非功能性胰岛细胞瘤的诊治
作者：崔连珉 刘用玲 王悦华 张文智
单位：崔连珉(临沂市人民医院外科(山东省临沂市 276003)；刘用玲(临沂市肿瘤医院)；王悦华 张文智(中国人民解放军总医院肝胆外科)
关键词：腺瘤；胰岛细胞；诊断；外科,手术
齐鲁医学杂志990415 【摘要】 ①目的 探讨非功能性胰岛细胞瘤的诊断和治疗方法。②方法 对1968～1998年收治的非功能性胰岛细胞瘤22例进行回顾性分析。③结果 68.2%的病人发现胰腺包块，B超和CT检查包块定位准确率分别为80.0%和87.5%.肿瘤钙化率和强化率分别为43.8%和83.3%.术前超声引导包块穿刺活检9例，8例能定性诊断。22例中良性11例，可疑恶性5例，恶性6例。20例采用手术治疗。④结论 B超、CT和术前超声引导包块穿刺活检是诊断本病的主要手段，手术切除是治疗本病的有效方式。
, 百拇医药 中国图书馆分类法分类号 R736.7
DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NONFUNCTIONING ISLET CELL TUMOR
Cui Lianmin, Liu Yongling, Wang Yuehua, et al Department of Surgery,Linyi People's Hospital, Linyi 276003
【ABSTRACT】 Objective To explore the diagnosis and treatment of nonfunctioning islet cell tumors. Methods 22 patients with nonfunctioning islet cell tumor admitted from 1968 to 1998 were analyzed retrospectively. Results Pancreatic masses were found in 15 cases (68.2%). Accurate localization rate of pancreatic mass by ultrasound and CT examinations were 80.0% and 87.5% respectively. Ultrasound-guided needle biopsy before operation was performed on 9 cases,of which 8 cases were diagnosed. Of the 22 cases,11 were benign,5 were suspected malignant,and 6 were malignant. 20 patients were performed surgically.Conclusion Ultrasound, CT and preoperative ultrasound-guided needle biopsy were main methods in diagnosing nonfunctioning islet cell tumor. Surgical resection was an effective method in the treatment of the disease.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 adenoma; islet cell; diagnosis; surgery, operative
非功能性胰岛细胞瘤临床很少见，约占胰岛细胞瘤的15%～41%〔1〕.由于无特殊临床表现，诊断困难。1968～1998年，我们共收治非功能性胰岛细胞瘤22例，占同期收治胰岛细胞瘤的32.8%.现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组22例病人中，男8例，女14例；年龄11～75岁，平均38.5岁。男性平均52.4 岁，女性平均30.6岁。临床表现为上腹隐痛不适或胀痛10例，上腹部包块8例， 乏力、纳差5例，黄疸、发热2例，查体发现胰腺包块7例。
1.2 影像学检查
, 百拇医药
上消化道钡餐检查11例，4例显示胃十二指肠受压改变。B超检查20例，均显示腹部包块，16例(80.0%)明确在胰腺。术前超声引导包块穿刺活检9例，诊断胰岛细胞瘤8例，1例不能定性。CT检查16例，14例(87.5%)包块定位胰腺，7例(43.8%)见钙化斑点。CT增强检查12例，10例(83.3%)病灶呈不均匀强化。MRI检查3例，提示长T1，混杂T2的异常信号，边界清，包块有增强。逆行胰管造影检查4例，2例主胰管有受压表现，2例未见异常。
1.3 诊断
术前诊断为非功能性胰岛细胞瘤12例，胰腺癌3例，胰腺囊腺瘤 3例，脾囊肿1例，腹膜后肿瘤3例。其中有3例因上腹部包块曾在外院剖腹探查，包块未能切除，2例病理诊断为非功能性胰岛细胞瘤。合并脾囊肿、胆囊结石、十二指肠溃疡各1例，肝血管瘤、肾囊肿、胆囊息肉各2例。
术后(包括尸检)病理诊断均为非功能性胰岛细胞瘤，其中良性11例，可疑恶性5例，恶性6例。肿瘤伴出血坏死或囊性变12例。免疫组化检查7例，NSE 均呈阳性。
, 百拇医药
1.4 治疗
本组22例中择期手术20例；1例因肾衰竭死亡，尸检证实为胰岛细胞瘤；另1例因年龄大、体质差，未行手术。手术方式：单纯肿瘤摘除术6例；胰体尾肿瘤切除、脾切除4例；保留脾脏的胰体尾切除2例；胰颈体肿瘤切除、头端缝闭、尾端与空肠Roux-en-Y吻合术2例；保留十二指肠的胰头颈切除、胰体尾空肠Roux-en-Y吻合术1例； 胰体部分切除、胰头胰尾两端与空肠双吻合1例；胰十二指肠切除术2例；区域性胰腺切除加血管移植1例；胆肠内引流术1例。肿瘤位于胰头部10例，胰体部5例，胰尾部7例。肿瘤直径2.0～15.0cm，平均8.6cm.
