期，并可通过血脑、血眼、睾丸等生理屏障，使肿瘤细胞的避护所消失，而肿瘤细胞对MTX及四氢叶酸所共用的逆转系统不全，加上解救时四氢叶酸的浓度远低于MTX的浓度，故正常组织得到解救，而肿瘤细胞得不到，所以使用大剂量MTX治疗急性淋巴细胞白血病完全缓解率高而复发率低，是治疗急性淋巴细胞白血病，特别是高危组的理想药物。但使用高浓度MTX化疗时，如化疗前后的相关处理措施不当，则可引起致命的毒性反应。
, 百拇医药
2 相关处理
2.1 首先为了保证大剂量MTX能迅速从体内排除，应在给药的前一日、当日及次日，分别补充电解质、水分及碳酸氢钠，使尿量每日在3000ml以上，并保持碱性。因MTX在尿中24h内原形排50～90%，使尿偏酸，易形成结晶。
2.2 给药当日：在药物用完后16h，开始用——10%G*S500ml静滴，同时用甲酰四氢叶酸钙9mg加入莫非氏管内滴入，使正常组织开始得到解救，共计3次，每小时1次，静脉用完后改为甲酰四氢叶酸钙9mg im，每小时1次，共计10次，此时体内游离的MTX几乎为零，甲酰四氢叶酸钙的全身用药解救结束。
2.3 在用药当日开始，用甲酰四氢叶酸钙12mg加入生理盐水500ml中，同洗泌泰500ml交替漱口至用药后5d，以达到预防口腔溃疡的目的。
2.4 消化道症状明显者，可禁食两日，通过静脉补充高营养、水及电解质。
, 百拇医药
2.5 用药后第二日开始随访肝、肾功、血常规，如出现肝、肾损害，则采取相应的保护措施，如外周血白细胞计数低于1.0×109/L，幼稚细胞消失，就应用粒系统集落刺激因子，以达到缩短骨髓抑制期，减少感染的机会，以保证化疗的继续进行。
3 结 果 见表1
血象WBC(均数)
骨髓象(均数)
肝肾功(均数)
全身反应(均数)
皮肤粘膜溃疡(均数)
化疗
80×109/L
, http://www.100md.com
极度活跃
正常
畏寒发热
无
前
幼稚细胞60%以上
幼稚细胞78%
出血骨痛
化疗
<1.0×109/L
增生低下或重度低下
肝度轻度异常
, 百拇医药 消失
无
后
幼稚细胞消失
幼稚细胞<5%
肾功正常
4 讨 论
从上述结果可以看出，经大剂量MTX化疗后，所有病例均达完全缓解，而毒副作用很轻，这说明我科所采取的相关处理措施是切实可行的，为使用大剂量MTX化疗提供了良好保证，为治疗急性淋巴细胞白血病及其他对MTX敏感的肿瘤开辟了一条治疗途径，但由于我们所观察的病例有限，是否具有普遍性，尚待进一步证实。
参考文献
1 任华益《临床实用肿瘤药物手册》.湖南科学技术出版社,1997;
2 陈新谦,金有豫.《新编药物学》.第14版.人民卫生出版社,1997;
3 杨德光,等.大剂量氨甲喋呤在急性淋巴细胞白血病中的应用.第九届全国白血病学术会议论文汇编,1998;
收稿日期：1999-09-10, http://www.100md.com
单位：陈静 王一举(川北医学院附院内科 南充 637000)；范玉珍(南部县人民医院 637000)
关键词：
川北医学院学报990423
文章编号：1005-3697(1999)04-0036-02中图分类号：R979.1 文献标识码：A
氨甲喋呤(MTX)是叶酸拮抗剂，通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止四氢叶酸的产生，从而抑制核苷酸与核酸的合成，使肿瘤细胞生长受到抑制，而对人体则可产生极强的毒性作用，故在使用MTX，特别是大剂量使用MTX化疗时，既要减少毒性作用，又要让其发挥最大治疗作用，成功的关键在于大剂量使用MTX化疗前后的相关处理措施是否得当。
