清肝扶正胶囊Ⅱ期临床试验研究
作者：邹顺金 韩建英 余 昆
单位：云南中医学院科研处 云南昆明 650200
关键词：清肝扶正胶囊；慢性乙型肝炎；临床研究
云南中医学院学报990402 摘 要：清肝扶正胶囊经单盲对照法对慢性乙型肝炎(中医湿热困脾证)32例的临床试验治疗，临床症状有显著的改善作用，治愈18例，有效9例，无效5例，总有效率84.38%；患者的肝功能亦有较好的改善和稳定作用，并未见明显的不良反应，研究表明清肝扶正胶囊是治疗慢性乙型肝炎的一种安全有效的药物。
.
中图分类号：R 285 文献标识码：A 文章编号：1000—2723(1999)04—0006—05
NO Ⅱ Clinical Test Research of“Qing Gan Fu Zheng”Capsule
, http://www.100md.com
ZHOU Shun-jing,HAN Jian-ying,Yu Kun
(Dept.of TCM pharmacology,Yunnan College of TCM,Kunming 650200)
Abstract：“Qing Gan Fu Zheng”Capsule has Treated Chronic hepatitis (spleen impaired by wetness-heat in TCM)with 32 cases and marked improved the clinical symptoms.cured 18 cases,effectived 9 cases.no effectived 5 cases.total effective rate 84.38%.The capsule has fairly improvement and stabilization for liver function of patient and has not distinct unhealthy reaction be showed.This research shows that“Qing Gan Fu Zheng”capsule is a safe effective medicine for treating chronic hepatitis.
, 百拇医药
Key words：Qing Gan Fu Zheng Capsule;Chronic hepatitis;Clinical Test Research
清肝扶正胶囊是杭州灵丹王医药保健品公司研制的中药复方三类新药，卫生部批准由我院中药临床药理基地牵头进行Ⅱ期临床试验研究，研究采用随机单盲与和络舒肝胶囊进行对照治疗，采用诊断、疗效判定标准均参照《新药(中药)临床研究指导原则》，结果表明其疗效与和络舒肝胶囊无显著差异，现将研究结果详细报道如下：
1 临床资料
1.1 病例来源
本研究临床观察病例57例，其中住院病例33例，门诊病例24例，男性51例，女性6例。经随机分组，治疗组32例，对照25例。治疗组中男性28例，女性4例，男女之比为7∶1；对照组男性23例，女性2例，男女之比为11.5∶1。治疗组与对照组比较：& Chi2=0.302，(P>0.05)。
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1.2 中西医诊断
本临床研究观察57例病人，中医诊断均为湿热困脾证；西医诊断慢性乙型迁延性肝炎41例，慢性乙型活动性肝炎16例，慢性迁延性与慢性活动性肝炎之比为2.56∶1。治疗组与对照组的分布是中医诊断湿热困脾证治疗组32例，对照组25例。西医诊断为慢性迁延性肝炎治疗组21例，对照组20例；慢性活动性肝炎治疗组11例，对照组5例。西医诊断的治疗组与对照组比较& Chi2=1.436 (P>0.05)，说明病种组间分布有可比性。
1.3 年龄
本研究57例患者，治疗组32例，年龄为18～19岁者1例，20～29岁者24例，40～50岁者6例，60岁者1例。对照组25例中，18～19岁3例，20～29岁者20例，40～59岁者2例。治疗组与对照组比较& Chi2=3.558 (P>0.05)。
, 百拇医药
1.4 病程
本研究57例患者，治疗组32例，对照组25例，病程1年以内的8例，治疗组和对照组各4例；病程在1～3年的治疗组和对照组各15例，病程在3～5年的治疗组7例，对照2例，治疗组与对照组相互间比较& Chi2=2.354 (P>0.05)。
1.5 临床症状及体征
本组病例是以慢性乙型肝炎中医辨证为湿热困脾证为对象，湿热困脾的临床表现为胁肋胀满疼痛，面、身、目俱黄，脘闷腹胀，食欲不振，体倦乏力等。本组57例患者均不同程度存在上述症状。体征均有不同程度的肝肿大，肝区压痛和叩击痛。其临床症状和体征轻、中、重在治疗组和对照组的分布，在治疗前经统计学处理，有较好的均衡性(P>0.05)。
1.6 主要肝功能化验指标分布情况