1.5 结果与随访
本组无手术死亡。术后发生胰瘘6例，其中2例合并腹腔感染或胸腔积液，均采用非手术治疗，于15～30d内治愈。1987年以后诊治的19例病人中，16例随访0.5～11.0年，良性8例均健在；可疑恶性3例，2例术后6年和1年时健在，1例术后第4年死于肝转移；恶性5例，1例术后300d尚健在，4例分别于术后0.9,2.0,2.0,4.0年死亡。
, 百拇医药
2 讨 论
非功能性胰岛细胞瘤因其不分泌活性物质，故病人临床症状甚少〔1,2〕。当肿瘤较小时，难以发现与诊断。近年来，非功能性胰岛细胞瘤有增多趋势，临床无症状、瘤体较小病人的增多，可能与B超和CT的广泛应用、病理诊断水平及医师的警惕性提高有关。本组22例中，19例为1987年以后发现的。
2.1 临床特点
本组资料显示，非功能性胰岛细胞瘤具有以下特点：①发病存在性别和年龄差异，女性多于男性，且早于男性。②患病率占同期胰岛细胞瘤的比例较高，与Kent等〔1〕的报道相符。③病人多以扪及上腹部包块或查体发现胰腺包块而就诊。当包块增大，可产生相应器官的压迫症状，出现上腹隐痛、饱胀、纳差、梗阻性黄疸等症状。④肝功能、血糖及淀粉酶多正常。⑤肿瘤多位于胰头部，其次位于胰尾部。肿瘤多位于胰腺边缘且呈膨胀性生长。⑥B超和CT检查均能发现包块，定位准确率较高，是发现本病的有效方法。⑦术前超声引导包块穿刺活检，能做出定性诊断，但因受组织取材的限制，判定肿瘤的良恶性较为困难。⑧CT检查病灶钙化率和强化率较高，可与胰腺癌作出初步鉴别，因后者钙化率<2%，且病灶内不增强〔3〕。
, 百拇医药
2.2 诊断
凡病人有中上腹部隐痛不适、胀痛或发现上腹包块，特别是青年女性，经各种检查排除了胃、十二指肠及胆系疾病，证实为胰腺包块，且为膨胀性生长，边界尚清，未侵犯腹腔动脉及肠系膜上动脉根部；CT检查有钙化或增强剂进入病灶者，应考虑本病的可能性。超声引导包块穿刺活检配合免疫组化检查，是术前定性诊断的有效手段。
由于判定非功能性胰岛细胞瘤良恶性的病理学标准不同，因此国内外学者报道的恶性比例差别较大〔1,4,5〕。我们认为，只要包块具有恶性肿瘤的普遍特性或出现浸润及转移征象时，可诊断为可疑恶性或恶性。若把有否转移作为判断良恶性的唯一依据，将延误部分潜在恶性病人的彻底治疗，也不符合早期诊断、早期治疗的原则。故应将病理学检查和肿瘤生物学行为结合起来判定其良恶性程度。①良性：瘤细胞的大小形态和排列结构与功能性胰岛细胞瘤相似，可有轻度核异形性，但无核分裂象及被膜、血管侵犯征象；②可疑恶性：瘤细胞的异形性、核分裂象多，瘤细胞侵犯被膜、血管神经等，但无胰外器官侵犯或转移；③恶性：周围淋巴结、门静脉、肝内有转移或胰外器官组织受侵犯。根据以上标准，本组良性占50.0%，可疑恶性占22.7%，恶性占27.3%.本文结果显示，免疫组化检查NSE阳性率为100%，对胰岛细胞瘤的定性诊断有帮助，观察该酶的变化，亦有助于判断手术效果及有无肿瘤复发〔2〕。
, 百拇医药
2.3 治疗
治疗本病的有效手段是手术切除。由于肿瘤生长缓慢，即使为恶性，其生存期通常也比胰腺癌长，姑息性手术也能较长时间存活〔3〕，故应积极手术治疗。由于该病与胰腺癌在预后上存在明显差异，因此，对每例胰腺包块病人，在治疗前取得病理学诊断是非常重要的。
若肿瘤为良性，包膜完整，手术不致损伤主胰管者，可行单纯肿瘤摘除术。否则，胰体尾肿瘤行胰体尾切除；胰颈体部肿瘤行部分胰腺切除、胰头端缝闭、体尾端与空肠行Roux-en-Y吻合术；胰头肿瘤行胰十二指肠切除或保留十二指肠的胰头切除术。若肿瘤为可疑恶性，应行肿瘤连同部分胰腺切除或胰十二指肠切除术。若肿瘤为恶性，应行根治性切除术，对已侵犯门静脉或肠系膜上血管者，若病人情况许可，应行区域性胰腺切除加血管移植术，否则行姑息性内引流术。对未能切除或术后复发的病人，可采用链脲霉素联合氟尿嘧啶化疗。
参考文献
, 百拇医药
1 Kent RB,Van Heerden JA,Weiland LH. Nonfunctioning islet cell tumors.Ann Surg, 1981, 193(2):185
