糖尿病肾病前列腺素变化与肾脏损害的关系
作者：刘桂馨 江晓津 张树范 赵玉芳 纪 琳 杨 颖
单位：刘桂馨 江晓津 张树范 赵玉芳(青岛铁路医院(青岛 266002)肾内科；纪 琳 杨 颖(放射免疫测定室)
关键词：糖尿病肾病；前列腺素；代谢清除率
齐鲁医学杂志990406 【摘要】 ①目的 探讨糖尿病肾病(DN)病人前列腺素系统(PGs)代谢异常在肾脏损害中的作用机制及临床意义。②方法 选择72例DN肾功能代偿期病人，采用放射免疫测定法分组测定在不同程度肾脏损害时尿血栓素B2(TXB2)，6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)排泄量，并观察与尿清蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(CCr)等的关系。③结果 DN各组尿TXB2较对照组均显著升高(F＝5.28，q＝3.46～5.34，P<0.05，0.01)，且随肾脏损害加重呈递增趋势，与UAER呈正相关(r＝0.27，P<0.05)；6-K-PGF1α的升高则以早期正常清蛋白(Alb)尿组最高(F＝15.76，q＝7.93～8.26，P<0.01)，随肾脏损害加重而下降，并与CCr呈正相关(r＝0.30，P<0.05)，DN各组CCr与对照组比较差异无显著性，尿TXB2/6-K-PGF1α在肾功能代偿期亦无显著变化。④结论测定尿TXB2，6-K-PGF1α及其比值有助于了解肾脏损害程度及肾功能状态，并可根据DN的不同时期制订相应的治疗措施。
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中国图书馆分类法分类号 R587.2
THE RELATION BETWEEN METABOLIC CHANGE OF PROSTGLANDIN IN DIABETIC NEPHROPATHY AND THE DAMAGE OF KIDNEY
Liu Guixin, Jiang Xiaojin, Zhang Shufan, et al Department of Nephrology, Qingdao Railway Hospital, Qingdao,266002
【ABSTRACT】 Objective To investigate the effect of metabolic abnomality of prostglandin system (PGs) in the kidney damage in the patients with diabetic nephropathy (DN) and its clinical significance. Methods Urinary thromboxane B2(TXB2) and 6-keto-prostglandin F1α(6-K-PGF1α) of 72 cases with DN were detected by radioimmunoassay and the relations between them and urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), endogenous creatinine clearance rate (CCr) were observed. Results Urinary TXB2 significanly increased in all DN groups (F=5.28,q=3.46-5.34,P<0.05,0.01). The more seriously the kidney was damaged, the more urinary TXB2 increased. There was a positive correlation between it and UAER (r=0.27,P<0.05).The level of urinary 6-K-PGF1α was the highest in early stage group with normal urinary albumin (UA) (F=15.76,q=7.93-8.26,P<0.01). The worse the kidney was damaged, the more it decreased, but it had a positive correlation with Ccr (r=0.30,P<0.05). The difference of Ccr between the DN groups and control group was not significant. Urinary TXB2/6-K-PGF1α did not have remarkable change in compensatory stage of renal function. Conclusion By detecting urinary TXB2,6-K-PGF1α and their ratio, it is helpful to know how seriously the kidney was damaged and to make corresponding therapeutic measures according to different stages of DN.
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【KEY WORDS】 diabatic nephropathies; prostaglandins; metabolic clearance rate
糖尿病肾病(DN)作为糖尿病(DM)微血管并发症之一，其发病机制尚未完全阐明，近年的研究认为，某些血管活性因子在DN发生发展中可能起重要作用〔1〕。已知DM病人存在前列腺素系统(PGs)代谢异常，但有关其在DN发病机制中的作用尚不甚明确，且结论不一致〔1～5〕。本研究通过观察肾功能代偿期DN病人不同程度肾脏损害时的PGs变化，探讨其在DN发生发展中的作用机制及临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 对照组 共30例，男17例，女13例；年龄(63±6)岁。为非糖尿病健康体检者，无肾脏疾病及其他脏器严重疾病，尿清蛋白排泄率(UAER)<20μg/min.
