紫杉醇治疗复发性和难治性淋巴瘤疗效观察
作者：江松福 俞康 周海岚
单位：温州医学院附属第一医院 血液科 邮政编码：温州市，325003
关键词：淋巴瘤，难治性；淋巴瘤，复发性；紫杉醇；药物治疗
临床血液学杂志990416 紫杉醇(Paclitaxel)是一种新的周期性抗肿瘤药物，对难治性、复发性恶性淋巴瘤(NHL)有较好的疗效，但国内外均以单药使用为主，未见联合化疗的报道。我院从1997年3月～1998年5月使用安素泰(Anzatax,Paclitaxel)联合COP治疗复发性及难治性恶性淋巴瘤13例，取得了较好的疗效，现报道如下：
1 病例与方法
1.1 病例资料 均为住院病例，经临床及病理组织学确诊。男9例，女4例，平均年龄50.62岁(20～67岁)。病理分型：低度恶性3例，中度恶性7例，高度恶性3例。临床分期：Ⅲa 5例，Ⅲb 1例，Ⅳa 4例，Ⅳb 3例。①难治型：8例，指经2疗程正规CHOP化疗不能取得完全缓解(CR)，或虽取得部分缓解(PR)，一旦停药病情再度进展，平均化疗3.4疗程。②复发后治疗无效型：共5例，首次CR后都进行6～8疗程的巩固化疗，其中3例进行局部或全野放疗。分别于首次CR后11，17，30，60和86个月复发。复发后再经常规方案化疗无效，平均化疗3.1疗程。其中1例用表阿霉素30 mg后出现频发室性早搏，1例用大剂量化疗辅以自体外周血干细胞输注。
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1.2 治疗方法 安素泰135 mg/m2，溶于5%GS 500 ml，3 h内滴注完华，按使用说明书给予预防性抗过敏药物。CTX 600 mg/m2，iv，VCR 1.4 mg/m2，iv，上述3药都在第1天使用，Pred 1～1.2 mg/(kg.d)，po，第1～7天，为1疗程。停药7～14 d观察疗效。CR者用该方案巩固1～4疗程，然后根据具体病例用CHOP、COAP或COEP交替治疗，无效者换其它方案治疗。
1.3 疗效评定 按张之南编血液病诊断及疗效标准，分完全缓解、部分缓解、稳定(NC)和进展(PD)。
2 结果
2.1 疗效 治疗后CR 53.8%(7/13)，PR 15.4%(2/13)，NC+PD30.8%(4/13)。6例在1疗程后CR，1例2疗程后CR。中度恶性7例中6例CR，1例PR。
, 百拇医药
2.2 毒副作用 13例都出现3～4级脱发。1例出现轻度肢端麻木。对血液系统影响，按WHO标准Ⅰ度4例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。主要表现：白细胞计数下降，下降高峰时间7～13 d。所有病例均无过敏反应和其它脏器功能改变。
2.3 随访结果 7例CR患者均随访，随访最长时间12个月。1例持续缓解5个月后因放疗致骨髓抑制、严重感染死亡。2例分别于CR 2和3个月后第2次复发。其他4例均持续缓解3～12个月，目前仍在随访中。2例PR都因经济原因改用COEP化疗，病情进展。
3 讨论
紫杉醇是新的一种周期性抗肿瘤药物，阻断细胞分裂于G2/M期。它通过稳定微管系统并阻止其解聚，导致bcl-2磷酸化，使bcl-2丧失抗凋亡作用，从而促使周期内的肿瘤细胞凋亡。它在耐药性卵巢癌等实体瘤的治疗中取得了良好的疗效。Botling等的研究发现，耐紫杉醇的细胞株没有过度表达P 170蛋白。紫杉醇能促使大多数mdrl基因和P 170表达增加的难治性及复发性NHL的肿瘤细胞凋亡。Younes-A等发现紫杉醇3 h输注无效者96 h输注同样无效。我们用紫杉醇(3 h输注)+COP治疗难治性NHL 8例及复发难治性NHL 5例，总有效率69.2%，明显高于Younes-A等单用紫杉醇的报道。其原因可能是单用紫杉醇只能使M期的肿瘤细胞凋亡，对其它增殖周期尤其G0期的细胞无作用。COP是治疗NHL的经典方案。联合紫杉醇与COP，不仅提高对M期细胞尤其是耐药细胞株的杀伤力，同时作用于M期以外的肿瘤细胞，从而提高治疗有效率。紫杉醇联合COP化疗毒副反应主要为脱发和周围神经损害。骨髓抑制作用较轻，以Ⅰ、Ⅱ度为主。治疗过程中未发现心、肝、肾等损害。每次用紫杉醇化疗前均预防性使用抗过敏药物，无1例发生过敏反应。本组毒副作用的发生率和严重度低于国外报道，其原因可能与化疗剂量较低有关。本文结果提示，尽管紫杉醇价格昂贵，但仍不失为治疗难治性及复发性NHL有效药物之一，其发展前景有待于更广泛地应用和积累更多的病例。
(1998-06-16收稿 1998-11-23修回), 百拇医药