2 Prinz RA, Marangos PJ. Serum neuron-specific enolase: a serum marker for nonfunctioning pancreatic islet cell carcinoma. Am J Surg, 1983,145:77
3 Eelkema EA, Stephen DH, Ward EM, et al. CT features of nonfunctioning islet cell carcinoma. ARJ,1984, 143(5):943
4 Evans DB, Skibber JM,Lee JE, et al. Nonfunctioning islet cell carcinoma of the pancreas. Surgery, 1993,114(6):1175
5 田雨霖，郑新宇，黄 登，等. 非功能胰岛细胞瘤的诊断与治疗.中国实用外科杂志，1997，17(9): 538
(1998-11-24收稿 1999-04-18修回), http://www.100md.com
单位：崔连珉(临沂市人民医院外科(山东省临沂市 276003)；刘用玲(临沂市肿瘤医院)；王悦华 张文智(中国人民解放军总医院肝胆外科)
关键词：腺瘤；胰岛细胞；诊断；外科,手术
齐鲁医学杂志990415 【摘要】 ①目的 探讨非功能性胰岛细胞瘤的诊断和治疗方法。②方法 对1968～1998年收治的非功能性胰岛细胞瘤22例进行回顾性分析。③结果 68.2%的病人发现胰腺包块，B超和CT检查包块定位准确率分别为80.0%和87.5%.肿瘤钙化率和强化率分别为43.8%和83.3%.术前超声引导包块穿刺活检9例，8例能定性诊断。22例中良性11例，可疑恶性5例，恶性6例。20例采用手术治疗。④结论 B超、CT和术前超声引导包块穿刺活检是诊断本病的主要手段，手术切除是治疗本病的有效方式。
, 百拇医药 中国图书馆分类法分类号 R736.7
DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NONFUNCTIONING ISLET CELL TUMOR
Cui Lianmin, Liu Yongling, Wang Yuehua, et al Department of Surgery,Linyi People's Hospital, Linyi 276003
【ABSTRACT】 Objective To explore the diagnosis and treatment of nonfunctioning islet cell tumors. Methods 22 patients with nonfunctioning islet cell tumor admitted from 1968 to 1998 were analyzed retrospectively. Results Pancreatic masses were found in 15 cases (68.2%). Accurate localization rate of pancreatic mass by ultrasound and CT examinations were 80.0% and 87.5% respectively. Ultrasound-guided needle biopsy before operation was performed on 9 cases,of which 8 cases were diagnosed. Of the 22 cases,11 were benign,5 were suspected malignant,and 6 were malignant. 20 patients were performed surgically.Conclusion Ultrasound, CT and preoperative ultrasound-guided needle biopsy were main methods in diagnosing nonfunctioning islet cell tumor. Surgical resection was an effective method in the treatment of the disease.