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1.1.2 DN组 为符合WHO糖尿病诊断标准的2型DM病人，共72例，肾功能均处于代偿期，即内生肌酐清除率(CCr)≥50mL/min，排除其他原因所致的肾脏损害，按UAER由低到高分为3组：①正常清蛋白(Alb)尿组(UAER<20μg/min):共34例，男17例，女17例；年龄(61±9)岁；病程(6±5)年。②早期DN组(UAER为20～200μg/min)：共19例，男10例，女9例；年龄为(66±6)岁；病程为(8±4)年。③临床期DN组(UAER>200μg/min)：共19例，男11例，女8例；年龄为(65±8)岁；病程为(11±4)年。
1.2 检测方法
所有受检者实验前14d停用可能影响PGs代谢的药物，收集24h尿测定Alb并计算UAER，收集夜间12h尿测定尿血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)排泄率。当日晨抽空腹静脉血分别测定血浆TXB2，6-K-PGF1α，并常规检查血糖(Glu)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(SCr)及CCr.尿Alb放免药盒由中国原子能科学院提供，PGs放免药盒由北京东亚放免技术研究所提供，严格按说明书要求进行操作，其他检查随本院实验室进行。
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1.3 统计学处理
结果以
±s表示，组间比较采用F检验，有关因素间相关关系用直线相关分析。
2 结 果
2.1 PGs测定结果
DN正常Alb尿组尿TXB2，6-K-PGF1α均显著升高，与对照组比较，差异有显著意义(F＝5.28，15.76，q＝3.46，8.26，P<0.05，0.01)；早期DN组尿TXB2继续升高，6-K-PGF1α却反而下降，但与正常Alb尿组比较差异无显著性(q＝0.66，0.90，P>0.05)；临床期DN组尿TXB2升高更为显著，与对照组比较，差异有极显著意义(q＝5.34，P<0.01)，6-K-PGF1α进一步下降至接近对照组(q＝2.74，P>0.05)，而低于正常Alb尿组(q＝4.42，P<0.01)及早期DN组(q＝4.69，P<0.05)。DN各组TXB2/6-K-PGF1α相应降低或升高，其中临床期DN组高于其他两组(F＝4.45，q＝3.50，4.75，P<0.05，0.01)，但3组与对照组比较差异均无显著意义(q＝1.25～2.86，P>0.05)。血TXB2，6-K-PGF1α变化趋势与尿相一致。见表1.
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2.2 其他实验室检查结果及其与PGs关系
DN 3组比较，CCr依次降低，其中临床期DN组与正常Alb尿组差异有显著意义(F＝5.48，q＝4.57，P<0.01)，但3组与对照组比较，差异均无显著性(q＝1.16～2.57，P>0.05)；TXB2/CCr各组依次递增，与TXB2变化相一致；DN 3组6-K-PGF1α/CCr均显著高于对照组(F＝8.32，q＝3.96～5.38，P<0.01)，但3组间差异均无显著意义(q＝0.41～1.28，P>0.05)。Glu在DN 3组均显著升高(F＝10.41，q＝7.17～10.08，P<0.01)，且呈依次递增趋势；临床期DN组TC均显著高于其他各组(F＝7.30，q＝3.36～6.47，P<0.01)，TG在各组均无显著差别(F＝1.32，P>0.05)。见表2.
