东菱精纯克栓酶治疗脑梗死致出血8例分析
作者：谭 兰 李红云 李冬梅 赵仁亮 蔡佰元 韩仲岩
单位：青岛医学院附属医院神经内科(青岛 266003)
关键词：脑梗死；脑出血；类凝血酶；副作用
1995年8月～1996年12月 1995年8月～1996年12月，我们应用东菱精纯克栓酶(DF-521)治疗脑梗死60例，其中8例并发出血，7例脑梗死后脑出血，1例脑外出血。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
8例病人中，男5例，女3例；年龄28～90岁，平均71.5岁，70岁以上者5例。均为急性缺血性脑血管病病人，均经颅脑CT或 MRI检查排除出血性脑血管病，血小板计数及出、凝血时间均在正常范围，排除严重肝、肾损伤。 DF-521采用静脉点滴，成人首次10U，以后减为5U，隔日1次，共3次。使用前用200mL生理盐水稀释，静脉点滴1h以上〔1〕。
, 百拇医药
1.2 临床表现
8例病人均在缺血性脑血管病发病后72h内应用DF-521.并发出血8例病人中，5例为大面积脑梗死后在梗死灶内的片状出血；2例为非梗死部位脑血肿，其中1例为小脑出血，1例为大腿及下腹部皮下肌间出血。用药时间在发病后6h内4例，12h内1例，24h 1例，5d 1例，12d 1例。8例中3例病人曾用抗血小板聚集药物，其中2例曾服用肠溶阿司匹林，每次50mg，每晚1次，共用30d，1例用力抗栓250mg，每日2次，连用7d.4例有高血压病史，1例为患糖尿病，1例慢性肾功能不全，1例系产后。
1.3 治疗及结果
7例脑内出血病人，均出现症状加重，主要表现为头痛、恶心、呕吐及肢体瘫痪较前加重，3例昏迷。 1例小脑出血病人因脑疝死亡，余7例经脱水及对症治疗，意识转清晰，肢体瘫痪症状好转出院。
2 讨 论
, 百拇医药
DF-521是一种新型强力溶血栓、改善微循环药物，它具有分解纤维蛋白、抑制血栓形成以及增强纤溶系统活性的作用；它主要通过促使组织型纤维溶酶原激活剂(t-PA)由内皮细胞释放；改变某些血液流变学因素，如降低血管阻力、加快血流速度、增加血流量，从而达到改善微循环的作用〔2〕。溶栓疗法是目前治疗早期脑梗死有效的方法〔3〕。DF-521近年来被应用于临床治疗急性脑梗死，已证实疗效好、作用快。然而出血是溶栓治疗的主要并发症。文献报道应用DF-521发生出血并发症较少，仅有少数大便潜血阳性〔3〕。脑血管造影和病理解剖均证实出血性脑梗死的发生与闭塞血管重新恢复血流灌注密切相关〔4〕。一般将出血分为血肿型和非血肿型，血肿型系由梗死区内血管在恢复血流灌注5h后发生血管破裂，致局部出现血肿。非血肿型系由梗死区域内血管因缺血缺氧，血管壁通透性显著增高，当恢复血流灌注后，致血液渗出。出血性脑梗死的临床表现不同，有的表现为病情急骤加重，甚至出现意识障碍，瞳孔变化，多见于血肿型，本组病人有 1例小脑出血死亡。有的表现原有症状加重不明显，此种多为渗血型，且渗血量较少，也有介于两者之间者。伴有意识障碍、瞳孔改变者预后不好，病死率较高，因此需引起临床医师高度重视。
, 百拇医药
DF-521治疗脑梗死并发出血的原因可能为：①梗死面积大。本组8例中5例大面积脑梗死。当发生大面积脑梗死时，梗死灶中央部分缺血缺氧更加明显，恢复血流灌注后，易发生梗死后出血；②合并脑血管病危险因素。本组8例中5例合并高血压。存在脑出血的危险因素，增加了发生脑出血的机会；③用药时机选择不当及合并用药。本组8例中4例在发病6h后应用DF-521出现出血。溶栓药物主要是抢救缺血半影区脑组织， 而缺血半影区仅存在6～12h，因此大多临床治疗时间定在6～12h之内。当缺血时间长，缺血后血管壁损伤明显，血管再通时出现出血。另外，8例中3例合并应用抗血小板凝集药物，更加重了出血的机会；④其他。如高龄，本组8例中5例年龄超过70岁，1例90岁。因此，当脑梗死病人存在这些因素时，应用 DF-521要慎重，以避免并发出血。
中国图书馆分类法分类号 R743
参考文献
1 吴瑞芳.东菱精纯克栓酶注射液.中国新药杂志，1994，3(2)：22
2 强丽娟，林菊香，吴松寒，等.东菱精纯克栓酶治疗脑梗死的临床研究.临床神经病学杂志，1995，8(1)：55
3 匡培根，王国本，郎国阳，等.东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病. 中国新药杂志，1994，3(6)：36
4 郭玉璞，王文志，李允德主编.中国脑血管病治疗专家论集.沈阳出版社，1995.150～153
(1998-12-24收稿 1999-09-28修回), 百拇医药
单位：青岛医学院附属医院神经内科(青岛 266003)
关键词：脑梗死；脑出血；类凝血酶；副作用