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【KEY WORDS】 adenoma; islet cell; diagnosis; surgery, operative
非功能性胰岛细胞瘤临床很少见，约占胰岛细胞瘤的15%～41%〔1〕.由于无特殊临床表现，诊断困难。1968～1998年，我们共收治非功能性胰岛细胞瘤22例，占同期收治胰岛细胞瘤的32.8%.现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
本组22例病人中，男8例，女14例；年龄11～75岁，平均38.5岁。男性平均52.4 岁，女性平均30.6岁。临床表现为上腹隐痛不适或胀痛10例，上腹部包块8例， 乏力、纳差5例，黄疸、发热2例，查体发现胰腺包块7例。
1.2 影像学检查
, 百拇医药
上消化道钡餐检查11例，4例显示胃十二指肠受压改变。B超检查20例，均显示腹部包块，16例(80.0%)明确在胰腺。术前超声引导包块穿刺活检9例，诊断胰岛细胞瘤8例，1例不能定性。CT检查16例，14例(87.5%)包块定位胰腺，7例(43.8%)见钙化斑点。CT增强检查12例，10例(83.3%)病灶呈不均匀强化。MRI检查3例，提示长T1，混杂T2的异常信号，边界清，包块有增强。逆行胰管造影检查4例，2例主胰管有受压表现，2例未见异常。
1.3 诊断
术前诊断为非功能性胰岛细胞瘤12例，胰腺癌3例，胰腺囊腺瘤 3例，脾囊肿1例，腹膜后肿瘤3例。其中有3例因上腹部包块曾在外院剖腹探查，包块未能切除，2例病理诊断为非功能性胰岛细胞瘤。合并脾囊肿、胆囊结石、十二指肠溃疡各1例，肝血管瘤、肾囊肿、胆囊息肉各2例。
术后(包括尸检)病理诊断均为非功能性胰岛细胞瘤，其中良性11例，可疑恶性5例，恶性6例。肿瘤伴出血坏死或囊性变12例。免疫组化检查7例，NSE 均呈阳性。
, 百拇医药
1.4 治疗
本组22例中择期手术20例；1例因肾衰竭死亡，尸检证实为胰岛细胞瘤；另1例因年龄大、体质差，未行手术。手术方式：单纯肿瘤摘除术6例；胰体尾肿瘤切除、脾切除4例；保留脾脏的胰体尾切除2例；胰颈体肿瘤切除、头端缝闭、尾端与空肠Roux-en-Y吻合术2例；保留十二指肠的胰头颈切除、胰体尾空肠Roux-en-Y吻合术1例； 胰体部分切除、胰头胰尾两端与空肠双吻合1例；胰十二指肠切除术2例；区域性胰腺切除加血管移植1例；胆肠内引流术1例。肿瘤位于胰头部10例，胰体部5例，胰尾部7例。肿瘤直径2.0～15.0cm，平均8.6cm.
1.5 结果与随访
本组无手术死亡。术后发生胰瘘6例，其中2例合并腹腔感染或胸腔积液，均采用非手术治疗，于15～30d内治愈。1987年以后诊治的19例病人中，16例随访0.5～11.0年，良性8例均健在；可疑恶性3例，2例术后6年和1年时健在，1例术后第4年死于肝转移；恶性5例，1例术后300d尚健在，4例分别于术后0.9,2.0,2.0,4.0年死亡。
, 百拇医药
2 讨 论
非功能性胰岛细胞瘤因其不分泌活性物质，故病人临床症状甚少〔1,2〕。当肿瘤较小时，难以发现与诊断。近年来，非功能性胰岛细胞瘤有增多趋势，临床无症状、瘤体较小病人的增多，可能与B超和CT的广泛应用、病理诊断水平及医师的警惕性提高有关。本组22例中，19例为1987年以后发现的。
2.1 临床特点
本组资料显示，非功能性胰岛细胞瘤具有以下特点：①发病存在性别和年龄差异，女性多于男性，且早于男性。②患病率占同期胰岛细胞瘤的比例较高，与Kent等〔1〕的报道相符。③病人多以扪及上腹部包块或查体发现胰腺包块而就诊。当包块增大，可产生相应器官的压迫症状，出现上腹隐痛、饱胀、纳差、梗阻性黄疸等症状。④肝功能、血糖及淀粉酶多正常。⑤肿瘤多位于胰头部，其次位于胰尾部。肿瘤多位于胰腺边缘且呈膨胀性生长。⑥B超和CT检查均能发现包块，定位准确率较高，是发现本病的有效方法。⑦术前超声引导包块穿刺活检，能做出定性诊断，但因受组织取材的限制，判定肿瘤的良恶性较为困难。⑧CT检查病灶钙化率和强化率较高，可与胰腺癌作出初步鉴别，因后者钙化率<2%，且病灶内不增强〔3〕。
