肺癌手术病人的血液流变学变化及临床意义
作者：董汉宣 陆佩芬 王晓谭
单位：226001 江苏省南通市，南通医学院附属医院胸心外科
关键词：肺癌；手术；血液流变学
中国微循环990406 【摘要】 目的 了解肺癌病人的血液流变学变化及手术对血粘度的影响。方法 对47例肺癌病人及42例健康者血液流变学相关指标进行比较并对肺癌病人手术前后血液流变学指标比较。结果 肺癌病人全血低切粘度、血浆粘度及血沉差异均有极显著性(P<0.01)，高切粘度及红细胞压积差异无显著性(P>0.05)。肺癌病人术前后全血低切粘度、高切粘度、血浆粘度及血沉差异均有极显著性(P<0.01)。结论 肺癌病人有明显血液流变学改变。手术对血液流变学有较大影响。如能对血粘度异常进行适当治疗，可望减少和预防肺癌的血运转移和复发。
Hemorrheological Changes and Its Clinical Significance in Patients with Operable Lung Cancer
, http://www.100md.com
Dong Hanxuan，Lu Peifen，Wang Xiaotang.
Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Affiliated Hospital of Nantong Medical College，Nantong 22600
【Abstract】 Objective To detect the changes of hemorrheological state in patients with lung cancer and the effect of operation on blood viscosity.Methods Hemorrheological indicators were measured in healthy humans (n=42) and patients with lung cancer (n=47) preoperation and postoperation.Results In patients with lung cancer，levels of whole blood low shear rate，plasma viscosity，and erythrocyte sedimentation were significantly different from those in healthy humans (P<0.01)，while high shear rate，and hematocrit had no such significant difference (P>0.05).The levels of whole blood low shear rate，high shear rate，plasma viscosity and erythrocyte sedimentation were significantly changed after operation in lung cancer patients(P<0.01).Conclusions The hemorrheological state is abnormal in patients with lung cancer，and can be changed by operation.Proper treatment of abnormal hemorrheological state may reduce and prevent the metastasis and recurrence of lung cancer.
, 百拇医药
【Key words】 Lung cancer Surgery Hemorrheology
血液流变学测定已应用于临床多种疾病，尤其已广泛应用于心脑血管疾病患者。对肿瘤病人的研究也有一些报道。对手术病人的血液流变学改变国内外也有不少研究，但对肺癌手术病人的研究及报道则较少。我们对47例肺癌病人进行了血液流变学测定分析，发现肺癌病人有较明显的血液流变学变化，手术对血液粘度有较大的影响，认为血液流变学变化与肿瘤的生长、转移、复发有一定关系。现报道如下：
