环磷酰胺冲击治疗与常规治疗对狼疮性肾炎疗效的对照研究
作者：邓隆银 文晓冬 夏成云 涂丽荣
单位：川北医学院附院肾内科 南充 637000
关键词：环磷酰胺；狼疮性肾炎；冲击治疗
川北医学院学报990406摘要 目的 探讨环磷酰胺(CTX)冲击治疗与常规口服治疗对狼疮性肾炎(LN)的治疗效果。方法 对LN患者146例按年龄、性别、病程、尿蛋白定量/24h、肾功能、免疫学改变随机分两组：冲击治疗组76例，常规口服组70例，并进行随访。对其临床疗效、肾功能变化、免疫学变化进行统计处理。结果 CTX冲击治疗的疗效优于常规口服治疗(x2＝7.14，p<0.05)；肾功能生化指标明显改善(t＝1.86，p<0.05)；抗核抗体转阴率高(x2＝20.13，p<0.01)；C3恢复正常率高(x2＝5.98，p<0.05)。结论CTX冲击治疗优于常规口服治疗。
, 百拇医药
文章编号：1005-3697(1999)04-0010-02中图分类号：R979.1 文献标识码：A
Control study on effect of CTX pulse therapy and routing therapy on Lupus nephritis
Deng Longyin,Wen Xiaodong,Xia Chengyun,et al.
Department of Nephrology,The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
ABSTRACT To investigate the effect of CTX pulse therapy and routine therapy on lupus nephritis (LN).Methods：146 cases with LN were divided into two groups.Groub A (76 cases)：CTX pulse therapy;Groub B (70 cases)：CTX routine therapy.The other drugs given to the groups were similar.The authors observed the therapeuticeffect,the changes of renal function and the changes of immune function.The data involved statistically.Results：The effective time was shorter in Group A than that in Groub B (X2＝7.14，P<0.05)；The renal function was improved more markedly in Group A than that in Groub B(t＝1.86，P<0.05)；The positive rate of A—A was declined more markedly in Groub A than that in Groub B (X2＝20.13，P<0.01)；The serum C3 was improved more markedly in Groub A than that in Groub B (XA2＝5.98，P<0.05).Conclusion：The effect of CTX pulse therapy was better than the effect of CTX routine therapy on LN.
, 百拇医药
Key Words CTX Lupus nephritis
环磷酰胺(CTX)冲击治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效国内学者多以肾上糖皮质激素治疗为对照进行比较研究，尚未见与CTX常规口服治疗的前瞻性系统对比观察报告。现将我们1991年6月～1998年6月，应用改良的CTX冲击方案[1]和常规口服方案(CTX100mg d-)治疗LN的对照观察报告于下。
1 材料与方法
1.1 病例 1991年6月～1998年6月共收治LN患者161例，全部病例均符合1982年美国风湿病学会关于系统性红斑狼疮(SLE)的诊断标准且均有肾脏损害。凡是具有下列条件之一者不列入研究对象：①LN合并急性肾功能衰竭者或血清肌酐(Scr)>445μ mol/l；②有严重并发症如合并脑病、静脉血栓形成；③弥漫性血管内凝血，双肾B超缩小者。列入研究对象者146例。按年龄、性别、病程、蛋白定量/24h、肾功能生化指标Scr、免疫学变化随机分组。冲击治疗组76例，常规口服组70例(表1)。
, http://www.100md.com
表1 LN临床资料及分组情况表 组别
性别
年龄(岁)
病程(年)
24小时尿蛋白
定量(克)
Scr(μ mol/l)
抗核抗体阳性
C3下降
例数
男
女