, http://www.100md.com
见表1。
表1 主要肝功能化验指标分布情况(例) 指 标
组 别
正 常
轻
中
重
合计
U
P
ALT
治疗组
对照组
, http://www.100md.com
0
0
12
7
17
17
3
1
32
25
0.341
0.733
AST
治疗组
, http://www.100md.com
对照组
6
10
12
12
13
3
1
0
32
25
2.474
0.013
SB
, http://www.100md.com
治疗组
对照组
19
14
3
5
7
2
3
4
32
25
38
0.890
, 百拇医药
A/G
治疗组
对照组
6
5
4
7
20
13
2
0
32
25
1.119
, http://www.100md.com
0.263
经Mann-whitney test 统计处理，治疗组与对照组两组主要肝功能检验指标(除AST外)治疗前有较好的均衡性(P>0.05)。
1.7 乙型肝炎病毒标记物分布情况
见表2。表2 乙型肝炎病毒标记物分布情况(例) 指 标
组 别
阳 性
阴 性
合 计
& Chi2
P
, http://www.100md.com
HBsAg
治疗组
对照组
32
24
0
1
32
25
0.016
0.900
HBeAg
治疗组
, 百拇医药
对照组
18
12
14
13
32
25
0.124
0.725
抗-HBs
治疗组
对照组
2
, 百拇医药
1
30
24
32
25
0.049
0.825
抗-HBe
治疗组
对照组
13
12
19
, 百拇医药 13
32
25
0.083
0.773
抗-HBcIgM
治疗组
对照组
28
23
4
2
32
, 百拇医药 25
0.013
0.909
HBV-DNA
治疗组
对照组
2
1
1
1
3
2
0.313
0.575
, 百拇医药
经& chi2检验，肝炎病毒标记物各指标二组阳性率差异无显著性(P>0.05)，治疗组与对照组乙型肝炎病毒标记物治疗前有较好的均衡性(P>0.05)
2 病例选择
2.1 诊断标准
参照卫生部《新药(中药)临床研究指导原则》，结合1984年南宁第3次肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准。
2.2 病原学分型诊断标准
乙型肝炎病毒感染，以下4项中具备任何1项者。
(1)血清HBsAg阳性，或HBeAg阳性。
(2)血清HBsAg阳性，但抗-HBcIgM阳性。
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(3)血清HBV-DNA或DNA多聚酶阳性，或HBeAg或抗HBe阳性。
(4)HBV感染指标不明显或只有-HBc一项指标阳性者，而肝内HBeAg、HBsAg、HBV-DNA阳性。
2.3 试验病例标准(纳入及排除病例标准)
(1)符合慢性乙型肝炎临床诊断及病原学诊断标准和中医辨证为湿热困脾型者，即可纳入。
(2)经检查既往无临床症状或有临床症状，中医辨证亦符合，但经病原学测定不符合乙肝病毒感染的其他各类肝炎，年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药物过敏者及伴有严重心血管、肺、肾等疾病者，精神病患者，均作为排除病例。
3 试验方法
本研究试验设计采用随机单盲对照试验方法。病例以随机方法设计分组，通过操作计算机随机数字键得出随机数字，并制成随机分配卡，装入信封密封，信封序号与卡号相同。合格病例进入试验时，按其进入的先后次序，拆开号码相同的信封，按信封内卡片规定的分组进行治疗。
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3.1 试验用药标准
(1)治疗组饭后口服清肝扶正胶囊1次4粒，每日3次。
(2)对照组：选用部颁标准和络舒肝胶囊(苏州雷允上制药厂生产，批准文号：苏卫药准字(1991)第172401号22-12202)。功效与主治：舒肝理气、清化湿热、活血化瘀、滋养肝肾，用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎及早期肝硬化。用法与用量：饭后口服，每次5粒，每日3次。
两组除服用维生素、输生理盐水、葡萄糖外，不另服用其它治疗肝病药物。3个月为1个疗程。
3.2 观察项目
(1)一般项目：包括姓名、性别、年龄、病程、病史、中医证候、西医诊断、婚姻状况、编号等。
(2)安全性观测(治疗前后各测1次)：血、尿、便常规化验；心、肾功能检查。
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(3)疗效性观测指标：中医的症、证和舌脉观察；黄疸情况；西医的肝脏物理检查及B超检查；血清SB、ALT、AST、总蛋白、A/G检测；血清HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc测定。HBV-DNA、DNA-P、抗HBcIgM检测。
