慢性肝病患者血浆内皮素、内毒素及肿瘤坏死因子水平的研究
作者：陆伟 倪金良 孙龙安 刘军
单位：225001 江苏省杨州大学医学院附属苏北医院
关键词：内皮素；肝疾病；高血压,门静脉；内毒素；肿瘤坏死因子
临床内科杂志J/990411 【摘要】 目的 研究慢性肝病患者血浆内皮素(ET)、内毒素(ETM)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化、发病机理及相互关系。方法 采用放射免疫法检测血浆ET、TNF-α含量,用基质显色法鲎试验定量检测血浆ETM含量。结果 (1)肝硬化组血浆ET、ETM及TNF-α水平明显高于正常对照组和慢性肝炎组(P<0.01);(2)肝硬化并肝肾综合征和食道静脉曲张者血浆ET水平高于单纯腹水组和代偿期组(P<0.05);(3)ET水平的增高与ETM、TNF-α水平显著相关(r=0.614,P<0.01)。结论 ET参与肝硬化发病,与门脉高压的形成密切相关。ET的生物学效应与ETM、TNF-α密切相关。
, 百拇医药
Study on Plasma Levels of Endothelin,Endotoxin and TNF-α in Patients with Chronic Liver Disease
Lu Wei,Ni Jin Liang,Sun Longan,et al.
Department of Gastroenterology,Affiliated Hospital,Yang Zhou Medical Institute,Yang Zhou Univerity 225001
【Abstract】 Objective To investigate the variation and pathogenesis of plasma endothelin(ET),endotoxin(ETN)and TNF-α as well as their interactions.Methods A specific radioimmunoassay for the determination of plasma ET and TNF-α and a matrix colormetry and chelatomery for ETN were used.Results (1)Plasma levels of ET,ETN and TNF-α in cirrhosis were much higher than those in health controls and chronic hepatitis(P<0.01);(2)Plasma level of ET in cirrhosis with hepatorenal syndrome or esophaheal varices was obviously higher than that in cirrhosis with or without ascites(P<0.05);(3)The increased level of ET had a notable relation with the level of ETN and TNF-α(r=0.614,P<0.01). Conclusion (1)ET play a role in the pathogenesis of cirrhosis,closely relatead to portal hypertension development;(2)The biological effect of ET was closely related with ETN and TNF-α.
, 百拇医药
【Key words】 Endothelin Liver disease Hypertension,portal Entoxin Tummor necrosisfactor
本研究通过对正常人、慢性肝炎和肝硬化患者血浆ET、ETM及TNF-α水平的检测来探讨其在慢性肝病中的意义及相互关系。
对象与方法
一、对象:慢性肝炎20例,肝硬化48例,其中男性54例、女性14例,平均年龄41.5±13.6岁。肝硬化组又分为代偿期14例,单纯腹水21例,伴食道静脉曲张7例,伴肝肾综合征6例。以上均经B超、纤维胃镜、生化等检查确诊。正常对照组20例,为我院献血员,平均年龄36.4±12.5岁。
二、方法:空腹8小时,于清晨6时取静脉血2ml加入含10% EDTA二钠30 ul和抑肽酶40 ul的试管中混匀,4℃、3 000 rpm、离心10 min,分离血浆,置-70℃以下贮存待测。用放免法测定血浆样品的ET含量,试剂盒由解放军总医院东亚免疫研究室提供。另以放免法检测血浆TNF-α含量,以基质显色鲎试验法检测血浆ETM含量,试剂盒由军事医学科学院提供。