表1 各组PGs测定结果(±s) 组 别
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n
TXB2
6-K-PGF1α
TXB2/6-K-PGF1α
血(ρ/ng.L-1)
尿(qm/pg.min-1)
血(ρ/ng.L-1)
尿(qm/pg.min-1)
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实验对照组
30
192.07±99.50
192.62±121.68
124.35±65.37
515.59±224.05
0.42±0.25
正常Alb尿组
34
242.98±142.98
268.81±136.49*
, 百拇医药
169.65±46.81**
917.75±338.08**
0.32±0.15
早期DN组
19
413.62±148.70**△
285.38±124.48*
85.69±43.69**△
807.60±315.64**
0.37±0.16
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临床期DN组
19
418.13±100.55**△
330.33±104.18**
46.40±26.76**△#
671.57±146.66△##
0.51±0.20△#
各组间比较，F=4.45～28.06,P<0.01;与对照组比较,*q=3.46,3.59,P<0.05,**q=3.74～8.69, P<0.01;与正常Alb尿组比较，△q=4.42～12.23, P<0.01;与早期DN组比较，#q=3.43，3.50, P<0.05,##q=4.69, P<0.01表2 血糖、血脂、内生肌酐清除率测定结果及其与PGs的关系(±s) 组 别
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n
Glu(c/mmol.L-1)
TG(c/mmol.L-1)
TC(c/mmol.L-1)
CCr(qv/mL.min-1)
TXB2/CCr
6-K-PGF1α/CCr
实验对照组
30
, 百拇医药
4.86±0.57
1.68±1.14
5.54±1.01
87.36±21.88
2.33±1.15
6.32±3.37
正常Alb尿组
34
9.36±3.20*
1.87±1.20
5.96±1.05
, http://www.100md.com 99.59±26.78
2.88±1.54
9.81±4.76*
早期DN组
19
10.62±4.42*
2.08±1.70
5.92±1.29
86.42±17.30
3.25±1.18
10.62±4.33*
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临床期DN组
19
12.32±5.47*△
2.55±2.32
7.48±2.42*△△#
76.20±28.82△△
4.90±2.20*△△#
9.49±4.56*
各组间比较，F=5.48～20.41;与对照组比较,*q=3.96～10.08, P<0.01;与正常Alb尿组比较,△q=4.11,P<0.05,△△q=3.36～4.73,P<0.01;与早期DN组比较,#q=4.73，5.16,P<0.01
, 百拇医药
相关分析表明，CCr与尿6-K-PGF1α呈正相关(r＝0.30，P<0.05)，UAER与尿TXB2呈正相关(r＝0.27，P<0.05)，其他各项指标与PGs间无明显相关关系。
3 讨 论
TXB2及6-K-PGF1α分别为TXA2及PGI2的稳定代谢产物，既往的研究结果表明，其尿中的排泄量可分别反映肾脏TXA2及PGI2合成代谢情况，并因此被用于肾脏PGs代谢的研究。TXA2具有收缩肾脏入球小动脉及系膜细胞、减少肾血流量、促进系膜细胞增殖及基质合成、促进血小板聚集等作用，而PGI2具有与之相反的作用并可对抗TXA2〔6〕，正常情况下两者维持一定的平衡，从而保证肾脏功能和结构正常。
, 百拇医药
本文结果显示，DN病人肾功能代偿期肾脏损害不同阶段，均有PGs代谢异常。早期临床上尚无肾脏损害表现时，即正常Alb尿期，尿TXB2及6-K-PGF1α即显著升高，且以6-K-PGF1α升高更为明显，为各期最高，这一方面可认为DN时PGI2的升高先于TXA2，即DN有关因素首先触发了PGI2合成代谢，由于人体自我平衡代偿机制而产生继发性TXA2升高；另一方面认为此期PGI2作用占优势，其对肾脏综合作用的结果是使肾小动脉扩张，肾血流量增加，GFR增高，CCr增高，因此造成此期病人肾脏高灌注、高滤过状态。早期DN时，TXB2及6-K-PGF1α虽仍显著高于对照组，但相对于正常Alb尿期而言，TXB2继续升高，6-K-PGF1α则转为下降，可认为在此期TXA2作用开始占优势，其通过收缩肾血管、系膜细胞，促进系膜细胞增殖及基质合成等作用，造成肾小球结构破坏及基底膜损伤，肾血流量减少及GFR下降，因而出现尿蛋白排泄增加及CCr下降。临床期DN时，TXB2升高更显著，6-K-PGF1α却降至接近对照组水平而低于DN前两组，显示出此期TXA2作用的绝对优势，从而使肾脏结构及功能损害进一步加重，尿蛋白排泄量明显增加，CCr进一步下降。
