促肝细胞生长素抗肝纤维化临床疗效观察
作者：熊良仕 赵仕第 梅小平 常茂华
单位：川北医学院附属医院传染科 南充 637000
关键词：促肝细胞生长素；肝纤维化；血清透明质酸；III型前胶原
川北医学院学报990407摘要 目的：探讨促肝细胞生长素(pHGF)的抗肝纤维化作用。方法：选择慢性肝病患者64例，分为治疗组34例、对照组30例。对照组采用一般保肝治疗，治疗组在对照组基础上加用pHGF 80——120mg/天静滴，治疗前、治疗2wk、4wk后分别抽血检测HA、PCIII含量。结果：治疗组HA治疗前、治疗2wk、4wk后分别为764.2±328.1，599.2±274.6和487.6±204.1ng/ml，PCIII分别为203.2±65.5，156.7±48.9和143.8±38.7ng/ml,治疗前、后比较，HA、PCIII有非常显著变化(P<0.01)；对照组治疗前、后无显著变化(P>0.05)。结论：促肝细胞生长素有抗肝纤维化的作用。
, 百拇医药
文章编号：1005-3697(1999)04-0012-02 中图分类号：R512.6 文献标识码：A
慢性肝病为临床常见疾病，其病因多为肝炎病毒尤其是乙型、丙型肝炎病毒感染。HBV、HCV感染机体后，通过较为复杂的机制，引起肝细胞反复坏死，同时引起肝内成纤维细胞增殖，导致肝内纤维结蹄组织合成大于分解而引起组织纤维化，最终形成肝硬化，因此可以说，肝纤维化是形成肝硬化的中间必经之路，抗肝纤维化治疗在慢性肝病治疗中占有重要地位。促肝细胞生长素(Promoting Hepatocyte Growth Factor,pHGF)有促进肝细胞再生的作用，是否具有抗肝纤维化作用尚不清楚。为探讨其抗纤维化作用，我们从1997年3月—1998年10月观察了部分患者促肝细胞生长素对其HA、PCIII变化的影响，现将结果报告于后。
1 材料与方法
1.1 病例选择 选择我科住院慢性肝炎、肝硬化患者64例，随机分为治疗组、对照组。治疗组34例，对照组30例，男46例，女18例，平均年龄(35.2±9.8)岁，临床诊断参照1995年北京第五次全国传染病、寄生虫病学术会议修订标准，两组治疗前在年龄、病型、性别、血清HA、PCIII等方面皆有很好可比性，见表1。
, 百拇医药
表1 治疗组 对照组治疗前有关情况比较
治疗组
对照组
P值
年龄(岁)
34.6±10.8
35.3±9.2
>0.05
性别(男/女)
24/10
22/8
>0.05
, http://www.100md.com
病型：慢性肝炎/肝硬化
22/12
19/11
>0.05
血清：HA(
±SD，ng/ml)
764.2±328.1
781.7±340.9
>0.05
PCIII(±SD，ng/ml)
, 百拇医药
203.2±65.5
198.2±70.8
>0.05
1.2 治疗方法 对照组按一般保肝疗法进行，如复方益肝灵、联苯双酯口服，肝安250ml，静滴，每日一次，极化液500ml静滴，每日一次，不加用影响肝纤维化药物。治疗组在对照组基础上加用促肝细胞生长素(广东阳江制药厂生产)80—120mg静滴，每日一次，四周为一疗程，每两周复查HA、PCIII一次，由检验科专人负责进行操作，HA、PCIII检测严格按说明书操作，HA检测试剂盒购于上海海军医学研究所，PCIII购于重庆肿瘤研究所。
1.3 统计学处理 采用两样本均数的t检验。
2 结 果
2.1 促肝细胞生长素对慢性肝炎、肝硬化HA、PCIII变化的影响见表2
, 百拇医药
表2 促肝细胞生长素对慢性肝炎肝硬化HAPCIII变化的影响(单位：ng/ml)
HA(±SD)
PCIII(±SD)
治疗组
对照组
P值
治疗组
对照组
P值
治疗前
, http://www.100md.com
764.2±328.1
787.7±340.9
>0.05
203.2±65.5
198.2±70.8
>0.05
治疗2wk后
599.2±274.6▲
730.1±290.4
<0.05
156.7±48.9▲
, http://www.100md.com
191.7±64.9
<0.01
治疗4wk后