, 百拇医药
2.2 诊断
凡病人有中上腹部隐痛不适、胀痛或发现上腹包块，特别是青年女性，经各种检查排除了胃、十二指肠及胆系疾病，证实为胰腺包块，且为膨胀性生长，边界尚清，未侵犯腹腔动脉及肠系膜上动脉根部；CT检查有钙化或增强剂进入病灶者，应考虑本病的可能性。超声引导包块穿刺活检配合免疫组化检查，是术前定性诊断的有效手段。
由于判定非功能性胰岛细胞瘤良恶性的病理学标准不同，因此国内外学者报道的恶性比例差别较大〔1,4,5〕。我们认为，只要包块具有恶性肿瘤的普遍特性或出现浸润及转移征象时，可诊断为可疑恶性或恶性。若把有否转移作为判断良恶性的唯一依据，将延误部分潜在恶性病人的彻底治疗，也不符合早期诊断、早期治疗的原则。故应将病理学检查和肿瘤生物学行为结合起来判定其良恶性程度。①良性：瘤细胞的大小形态和排列结构与功能性胰岛细胞瘤相似，可有轻度核异形性，但无核分裂象及被膜、血管侵犯征象；②可疑恶性：瘤细胞的异形性、核分裂象多，瘤细胞侵犯被膜、血管神经等，但无胰外器官侵犯或转移；③恶性：周围淋巴结、门静脉、肝内有转移或胰外器官组织受侵犯。根据以上标准，本组良性占50.0%，可疑恶性占22.7%，恶性占27.3%.本文结果显示，免疫组化检查NSE阳性率为100%，对胰岛细胞瘤的定性诊断有帮助，观察该酶的变化，亦有助于判断手术效果及有无肿瘤复发〔2〕。
, 百拇医药
2.3 治疗
治疗本病的有效手段是手术切除。由于肿瘤生长缓慢，即使为恶性，其生存期通常也比胰腺癌长，姑息性手术也能较长时间存活〔3〕，故应积极手术治疗。由于该病与胰腺癌在预后上存在明显差异，因此，对每例胰腺包块病人，在治疗前取得病理学诊断是非常重要的。
若肿瘤为良性，包膜完整，手术不致损伤主胰管者，可行单纯肿瘤摘除术。否则，胰体尾肿瘤行胰体尾切除；胰颈体部肿瘤行部分胰腺切除、胰头端缝闭、体尾端与空肠行Roux-en-Y吻合术；胰头肿瘤行胰十二指肠切除或保留十二指肠的胰头切除术。若肿瘤为可疑恶性，应行肿瘤连同部分胰腺切除或胰十二指肠切除术。若肿瘤为恶性，应行根治性切除术，对已侵犯门静脉或肠系膜上血管者，若病人情况许可，应行区域性胰腺切除加血管移植术，否则行姑息性内引流术。对未能切除或术后复发的病人，可采用链脲霉素联合氟尿嘧啶化疗。
参考文献
, 百拇医药
1 Kent RB,Van Heerden JA,Weiland LH. Nonfunctioning islet cell tumors.Ann Surg, 1981, 193(2):185
2 Prinz RA, Marangos PJ. Serum neuron-specific enolase: a serum marker for nonfunctioning pancreatic islet cell carcinoma. Am J Surg, 1983,145:77
3 Eelkema EA, Stephen DH, Ward EM, et al. CT features of nonfunctioning islet cell carcinoma. ARJ,1984, 143(5):943
4 Evans DB, Skibber JM,Lee JE, et al. Nonfunctioning islet cell carcinoma of the pancreas. Surgery, 1993,114(6):1175
5 田雨霖，郑新宇，黄 登，等. 非功能胰岛细胞瘤的诊断与治疗.中国实用外科杂志，1997，17(9): 538
(1998-11-24收稿 1999-04-18修回), http://www.100md.com