, http://www.100md.com
15-20
21-51
<1
1-5
>5
0.5-3.4
≥3.5
<133
133-445
冲击组
8
68
3
, http://www.100md.com
73
6
67
3
32
44
39
37
58
58
常规组
6
64
3
, 百拇医药
67
5
62
3
31
39
36
34
57
57
1.2 治疗方法 冲击治疗法：CTX8～12mg.kg加入100ml生理盐水静脉滴注，1小时以上滴完，连用二天，每二周用一次，总剂量≥150mg.kg。疗程3.5～4月。若无狼疮活动，以后每三个月用一次，缓解后单用强的松治疗。常规口服疗法：CTX100mg.d-lmg.kgd-顿服，疗程3.5～4月，总剂量10～12g。两组CTX开始用药时，同时服用强的松0.8～1mg.kg.d-顿服，8～10周逐渐减量，维护量10～15mg.d-，其它治疗措施相同。
, 百拇医药
治疗期间每周查血常规一次，定期复查肾功能、免疫学指标、尿常规及尿蛋白定量。并长期随防。
1.3 临床疗效判定标准 完全缓解：尿蛋白定量/24h<0.5g；临床症状消失；肾功能正常；抗核抗体转阴或≤1∶10；抗双链DNA抗体转阴；C3正常。部分缓解：尿蛋白定量/24h>0.5g，较治疗前有所减少；临床症状基本控制；抗核抗体转阴或浓度降低(≥1∶10)，C3恢复正常或较治疗前升高；肾功能有所改善。无效：各项临床症状未控制，上述指标无改善或恶化。
2 结 果
2.1 临床疗效见表2
表2 两组临床疗效的比较 组别
例数
完全缓解
, http://www.100md.com
部分缓解
无效
死亡
总有效率
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
%
冲击组
, 百拇医药
76
52
68.4
18
23.7
3
3.9
3
3.9
92.1
常规组
70
34
, http://www.100md.com 48.7
22
31.7
9
12.9
5
7.1
80
x2＝7.14 P<0.05
2.2 肾功能、免疫学改变见表3、4、5。
表3 两组肾功能不全治疗前后的比较 组别
例数
, 百拇医药
治疗前Scr(μ mol/l)
治疗后Scr(μ mol/l)
冲击组
37
218±70.6
153±39.5
常规组
34
223±67.9
175±58.9
t＝1.86 P<0.05
表4 两组抗核抗体转阴率比较 组 别
, http://www.100md.com
抗核抗体阳性例数
转阴性例数
转阴率%
治疗前
治疗后
冲击组
58
7
51
87.9
常规组
57
29
, 百拇医药
28
49.1
X2＝20.13 P<0.01
表5 两组C3治疗前后的比较 组别
C3降例数
恢复正常例数
恢复正常率%
治疗前
治疗后
冲击组
58
13
, http://www.100md.com
45
77.6
常规组
57
25
32
43.9
x2＝5.96 P<0.05
2.3 不良反应 冲击治疗组发生白细胞减少且不能继续使用CTX治疗者1例；带状疱疹1例。常规口服组发生白细胞减少不能继续用CTX者3例；出血性膀胱炎1例；带状疱疹2例。
3 讨 论
LN是一种常见的危害人类健康的疾病，有报告5年生存率71%，10年生存率52.8%[2]。影响其疗效的诸多因素中，除LN病理类型外，临床狼疮活动是主要因素之一[2]、[3]、[4]。临床狼疮活动的主要指标是抗核抗体、抗双链DNA抗体及C3的改变。在临床观察中，患者如出现发热、关节炎、皮损加重、尿蛋白量增加、则免疫学也会出现异常改变。本组资料提示(表4、5)：CTX冲击治疗较常规口服治疗更有效地使抗核抗体及抗双链DNA抗体转阴，转阴率高(P<0.05)；C3恢复正常或升高，恢复正常率高(P<0.05)，能更好地控制狼疮活动，其它临床症状随之缓解。CTX冲击治疗较常规口服治疗LN，其缓解率较高，疗效较佳(表2、P<0.05)。在随访中还观察到，CTX冲击治疗后的患者，临床狼疮活动的次数减少，这对于远期预后更有重要临床意义，但还需要进一步证实。
, http://www.100md.com
决定LN疗效的另一个重要生化指标是肾功能[2]、[3]、[4]。本组资料表明：CTX冲击治疗后，原来处于肾功能不全失代偿期的可以恢复正常，或肾功能有所改善，较常规口服疗法更为有效地促进肾功能的恢复(表3、P<0.05)。在这期间，曾对3例LN合并急性肾功能衰竭、B超查见双肾稍大或正常者，应用CTX冲击治疗后，肾功能完全恢复正常，临床症状完全缓解。有一例随访7年还处于完全缓解中。在随访中，还观察到：CTX冲击治疗后的患者虽有处于慢性肾功能不全失代偿期，但其相对稳定。Austin[5]对107例LN患者进行11年的观察后指出：CTX冲击治疗能有效地预防肾小球的慢性纤维化过程，延缓慢性肾衰的发生。对此，我们还需长期观察证实。