487.6±204.1▲
700.6±287.5
<0.01
143.8±38.7▲
188.8±62.5
<0.01
▲表示与治疗前比较P<0.01。
2.2 治疗组HA、PCIII变化的相关情况 以HA为自变量，PCIII为因变量，采用直线回归方法，建立直线回归方程，其方程为Y＝141.3+0.064X，求得其相关系数r值为0.649，呈较好的正相关关系。
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3 讨 论
各种病因引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化，其中25%—40%最终发展为肝硬化乃至肝癌〔1〕。肝纤维化的形成首先是肝细胞受损释放各种因子，刺激贮脂细胞(lto细胞，星状细胞)增殖，活化的贮脂细胞转化为肌成纤维细胞，后者通过自分泌或旁分泌产生TGF-β、TGF-α、PDGF，使ECM各成分分泌、沉积而形成纤维化〔2〕。为提高抗纤维化疗效，有不少学者采用中药，如复方861合剂、虫草合剂从基础及临床证实有抗纤维化作用〔3，4〕。先前我们测定了慢性肝炎、肝硬化患者血清HA、PCIII水平均显著高于正常对照组，且随病情加重而逐渐增高，HA、PCIII值愈高者，预后愈差(另文发表)。表明HA、PCIII确能反应慢性肝病患者的肝纤维化程度，HA、PCIII值愈低，患者肝纤维化程度愈轻，相反，则肝纤维化程度愈重。本研究采用促肝细胞生长素(pHGF)对其进行治疗，结果发现，使用pHGF治疗2wk后，治疗组血清HA从764.2±328.1降至599.2±274.6ng/ml，PCIII从203.2±65.5降至156.7±48.9 ng/ml，与治疗前比较，HA、PCIII水平有非常显著下降(P<0.01)；进一步治疗4wk后，HA、PCIII又进一步下降，分别为487.6±204.1，143.8±38.7ng/ml，与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01)，与治疗2wk时比较，HA亦有显著下降(t＝2.37，p<0.05)，PCIII有一定程 度下降(t＝1.54，p>0.05)，表明随着治疗时间延长，PCIII下降并不显著。从二者变化关系看：HA、PCIII变化呈一致性，其相关系数R为0.649，呈现较好的正相关性。对照组治疗前后HA、PCIII也有一定程度下降，但P>0.05，无统计学意义。治疗组、对照组治疗2wk后比较，HA分别下降至为599.2±274.6，730.1±290.4ng/ml，经统计学处理有显著性差异(t＝2.46，p<0.05)，PCIII分别下降至156.7±48.9，191.7±64.9ng/ml(t＝2.95，p<0.01)，进一步治疗4wk后，治疗组HA下降至487.6±204.1，PCIII下降至143.8±38.7ng/ml，而对照组略有下降为HA700.6±287.7，PCIII为188.8±62.5ng/ml，两组比较，P<0.01，表明pHGF确有阻止肝细胞纤维化的作用，其原因在于pHGF能促进肝细胞合成DNA，增加肝内皮细胞对HA、PCIII的摄取、处理功能，同时pHGF能增加贮脂细胞合成HA，而间质细胞合成HA减少，进而抑制成纤维细胞的活性，达到抗肝纤维化的目的。
, http://www.100md.com
参考文献
1 王宝恩.肝纤维化的诊断与严重度评估.中华肝脏病杂志，1998；6(4)：193
2 王宝恩.肝纤维化对细胞外基质的合成与降解.中华肝脏病杂志，1997；5(2)：65
3 王宝恩，等.复方861对肝炎肝纤维化疗效的病理组织学分析.中华肝脏病杂志，1997；5(2)：77
4 马雄，等.冬虫夏草多糖脂质体预防肝纤维化的实验及临床研究.1998全国肝脏疾病临床学术研究会论文汇编，重庆：1998；89
收稿日期：1999-05-11, 百拇医药
单位：川北医学院附属医院传染科 南充 637000
关键词：促肝细胞生长素；肝纤维化；血清透明质酸；III型前胶原