, 百拇医药
三、统计学处理:结果以均数±标准差(
±s)表示,组间比较采用t检验。
结果
肝硬化组血浆ET、ETM及TNF-α水平,显著高于正常对照组和慢性肝炎组(P<0.01,见表1),肝硬化并肝肾综合征和食道静脉曲张组血浆ET水平显著高于肝硬化单纯腹水组和代偿期组(P<0.01,见表2)。ET水平的升高与ETM、TNF-α水平呈显著正相关(r=0.614,P<0.01)。
表1 各组血浆ET、ETM、TNF-α检测结果(±s) 组 别
例数
血浆ET含量(ng/L)
, 百拇医药
血浆ETM含量(ng/L)
血浆TNF-α(mg/L)
正常对照组
20
49.44±6.84
<50
0.56±0.12
慢性肝病组
20
54.32±8.11
57.6±20.3
0.89±0.41
, http://www.100md.com
肝硬化组
48
83.66±18.76*
156.2±84.6*
0.93±0.55*
注:与正常对照组比较*P<0.01。表2 肝硬化组并发症之间血浆ET检测结果(±s) 组 别
例数
血浆ET含量(ng/L)
肝硬化代偿期组
, 百拇医药
14
68.28±21.22
肝硬化并单纯腹水组
21
80.32±16.78
肝硬化腹水同时伴食道静脉曲张
7
92.14±12.42*
肝硬化腹水伴肝肾综合症
6
104.96±21.73**
, 百拇医药
注:与肝硬化代偿期组和单纯腹水组比较*P<0.05,**P<0.01。讨论
内皮素(ET)是一种强力缩血管剂,肝脏存在大量的内皮素受体(ETR);ET可引起肝脏缺血缺氧,门脉压力升高;ET与肝硬化腹水的形成及侧枝循环的建立有重要关系[1,2]。Uchihara等[3]发现,肝硬化腹水者血浆ET水平显著升高。本研究结果进一步显示,在慢性肝炎、肝硬化发病过程中,血浆ET水平逐渐升高,尤其在肝硬化并发肝肾综合征和食道静脉曲张时升高更趋明显,表明ET水平与肝病严重程度及肝功能代偿状态之间有良好的相关性,ET在肝硬化血液循环紊乱和门脉高压形成及并发症中起作用,其机制可能与肝病患者血循环中的ET增加、引起毛细血管通透性增加及血浆容量最初的丢失有关,进一步促使钠水潴留,导致腹水的发展。ET可能是肝硬化中血循环异常的重要原因。另外ET作为一种强烈的缩血管剂,可引起肾小球滤过率、肾灌流量和尿中钠水的排泌明显减少,可能是导致肝肾综合征发生的原因之一,而ET升高也与血浆肌酐或肌酐清除率有关。因此ET可作为判断病情及预后的指标之一。
, 百拇医药
肝硬化时血浆ET增高的原因尚不十分清楚。有研究表明,肝硬化失代偿期,机体交感神经兴奋,以及门脉压力增高、门体分流形成,致使肝脏缺血缺氧,这些病变过程可引起ET释放增加,致血浆ET升高[4]。另外TNF-α作为一种肝损伤因子在慢性肝病患者血浆中的活性明显升高,而内毒素是ET释放的强大刺激剂[5,6]。本研究结果表明,在慢性肝病中,特别是肝硬化阶段,血浆ETM、TNF-α水平也明显升高,且ET水平升高与ETM、TNF-α之间呈显著相关性,表明ET的生物学作用与ETM、TNF-α有密切关系。
参考文献
1.Hemsen A,Lundbera JM.Presence of endothelin-1 and endothelin-3 in peripheral tissues and central nervous system of the pig.Reguatory peptide,1991,36(1)∶71.
, http://www.100md.com
2.李嘉强,李卫.肝硬化患者血浆内皮素浓度观察.临床肝胆病杂志,1995,11∶196.
3.Uchihara M,Izumi N,et al.Clinical signicance of elevated plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis.Hepatology,1991,16∶95.
4.程宝泉.内皮素与肝硬化.国外医学内科学分册,1994,21(6)∶241.
5.Pitter JF,Morel DR,et al.Elevated plasma endothelin concentrations are associated with the severity of illness in patients with sepsis.Ann Surg,1991,213∶261.
6.Mc clain CJ,Cohen DA.Increased tumor necrosis factor production by monocytes in alcoholic hepatitis.Hepatology,1989,9(3)∶349.