Balow报告[6]：CTX冲击治疗，不会增加严重副作用。与口服比较，其慢性骨髓抑制作用、出血性膀胱炎等不良反应明显减少。本组资料中除1例因白细胞<3.0×109/L，不能继续使用CTX冲击外，有5例在第一次冲击治疗后白细胞下降，1～2周内恢复；继续冲击治疗，白细胞未再次下降。而口服CTX治疗后，3例因白细胞减少而终止用CTX治疗。出血性膀胱炎仅一例出现于常规口服组。此点似乎与Balow报告相似。本组资料中LN死亡的主要原因是感染，两组相比，CTX冲击治疗并不会增加感染的机会。
, http://www.100md.com
参考文献
1 叶任高.狼疮性肾炎的治疗新概念.中华肾脏病杂志，1990；6∶379～381
2 左大鹏，等.狼疮性肾炎63例危险因素分析.中华肾脏病杂志，1995；11∶36～38
3 谢尚葵，等.系统性红斑狼疮生存率的研究.中华医学杂志，1995；10∶617～620
4 陆才生，等.狼疮性肾炎病人生存率及影响因素的分析.中华内科杂志，1998；4∶250～253
5 Austin HA et al Therapy of Lupus nephritis N.Engl J med,1986；314∶614618
6 Balow J.E et al Lupus Nephritis Ann Int Med,19817；106∶79～92
收稿日期：1999-09-21, http://www.100md.com
单位：川北医学院附院肾内科 南充 637000
关键词：环磷酰胺；狼疮性肾炎；冲击治疗
川北医学院学报990406摘要 目的 探讨环磷酰胺(CTX)冲击治疗与常规口服治疗对狼疮性肾炎(LN)的治疗效果。方法 对LN患者146例按年龄、性别、病程、尿蛋白定量/24h、肾功能、免疫学改变随机分两组：冲击治疗组76例，常规口服组70例，并进行随访。对其临床疗效、肾功能变化、免疫学变化进行统计处理。结果 CTX冲击治疗的疗效优于常规口服治疗(x2＝7.14，p<0.05)；肾功能生化指标明显改善(t＝1.86，p<0.05)；抗核抗体转阴率高(x2＝20.13，p<0.01)；C3恢复正常率高(x2＝5.98，p<0.05)。结论CTX冲击治疗优于常规口服治疗。
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文章编号：1005-3697(1999)04-0010-02中图分类号：R979.1 文献标识码：A
Control study on effect of CTX pulse therapy and routing therapy on Lupus nephritis
Deng Longyin,Wen Xiaodong,Xia Chengyun,et al.
Department of Nephrology,The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
ABSTRACT To investigate the effect of CTX pulse therapy and routine therapy on lupus nephritis (LN).Methods：146 cases with LN were divided into two groups.Groub A (76 cases)：CTX pulse therapy;Groub B (70 cases)：CTX routine therapy.The other drugs given to the groups were similar.The authors observed the therapeuticeffect,the changes of renal function and the changes of immune function.The data involved statistically.Results：The effective time was shorter in Group A than that in Groub B (X2＝7.14，P<0.05)；The renal function was improved more markedly in Group A than that in Groub B(t＝1.86，P<0.05)；The positive rate of A—A was declined more markedly in Groub A than that in Groub B (X2＝20.13，P<0.01)；The serum C3 was improved more markedly in Groub A than that in Groub B (XA2＝5.98，P<0.05).Conclusion：The effect of CTX pulse therapy was better than the effect of CTX routine therapy on LN.