川北医学院学报990407摘要 目的：探讨促肝细胞生长素(pHGF)的抗肝纤维化作用。方法：选择慢性肝病患者64例，分为治疗组34例、对照组30例。对照组采用一般保肝治疗，治疗组在对照组基础上加用pHGF 80——120mg/天静滴，治疗前、治疗2wk、4wk后分别抽血检测HA、PCIII含量。结果：治疗组HA治疗前、治疗2wk、4wk后分别为764.2±328.1，599.2±274.6和487.6±204.1ng/ml，PCIII分别为203.2±65.5，156.7±48.9和143.8±38.7ng/ml,治疗前、后比较，HA、PCIII有非常显著变化(P<0.01)；对照组治疗前、后无显著变化(P>0.05)。结论：促肝细胞生长素有抗肝纤维化的作用。
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文章编号：1005-3697(1999)04-0012-02 中图分类号：R512.6 文献标识码：A
慢性肝病为临床常见疾病，其病因多为肝炎病毒尤其是乙型、丙型肝炎病毒感染。HBV、HCV感染机体后，通过较为复杂的机制，引起肝细胞反复坏死，同时引起肝内成纤维细胞增殖，导致肝内纤维结蹄组织合成大于分解而引起组织纤维化，最终形成肝硬化，因此可以说，肝纤维化是形成肝硬化的中间必经之路，抗肝纤维化治疗在慢性肝病治疗中占有重要地位。促肝细胞生长素(Promoting Hepatocyte Growth Factor,pHGF)有促进肝细胞再生的作用，是否具有抗肝纤维化作用尚不清楚。为探讨其抗纤维化作用，我们从1997年3月—1998年10月观察了部分患者促肝细胞生长素对其HA、PCIII变化的影响，现将结果报告于后。
1 材料与方法
1.1 病例选择 选择我科住院慢性肝炎、肝硬化患者64例，随机分为治疗组、对照组。治疗组34例，对照组30例，男46例，女18例，平均年龄(35.2±9.8)岁，临床诊断参照1995年北京第五次全国传染病、寄生虫病学术会议修订标准，两组治疗前在年龄、病型、性别、血清HA、PCIII等方面皆有很好可比性，见表1。
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表1 治疗组 对照组治疗前有关情况比较
治疗组
对照组
P值
年龄(岁)
34.6±10.8
35.3±9.2
>0.05
性别(男/女)
24/10
22/8
>0.05
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病型：慢性肝炎/肝硬化
22/12
19/11
>0.05
血清：HA(
±SD，ng/ml)764.2±328.1
781.7±340.9
>0.05
PCIII(
±SD，ng/ml), 百拇医药
203.2±65.5
198.2±70.8
>0.05
1.2 治疗方法 对照组按一般保肝疗法进行，如复方益肝灵、联苯双酯口服，肝安250ml，静滴，每日一次，极化液500ml静滴，每日一次，不加用影响肝纤维化药物。治疗组在对照组基础上加用促肝细胞生长素(广东阳江制药厂生产)80—120mg静滴，每日一次，四周为一疗程，每两周复查HA、PCIII一次，由检验科专人负责进行操作，HA、PCIII检测严格按说明书操作，HA检测试剂盒购于上海海军医学研究所，PCIII购于重庆肿瘤研究所。
1.3 统计学处理 采用两样本均数的t检验。
2 结 果
2.1 促肝细胞生长素对慢性肝炎、肝硬化HA、PCIII变化的影响见表2
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表2 促肝细胞生长素对慢性肝炎肝硬化HAPCIII变化的影响(单位：ng/ml)
HA(
±SD)PCIII(
±SD)治疗组
对照组
P值
治疗组
对照组
P值
治疗前
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764.2±328.1
787.7±340.9
>0.05
203.2±65.5
198.2±70.8
>0.05
治疗2wk后
599.2±274.6▲
730.1±290.4
<0.05
