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编号:10224663
急性脑梗死病人白细胞流变特性及细胞黏附分子表达的变化及意义
http://www.100md.com 《齐鲁医学杂志》 1999年第4期
     作者:刘成玉 王纪香 于义英

    单位:刘成玉(青岛医学院诊断学教研室(青岛 266021);王纪香(青岛市四方区第二医院内科;于义英(青岛市第二人民医院神经科

    关键词:脑血管意外;白细胞;流变性;细胞黏着分子

    齐鲁医学杂志990402 【摘要】 ①目的 探讨急性脑梗死(ACI)病人白细胞流变特性及细胞黏附分子表达的变化及意义。②方法采用红细胞变形能力测定仪、体外血栓血小板黏附两用仪及酶联免疫吸附法(ELISA),检测了72例ACI病人、42例脑出血病人及48例健康人白细胞变形能力(LD)、白细胞黏附功能(LAF)、白细胞CD18 表达及血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子(sVCAM-1)浓度的变化。③结果 ACI病人白细胞滤过指数(LFI)、白细胞黏附率(LAR)、白细胞CD18表达及sICAM-1及sVCAM-1浓度均明显升高,与脑出血病人及对照组比较差异有极显著性(t=7.663~14.872,P<0.001),且这些指标变化随着ACI病变程度加重而明显。ACI病人LFI和LAR与白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度呈正相关(r=0.680~0.724,P均<0.001),LFI与LAR呈正相关(r=0.685,P<0.001)。④结论 白细胞流变特性和细胞黏附分子表达异常与ACI发病和病变程度有密切关系。
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    中国图书馆分类法分类号 R743.33

    THE CHANGES AND SIGNIFICANCES OF LEUKOCYTE RHEOLOGIC CHARACTERISTICS AND EXPRESSION OF CELL ADHESION MOLECULE IN PATIENTS WITH ACUTE CEREBRAL INFARCTION

    Liu Chengyu, Wang Jixiang, Yu Yiying Department of Diagnostics,Qingdao Medical College, Qingdao 266021

    【ABSTRACT】 Objective To explore the changes and significances of leukocyte rheologic characteristics and expression of cell adhesion molecule in patients with acute cerebral infarction(ACI). Methods By using the erythrocyte deformability apparatus, platelet and thrombus adhesion dual-purpose apparatus and enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), the leukocyte deformability(LD), leukocyte adhesion rate(LAR), leukocyte CD18 expression, serum soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule(sVCAM-1) concentration were measured in 72 ACI patients ,42 cerebral hemorrhage patients and 48 controls. Results The leukocyte filtration index(LFI), LAR , leukocyte CD18 expression and sICAM-1 and sVCAM-1 concentration were significantly higher in ACI patients than those in controls and cerebral hemorrhage patients(t=7.663-14.872,P<0.001), and the changes of these indicators were more obvious along with the level of pathological changes of ACI. The LFI and LAR in ACI patients were positively correlated with leukocyte CD18 expression, sICAM-1 and sVCAM-1 concentration(r=0.680-0.724, P<0.001), and LFI was positively correlated with LAR(r=0.685, P<0.001). Conclusion The abnormalities of leukocyte rheologic characteristics and cell adhesion molecules expression might be closely corralated with the occurance of ACI and the level of pathologic changes.
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    【KEY WORDS】 cerebrovascular disorders; leukocyte; rheology; cell adhesion molecules

    研究表明,外周血白细胞数量增多、聚集并阻塞微血管参与了急性脑梗死的发生,且白细胞聚集与细胞黏附分子表达增强密切相关〔1,2〕。急性脑梗死病人白细胞变形能力(LD)明显降低和白细胞黏附功能(LAF)明显增高,且与病程长短、病灶大小、病情严重程度及预后有密切关系〔3〕。为进一步探讨白细胞流变特性及细胞黏附分子表达在急性脑梗死发病中的作用及其间的关系,我们检测了72例脑梗死病人外周血LD,LAF,白细胞CD18表达、血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)浓度的变化,现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象
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    1.1.1 急性脑梗死组 选择经头颅CT或MRI检查确诊急性脑梗死病人72例,男39 例,女33例;年龄58~77岁,平均(61.4±11.2)岁。根据Pullitono 提出的公式计算梗死灶体积。梗死灶体积>10cm3为大梗死组(23例),4~10cm3为中梗死组(24例),<4cm3为小梗死组(25例)。所有病人均排除炎症、肿瘤和自身免疫性疾病。