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Key Words CTX Lupus nephritis
环磷酰胺(CTX)冲击治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效国内学者多以肾上糖皮质激素治疗为对照进行比较研究，尚未见与CTX常规口服治疗的前瞻性系统对比观察报告。现将我们1991年6月～1998年6月，应用改良的CTX冲击方案[1]和常规口服方案(CTX100mg d-)治疗LN的对照观察报告于下。
1 材料与方法
1.1 病例 1991年6月～1998年6月共收治LN患者161例，全部病例均符合1982年美国风湿病学会关于系统性红斑狼疮(SLE)的诊断标准且均有肾脏损害。凡是具有下列条件之一者不列入研究对象：①LN合并急性肾功能衰竭者或血清肌酐(Scr)>445μ mol/l；②有严重并发症如合并脑病、静脉血栓形成；③弥漫性血管内凝血，双肾B超缩小者。列入研究对象者146例。按年龄、性别、病程、蛋白定量/24h、肾功能生化指标Scr、免疫学变化随机分组。冲击治疗组76例，常规口服组70例(表1)。
, http://www.100md.com
表1 LN临床资料及分组情况表 组别
性别
年龄(岁)
病程(年)
24小时尿蛋白
定量(克)
Scr(μ mol/l)
抗核抗体阳性
C3下降
例数
男
女
, http://www.100md.com
15-20
21-51
<1
1-5
>5
0.5-3.4
≥3.5
<133
133-445
冲击组
8
68
3
, http://www.100md.com
73
6
67
3
32
44
39
37
58
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常规组
6
64
3
, 百拇医药
67
5
62
3
31
39
36
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57
57
1.2 治疗方法 冲击治疗法：CTX8～12mg.kg加入100ml生理盐水静脉滴注，1小时以上滴完，连用二天，每二周用一次，总剂量≥150mg.kg。疗程3.5～4月。若无狼疮活动，以后每三个月用一次，缓解后单用强的松治疗。常规口服疗法：CTX100mg.d-lmg.kgd-顿服，疗程3.5～4月，总剂量10～12g。两组CTX开始用药时，同时服用强的松0.8～1mg.kg.d-顿服，8～10周逐渐减量，维护量10～15mg.d-，其它治疗措施相同。
, 百拇医药
治疗期间每周查血常规一次，定期复查肾功能、免疫学指标、尿常规及尿蛋白定量。并长期随防。
1.3 临床疗效判定标准 完全缓解：尿蛋白定量/24h<0.5g；临床症状消失；肾功能正常；抗核抗体转阴或≤1∶10；抗双链DNA抗体转阴；C3正常。部分缓解：尿蛋白定量/24h>0.5g，较治疗前有所减少；临床症状基本控制；抗核抗体转阴或浓度降低(≥1∶10)，C3恢复正常或较治疗前升高；肾功能有所改善。无效：各项临床症状未控制，上述指标无改善或恶化。
2 结 果
2.1 临床疗效见表2
表2 两组临床疗效的比较 组别
例数
完全缓解
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部分缓解
无效
死亡
总有效率
例数
%
例数
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例数
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例数
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冲击组
, 百拇医药
76
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常规组
70
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9
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5
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x2＝7.14 P<0.05
2.2 肾功能、免疫学改变见表3、4、5。
表3 两组肾功能不全治疗前后的比较 组别