156.7±48.9▲
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191.7±64.9
<0.01
治疗4wk后
487.6±204.1▲
700.6±287.5
<0.01
143.8±38.7▲
188.8±62.5
<0.01
▲表示与治疗前比较P<0.01。
2.2 治疗组HA、PCIII变化的相关情况 以HA为自变量，PCIII为因变量，采用直线回归方法，建立直线回归方程，其方程为Y＝141.3+0.064X，求得其相关系数r值为0.649，呈较好的正相关关系。
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3 讨 论
各种病因引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化，其中25%—40%最终发展为肝硬化乃至肝癌〔1〕。肝纤维化的形成首先是肝细胞受损释放各种因子，刺激贮脂细胞(lto细胞，星状细胞)增殖，活化的贮脂细胞转化为肌成纤维细胞，后者通过自分泌或旁分泌产生TGF-β、TGF-α、PDGF，使ECM各成分分泌、沉积而形成纤维化〔2〕。为提高抗纤维化疗效，有不少学者采用中药，如复方861合剂、虫草合剂从基础及临床证实有抗纤维化作用〔3，4〕。先前我们测定了慢性肝炎、肝硬化患者血清HA、PCIII水平均显著高于正常对照组，且随病情加重而逐渐增高，HA、PCIII值愈高者，预后愈差(另文发表)。表明HA、PCIII确能反应慢性肝病患者的肝纤维化程度，HA、PCIII值愈低，患者肝纤维化程度愈轻，相反，则肝纤维化程度愈重。本研究采用促肝细胞生长素(pHGF)对其进行治疗，结果发现，使用pHGF治疗2wk后，治疗组血清HA从764.2±328.1降至599.2±274.6ng/ml，PCIII从203.2±65.5降至156.7±48.9 ng/ml，与治疗前比较，HA、PCIII水平有非常显著下降(P<0.01)；进一步治疗4wk后，HA、PCIII又进一步下降，分别为487.6±204.1，143.8±38.7ng/ml，与治疗前比较有非常显著性差异(P<0.01)，与治疗2wk时比较，HA亦有显著下降(t＝2.37，p<0.05)，PCIII有一定程 度下降(t＝1.54，p>0.05)，表明随着治疗时间延长，PCIII下降并不显著。从二者变化关系看：HA、PCIII变化呈一致性，其相关系数R为0.649，呈现较好的正相关性。对照组治疗前后HA、PCIII也有一定程度下降，但P>0.05，无统计学意义。治疗组、对照组治疗2wk后比较，HA分别下降至为599.2±274.6，730.1±290.4ng/ml，经统计学处理有显著性差异(t＝2.46，p<0.05)，PCIII分别下降至156.7±48.9，191.7±64.9ng/ml(t＝2.95，p<0.01)，进一步治疗4wk后，治疗组HA下降至487.6±204.1，PCIII下降至143.8±38.7ng/ml，而对照组略有下降为HA700.6±287.7，PCIII为188.8±62.5ng/ml，两组比较，P<0.01，表明pHGF确有阻止肝细胞纤维化的作用，其原因在于pHGF能促进肝细胞合成DNA，增加肝内皮细胞对HA、PCIII的摄取、处理功能，同时pHGF能增加贮脂细胞合成HA，而间质细胞合成HA减少，进而抑制成纤维细胞的活性，达到抗肝纤维化的目的。
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参考文献
1 王宝恩.肝纤维化的诊断与严重度评估.中华肝脏病杂志，1998；6(4)：193
2 王宝恩.肝纤维化对细胞外基质的合成与降解.中华肝脏病杂志，1997；5(2)：65
3 王宝恩，等.复方861对肝炎肝纤维化疗效的病理组织学分析.中华肝脏病杂志，1997；5(2)：77
4 马雄，等.冬虫夏草多糖脂质体预防肝纤维化的实验及临床研究.1998全国肝脏疾病临床学术研究会论文汇编，重庆：1998；89
收稿日期：1999-05-11, 百拇医药