1995年8月～1996年12月 1995年8月～1996年12月，我们应用东菱精纯克栓酶(DF-521)治疗脑梗死60例，其中8例并发出血，7例脑梗死后脑出血，1例脑外出血。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
8例病人中，男5例，女3例；年龄28～90岁，平均71.5岁，70岁以上者5例。均为急性缺血性脑血管病病人，均经颅脑CT或 MRI检查排除出血性脑血管病，血小板计数及出、凝血时间均在正常范围，排除严重肝、肾损伤。 DF-521采用静脉点滴，成人首次10U，以后减为5U，隔日1次，共3次。使用前用200mL生理盐水稀释，静脉点滴1h以上〔1〕。
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1.2 临床表现
8例病人均在缺血性脑血管病发病后72h内应用DF-521.并发出血8例病人中，5例为大面积脑梗死后在梗死灶内的片状出血；2例为非梗死部位脑血肿，其中1例为小脑出血，1例为大腿及下腹部皮下肌间出血。用药时间在发病后6h内4例，12h内1例，24h 1例，5d 1例，12d 1例。8例中3例病人曾用抗血小板聚集药物，其中2例曾服用肠溶阿司匹林，每次50mg，每晚1次，共用30d，1例用力抗栓250mg，每日2次，连用7d.4例有高血压病史，1例为患糖尿病，1例慢性肾功能不全，1例系产后。
1.3 治疗及结果
7例脑内出血病人，均出现症状加重，主要表现为头痛、恶心、呕吐及肢体瘫痪较前加重，3例昏迷。 1例小脑出血病人因脑疝死亡，余7例经脱水及对症治疗，意识转清晰，肢体瘫痪症状好转出院。
2 讨 论
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DF-521是一种新型强力溶血栓、改善微循环药物，它具有分解纤维蛋白、抑制血栓形成以及增强纤溶系统活性的作用；它主要通过促使组织型纤维溶酶原激活剂(t-PA)由内皮细胞释放；改变某些血液流变学因素，如降低血管阻力、加快血流速度、增加血流量，从而达到改善微循环的作用〔2〕。溶栓疗法是目前治疗早期脑梗死有效的方法〔3〕。DF-521近年来被应用于临床治疗急性脑梗死，已证实疗效好、作用快。然而出血是溶栓治疗的主要并发症。文献报道应用DF-521发生出血并发症较少，仅有少数大便潜血阳性〔3〕。脑血管造影和病理解剖均证实出血性脑梗死的发生与闭塞血管重新恢复血流灌注密切相关〔4〕。一般将出血分为血肿型和非血肿型，血肿型系由梗死区内血管在恢复血流灌注5h后发生血管破裂，致局部出现血肿。非血肿型系由梗死区域内血管因缺血缺氧，血管壁通透性显著增高，当恢复血流灌注后，致血液渗出。出血性脑梗死的临床表现不同，有的表现为病情急骤加重，甚至出现意识障碍，瞳孔变化，多见于血肿型，本组病人有 1例小脑出血死亡。有的表现原有症状加重不明显，此种多为渗血型，且渗血量较少，也有介于两者之间者。伴有意识障碍、瞳孔改变者预后不好，病死率较高，因此需引起临床医师高度重视。
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DF-521治疗脑梗死并发出血的原因可能为：①梗死面积大。本组8例中5例大面积脑梗死。当发生大面积脑梗死时，梗死灶中央部分缺血缺氧更加明显，恢复血流灌注后，易发生梗死后出血；②合并脑血管病危险因素。本组8例中5例合并高血压。存在脑出血的危险因素，增加了发生脑出血的机会；③用药时机选择不当及合并用药。本组8例中4例在发病6h后应用DF-521出现出血。溶栓药物主要是抢救缺血半影区脑组织， 而缺血半影区仅存在6～12h，因此大多临床治疗时间定在6～12h之内。当缺血时间长，缺血后血管壁损伤明显，血管再通时出现出血。另外，8例中3例合并应用抗血小板凝集药物，更加重了出血的机会；④其他。如高龄，本组8例中5例年龄超过70岁，1例90岁。因此，当脑梗死病人存在这些因素时，应用 DF-521要慎重，以避免并发出血。
中国图书馆分类法分类号 R743
参考文献
1 吴瑞芳.东菱精纯克栓酶注射液.中国新药杂志，1994，3(2)：22
2 强丽娟，林菊香，吴松寒，等.东菱精纯克栓酶治疗脑梗死的临床研究.临床神经病学杂志，1995，8(1)：55
3 匡培根，王国本，郎国阳，等.东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病. 中国新药杂志，1994，3(6)：36
4 郭玉璞，王文志，李允德主编.中国脑血管病治疗专家论集.沈阳出版社，1995.150～153
(1998-12-24收稿 1999-09-28修回), 百拇医药