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DN各组TXB2/CCr较对照组依次升高，表明TXA2升高与肾脏损害程度相一致；而DN 3组6-K-PGF1α/CCr均显著升高，肾脏损害程度不同的DN 3组间却无明显差别，这表明无论DN哪一期，对有肾功能的肾单位而言，PGI2合成都是升高的，即健存肾单位始终处于高滤过状态，这既是一种维持GFR的代偿机制，也是肾脏病变进展的重要机制之一。因此,推测DN的不可逆性进展可能与PGs代谢失调有关。
CCr与尿6-K-PGF1α，UAER与尿TXB2呈正相关的结果进一步表明，PGI2可能通过其扩血管作用影响肾小球血流动力学，在DM肾脏损害进程中，对于维持肾功能尤其是GFR有重要作用。但其异常增高导致的肾小球高滤过本身也是一种损伤性因素；TXA2则与尿蛋白形成及肾功能损害有关。肾脏受损程度取决于两者的平衡状态。本文结果显示，当尿TXB2/6-K-PGF1α比值变化不显著时，CCr变化不显著，肾功能得以代偿。
, 百拇医药
有研究认为，早期PGI2升高与一定水平的血糖(9～17mmol/L)刺激有关〔7〕，推测PGI2的升高导致了肾小球高滤过，这种高滤过的血流动力学改变，诱导了肾小球组成细胞的生长及活性改变，包括细胞因子及某些介质的表达，从而刺激基质产生及结构破坏〔8〕。本研究结果支持这一观点，并认为TXA2即是在这种继发性改变中合成增加并导致肾脏结构破坏，随健存肾单位的逐渐减少，产生PGI2的肾小球毛细血管内皮细胞总数亦逐渐减少，因此总的PGI2合成及排泄减少，但对于单个有功能的肾单位而言，PGI2合成仍是升高的，仍处于高滤过状态；另一方面，由于增生及活化的系膜细胞产生TXA2增加，因此，TXA2随肾脏损害加重而逐渐增高，造成肾脏损害亦逐渐加重。以上结果表明，PGs代谢失调对DN的发生发展可能起重要作用，TXA2或PGI2异常增高(相对或绝对)参与了2型DM不同时期的肾脏损害，测定尿TXB2，6-K-PGF1α及其比值有助于判断DM肾脏损害程度，并可根据不同时期PGs代谢特点采取相应临床干预措施。
, 百拇医药
针对PGs代谢异常，近年研究显示，对DN病人及实验动物采用TXA2合成酶抑制剂及PGI2类似物均可减少尿蛋白排泄，使下降的CCr升高并良好的保护肾脏〔2,9〕。通过本研究，作者认为采取以上措施有助于延缓异常Alb尿期DN发展。另外，控制任何时期的血糖于9mmol/L以下，可能将有助于防止诱发PGI2合成增加及阻断一系列造成肾脏损害的连锁反应，从而防止DN的发生和发展。
本文为济南铁路局科委资助课题
参考文献
1 Shakhmalova MS,Shestakova MV,Chugunova LA,et al.Vasoactiv factors ofthe vascular endthelium in patients with non-insulin-dependent diabetesand kidney involvment.Ter Arkh,1996,68:43
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2 Umeda F,Kuoki T,Nawata H.Prostglandins and diabetic nephropathy.JDiabetes Complications,1995,9:334
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4 刘福平,丁汉伦,戴信刚.NIDDM肾病前列腺素变化及其意义.中华内分泌代谢杂志,1994,10:83
5 王 尧,唐 尧,岳小玉.糖尿病肾病患者血浆TXB2，6-Keto-PGF1α含量的变化及临床意义.中华肾脏病杂志,1992,8:275
, 百拇医药
6 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京:人民卫生出版社,1996.129～132
7 Kern TS.Kidney morphology in experimental hyperglycemia.Diabetes,1987,36:224
8 Anderson S,Vora JP.Current concepts of renal hemodynamics in diabetes.J Diabetes Complications,1995,9:304
9 Villa E,Rabano A,Ruilope M,et al.Effects of cicaprost and fosinopril on the progression of rat diabetic nephropathy.Am J Hypertens,1997, 10:202
(1998-11-01收稿 1999-07-18修回), http://www.100md.com
单位：刘桂馨 江晓津 张树范 赵玉芳(青岛铁路医院(青岛 266002)肾内科；纪 琳 杨 颖(放射免疫测定室)