(4)不良反应观察：用药后如出现不良反应及随访时所出现不良反应，均按观察表中所列内容进行认真观察和记录，并按事先定好的分级标准，确定轻、中、重。一般不使用和本病治疗有关的药物，若确需应用，必经在观察表中作详细记录。
4 疗效判断标准
4.1 中医证候、体征、舌象、脉象及实验室检查
(1)证候观察：主要观察胁肋胀满疼痛，脘闷腹胀，身目发黄，恶心厌油，食欲不振，体倦乏力，口苦粘腻，小便黄，大便溏而不爽等，并根据症状的轻、中、重进行分级。
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(2)体征性观察：主要观察舌象、脉象，肝肿大、脾肿大、肝区疼痛、肝区叩击痛等，按事先定好的观察标准去进行分级。
4.2 肝功能和乙肝病毒学检查
(1)血清ALT、AST：正常小于40u/L，轻度40.1～120u/L，中度120.1～400u/L，重度大于400u/L。
(2)SB：正常小于17.1μmol/L；轻度17.2～34.2μmol/L；中度34.3～85.5μmol/L；重度大于85.5μmol/L。
(3)AG：正常1.5～2.5∶1，轻度1.3～1.49∶1；中度1.0～1.29∶1；重度小于0.99。
(4)血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc测定，HBV-DNA、DNA-P、抗-HBcIgM检测以阴性阳性表示。
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4.2 疗效判断标准
参照卫生部《新药(中药)临床研究指导原则》，结合临床实际制订。
4.2.1 综合疗效判定标准
治愈：肝脾肿大稳定不变，无压痛及叩击痛，肝功能检查正常，临床症状基本消失，以上指标均稳定在半年至1年以上者。有效：肝脾肿大稳定不变，无明显压痛及叩击痛，肝功能检查正常或较原值下降50%以上，临床症状有明显改善，以上指标稳定在3个月以上者。无效：疗程结束后，肝功能值较原下降不足50%，症状亦无明显改善者。
4.2.2 单项症状和体征疗效判定标准
治愈：症状、体征完全消失。显效：症状、体征减轻2个级别。有效：症状、体征减轻1个级别。无效：症状、体征无改善。
4.2.3 清除乙型肝炎病毒疗效标准
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显效：DNAP、HBV-DNA、HBeAg、抗HBc-IgM(以上4项中选2项)、HBsAg于治疗结束时，治疗后3、6、12个月均持续转阴者。有效：除HBsAg未转阴外，还有1～2项转为阴性者。无效：未达到上述标准者。
5 治疗结果
5.1 总体疗效
本研究临床观察57例患者，经随机分组，单盲对照治疗，结果：治疗组32例，基本治愈18例，有效9例，无效5例，有效率84.38%；对照组25例，基本治愈14例，有效7例，无效4例，有效率84.0%；经Ridit分析，所得95%可信区间(0.3471～0.6492包括0.5)，表示α=0.05水准不拒绝对照组，故认为与对照组疗效无明显差异。
5.2 临床证候、体征疗效
清肝扶正胶囊在改善慢性乙型肝炎的胁肋胀痛，恶心厌油，肝肿大，体倦乏力等临床症状、体征方面，具有良好的疗效，但与对照组疗效相似(如胁肋胀痛治疗组32例中有30例治愈；对照组25例中有21例治愈)。
, 百拇医药
5.3 不同病程的疗效
清肝扶正胶囊对不同病程的慢性乙型肝炎(中医湿热困脾证)均有良好疗效，它们之间无明显差异。经统计学处理，其治疗组、对照组不同病程之间的疗效亦无显著差异。
5.4 治疗后肝功能指标变化
治疗组治疗后肝功能指标(除A∶G外)与治疗前相比有差异，治疗组与对照比较均无显著差异，见表3、表4、表5、表6。
表3 治疗前后ALT变化分析 (u/L) 组别
正常
轻
中
重
, 百拇医药
治疗前后比较
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
95%可信敬意
治疗组
0
27
, 百拇医药 12
5
17
0
3
0
-0.1122～0.1707
对照组
0
23
7
2
17
0
, 百拇医药
1
0
-0.1488～0.1712
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.3871～0.6892) α=0.05表4 治疗前后AST变化分析 (u/L) 组别
正常
轻
中
重
治疗前后比较
治前
治后
, 百拇医药 治前
治后
治前
治后
治前
治后
95%可信敬意
治疗组
6
28
12
4
13
0
, 百拇医药
1
0
-0.0125～0.2704