收稿:1998-07-06 修回:1998-11-26, http://www.100md.com
单位：225001 江苏省杨州大学医学院附属苏北医院
关键词：内皮素；肝疾病；高血压,门静脉；内毒素；肿瘤坏死因子
临床内科杂志J/990411 【摘要】 目的 研究慢性肝病患者血浆内皮素(ET)、内毒素(ETM)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的变化、发病机理及相互关系。方法 采用放射免疫法检测血浆ET、TNF-α含量,用基质显色法鲎试验定量检测血浆ETM含量。结果 (1)肝硬化组血浆ET、ETM及TNF-α水平明显高于正常对照组和慢性肝炎组(P<0.01);(2)肝硬化并肝肾综合征和食道静脉曲张者血浆ET水平高于单纯腹水组和代偿期组(P<0.05);(3)ET水平的增高与ETM、TNF-α水平显著相关(r=0.614,P<0.01)。结论 ET参与肝硬化发病,与门脉高压的形成密切相关。ET的生物学效应与ETM、TNF-α密切相关。
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Study on Plasma Levels of Endothelin,Endotoxin and TNF-α in Patients with Chronic Liver Disease
Lu Wei,Ni Jin Liang,Sun Longan,et al.
Department of Gastroenterology,Affiliated Hospital,Yang Zhou Medical Institute,Yang Zhou Univerity 225001
【Abstract】 Objective To investigate the variation and pathogenesis of plasma endothelin(ET),endotoxin(ETN)and TNF-α as well as their interactions.Methods A specific radioimmunoassay for the determination of plasma ET and TNF-α and a matrix colormetry and chelatomery for ETN were used.Results (1)Plasma levels of ET,ETN and TNF-α in cirrhosis were much higher than those in health controls and chronic hepatitis(P<0.01);(2)Plasma level of ET in cirrhosis with hepatorenal syndrome or esophaheal varices was obviously higher than that in cirrhosis with or without ascites(P<0.05);(3)The increased level of ET had a notable relation with the level of ETN and TNF-α(r=0.614,P<0.01). Conclusion (1)ET play a role in the pathogenesis of cirrhosis,closely relatead to portal hypertension development;(2)The biological effect of ET was closely related with ETN and TNF-α.
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【Key words】 Endothelin Liver disease Hypertension,portal Entoxin Tummor necrosisfactor
本研究通过对正常人、慢性肝炎和肝硬化患者血浆ET、ETM及TNF-α水平的检测来探讨其在慢性肝病中的意义及相互关系。
对象与方法
一、对象:慢性肝炎20例,肝硬化48例,其中男性54例、女性14例,平均年龄41.5±13.6岁。肝硬化组又分为代偿期14例,单纯腹水21例,伴食道静脉曲张7例,伴肝肾综合征6例。以上均经B超、纤维胃镜、生化等检查确诊。正常对照组20例,为我院献血员,平均年龄36.4±12.5岁。
二、方法:空腹8小时,于清晨6时取静脉血2ml加入含10% EDTA二钠30 ul和抑肽酶40 ul的试管中混匀,4℃、3 000 rpm、离心10 min,分离血浆,置-70℃以下贮存待测。用放免法测定血浆样品的ET含量,试剂盒由解放军总医院东亚免疫研究室提供。另以放免法检测血浆TNF-α含量,以基质显色鲎试验法检测血浆ETM含量,试剂盒由军事医学科学院提供。