关键词：糖尿病肾病；前列腺素；代谢清除率
齐鲁医学杂志990406 【摘要】 ①目的 探讨糖尿病肾病(DN)病人前列腺素系统(PGs)代谢异常在肾脏损害中的作用机制及临床意义。②方法 选择72例DN肾功能代偿期病人，采用放射免疫测定法分组测定在不同程度肾脏损害时尿血栓素B2(TXB2)，6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)排泄量，并观察与尿清蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(CCr)等的关系。③结果 DN各组尿TXB2较对照组均显著升高(F＝5.28，q＝3.46～5.34，P<0.05，0.01)，且随肾脏损害加重呈递增趋势，与UAER呈正相关(r＝0.27，P<0.05)；6-K-PGF1α的升高则以早期正常清蛋白(Alb)尿组最高(F＝15.76，q＝7.93～8.26，P<0.01)，随肾脏损害加重而下降，并与CCr呈正相关(r＝0.30，P<0.05)，DN各组CCr与对照组比较差异无显著性，尿TXB2/6-K-PGF1α在肾功能代偿期亦无显著变化。④结论测定尿TXB2，6-K-PGF1α及其比值有助于了解肾脏损害程度及肾功能状态，并可根据DN的不同时期制订相应的治疗措施。
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中国图书馆分类法分类号 R587.2
THE RELATION BETWEEN METABOLIC CHANGE OF PROSTGLANDIN IN DIABETIC NEPHROPATHY AND THE DAMAGE OF KIDNEY
Liu Guixin, Jiang Xiaojin, Zhang Shufan, et al Department of Nephrology, Qingdao Railway Hospital, Qingdao,266002
【ABSTRACT】 Objective To investigate the effect of metabolic abnomality of prostglandin system (PGs) in the kidney damage in the patients with diabetic nephropathy (DN) and its clinical significance. Methods Urinary thromboxane B2(TXB2) and 6-keto-prostglandin F1α(6-K-PGF1α) of 72 cases with DN were detected by radioimmunoassay and the relations between them and urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (SCr), endogenous creatinine clearance rate (CCr) were observed. Results Urinary TXB2 significanly increased in all DN groups (F=5.28,q=3.46-5.34,P<0.05,0.01). The more seriously the kidney was damaged, the more urinary TXB2 increased. There was a positive correlation between it and UAER (r=0.27,P<0.05).The level of urinary 6-K-PGF1α was the highest in early stage group with normal urinary albumin (UA) (F=15.76,q=7.93-8.26,P<0.01). The worse the kidney was damaged, the more it decreased, but it had a positive correlation with Ccr (r=0.30,P<0.05). The difference of Ccr between the DN groups and control group was not significant. Urinary TXB2/6-K-PGF1α did not have remarkable change in compensatory stage of renal function. Conclusion By detecting urinary TXB2,6-K-PGF1α and their ratio, it is helpful to know how seriously the kidney was damaged and to make corresponding therapeutic measures according to different stages of DN.