对照组
10
17
12
8
3
0
0
0
0.1808～0.5008
, 百拇医药
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.2515～0.5535) α=0.05表5 治疗前后SB变化分析 (μ mol/L)
组别
正常
轻
中
重
治疗前后比较
治前
治后
治前
治后
治前
, 百拇医药
治后
治前
治后
95%可信敬意
治疗组
19
28
3
4
7
0
3
0
0.1984～0.4813
, http://www.100md.com
对照组
14
21
5
3
2
1
4
0
0.1864～0.5064
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.3290～0.6310) α=0.05表6 治疗前后A/G变化分析 组别
正常
, http://www.100md.com
轻
中
重
治疗前后比较
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
95%可信敬意
, 百拇医药 治疗组
6
9
4
10
20
12
2
1
0.2277～0.5106
对照组
5
10
7
, http://www.100md.com
4
13
11
0
0
0.2600～0.5800
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.3790～0.6810) α=0.05
5.5 随访变化情况
本研究57例临床患者，对其中36例的ALT和AST进行了9个月的随访观察，结果治疗组随访20例中单项指标复发3例，复发率15%.对照组随访16例中，有2例单项指标复发，复发率12.5%.经统计学处理比较治疗组和对照组无显著差异(P>0.05)，未发现明显的毒副作用。
6 小 结
杭州灵丹王医药保健品公司研制的清肝扶正胶囊具有清热解毒，泻火燥湿，健脾益肝作用，是治疗慢性乙型肝炎的新一代中药新药。经研究证实对慢性乙型肝炎的中医湿热困脾证有明显改善证候和肝功能的作用。尤其对所表现的胁肋胀满疼痛，脘闷腹胀，身目发黄，恶心厌油，食欲不振，体倦乏力，口苦粘腻等临床症状有明显的缓解作用，对肝炎病毒转阴也有一定疗效。经9个月的随访观察，其ALT和AST的复发率较低。治疗过程中和随访中均未发现明显的毒副作用，说明该药安全有效，具有临床推广使用价值。但与和络舒肝胶囊的作用无显著差异。
(收稿日期：1999—06—07), http://www.100md.com
单位：云南中医学院科研处 云南昆明 650200
关键词：清肝扶正胶囊；慢性乙型肝炎；临床研究
云南中医学院学报990402 摘 要：清肝扶正胶囊经单盲对照法对慢性乙型肝炎(中医湿热困脾证)32例的临床试验治疗，临床症状有显著的改善作用，治愈18例，有效9例，无效5例，总有效率84.38%；患者的肝功能亦有较好的改善和稳定作用，并未见明显的不良反应，研究表明清肝扶正胶囊是治疗慢性乙型肝炎的一种安全有效的药物。
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中图分类号：R 285 文献标识码：A 文章编号：1000—2723(1999)04—0006—05
NO Ⅱ Clinical Test Research of“Qing Gan Fu Zheng”Capsule
, http://www.100md.com
ZHOU Shun-jing,HAN Jian-ying,Yu Kun
(Dept.of TCM pharmacology,Yunnan College of TCM,Kunming 650200)
Abstract：“Qing Gan Fu Zheng”Capsule has Treated Chronic hepatitis (spleen impaired by wetness-heat in TCM)with 32 cases and marked improved the clinical symptoms.cured 18 cases,effectived 9 cases.no effectived 5 cases.total effective rate 84.38%.The capsule has fairly improvement and stabilization for liver function of patient and has not distinct unhealthy reaction be showed.This research shows that“Qing Gan Fu Zheng”capsule is a safe effective medicine for treating chronic hepatitis.
