A型肉毒毒素治疗肌张力障碍的临床研究
作者：罗曙光 梁华忠
单位：广西医科大学第一附属医院神经内科 南宁 530021
关键词：A型肉毒毒素；肌张力障碍；治疗
广西医科大学学报990437
摘要 目的：探讨用A型肉毒毒素治疗肌张力障碍的效果。方法：采用国产A型肉毒毒素局部多点肌肉注射治疗。结果：眼睑痉挛和面肌痉挛、痉挛性斜颈治疗前后，分别用Shorr和Tsui量表对其进行病情评估，好转非常显著(P<0.001)，眼睑痉挛和半侧面肌痉挛症状改善总有效率为95%(19/20)，明显改善占90%(18/20)。结论：局部注射A型肉毒毒素确实为一种有效、简便的治疗手段，能在一定时间内改善各类肌张力障碍的相关症状。
中国图书资料分类法分类号 R746
, http://www.100md.com
肌张力障碍是指因持续性肌肉收缩而引起的肢体扭曲、重复运动或姿势异常综合症，一般治疗效果不理想。1997年11月我们用国产A型肉毒毒素(BTX-A)注射治疗部分此类病人29例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：本院神经科门诊患者29例。眼睑痉挛(BS)9例，半侧面肌痉挛(HFS)10例，痉挛性斜颈(CD)7例，Meige综合征2例；男13例，女16例；年龄16～70岁，病程6个月至12年，皆曾用药物、局部封闭或针灸等治疗无效，其中1例行面神经减压术治疗7个月后复发。
1.2 肌张力障碍程度评定：患者于治疗前由本科两位专门医师一起参阅有关资料确诊。眼睑及面肌痉挛评价参照Shorr[1]强度分级进行评估。治疗后由Ⅱ～Ⅳ级降为0级者为完全缓解，由Ⅱ～Ⅳ级降为Ⅰ～Ⅱ级者为明显缓解，由Ⅳ级降为Ⅲ级者为部分缓解。颈肌痉挛按Tsui[2]量表进行病情评估。Meige综合征则根据病人主观感受，客观检查及录像评判疗效。
, 百拇医药
1.3 方法：药物使用兰州生物制品研究所研制的注射用BTX-A，每瓶40单位或100单位,每单位相当于腹腔注射后小白鼠的LD50。注射前用生理盐水将药物浓度稀释至25单位/ml，于配制后2.5 h内注射完毕。注射位点、剂量根据肌肉大小、数量，视痉挛肥厚程度及是否可能易引起不良副作用而定。采用多点注射方法，其中眼轮匝肌和面肌部位每点1.25～2.5单位眶周皮下或肌肉注射，其它胸锁乳突肌、斜方肌、头夹肌和肩胛提肌等每点5～10单位肌注。有残余痉挛者1周内补注射。注射后由注射者亲自或电话、信函随访，时间为1周内、1个月、3个月、半年及1年。
1.4 统计学处理：采用卡方检验及配对资料t检验处理。
2 结 果
2.1 BTX-A注射剂量，疗效持续时间，注射位点数及补注射例数，见表1。
表1 BTX-A注射剂量、注射位点数、疗效
, 百拇医药
持续时间及补注射例数(
±s) 疾病
n
注射剂量
(单位)
注射位点
(点数)
持续时间
(t/周)
补注射
(例)
BS
8
, 百拇医药
21.1±7.5
15.0±7.8
18.7±7.5
1
HFS
11
24.0±5.9
14.1±5.7
16.5±4.5
2
CD
7
92.4±32.2
, 百拇医药
10.0±2.8
19.1±6.9
1
2.2 BTX-A注射前后眼睑及面肌痉挛分级变化见表2。按Shorr痉挛强度评定，除1例治疗无效外，95%(19/20)有效，90%(18/20)明显改善。表2 BTX-A注射前后眼睑及面肌痉挛分级变化 治疗
0～1级
2级
3级
4级
P
治疗前
0
, 百拇医药
7
9
4
<0.001
治疗后
12
7
1
0
2.3 BTX-A注射前后7例痉挛性斜颈Tsui评分变化：Tusi注射前评分为8～17(12±5.7)分,注射后为5～11(7±3.6)分。经配对t检验有极显著差异(P<0.001)。
2.4 Meige综合症2例，治疗剂量为100～140单位，症状部分缓解，后合并应用卡马西平、妙纳等协助治疗，1例疗效持续3个月。1例疗效部分控制，半年未加重。注射BTX-A后，绝大多数患者1～7 d内症状缓解，症状改善以2～4周左右最明显。
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2.5 副作用：治疗眼睑痉挛和半侧面肌痉挛，出现2例眼睑下垂，1例眼睑痉挛加重，3例面肌无力，2例头昏，4例局部轻微肿胀。治疗痉挛性斜颈，出现3例吞咽不畅及头昏，局部轻微肿胀2例。治疗Meige 2例中，1例并发轻微头昏，另一例头昏较重且伴吞咽困难及呕吐。上述并发症除眼睑痉挛加重者及70岁老人伴头昏、头痛者给予对症治疗外，其余未经特殊处理，一般于1～2周内缓解，最长者症状持续近1个月。3 讨 论