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【KEY WORDS】 diabatic nephropathies; prostaglandins; metabolic clearance rate
糖尿病肾病(DN)作为糖尿病(DM)微血管并发症之一，其发病机制尚未完全阐明，近年的研究认为，某些血管活性因子在DN发生发展中可能起重要作用〔1〕。已知DM病人存在前列腺素系统(PGs)代谢异常，但有关其在DN发病机制中的作用尚不甚明确，且结论不一致〔1～5〕。本研究通过观察肾功能代偿期DN病人不同程度肾脏损害时的PGs变化，探讨其在DN发生发展中的作用机制及临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象与分组
1.1.1 对照组 共30例，男17例，女13例；年龄(63±6)岁。为非糖尿病健康体检者，无肾脏疾病及其他脏器严重疾病，尿清蛋白排泄率(UAER)<20μg/min.
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1.1.2 DN组 为符合WHO糖尿病诊断标准的2型DM病人，共72例，肾功能均处于代偿期，即内生肌酐清除率(CCr)≥50mL/min，排除其他原因所致的肾脏损害，按UAER由低到高分为3组：①正常清蛋白(Alb)尿组(UAER<20μg/min):共34例，男17例，女17例；年龄(61±9)岁；病程(6±5)年。②早期DN组(UAER为20～200μg/min)：共19例，男10例，女9例；年龄为(66±6)岁；病程为(8±4)年。③临床期DN组(UAER>200μg/min)：共19例，男11例，女8例；年龄为(65±8)岁；病程为(11±4)年。
1.2 检测方法
所有受检者实验前14d停用可能影响PGs代谢的药物，收集24h尿测定Alb并计算UAER，收集夜间12h尿测定尿血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)排泄率。当日晨抽空腹静脉血分别测定血浆TXB2，6-K-PGF1α，并常规检查血糖(Glu)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(SCr)及CCr.尿Alb放免药盒由中国原子能科学院提供，PGs放免药盒由北京东亚放免技术研究所提供，严格按说明书要求进行操作，其他检查随本院实验室进行。
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1.3 统计学处理
结果以
±s表示，组间比较采用F检验，有关因素间相关关系用直线相关分析。2 结 果
2.1 PGs测定结果
DN正常Alb尿组尿TXB2，6-K-PGF1α均显著升高，与对照组比较，差异有显著意义(F＝5.28，15.76，q＝3.46，8.26，P<0.05，0.01)；早期DN组尿TXB2继续升高，6-K-PGF1α却反而下降，但与正常Alb尿组比较差异无显著性(q＝0.66，0.90，P>0.05)；临床期DN组尿TXB2升高更为显著，与对照组比较，差异有极显著意义(q＝5.34，P<0.01)，6-K-PGF1α进一步下降至接近对照组(q＝2.74，P>0.05)，而低于正常Alb尿组(q＝4.42，P<0.01)及早期DN组(q＝4.69，P<0.05)。DN各组TXB2/6-K-PGF1α相应降低或升高，其中临床期DN组高于其他两组(F＝4.45，q＝3.50，4.75，P<0.05，0.01)，但3组与对照组比较差异均无显著意义(q＝1.25～2.86，P>0.05)。血TXB2，6-K-PGF1α变化趋势与尿相一致。见表1.
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2.2 其他实验室检查结果及其与PGs关系
DN 3组比较，CCr依次降低，其中临床期DN组与正常Alb尿组差异有显著意义(F＝5.48，q＝4.57，P<0.01)，但3组与对照组比较，差异均无显著性(q＝1.16～2.57，P>0.05)；TXB2/CCr各组依次递增，与TXB2变化相一致；DN 3组6-K-PGF1α/CCr均显著高于对照组(F＝8.32，q＝3.96～5.38，P<0.01)，但3组间差异均无显著意义(q＝0.41～1.28，P>0.05)。Glu在DN 3组均显著升高(F＝10.41，q＝7.17～10.08，P<0.01)，且呈依次递增趋势；临床期DN组TC均显著高于其他各组(F＝7.30，q＝3.36～6.47，P<0.01)，TG在各组均无显著差别(F＝1.32，P>0.05)。见表2.
