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编号:10223297
干扰素治疗乙型及丙型肝炎中抗干扰素抗体检测的临床意义
http://www.100md.com 《临床内科杂志》 1999年第4期
     作者:朱新宇 王守义

    单位:太原,山西医科大学第一医院 030001

    关键词:

    临床内科杂志/990424

    干扰素(IFN)治疗乙型及丙型肝炎有一定疗效(30%~40%)。影响其疗效的因素很多,抗干扰素抗体(抗-IFN)的产生是其原因之一。

    对象与方法

    一、对象:1996年3月至1997年2月我院收治乙型及丙型肝炎患者36例,其中乙型肝炎22例,丙型肝炎14例,男性31例,女性5例,年龄14~67岁,平均39.8岁,携带病毒时间3月~14年,平均4.14年,所有病例HBV-DNA或 HCV-RNA均阳性。

    二、方法:36例患者中,使用IFN-α2b 18例,IFN-α1b 16例,IFN-α2a 2例。300万单位,每日一次肌注,二周后改为隔日一次肌注,疗程6个月。用药前及用药后每月测血清抗-IFN及HBV-DNA或HCV-RNA、丙氨酸转肽酶(ALT)等。抗-IFN检测用ELISA法,HBV-DNA 及HCV-RNA用PCR法检测。
, 百拇医药
    结果

    一、应用IFN治疗后,产生抗-IFN 16例,阳性率为44.4%,其中乙型肝炎11例,占乙型肝炎患者的50%;丙型肝炎5例,占丙型肝炎患者的35.7%。此外,用药前抗-IFN阳性2例。用药一月时抗-IFN阳性3例,2月2例,3月8例,4月3例,共计16例,追踪观察11例抗-IFN持续时间为6月~12月。

    二、抗-IFN的产生对HBV-DNA或HCV-RNA转阴的影响见表1。2例用药前抗-IFN即阳性者,经治疗后均出现病毒指标阴转。抗-IFN阳性组中4例IFN治疗后,病毒指标阴转,但在继续治疗过程中,又出现病毒指标阳转,同时抗-IFN阳转;4例用IFN治疗后抗-IFN阳转,但病毒指标持续阴转,其中3例在随访一年时,病毒指标阳转;3例用IFN-α1b治疗无效,且抗-IFN阳转者,换用IFN-α2b后,其中2例出现病毒指标阴转,但抗-IFN仍阳性。

    表1 抗-IFN的产生对HBV-DNA或HCV-RNA转阴率的影响
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    总例数

    HBV-DNA

    转阴数

    HCV-RNA

    转阴数

    转阴率(%)

    抗-IFN(+)

    16

    2

    2

    25

    抗-IFN(-)

    20
, http://www.100md.com
    7

    8

    75*

    注:与抗-IFN(+)比较*P<0.01。

    三、抗-IFN的产生与IFN种类的关系:应用IFN-α2b 18例,抗-IFN阳性9例,为50%;应用IFN-α1b 16例,出现抗-IFN 5例,占31.3%;应用IFN-α2a 2例均出现抗-IFN。

    四、本组患者用药时,肝功能基本正常,用药后ALT多数有不同程度升高,但高水平升高(>200v)者13例,其中12例伴随抗-IFN的阳转。

    五、随访观察,HBV-DNA或HCV-RNA转阴者17例,其中乙型肝炎8例,丙型肝炎9例,观察期一年。(见表2)。
, 百拇医药
    表2 抗-IFN阳性者与抗-IFN阴性者的IFN远期疗效比较

    例数

    HBV-DNA

    阳 转

    HCV-RNA

    阳 转

    阳转率(%)

    抗-IFN(+)

    4

    2

    1

    75

, 百拇医药     抗-IFN(-)

    13

    1

    1

    15.4*

    注:与抗-IFN(+)比较*P>0.01。

    讨论

    应用IFN,44.4%的病人可测到抗-IFN,与国内报道的38.18%相近。最早于用药后一月可测到抗-IFN,3~4月达高峰,可持续存在6~12月。本组资料抗-IFN阳性组HBV-DNA及HCV-RNA转阴率明显低于抗-IFN阴性组(P<0.01)。应用IFN后病毒指标转阴者,随着抗-IFN的产生可出现病毒指标再次阳转,且同时往往伴随ALT高水平增高。提示抗-IFN的产生是影响IFN疗效的重要因素之一,抗-IFN阳性者比抗-IFN阴性者的远期疗效差。

    因病毒感染可非特异性地激活多克隆B细胞产生多种非特异性抗体,包括抗-IFN,以及由于免疫系统的自身调节作用,部分正常人血清中存在少量抗-IFN。故部分患者在应用IFN前抗-IFN阳性,本组IFN治疗前,抗-IFN阳性2例,用药后均出现应答,提示应用IFN前抗-IFN阳性者,对IFN的疗效无影响。部分病人出现抗-IFN后并不影响其疗效,HBV-DNA或HCV-RNA持续阴转,说明抗-IFN对IFN的疗效有影响,但不是唯一影响因素。

    收稿:1998-09-14 修回:1999-01-04, http://www.100md.com