BTX是已知细菌所产毒素中毒力最强的一种，目前可人工分离和提纯的有7型(A～G型)。自Scott[3]1979年首次应用BTX-A于临床以来，它的应用范围越来越广，在神经系统领域广泛用于治疗BS、HFS、CD、Meige、震颤和痉挛性强直等[1～7]。
BTX-A为厌氧梭型芽胞菌属肉毒梭菌产生的一种大分子蛋白毒素，注射后通过局部蛋白水解过程而激活，其毒性分子(即肉毒神经毒素)与胆碱能神经元末梢突触前受体结合，抑制乙酰胆碱囊泡的量子性释放，使肌肉收缩力减弱，从而消除肌肉痉挛。BTX去神经效果是暂时的，被阻滞的肌肉因新的神经末梢萌芽发出，运动终板功能重建后，肌肉收缩力恢复。故用它注射后疗效维持为一段时间，一般可达3个月，其产生的副作用也是暂时的[4，5]。
, 百拇医药
我们用国产BTX-A治疗BS和HFS收到明显疗效，有效率达95%(18/20)。有效率偏高，可能与病例偏少、病情相对特殊有一定关联，同时也可能与我们每块肌肉注射点选择多有关。虽然有文献认为BTX-A稀释后4 h内注射BTX是有效的，甚至低温保留2周内注射效果也基本相同[7]，但我们为了避免不必要的感染，所稀释后的BTX-A全部在2.5 h内注射完毕，这也是保证疗效高的一个因素。一般对较复杂、多肌群及深部肌群的肌张力障碍最好在肌电引导下进行注射[5，7]，我们在治疗CD和Meige患者时，虽没有在肌电引导下进行，在一般剂量下也取得满意效果，有效率100%(9/9)，但副作用相对较多、较重。
注射BTX-A所产生的副作用大都于1～2周内自然缓解，少数达6周[4，6]。我们所治病人除1例因眼睑痉挛加重而不愿再注射治疗而影响疗效外，其余所有副作用皆不影响疗效。既往报道注射BTX-A引起头痛较少见，本组有2例头痛者(皆伴头昏)，1例注射剂量较大为140单位，1例为70岁老年人(既往有偏头痛病史)。估计前者头痛可能与持续异常收缩的肌张力改变，而出现新的姿势不习惯有关，后者是否为BTX-A可诱发偏头痛，原因不明。
, http://www.100md.com
综上所述，在有经验的医师指导下，适量国产BTX-A注射治疗局部肌张力障碍是安全、有效的，是目前治疗肌张力障碍等疾病的最主要方法之一，有条件者在肌电引导下可避免不适当的部位注射，减少副作用发生。
参考文献
1 Shorr N,Seiff SR,Kopelman J.The use of botulinum toxin in blepharospasm.Am J Ophthalmol,1985,99(5):542～546
2 Tsui JK,Eisen A,Stoessl AJ.Double-blind study of botulinum toxin in spasmodic torticollis.Lancet,1986,2(8501):245～247
3 Scott AB.Botulinum toxin injection into extracocular muscles as an alternative to strabismus surgery.Ophthalmology,1980,87(10):1 044～1 949
, 百拇医药
4 Greene P,Kang U,Fahn S,et al.Double-blind,placebo-controlled trial of botulinum toxin injections for the treatment of spasmodic torticollis.Neurology,1990,40(8):1 213～1 218
5 汤晓英，万新华.A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛.中华神经科杂志，1996，29(2)：111～114
6 Girlanda P,Vita G,Nicolosi C,et al.Botulinum toxin therapy:distant effects on neuromuscular transmission and autonomic nervous system.Journal of Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry,1992,55(9):844～845
7 Sloop RR,Cole BA,Escutin RO.Reconstituted botulinum toxin type A does not lose potency in humans if it is refrozen or refrigerated for 2 weeks before use Neurology,1997,48(1):249～253