表1 各组PGs测定结果(
±s) 组 别, 百拇医药
n
TXB2
6-K-PGF1α
TXB2/6-K-PGF1α
血(ρ/ng.L-1)
尿(qm/pg.min-1)
血(ρ/ng.L-1)
尿(qm/pg.min-1)
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实验对照组
30
192.07±99.50
192.62±121.68
124.35±65.37
515.59±224.05
0.42±0.25
正常Alb尿组
34
242.98±142.98
268.81±136.49*
, 百拇医药
169.65±46.81**
917.75±338.08**
0.32±0.15
早期DN组
19
413.62±148.70**△
285.38±124.48*
85.69±43.69**△
807.60±315.64**
0.37±0.16
, http://www.100md.com
临床期DN组
19
418.13±100.55**△
330.33±104.18**
46.40±26.76**△#
671.57±146.66△##
0.51±0.20△#
各组间比较，F=4.45～28.06,P<0.01;与对照组比较,*q=3.46,3.59,P<0.05,**q=3.74～8.69, P<0.01;与正常Alb尿组比较，△q=4.42～12.23, P<0.01;与早期DN组比较，#q=3.43，3.50, P<0.05,##q=4.69, P<0.01表2 血糖、血脂、内生肌酐清除率测定结果及其与PGs的关系(
±s) 组 别, http://www.100md.com
n
Glu(c/mmol.L-1)
TG(c/mmol.L-1)
TC(c/mmol.L-1)
CCr(qv/mL.min-1)
TXB2/CCr
6-K-PGF1α/CCr
实验对照组
30
, 百拇医药
4.86±0.57
1.68±1.14
5.54±1.01
87.36±21.88
2.33±1.15
6.32±3.37
正常Alb尿组
34
9.36±3.20*
1.87±1.20
5.96±1.05
, http://www.100md.com 99.59±26.78
2.88±1.54
9.81±4.76*
早期DN组
19
10.62±4.42*
2.08±1.70
5.92±1.29
86.42±17.30
3.25±1.18
10.62±4.33*
, http://www.100md.com
临床期DN组
19
12.32±5.47*△
2.55±2.32
7.48±2.42*△△#
76.20±28.82△△
4.90±2.20*△△#
9.49±4.56*
各组间比较，F=5.48～20.41;与对照组比较,*q=3.96～10.08, P<0.01;与正常Alb尿组比较,△q=4.11,P<0.05,△△q=3.36～4.73,P<0.01;与早期DN组比较,#q=4.73，5.16,P<0.01
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相关分析表明，CCr与尿6-K-PGF1α呈正相关(r＝0.30，P<0.05)，UAER与尿TXB2呈正相关(r＝0.27，P<0.05)，其他各项指标与PGs间无明显相关关系。
3 讨 论
TXB2及6-K-PGF1α分别为TXA2及PGI2的稳定代谢产物，既往的研究结果表明，其尿中的排泄量可分别反映肾脏TXA2及PGI2合成代谢情况，并因此被用于肾脏PGs代谢的研究。TXA2具有收缩肾脏入球小动脉及系膜细胞、减少肾血流量、促进系膜细胞增殖及基质合成、促进血小板聚集等作用，而PGI2具有与之相反的作用并可对抗TXA2〔6〕，正常情况下两者维持一定的平衡，从而保证肾脏功能和结构正常。