例数
, 百拇医药
治疗前Scr(μ mol/l)
治疗后Scr(μ mol/l)
冲击组
37
218±70.6
153±39.5
常规组
34
223±67.9
175±58.9
t＝1.86 P<0.05
表4 两组抗核抗体转阴率比较 组 别
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抗核抗体阳性例数
转阴性例数
转阴率%
治疗前
治疗后
冲击组
58
7
51
87.9
常规组
57
29
, 百拇医药
28
49.1
X2＝20.13 P<0.01
表5 两组C3治疗前后的比较 组别
C3降例数
恢复正常例数
恢复正常率%
治疗前
治疗后
冲击组
58
13
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45
77.6
常规组
57
25
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x2＝5.96 P<0.05
2.3 不良反应 冲击治疗组发生白细胞减少且不能继续使用CTX治疗者1例；带状疱疹1例。常规口服组发生白细胞减少不能继续用CTX者3例；出血性膀胱炎1例；带状疱疹2例。
3 讨 论
LN是一种常见的危害人类健康的疾病，有报告5年生存率71%，10年生存率52.8%[2]。影响其疗效的诸多因素中，除LN病理类型外，临床狼疮活动是主要因素之一[2]、[3]、[4]。临床狼疮活动的主要指标是抗核抗体、抗双链DNA抗体及C3的改变。在临床观察中，患者如出现发热、关节炎、皮损加重、尿蛋白量增加、则免疫学也会出现异常改变。本组资料提示(表4、5)：CTX冲击治疗较常规口服治疗更有效地使抗核抗体及抗双链DNA抗体转阴，转阴率高(P<0.05)；C3恢复正常或升高，恢复正常率高(P<0.05)，能更好地控制狼疮活动，其它临床症状随之缓解。CTX冲击治疗较常规口服治疗LN，其缓解率较高，疗效较佳(表2、P<0.05)。在随访中还观察到，CTX冲击治疗后的患者，临床狼疮活动的次数减少，这对于远期预后更有重要临床意义，但还需要进一步证实。
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决定LN疗效的另一个重要生化指标是肾功能[2]、[3]、[4]。本组资料表明：CTX冲击治疗后，原来处于肾功能不全失代偿期的可以恢复正常，或肾功能有所改善，较常规口服疗法更为有效地促进肾功能的恢复(表3、P<0.05)。在这期间，曾对3例LN合并急性肾功能衰竭、B超查见双肾稍大或正常者，应用CTX冲击治疗后，肾功能完全恢复正常，临床症状完全缓解。有一例随访7年还处于完全缓解中。在随访中，还观察到：CTX冲击治疗后的患者虽有处于慢性肾功能不全失代偿期，但其相对稳定。Austin[5]对107例LN患者进行11年的观察后指出：CTX冲击治疗能有效地预防肾小球的慢性纤维化过程，延缓慢性肾衰的发生。对此，我们还需长期观察证实。
Balow报告[6]：CTX冲击治疗，不会增加严重副作用。与口服比较，其慢性骨髓抑制作用、出血性膀胱炎等不良反应明显减少。本组资料中除1例因白细胞<3.0×109/L，不能继续使用CTX冲击外，有5例在第一次冲击治疗后白细胞下降，1～2周内恢复；继续冲击治疗，白细胞未再次下降。而口服CTX治疗后，3例因白细胞减少而终止用CTX治疗。出血性膀胱炎仅一例出现于常规口服组。此点似乎与Balow报告相似。本组资料中LN死亡的主要原因是感染，两组相比，CTX冲击治疗并不会增加感染的机会。
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参考文献
1 叶任高.狼疮性肾炎的治疗新概念.中华肾脏病杂志，1990；6∶379～381
2 左大鹏，等.狼疮性肾炎63例危险因素分析.中华肾脏病杂志，1995；11∶36～38
3 谢尚葵，等.系统性红斑狼疮生存率的研究.中华医学杂志，1995；10∶617～620
4 陆才生，等.狼疮性肾炎病人生存率及影响因素的分析.中华内科杂志，1998；4∶250～253
5 Austin HA et al Therapy of Lupus nephritis N.Engl J med,1986；314∶614618
6 Balow J.E et al Lupus Nephritis Ann Int Med,19817；106∶79～92
收稿日期：1999-09-21, http://www.100md.com