, 百拇医药
Key words：Qing Gan Fu Zheng Capsule;Chronic hepatitis;Clinical Test Research
清肝扶正胶囊是杭州灵丹王医药保健品公司研制的中药复方三类新药，卫生部批准由我院中药临床药理基地牵头进行Ⅱ期临床试验研究，研究采用随机单盲与和络舒肝胶囊进行对照治疗，采用诊断、疗效判定标准均参照《新药(中药)临床研究指导原则》，结果表明其疗效与和络舒肝胶囊无显著差异，现将研究结果详细报道如下：
1 临床资料
1.1 病例来源
本研究临床观察病例57例，其中住院病例33例，门诊病例24例，男性51例，女性6例。经随机分组，治疗组32例，对照25例。治疗组中男性28例，女性4例，男女之比为7∶1；对照组男性23例，女性2例，男女之比为11.5∶1。治疗组与对照组比较：& Chi2=0.302，(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 中西医诊断
本临床研究观察57例病人，中医诊断均为湿热困脾证；西医诊断慢性乙型迁延性肝炎41例，慢性乙型活动性肝炎16例，慢性迁延性与慢性活动性肝炎之比为2.56∶1。治疗组与对照组的分布是中医诊断湿热困脾证治疗组32例，对照组25例。西医诊断为慢性迁延性肝炎治疗组21例，对照组20例；慢性活动性肝炎治疗组11例，对照组5例。西医诊断的治疗组与对照组比较& Chi2=1.436 (P>0.05)，说明病种组间分布有可比性。
1.3 年龄
本研究57例患者，治疗组32例，年龄为18～19岁者1例，20～29岁者24例，40～50岁者6例，60岁者1例。对照组25例中，18～19岁3例，20～29岁者20例，40～59岁者2例。治疗组与对照组比较& Chi2=3.558 (P>0.05)。
, 百拇医药
1.4 病程
本研究57例患者，治疗组32例，对照组25例，病程1年以内的8例，治疗组和对照组各4例；病程在1～3年的治疗组和对照组各15例，病程在3～5年的治疗组7例，对照2例，治疗组与对照组相互间比较& Chi2=2.354 (P>0.05)。
1.5 临床症状及体征
本组病例是以慢性乙型肝炎中医辨证为湿热困脾证为对象，湿热困脾的临床表现为胁肋胀满疼痛，面、身、目俱黄，脘闷腹胀，食欲不振，体倦乏力等。本组57例患者均不同程度存在上述症状。体征均有不同程度的肝肿大，肝区压痛和叩击痛。其临床症状和体征轻、中、重在治疗组和对照组的分布，在治疗前经统计学处理，有较好的均衡性(P>0.05)。
1.6 主要肝功能化验指标分布情况
, http://www.100md.com
见表1。
表1 主要肝功能化验指标分布情况(例) 指 标
组 别
正 常
轻
中
重
合计
U
P
ALT
治疗组
对照组
, http://www.100md.com
0
0
12
7
17
17
3
1
32
25
0.341
0.733
AST
治疗组
, http://www.100md.com
对照组
6
10
12
12
13
3
1
0
32
25
2.474
0.013
SB
, http://www.100md.com
治疗组
对照组
19
14
3
5
7
2
3
4
32
25
38
0.890
, 百拇医药
A/G
治疗组
对照组
6
5
4
7
20
13
2
0
32
25
1.119
, http://www.100md.com
0.263
经Mann-whitney test 统计处理，治疗组与对照组两组主要肝功能检验指标(除AST外)治疗前有较好的均衡性(P>0.05)。
1.7 乙型肝炎病毒标记物分布情况
见表2。表2 乙型肝炎病毒标记物分布情况(例) 指 标
组 别
阳 性
阴 性
合 计
& Chi2
P
, http://www.100md.com
HBsAg
治疗组
对照组
32
24
0
1
32
25
0.016
0.900
HBeAg
治疗组
, 百拇医药
对照组
18
12
14
13
32
25
0.124
0.725
抗-HBs
治疗组
对照组
2
, 百拇医药
1
30
24
32
25
0.049
0.825
抗-HBe
治疗组
对照组
13
12
19
, 百拇医药 13
32
25
0.083
0.773
抗-HBcIgM
治疗组
对照组
28
23
4
2
32
, 百拇医药 25
0.013
0.909
HBV-DNA
治疗组
对照组
2
1
1
1
3
2
0.313
0.575
, 百拇医药
经& chi2检验，肝炎病毒标记物各指标二组阳性率差异无显著性(P>0.05)，治疗组与对照组乙型肝炎病毒标记物治疗前有较好的均衡性(P>0.05)
2 病例选择
2.1 诊断标准
参照卫生部《新药(中药)临床研究指导原则》，结合1984年南宁第3次肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准。
2.2 病原学分型诊断标准
乙型肝炎病毒感染，以下4项中具备任何1项者。
(1)血清HBsAg阳性，或HBeAg阳性。