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本文结果显示，DN病人肾功能代偿期肾脏损害不同阶段，均有PGs代谢异常。早期临床上尚无肾脏损害表现时，即正常Alb尿期，尿TXB2及6-K-PGF1α即显著升高，且以6-K-PGF1α升高更为明显，为各期最高，这一方面可认为DN时PGI2的升高先于TXA2，即DN有关因素首先触发了PGI2合成代谢，由于人体自我平衡代偿机制而产生继发性TXA2升高；另一方面认为此期PGI2作用占优势，其对肾脏综合作用的结果是使肾小动脉扩张，肾血流量增加，GFR增高，CCr增高，因此造成此期病人肾脏高灌注、高滤过状态。早期DN时，TXB2及6-K-PGF1α虽仍显著高于对照组，但相对于正常Alb尿期而言，TXB2继续升高，6-K-PGF1α则转为下降，可认为在此期TXA2作用开始占优势，其通过收缩肾血管、系膜细胞，促进系膜细胞增殖及基质合成等作用，造成肾小球结构破坏及基底膜损伤，肾血流量减少及GFR下降，因而出现尿蛋白排泄增加及CCr下降。临床期DN时，TXB2升高更显著，6-K-PGF1α却降至接近对照组水平而低于DN前两组，显示出此期TXA2作用的绝对优势，从而使肾脏结构及功能损害进一步加重，尿蛋白排泄量明显增加，CCr进一步下降。
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DN各组TXB2/CCr较对照组依次升高，表明TXA2升高与肾脏损害程度相一致；而DN 3组6-K-PGF1α/CCr均显著升高，肾脏损害程度不同的DN 3组间却无明显差别，这表明无论DN哪一期，对有肾功能的肾单位而言，PGI2合成都是升高的，即健存肾单位始终处于高滤过状态，这既是一种维持GFR的代偿机制，也是肾脏病变进展的重要机制之一。因此,推测DN的不可逆性进展可能与PGs代谢失调有关。
CCr与尿6-K-PGF1α，UAER与尿TXB2呈正相关的结果进一步表明，PGI2可能通过其扩血管作用影响肾小球血流动力学，在DM肾脏损害进程中，对于维持肾功能尤其是GFR有重要作用。但其异常增高导致的肾小球高滤过本身也是一种损伤性因素；TXA2则与尿蛋白形成及肾功能损害有关。肾脏受损程度取决于两者的平衡状态。本文结果显示，当尿TXB2/6-K-PGF1α比值变化不显著时，CCr变化不显著，肾功能得以代偿。
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有研究认为，早期PGI2升高与一定水平的血糖(9～17mmol/L)刺激有关〔7〕，推测PGI2的升高导致了肾小球高滤过，这种高滤过的血流动力学改变，诱导了肾小球组成细胞的生长及活性改变，包括细胞因子及某些介质的表达，从而刺激基质产生及结构破坏〔8〕。本研究结果支持这一观点，并认为TXA2即是在这种继发性改变中合成增加并导致肾脏结构破坏，随健存肾单位的逐渐减少，产生PGI2的肾小球毛细血管内皮细胞总数亦逐渐减少，因此总的PGI2合成及排泄减少，但对于单个有功能的肾单位而言，PGI2合成仍是升高的，仍处于高滤过状态；另一方面，由于增生及活化的系膜细胞产生TXA2增加，因此，TXA2随肾脏损害加重而逐渐增高，造成肾脏损害亦逐渐加重。以上结果表明，PGs代谢失调对DN的发生发展可能起重要作用，TXA2或PGI2异常增高(相对或绝对)参与了2型DM不同时期的肾脏损害，测定尿TXB2，6-K-PGF1α及其比值有助于判断DM肾脏损害程度，并可根据不同时期PGs代谢特点采取相应临床干预措施。
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针对PGs代谢异常，近年研究显示，对DN病人及实验动物采用TXA2合成酶抑制剂及PGI2类似物均可减少尿蛋白排泄，使下降的CCr升高并良好的保护肾脏〔2,9〕。通过本研究，作者认为采取以上措施有助于延缓异常Alb尿期DN发展。另外，控制任何时期的血糖于9mmol/L以下，可能将有助于防止诱发PGI2合成增加及阻断一系列造成肾脏损害的连锁反应，从而防止DN的发生和发展。
本文为济南铁路局科委资助课题
参考文献
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(1998-11-01收稿 1999-07-18修回), http://www.100md.com