资料与方法
1 资料 全组47例，其中男35例，女12例。年龄24～73岁，平均56.4岁。中央型肺癌29例，周围型肺癌18例。伴有肺门淋巴结或纵隔淋巴结转移22例。肺癌合并脑转移3例。行全肺切除4例，肺叶切除25例，肺癌局部病灶切除8例，病灶切除并胸内粟粒样转移灶电灼5例，肺癌肺叶切除同时脑转移瘤切除3例，探查并活检2例。病理： 肺鳞形细胞癌22例，肺腺癌15例，腺鳞癌6例，未分化癌4例，其中支气管切端阳性1例。对照组42例中，男28例，女14例，年龄28～69岁，平均51.2岁，与肺癌组相仿，并无明显心脑血管疾病。
, 百拇医药
2 方法 全部病例均于术前清晨空腹专人采集静脉血4ml，加入肝素抗凝，于当日上午室温下完成各项指标检测。仪器采用XH3型毛细管式粘度测定仪。检测项目包括全血高切粘度(80S-1)，全血低切粘度(20S-1)，血浆粘度，红细胞电泳，红细胞压积及血沉。对照组方法相同。肺癌病人除术前检查外，于手术后一周左右重复检查各项指标。检测数据均储存IBM电脑处理，得出血粘度结果供临床参考。统计学处理方法采用t检验。
结 果
肺癌组47例与健康组42例血液流变学指标检测结果见表1。提示肺癌病人全血低切粘度、血浆粘度及血沉有显著改变，高切粘度和血细胞压积则无变化。
表1 47例肺癌病人与42例对照组检测结果比较(
±s)
, 百拇医药
肺癌组(n=47)
对照组(n=42)
P 值
全血低切变粘度(厘泊)
全血高切变粘度(厘泊)
血浆粘度(厘泊)
红细胞电泳(S)
红细胞压积(%)
血沉(文氏法mm/h)
11.19±4.46
6.01±0.82
1.86±0.17
, 百拇医药
14.35±2.24
42.04±4.09
31.28±13.35
8.05±1.42
5.67±0.85
1.71±0.19
13.70±1.40
40.73±7.42
20.01±1.14
<0.01
>0.05
<0.01
, 百拇医药
>0.05
>0.05
<0.01
肺癌病人又进行了术前术后比较，结果显示术后全血低切粘度、高切粘度，血浆粘度及血沉较术前均有显著性差异，而红细胞压积则无差异(见表2)。表2 肺癌病人手术前后检测结果比较(±s)
手 术 前
手 术 后
P 值
全血低切变粘度(厘泊)
全血高切变粘度(厘泊)
, 百拇医药
血浆粘度(厘泊)
红细胞电泳(S)
红细胞压积(%)
血沉(文氏法mm/h)
11.19±6.46
6.01±0.84
1.86±0.17
14.85±2.04
42.24±4.90
31.28±3.34
18.90±12.81
, 百拇医药 7.05±1.77
1.95±0.16
14.19±1.82
40.22±5.59
44.04±9.92
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
<0.01
讨 论
, http://www.100md.com
血液流变学研究已应用于肿瘤临床。已有研究表明恶性肿瘤与凝血系统通过各种方式相互作用，并影响恶性肿瘤的生长和传播[1]。某些肿瘤细胞具有潜在的凝血酶元活性，提高肿瘤细胞的粘附力和生长速度，提高血小板的粘附能力，促进血管内凝血[2]。肿瘤细胞可改变红细胞的表面电荷，使白细胞的聚集性增加，血沉增快，从而使血粘度增高。肿瘤晚期，肿瘤毒素抑制骨髓造血系统，慢性消耗使蛋白合成减少，病人可发生贫血，血细胞压积降低[3]。另外肿瘤生长刺激机体产生免疫球蛋白，血浆球蛋白增加。手术刺激可使纤维蛋白元增加，增加血浆粘度。本组实验结果与文献报道相似。肿瘤病人与健康对照组相比，全血粘度，血浆粘度，血沉均有增高。但红细胞电泳与血细胞压积无明显变化，可能与本组病人大多为中期肿瘤患者有关。