(2)血清HBsAg阳性，但抗-HBcIgM阳性。
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(3)血清HBV-DNA或DNA多聚酶阳性，或HBeAg或抗HBe阳性。
(4)HBV感染指标不明显或只有-HBc一项指标阳性者，而肝内HBeAg、HBsAg、HBV-DNA阳性。
2.3 试验病例标准(纳入及排除病例标准)
(1)符合慢性乙型肝炎临床诊断及病原学诊断标准和中医辨证为湿热困脾型者，即可纳入。
(2)经检查既往无临床症状或有临床症状，中医辨证亦符合，但经病原学测定不符合乙肝病毒感染的其他各类肝炎，年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药物过敏者及伴有严重心血管、肺、肾等疾病者，精神病患者，均作为排除病例。
3 试验方法
本研究试验设计采用随机单盲对照试验方法。病例以随机方法设计分组，通过操作计算机随机数字键得出随机数字，并制成随机分配卡，装入信封密封，信封序号与卡号相同。合格病例进入试验时，按其进入的先后次序，拆开号码相同的信封，按信封内卡片规定的分组进行治疗。
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3.1 试验用药标准
(1)治疗组饭后口服清肝扶正胶囊1次4粒，每日3次。
(2)对照组：选用部颁标准和络舒肝胶囊(苏州雷允上制药厂生产，批准文号：苏卫药准字(1991)第172401号22-12202)。功效与主治：舒肝理气、清化湿热、活血化瘀、滋养肝肾，用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎及早期肝硬化。用法与用量：饭后口服，每次5粒，每日3次。
两组除服用维生素、输生理盐水、葡萄糖外，不另服用其它治疗肝病药物。3个月为1个疗程。
3.2 观察项目
(1)一般项目：包括姓名、性别、年龄、病程、病史、中医证候、西医诊断、婚姻状况、编号等。
(2)安全性观测(治疗前后各测1次)：血、尿、便常规化验；心、肾功能检查。
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(3)疗效性观测指标：中医的症、证和舌脉观察；黄疸情况；西医的肝脏物理检查及B超检查；血清SB、ALT、AST、总蛋白、A/G检测；血清HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc测定。HBV-DNA、DNA-P、抗HBcIgM检测。
(4)不良反应观察：用药后如出现不良反应及随访时所出现不良反应，均按观察表中所列内容进行认真观察和记录，并按事先定好的分级标准，确定轻、中、重。一般不使用和本病治疗有关的药物，若确需应用，必经在观察表中作详细记录。
4 疗效判断标准
4.1 中医证候、体征、舌象、脉象及实验室检查
(1)证候观察：主要观察胁肋胀满疼痛，脘闷腹胀，身目发黄，恶心厌油，食欲不振，体倦乏力，口苦粘腻，小便黄，大便溏而不爽等，并根据症状的轻、中、重进行分级。
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(2)体征性观察：主要观察舌象、脉象，肝肿大、脾肿大、肝区疼痛、肝区叩击痛等，按事先定好的观察标准去进行分级。
4.2 肝功能和乙肝病毒学检查
(1)血清ALT、AST：正常小于40u/L，轻度40.1～120u/L，中度120.1～400u/L，重度大于400u/L。
(2)SB：正常小于17.1μmol/L；轻度17.2～34.2μmol/L；中度34.3～85.5μmol/L；重度大于85.5μmol/L。
(3)AG：正常1.5～2.5∶1，轻度1.3～1.49∶1；中度1.0～1.29∶1；重度小于0.99。
(4)血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc测定，HBV-DNA、DNA-P、抗-HBcIgM检测以阴性阳性表示。
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4.2 疗效判断标准
参照卫生部《新药(中药)临床研究指导原则》，结合临床实际制订。
4.2.1 综合疗效判定标准
治愈：肝脾肿大稳定不变，无压痛及叩击痛，肝功能检查正常，临床症状基本消失，以上指标均稳定在半年至1年以上者。有效：肝脾肿大稳定不变，无明显压痛及叩击痛，肝功能检查正常或较原值下降50%以上，临床症状有明显改善，以上指标稳定在3个月以上者。无效：疗程结束后，肝功能值较原下降不足50%，症状亦无明显改善者。
4.2.2 单项症状和体征疗效判定标准
治愈：症状、体征完全消失。显效：症状、体征减轻2个级别。有效：症状、体征减轻1个级别。无效：症状、体征无改善。
4.2.3 清除乙型肝炎病毒疗效标准