    1.1.2 脑出血组 选择经头颅CT或MRI检查确诊的脑出血病人42例,男性28例,女性14 例;年龄60~76岁,平均(62.6±10.7)岁。均排除炎症、肿瘤和自身免疫性疾病者。

    1.1.3 对照组 选择健康查体均正常的健康人48例,男26例,女22例;年龄57~72岁,平均(60.5±12.0)岁。

    1.2 检测方法
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    1.2.1 LD测定 采用DXC-300A型核孔滤膜红细胞变形能力测定仪,测定白细胞滤过指数(LFI),作为LD的指标。LFI愈大,LD愈小;LFI愈小,LD愈大。

    1.2.2 LAF测定 采用WYJ-Ⅲ型体外血栓血小板黏附两用仪,检测白细胞黏附前后的白细胞数量,计算白细胞的黏附率(LAR),作为LAF的指标。LAR愈大,LAF愈大;LAR愈小,LAF愈小。

    1.2.3 白细胞CD18表达测定 采用ELISA法,结果以每分钟吸光度(A*min-1*μg-1)表示。

    1.2.4 sICAM-1测定 采用ELISA法,药盒购自美国R&D system.

    1.2.5 sVCAM-1测定 采用ELISA法,药盒购自奥地利Bender Med system.
, 百拇医药
    1.3 统计学处理

    结果以±s表示,组间比较用t检验,多组间比较用方差分析,相关关系用直线相关分析。

    2 结 果

    急性脑梗死病人LFI,LAR,白细胞CD18表达、sICAM-1和sVCAM-1浓度明显增高,与对照组和脑出血病人比较,差异均有极显著性(t=7.663~14.872,P<0.001)。大梗死组、中梗死组和小梗死组病人各指标比较,差异亦均具有极显著性(F=5.724~9.628,P<0.01,q=5.760~8.116,P<0.01)。见表1.急性脑梗死病人LFI和LAR 与sICAM-1和sVCAM-1浓度呈正相关(r=0.680~0.724,P<0.001),与白细胞CD18表达也呈正相关(r=0.711,0.579,P<0.001),LFI与LAR呈正相关(r=0.685,P<0.001)。
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    表1 急性脑梗死病人白细胞流变特性及细胞黏附分子表达的变化(±s) 组 别

    n

    LFI

    LAR(%)

    CD18(A)

    sICAM-1

    (ρ/μg.L-1)

    sVCAM-1

    (ρ/μg.L-1)
, 百拇医药
    对照组

    48

    3.70±0.05

    24.05± 6.08

    2.57±0.26

    150.7±60.3

    570.5±32.6

    脑出血组

    42

    5.34±0.12

    42.33±10.43

, 百拇医药     4.96±0.48

    288.4±74.0

    706.8±45.3

    脑梗死组

    72

    7.68±0.20△*

    87.50±15.75△*

    6.25±0.59

    482.9±84.6△*

    1 147.6±70.9△*
, 百拇医药
    大梗死组

    23

    8.77±0.24

    94.00±16.82

    7.25±0.61

    574.1±80.7

    1 210.4±51.4

    中梗死组

    24

    6.83±0.18

    78.67±14.78

    6.10±0.48
, 百拇医药
    508.2±74.0

    1 076.7±52.9

    小梗死组

    25

    5.94±0.14

    60.45±11.39

    4.72±0.36

    366.4±68.8

    988.4±58.0

    与对照组比较,t=7.663~14.872,P均<0.001;与脑出血组比较,*t=0.600~14.779,P均<0.001;大、中、小梗死组各指标之间比较,F=5.724~9.628,P均<0.01;两两比较,q=5.760~8.116,P<0.01
, 百拇医药
    3 讨 论