, 百拇医药
三、统计学处理:结果以均数±标准差(
±s)表示,组间比较采用t检验。结果
肝硬化组血浆ET、ETM及TNF-α水平,显著高于正常对照组和慢性肝炎组(P<0.01,见表1),肝硬化并肝肾综合征和食道静脉曲张组血浆ET水平显著高于肝硬化单纯腹水组和代偿期组(P<0.01,见表2)。ET水平的升高与ETM、TNF-α水平呈显著正相关(r=0.614,P<0.01)。
表1 各组血浆ET、ETM、TNF-α检测结果(
±s) 组 别例数
血浆ET含量(ng/L)
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血浆ETM含量(ng/L)
血浆TNF-α(mg/L)
正常对照组
20
49.44±6.84
<50
0.56±0.12
慢性肝病组
20
54.32±8.11
57.6±20.3
0.89±0.41
, http://www.100md.com
肝硬化组
48
83.66±18.76*
156.2±84.6*
0.93±0.55*
注:与正常对照组比较*P<0.01。表2 肝硬化组并发症之间血浆ET检测结果(
±s) 组 别例数
血浆ET含量(ng/L)
肝硬化代偿期组
, 百拇医药
14
68.28±21.22
肝硬化并单纯腹水组
21
80.32±16.78
肝硬化腹水同时伴食道静脉曲张
7
92.14±12.42*
肝硬化腹水伴肝肾综合症
6
104.96±21.73**
, 百拇医药
注:与肝硬化代偿期组和单纯腹水组比较*P<0.05,**P<0.01。讨论
内皮素(ET)是一种强力缩血管剂,肝脏存在大量的内皮素受体(ETR);ET可引起肝脏缺血缺氧,门脉压力升高;ET与肝硬化腹水的形成及侧枝循环的建立有重要关系[1,2]。Uchihara等[3]发现,肝硬化腹水者血浆ET水平显著升高。本研究结果进一步显示,在慢性肝炎、肝硬化发病过程中,血浆ET水平逐渐升高,尤其在肝硬化并发肝肾综合征和食道静脉曲张时升高更趋明显,表明ET水平与肝病严重程度及肝功能代偿状态之间有良好的相关性,ET在肝硬化血液循环紊乱和门脉高压形成及并发症中起作用,其机制可能与肝病患者血循环中的ET增加、引起毛细血管通透性增加及血浆容量最初的丢失有关,进一步促使钠水潴留,导致腹水的发展。ET可能是肝硬化中血循环异常的重要原因。另外ET作为一种强烈的缩血管剂,可引起肾小球滤过率、肾灌流量和尿中钠水的排泌明显减少,可能是导致肝肾综合征发生的原因之一,而ET升高也与血浆肌酐或肌酐清除率有关。因此ET可作为判断病情及预后的指标之一。
, 百拇医药
肝硬化时血浆ET增高的原因尚不十分清楚。有研究表明,肝硬化失代偿期,机体交感神经兴奋,以及门脉压力增高、门体分流形成,致使肝脏缺血缺氧,这些病变过程可引起ET释放增加,致血浆ET升高[4]。另外TNF-α作为一种肝损伤因子在慢性肝病患者血浆中的活性明显升高,而内毒素是ET释放的强大刺激剂[5,6]。本研究结果表明,在慢性肝病中,特别是肝硬化阶段,血浆ETM、TNF-α水平也明显升高,且ET水平升高与ETM、TNF-α之间呈显著相关性,表明ET的生物学作用与ETM、TNF-α有密切关系。
参考文献
1.Hemsen A,Lundbera JM.Presence of endothelin-1 and endothelin-3 in peripheral tissues and central nervous system of the pig.Reguatory peptide,1991,36(1)∶71.
, http://www.100md.com
2.李嘉强,李卫.肝硬化患者血浆内皮素浓度观察.临床肝胆病杂志,1995,11∶196.
3.Uchihara M,Izumi N,et al.Clinical signicance of elevated plasma endothelin concentration in patients with cirrhosis.Hepatology,1991,16∶95.
4.程宝泉.内皮素与肝硬化.国外医学内科学分册,1994,21(6)∶241.
5.Pitter JF,Morel DR,et al.Elevated plasma endothelin concentrations are associated with the severity of illness in patients with sepsis.Ann Surg,1991,213∶261.
6.Mc clain CJ,Cohen DA.Increased tumor necrosis factor production by monocytes in alcoholic hepatitis.Hepatology,1989,9(3)∶349.
收稿:1998-07-06 修回:1998-11-26, http://www.100md.com