1 临床资料
, 百拇医药
1.1 我科从1997年至今，共开展了5例急性淋巴细胞白血病大剂量使用MTX化疗，均为男性，年龄最大52岁，最小23岁，平均年龄36岁，所有病例均有肝、脾、淋巴结浸润，白细胞总数均大于50×109/L，属高危组。
1.2 方法：MTX2.0加入5%G*S1000mL中静脉12h滴完，注射药物时，不能接触皮肤和粘膜，以免伤及组织。
1.3 作用：由于所用MTX浓度高，药物可以进入肿瘤细胞抑制二氢叶酸还原酶，使肿瘤细胞生长阻断在S期，并可通过血脑、血眼、睾丸等生理屏障，使肿瘤细胞的避护所消失，而肿瘤细胞对MTX及四氢叶酸所共用的逆转系统不全，加上解救时四氢叶酸的浓度远低于MTX的浓度，故正常组织得到解救，而肿瘤细胞得不到，所以使用大剂量MTX治疗急性淋巴细胞白血病完全缓解率高而复发率低，是治疗急性淋巴细胞白血病，特别是高危组的理想药物。但使用高浓度MTX化疗时，如化疗前后的相关处理措施不当，则可引起致命的毒性反应。
, 百拇医药
2 相关处理
2.1 首先为了保证大剂量MTX能迅速从体内排除，应在给药的前一日、当日及次日，分别补充电解质、水分及碳酸氢钠，使尿量每日在3000ml以上，并保持碱性。因MTX在尿中24h内原形排50～90%，使尿偏酸，易形成结晶。
2.2 给药当日：在药物用完后16h，开始用——10%G*S500ml静滴，同时用甲酰四氢叶酸钙9mg加入莫非氏管内滴入，使正常组织开始得到解救，共计3次，每小时1次，静脉用完后改为甲酰四氢叶酸钙9mg im，每小时1次，共计10次，此时体内游离的MTX几乎为零，甲酰四氢叶酸钙的全身用药解救结束。
2.3 在用药当日开始，用甲酰四氢叶酸钙12mg加入生理盐水500ml中，同洗泌泰500ml交替漱口至用药后5d，以达到预防口腔溃疡的目的。
2.4 消化道症状明显者，可禁食两日，通过静脉补充高营养、水及电解质。
, 百拇医药
2.5 用药后第二日开始随访肝、肾功、血常规，如出现肝、肾损害，则采取相应的保护措施，如外周血白细胞计数低于1.0×109/L，幼稚细胞消失，就应用粒系统集落刺激因子，以达到缩短骨髓抑制期，减少感染的机会，以保证化疗的继续进行。
3 结 果 见表1
血象WBC(均数)
骨髓象(均数)
肝肾功(均数)
全身反应(均数)
皮肤粘膜溃疡(均数)
化疗
80×109/L
, http://www.100md.com
极度活跃
正常
畏寒发热
无
前
幼稚细胞60%以上
幼稚细胞78%
出血骨痛
化疗
<1.0×109/L
增生低下或重度低下
肝度轻度异常
, 百拇医药 消失
无
后
幼稚细胞消失
幼稚细胞<5%
肾功正常
4 讨 论
从上述结果可以看出，经大剂量MTX化疗后，所有病例均达完全缓解，而毒副作用很轻，这说明我科所采取的相关处理措施是切实可行的，为使用大剂量MTX化疗提供了良好保证，为治疗急性淋巴细胞白血病及其他对MTX敏感的肿瘤开辟了一条治疗途径，但由于我们所观察的病例有限，是否具有普遍性，尚待进一步证实。
参考文献
1 任华益《临床实用肿瘤药物手册》.湖南科学技术出版社,1997;
2 陈新谦,金有豫.《新编药物学》.第14版.人民卫生出版社,1997;
3 杨德光,等.大剂量氨甲喋呤在急性淋巴细胞白血病中的应用.第九届全国白血病学术会议论文汇编,1998;
收稿日期：1999-09-10, http://www.100md.com