单位：温州医学院附属第一医院 血液科 邮政编码：温州市，325003
关键词：淋巴瘤，难治性；淋巴瘤，复发性；紫杉醇；药物治疗
临床血液学杂志990416 紫杉醇(Paclitaxel)是一种新的周期性抗肿瘤药物，对难治性、复发性恶性淋巴瘤(NHL)有较好的疗效，但国内外均以单药使用为主，未见联合化疗的报道。我院从1997年3月～1998年5月使用安素泰(Anzatax,Paclitaxel)联合COP治疗复发性及难治性恶性淋巴瘤13例，取得了较好的疗效，现报道如下：
1 病例与方法
1.1 病例资料 均为住院病例，经临床及病理组织学确诊。男9例，女4例，平均年龄50.62岁(20～67岁)。病理分型：低度恶性3例，中度恶性7例，高度恶性3例。临床分期：Ⅲa 5例，Ⅲb 1例，Ⅳa 4例，Ⅳb 3例。①难治型：8例，指经2疗程正规CHOP化疗不能取得完全缓解(CR)，或虽取得部分缓解(PR)，一旦停药病情再度进展，平均化疗3.4疗程。②复发后治疗无效型：共5例，首次CR后都进行6～8疗程的巩固化疗，其中3例进行局部或全野放疗。分别于首次CR后11，17，30，60和86个月复发。复发后再经常规方案化疗无效，平均化疗3.1疗程。其中1例用表阿霉素30 mg后出现频发室性早搏，1例用大剂量化疗辅以自体外周血干细胞输注。
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1.2 治疗方法 安素泰135 mg/m2，溶于5%GS 500 ml，3 h内滴注完华，按使用说明书给予预防性抗过敏药物。CTX 600 mg/m2，iv，VCR 1.4 mg/m2，iv，上述3药都在第1天使用，Pred 1～1.2 mg/(kg.d)，po，第1～7天，为1疗程。停药7～14 d观察疗效。CR者用该方案巩固1～4疗程，然后根据具体病例用CHOP、COAP或COEP交替治疗，无效者换其它方案治疗。
1.3 疗效评定 按张之南编血液病诊断及疗效标准，分完全缓解、部分缓解、稳定(NC)和进展(PD)。
2 结果
2.1 疗效 治疗后CR 53.8%(7/13)，PR 15.4%(2/13)，NC+PD30.8%(4/13)。6例在1疗程后CR，1例2疗程后CR。中度恶性7例中6例CR，1例PR。
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2.2 毒副作用 13例都出现3～4级脱发。1例出现轻度肢端麻木。对血液系统影响，按WHO标准Ⅰ度4例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。主要表现：白细胞计数下降，下降高峰时间7～13 d。所有病例均无过敏反应和其它脏器功能改变。
2.3 随访结果 7例CR患者均随访，随访最长时间12个月。1例持续缓解5个月后因放疗致骨髓抑制、严重感染死亡。2例分别于CR 2和3个月后第2次复发。其他4例均持续缓解3～12个月，目前仍在随访中。2例PR都因经济原因改用COEP化疗，病情进展。
3 讨论
紫杉醇是新的一种周期性抗肿瘤药物，阻断细胞分裂于G2/M期。它通过稳定微管系统并阻止其解聚，导致bcl-2磷酸化，使bcl-2丧失抗凋亡作用，从而促使周期内的肿瘤细胞凋亡。它在耐药性卵巢癌等实体瘤的治疗中取得了良好的疗效。Botling等的研究发现，耐紫杉醇的细胞株没有过度表达P 170蛋白。紫杉醇能促使大多数mdrl基因和P 170表达增加的难治性及复发性NHL的肿瘤细胞凋亡。Younes-A等发现紫杉醇3 h输注无效者96 h输注同样无效。我们用紫杉醇(3 h输注)+COP治疗难治性NHL 8例及复发难治性NHL 5例，总有效率69.2%，明显高于Younes-A等单用紫杉醇的报道。其原因可能是单用紫杉醇只能使M期的肿瘤细胞凋亡，对其它增殖周期尤其G0期的细胞无作用。COP是治疗NHL的经典方案。联合紫杉醇与COP，不仅提高对M期细胞尤其是耐药细胞株的杀伤力，同时作用于M期以外的肿瘤细胞，从而提高治疗有效率。紫杉醇联合COP化疗毒副反应主要为脱发和周围神经损害。骨髓抑制作用较轻，以Ⅰ、Ⅱ度为主。治疗过程中未发现心、肝、肾等损害。每次用紫杉醇化疗前均预防性使用抗过敏药物，无1例发生过敏反应。本组毒副作用的发生率和严重度低于国外报道，其原因可能与化疗剂量较低有关。本文结果提示，尽管紫杉醇价格昂贵，但仍不失为治疗难治性及复发性NHL有效药物之一，其发展前景有待于更广泛地应用和积累更多的病例。
(1998-06-16收稿 1998-11-23修回), 百拇医药