收稿日期：1998-12-28, http://www.100md.com
单位：广西医科大学第一附属医院神经内科 南宁 530021
关键词：A型肉毒毒素；肌张力障碍；治疗
广西医科大学学报990437
摘要 目的：探讨用A型肉毒毒素治疗肌张力障碍的效果。方法：采用国产A型肉毒毒素局部多点肌肉注射治疗。结果：眼睑痉挛和面肌痉挛、痉挛性斜颈治疗前后，分别用Shorr和Tsui量表对其进行病情评估，好转非常显著(P<0.001)，眼睑痉挛和半侧面肌痉挛症状改善总有效率为95%(19/20)，明显改善占90%(18/20)。结论：局部注射A型肉毒毒素确实为一种有效、简便的治疗手段，能在一定时间内改善各类肌张力障碍的相关症状。
中国图书资料分类法分类号 R746
, http://www.100md.com
肌张力障碍是指因持续性肌肉收缩而引起的肢体扭曲、重复运动或姿势异常综合症，一般治疗效果不理想。1997年11月我们用国产A型肉毒毒素(BTX-A)注射治疗部分此类病人29例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料：本院神经科门诊患者29例。眼睑痉挛(BS)9例，半侧面肌痉挛(HFS)10例，痉挛性斜颈(CD)7例，Meige综合征2例；男13例，女16例；年龄16～70岁，病程6个月至12年，皆曾用药物、局部封闭或针灸等治疗无效，其中1例行面神经减压术治疗7个月后复发。
1.2 肌张力障碍程度评定：患者于治疗前由本科两位专门医师一起参阅有关资料确诊。眼睑及面肌痉挛评价参照Shorr[1]强度分级进行评估。治疗后由Ⅱ～Ⅳ级降为0级者为完全缓解，由Ⅱ～Ⅳ级降为Ⅰ～Ⅱ级者为明显缓解，由Ⅳ级降为Ⅲ级者为部分缓解。颈肌痉挛按Tsui[2]量表进行病情评估。Meige综合征则根据病人主观感受，客观检查及录像评判疗效。
, 百拇医药
1.3 方法：药物使用兰州生物制品研究所研制的注射用BTX-A，每瓶40单位或100单位,每单位相当于腹腔注射后小白鼠的LD50。注射前用生理盐水将药物浓度稀释至25单位/ml，于配制后2.5 h内注射完毕。注射位点、剂量根据肌肉大小、数量，视痉挛肥厚程度及是否可能易引起不良副作用而定。采用多点注射方法，其中眼轮匝肌和面肌部位每点1.25～2.5单位眶周皮下或肌肉注射，其它胸锁乳突肌、斜方肌、头夹肌和肩胛提肌等每点5～10单位肌注。有残余痉挛者1周内补注射。注射后由注射者亲自或电话、信函随访，时间为1周内、1个月、3个月、半年及1年。
1.4 统计学处理：采用卡方检验及配对资料t检验处理。
2 结 果
2.1 BTX-A注射剂量，疗效持续时间，注射位点数及补注射例数，见表1。
表1 BTX-A注射剂量、注射位点数、疗效
, 百拇医药
持续时间及补注射例数(
±s) 疾病n
注射剂量
(单位)
注射位点
(点数)
持续时间
(t/周)
补注射
(例)
BS
8
, 百拇医药
21.1±7.5
15.0±7.8
18.7±7.5
1
HFS
11
24.0±5.9
14.1±5.7
16.5±4.5
2
CD
7
92.4±32.2
, 百拇医药
10.0±2.8
19.1±6.9
1
2.2 BTX-A注射前后眼睑及面肌痉挛分级变化见表2。按Shorr痉挛强度评定，除1例治疗无效外，95%(19/20)有效，90%(18/20)明显改善。表2 BTX-A注射前后眼睑及面肌痉挛分级变化 治疗
0～1级
2级
3级
4级
P
治疗前
0
, 百拇医药
7
9
4
<0.001
治疗后
12
7
1
0
2.3 BTX-A注射前后7例痉挛性斜颈Tsui评分变化：Tusi注射前评分为8～17(12±5.7)分,注射后为5～11(7±3.6)分。经配对t检验有极显著差异(P<0.001)。
2.4 Meige综合症2例，治疗剂量为100～140单位，症状部分缓解，后合并应用卡马西平、妙纳等协助治疗，1例疗效持续3个月。1例疗效部分控制，半年未加重。注射BTX-A后，绝大多数患者1～7 d内症状缓解，症状改善以2～4周左右最明显。
, http://www.100md.com
2.5 副作用：治疗眼睑痉挛和半侧面肌痉挛，出现2例眼睑下垂，1例眼睑痉挛加重，3例面肌无力，2例头昏，4例局部轻微肿胀。治疗痉挛性斜颈，出现3例吞咽不畅及头昏，局部轻微肿胀2例。治疗Meige 2例中，1例并发轻微头昏，另一例头昏较重且伴吞咽困难及呕吐。上述并发症除眼睑痉挛加重者及70岁老人伴头昏、头痛者给予对症治疗外，其余未经特殊处理，一般于1～2周内缓解，最长者症状持续近1个月。3 讨 论