    本文结果显示,急性脑梗死病人LD明显降低,而LAF,白细胞CD18表达及sICAM-1和sVCAM-1浓度明显升高,与对照组和脑出血病人比较差异有极显著性,且各指标变化随着脑梗死病变程度加重而明显,提示白细胞流变特性及细胞黏附分子表达异常参与了急性脑梗死的发生,且与病变程度有关。

    白细胞之间及白细胞与血管内皮细胞之间的黏附和浸润是动脉粥样硬化和组织缺血再灌注损伤的重要原因之一〔4〕。研究表明,细胞黏附分子表达与白细胞CD11/CD18相互作用,参与了动脉粥样硬化的形成〔5〕。本文结果显示,急性脑梗死病人白细胞CD18表达、LFI和sICAM-1及sVCAM-1浓度明显升高,且与病变程度有密切关系。同时,LAF增高与白细胞CD18表达和sICAM-1,sVCAM-1浓度增高有密切关系。而急性脑梗死病人sICAM-1和sVCAM-1浓度增高则由血管内皮细胞的细胞间和血管细胞间黏附分子-1(ICAM-1,VCAM-1)表达增高,脱落入血循环所致〔6,7〕。LAF增高,除了诱导脑组织微血管收缩外,还可与sICAM-1,sVCAM-1相互作用,黏附于血管内皮细胞表面〔8〕,形成小栓子,阻塞微血管导致微循环障碍,引起脑组织缺血和损伤。同时,黏附于血管内皮细胞表面的白细胞及浸润于脑组织的白细胞互相激活后,产生和释放氧自由基、血管活性物质如白三烯、血小板激活因子等,引起血管内皮细胞损伤,诱导血小板聚集,导致血管损伤,直接破坏脑组织和加重脑组织缺血缺氧。另外,白细胞CD18表达和sICAM-1和sVCAM-1浓度增高,引起LAF增高,导致LD降低,且LFI与LAR呈正相关,提示LD降低和LAF增高互为因果,形成恶性循环,这可能是急性脑梗死病人病情变化和预后不良的因素之一。白细胞流变特性及细胞黏附分子表达异常与急性脑梗死病人发病及病变程度密切相关。因此,本文结果可能对应用细胞黏附分子单克隆抗体治疗脑梗死提供了可靠的依据〔9〕。另外,检测白细胞流变特性和细胞黏附分子表达也可作为脑梗死病情变化的监测指标。参考文献
, 百拇医药
    1 Matsuo Y, Ondera H, Shiija Y , et al. Correlation between myelopoperoxidase quantified neutrophil accumulation and ischemic brain injury in the rat: effects of neutrophil depletion. Stroke, 1994,25: 1469

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    3 谭润鸾, 刘成玉, 万秀霞, 等.缺血性脑血管病病人白细胞黏附功能和变形能力的变化. 青岛医学院学报,1995,31(1):20
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    4 Lehr HA , Krober M , Hubner C , et al. Stimulation of leukocyte/endothelium interaction by oxidized low-density lipoprotein in hairless mice. Involvement of CD11/CD18 adhesion receptor complex. Lab Invest, 1993,68(3):388

    5 Morisaki N, Saito I, Tammura K, et al. New indices of ischemic heart disease and aging: studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in patients with hypercholesterolemia and ischemic heart disease. Atheresclerosis, 1997,131(1):43
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    6 Davies MJ, Gordon JL, Hcaring AJ, et al. The expression of the adhesion molecule ICAM- 1 , PECAM , and E- selection in human atherosclerosis. J Pathol, 1993,17(2):223

    7 Pigoot R, Dillon LP, Hemingcvay IH, et al. Soluble forms of E-selection, ICAM-1 and VCAM- 1 are present in the supernatant of cytokine-activated endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun , 1992,187:584

    8 Palombo JD, Bdackburn GL, Forese RA. Endothelial cell factors and response to injury. Sury Gynecol Obstet, 1991,173(4):505

    9 Argenbright LW,Letls LG, Rothlein. Monoclonal antibodies to the leukocyte membrane CD18 glycoprotein complex and to intercellular adhesion molecule-1 inhibit leukocyte-endothelial adhesion in rabbits. J Leukocyte Biol, 1991,49(3):253

    (1999-03-31收稿 1999-09-20修回), http://www.100md.com