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显效：DNAP、HBV-DNA、HBeAg、抗HBc-IgM(以上4项中选2项)、HBsAg于治疗结束时，治疗后3、6、12个月均持续转阴者。有效：除HBsAg未转阴外，还有1～2项转为阴性者。无效：未达到上述标准者。
5 治疗结果
5.1 总体疗效
本研究临床观察57例患者，经随机分组，单盲对照治疗，结果：治疗组32例，基本治愈18例，有效9例，无效5例，有效率84.38%；对照组25例，基本治愈14例，有效7例，无效4例，有效率84.0%；经Ridit分析，所得95%可信区间(0.3471～0.6492包括0.5)，表示α=0.05水准不拒绝对照组，故认为与对照组疗效无明显差异。
5.2 临床证候、体征疗效
清肝扶正胶囊在改善慢性乙型肝炎的胁肋胀痛，恶心厌油，肝肿大，体倦乏力等临床症状、体征方面，具有良好的疗效，但与对照组疗效相似(如胁肋胀痛治疗组32例中有30例治愈；对照组25例中有21例治愈)。
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5.3 不同病程的疗效
清肝扶正胶囊对不同病程的慢性乙型肝炎(中医湿热困脾证)均有良好疗效，它们之间无明显差异。经统计学处理，其治疗组、对照组不同病程之间的疗效亦无显著差异。
5.4 治疗后肝功能指标变化
治疗组治疗后肝功能指标(除A∶G外)与治疗前相比有差异，治疗组与对照比较均无显著差异，见表3、表4、表5、表6。
表3 治疗前后ALT变化分析 (u/L) 组别
正常
轻
中
重
, 百拇医药
治疗前后比较
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
95%可信敬意
治疗组
0
27
, 百拇医药 12
5
17
0
3
0
-0.1122～0.1707
对照组
0
23
7
2
17
0
, 百拇医药
1
0
-0.1488～0.1712
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.3871～0.6892) α=0.05表4 治疗前后AST变化分析 (u/L) 组别
正常
轻
中
重
治疗前后比较
治前
治后
, 百拇医药 治前
治后
治前
治后
治前
治后
95%可信敬意
治疗组
6
28
12
4
13
0
, 百拇医药
1
0
-0.0125～0.2704
对照组
10
17
12
8
3
0
0
0
0.1808～0.5008
, 百拇医药
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.2515～0.5535) α=0.05表5 治疗前后SB变化分析 (μ mol/L)
组别
正常
轻
中
重
治疗前后比较
治前
治后
治前
治后
治前
, 百拇医药
治后
治前
治后
95%可信敬意
治疗组
19
28
3
4
7
0
3
0
0.1984～0.4813
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对照组
14
21
5
3
2
1
4
0
0.1864～0.5064
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.3290～0.6310) α=0.05表6 治疗前后A/G变化分析 组别
正常
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轻
中
重
治疗前后比较
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
95%可信敬意
, 百拇医药 治疗组
6
9
4
10
20
12
2
1
0.2277～0.5106
对照组
5
10
7
, http://www.100md.com
4
13
11
0
0
0.2600～0.5800
经Ridit分析：治疗组与对照组治疗后疗效比较：95%可信区间(0.3790～0.6810) α=0.05
5.5 随访变化情况
本研究57例临床患者，对其中36例的ALT和AST进行了9个月的随访观察，结果治疗组随访20例中单项指标复发3例，复发率15%.对照组随访16例中，有2例单项指标复发，复发率12.5%.经统计学处理比较治疗组和对照组无显著差异(P>0.05)，未发现明显的毒副作用。
6 小 结
杭州灵丹王医药保健品公司研制的清肝扶正胶囊具有清热解毒，泻火燥湿，健脾益肝作用，是治疗慢性乙型肝炎的新一代中药新药。经研究证实对慢性乙型肝炎的中医湿热困脾证有明显改善证候和肝功能的作用。尤其对所表现的胁肋胀满疼痛，脘闷腹胀，身目发黄，恶心厌油，食欲不振，体倦乏力，口苦粘腻等临床症状有明显的缓解作用，对肝炎病毒转阴也有一定疗效。经9个月的随访观察，其ALT和AST的复发率较低。治疗过程中和随访中均未发现明显的毒副作用，说明该药安全有效，具有临床推广使用价值。但与和络舒肝胶囊的作用无显著差异。
(收稿日期：1999—06—07), http://www.100md.com