BTX是已知细菌所产毒素中毒力最强的一种，目前可人工分离和提纯的有7型(A～G型)。自Scott[3]1979年首次应用BTX-A于临床以来，它的应用范围越来越广，在神经系统领域广泛用于治疗BS、HFS、CD、Meige、震颤和痉挛性强直等[1～7]。
BTX-A为厌氧梭型芽胞菌属肉毒梭菌产生的一种大分子蛋白毒素，注射后通过局部蛋白水解过程而激活，其毒性分子(即肉毒神经毒素)与胆碱能神经元末梢突触前受体结合，抑制乙酰胆碱囊泡的量子性释放，使肌肉收缩力减弱，从而消除肌肉痉挛。BTX去神经效果是暂时的，被阻滞的肌肉因新的神经末梢萌芽发出，运动终板功能重建后，肌肉收缩力恢复。故用它注射后疗效维持为一段时间，一般可达3个月，其产生的副作用也是暂时的[4，5]。
, 百拇医药
我们用国产BTX-A治疗BS和HFS收到明显疗效，有效率达95%(18/20)。有效率偏高，可能与病例偏少、病情相对特殊有一定关联，同时也可能与我们每块肌肉注射点选择多有关。虽然有文献认为BTX-A稀释后4 h内注射BTX是有效的，甚至低温保留2周内注射效果也基本相同[7]，但我们为了避免不必要的感染，所稀释后的BTX-A全部在2.5 h内注射完毕，这也是保证疗效高的一个因素。一般对较复杂、多肌群及深部肌群的肌张力障碍最好在肌电引导下进行注射[5，7]，我们在治疗CD和Meige患者时，虽没有在肌电引导下进行，在一般剂量下也取得满意效果，有效率100%(9/9)，但副作用相对较多、较重。
注射BTX-A所产生的副作用大都于1～2周内自然缓解，少数达6周[4，6]。我们所治病人除1例因眼睑痉挛加重而不愿再注射治疗而影响疗效外，其余所有副作用皆不影响疗效。既往报道注射BTX-A引起头痛较少见，本组有2例头痛者(皆伴头昏)，1例注射剂量较大为140单位，1例为70岁老年人(既往有偏头痛病史)。估计前者头痛可能与持续异常收缩的肌张力改变，而出现新的姿势不习惯有关，后者是否为BTX-A可诱发偏头痛，原因不明。
, http://www.100md.com
综上所述，在有经验的医师指导下，适量国产BTX-A注射治疗局部肌张力障碍是安全、有效的，是目前治疗肌张力障碍等疾病的最主要方法之一，有条件者在肌电引导下可避免不适当的部位注射，减少副作用发生。
参考文献
1 Shorr N,Seiff SR,Kopelman J.The use of botulinum toxin in blepharospasm.Am J Ophthalmol,1985,99(5):542～546
2 Tsui JK,Eisen A,Stoessl AJ.Double-blind study of botulinum toxin in spasmodic torticollis.Lancet,1986,2(8501):245～247
3 Scott AB.Botulinum toxin injection into extracocular muscles as an alternative to strabismus surgery.Ophthalmology,1980,87(10):1 044～1 949
, 百拇医药
4 Greene P,Kang U,Fahn S,et al.Double-blind,placebo-controlled trial of botulinum toxin injections for the treatment of spasmodic torticollis.Neurology,1990,40(8):1 213～1 218
5 汤晓英，万新华.A型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与面肌痉挛.中华神经科杂志，1996，29(2)：111～114
6 Girlanda P,Vita G,Nicolosi C,et al.Botulinum toxin therapy:distant effects on neuromuscular transmission and autonomic nervous system.Journal of Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry,1992,55(9):844～845
7 Sloop RR,Cole BA,Escutin RO.Reconstituted botulinum toxin type A does not lose potency in humans if it is refrozen or refrigerated for 2 weeks before use Neurology,1997,48(1):249～253
收稿日期：1998-12-28, http://www.100md.com