红细胞的聚集性增强，血粘度增高，血流缓慢，使血流中的肿瘤细胞从血流轴心移向血管壁，易于在血管壁凹陷处停留并陷入血管壁，逐渐向血管外组织移行并着落。血流中的免疫细胞、抗体等免疫物质对这些肿瘤细胞不能发挥作用。并且，化疗药物也不能与这些肿瘤细胞结合而发挥杀灭作用，从而使这些肿瘤细胞逐渐生长成肿瘤或形成转移灶。另外，正常的血流变，可对肿瘤细胞产生剪力作用而破坏肿瘤细胞。当血粘度增高时，血流中的肿瘤细胞不能被破坏杀灭。凝血系统的改变、血粘度的增高，产生血管内凝血，使小血管微血栓形成，肿瘤细胞不易进入血流中，易于着陆于身体某处，成为日后的转移病灶。为了提高肿瘤治疗效果，减少或预防肿瘤的转移或复发，在肿瘤治疗中除从解剖学角度尽量切除足够范围的肿瘤和可能转移的淋巴结外，还须从生物学角度改变血流变，对血粘度增高者适当进行治疗[4]。有的学科已在手术后化疗前和化疗时运用小剂量的抗凝药物如肝素、尿激酶或活血化瘀的中药等，阻止肿瘤细胞着床，充分发挥血流免疫系统的功能和化疗药物的作用，提高化疗的效果。但对未手术的实体肿瘤患者，有作者认为，应用抗纤溶药物可减缓原发肿瘤的生长和发展[5]。
, 百拇医药
本研究对肺癌病人进行了术前术后比较，结果发现手术对血流变有明显影响。本组提示： 术后的全血粘度、血浆粘度、血沉均较术前显著增高。这是由于手术本身引起复杂的血液动力学及微血管活性的改变，可激活凝血系统，使血液呈高凝状态[6]。手术刺激，可使免疫蛋白增加，手术创伤使纤维蛋白原增加，从而血浆粘度增高，这在肺癌手术病人尤为明显。检测结果还提示，术后红细胞压积无明显变化，这也说明手术后血粘度增高与术中输血无关。
进行肺部肿瘤手术时，由于挤捏等因素，肿瘤细胞不可避免地进入血流中。肿瘤病人血粘度较正常高，且手术后血粘度较手术前明显增高，因此，肺部肿瘤手术后易发生血运转移。临床上，肺癌手术后较少发生局部复发而易发生脑、肝、骨等远处转移。这与血液流变学的变化不无关系。为此，在肺癌手术操作时，应遵循先处理静脉后处理动脉的原则，动作要轻柔，以减少癌细胞进入血流。同时应对异常血流变进行治疗，以利于血流中的肿瘤细胞通过血液的剪力作用、血液中的免疫系统和化疗药物对肿瘤细胞的杀灭作用，提高肺癌病人的手术效果和生存率。 参考文献
, 百拇医药
1 Amirkhosravi M，Francis JL.Coagulation activation by MC28 fibrosarcoma cells facilitates lung tumor formation.Thromb Haemost.1995，73(1)：59
2 Nierodzik ML，Kajumo F.Karpatkin S.Effect of thrombin treatment of tumor cellson adhesion of rumor cells to platelets in vitro and tumor metastasis in vivo.Cancer Res.1992，52(12)：3267
3 尚全标.恶性肿瘤患者的血液流变学观察.中原医刊.1991，18(4)：146
4 张慧英，李宝红，冀菁荃，等.手术影响贲门癌病人血液流变性.中华胸心血管外科杂志.1999，15(1)：40
5 Yamamura M，Yamamoto M.Tumor metastasis and the fibrinolytic system.Gan To Kagaku Roho.1989，16(4)：1246
6 卢兆桐，刘桂兰，朱荣笃.食管贲门癌患者围手术期血液流变学的改变及临床意义.中华肿瘤杂志.1994，16(1)：50
收稿： 1999-08-19 修回： 1999-09-11, http://www.100md.com
单位：226001 江苏省南通市，南通医学院附属医院胸心外科
关键词：肺癌；手术；血液流变学
中国微循环990406 【摘要】 目的 了解肺癌病人的血液流变学变化及手术对血粘度的影响。方法 对47例肺癌病人及42例健康者血液流变学相关指标进行比较并对肺癌病人手术前后血液流变学指标比较。结果 肺癌病人全血低切粘度、血浆粘度及血沉差异均有极显著性(P<0.01)，高切粘度及红细胞压积差异无显著性(P>0.05)。肺癌病人术前后全血低切粘度、高切粘度、血浆粘度及血沉差异均有极显著性(P<0.01)。结论 肺癌病人有明显血液流变学改变。手术对血液流变学有较大影响。如能对血粘度异常进行适当治疗，可望减少和预防肺癌的血运转移和复发。
Hemorrheological Changes and Its Clinical Significance in Patients with Operable Lung Cancer
, http://www.100md.com
Dong Hanxuan，Lu Peifen，Wang Xiaotang.
Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Affiliated Hospital of Nantong Medical College，Nantong 22600
【Abstract】 Objective To detect the changes of hemorrheological state in patients with lung cancer and the effect of operation on blood viscosity.Methods Hemorrheological indicators were measured in healthy humans (n=42) and patients with lung cancer (n=47) preoperation and postoperation.Results In patients with lung cancer，levels of whole blood low shear rate，plasma viscosity，and erythrocyte sedimentation were significantly different from those in healthy humans (P<0.01)，while high shear rate，and hematocrit had no such significant difference (P>0.05).The levels of whole blood low shear rate，high shear rate，plasma viscosity and erythrocyte sedimentation were significantly changed after operation in lung cancer patients(P<0.01).Conclusions The hemorrheological state is abnormal in patients with lung cancer，and can be changed by operation.Proper treatment of abnormal hemorrheological state may reduce and prevent the metastasis and recurrence of lung cancer.
, 百拇医药
【Key words】 Lung cancer Surgery Hemorrheology
血液流变学测定已应用于临床多种疾病，尤其已广泛应用于心脑血管疾病患者。对肿瘤病人的研究也有一些报道。对手术病人的血液流变学改变国内外也有不少研究，但对肺癌手术病人的研究及报道则较少。我们对47例肺癌病人进行了血液流变学测定分析，发现肺癌病人有较明显的血液流变学变化，手术对血液粘度有较大的影响，认为血液流变学变化与肿瘤的生长、转移、复发有一定关系。现报道如下：
资料与方法
1 资料 全组47例，其中男35例，女12例。年龄24～73岁，平均56.4岁。中央型肺癌29例，周围型肺癌18例。伴有肺门淋巴结或纵隔淋巴结转移22例。肺癌合并脑转移3例。行全肺切除4例，肺叶切除25例，肺癌局部病灶切除8例，病灶切除并胸内粟粒样转移灶电灼5例，肺癌肺叶切除同时脑转移瘤切除3例，探查并活检2例。病理： 肺鳞形细胞癌22例，肺腺癌15例，腺鳞癌6例，未分化癌4例，其中支气管切端阳性1例。对照组42例中，男28例，女14例，年龄28～69岁，平均51.2岁，与肺癌组相仿，并无明显心脑血管疾病。
, 百拇医药
2 方法 全部病例均于术前清晨空腹专人采集静脉血4ml，加入肝素抗凝，于当日上午室温下完成各项指标检测。仪器采用XH3型毛细管式粘度测定仪。检测项目包括全血高切粘度(80S-1)，全血低切粘度(20S-1)，血浆粘度，红细胞电泳，红细胞压积及血沉。对照组方法相同。肺癌病人除术前检查外，于手术后一周左右重复检查各项指标。检测数据均储存IBM电脑处理，得出血粘度结果供临床参考。统计学处理方法采用t检验。
结 果
肺癌组47例与健康组42例血液流变学指标检测结果见表1。提示肺癌病人全血低切粘度、血浆粘度及血沉有显著改变，高切粘度和血细胞压积则无变化。
表1 47例肺癌病人与42例对照组检测结果比较(
±s), 百拇医药
肺癌组(n=47)
对照组(n=42)
P 值
全血低切变粘度(厘泊)
全血高切变粘度(厘泊)
血浆粘度(厘泊)
红细胞电泳(S)
红细胞压积(%)
血沉(文氏法mm/h)
11.19±4.46
6.01±0.82
1.86±0.17
, 百拇医药
14.35±2.24
42.04±4.09
31.28±13.35
8.05±1.42
5.67±0.85
1.71±0.19
13.70±1.40
40.73±7.42
20.01±1.14
<0.01
>0.05
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, 百拇医药
>0.05
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肺癌病人又进行了术前术后比较，结果显示术后全血低切粘度、高切粘度，血浆粘度及血沉较术前均有显著性差异，而红细胞压积则无差异(见表2)。表2 肺癌病人手术前后检测结果比较(
±s)手 术 前
手 术 后
P 值
全血低切变粘度(厘泊)
全血高切变粘度(厘泊)
, 百拇医药
血浆粘度(厘泊)
红细胞电泳(S)
红细胞压积(%)
血沉(文氏法mm/h)
11.19±6.46
6.01±0.84
1.86±0.17
14.85±2.04
42.24±4.90
31.28±3.34
18.90±12.81
, 百拇医药 7.05±1.77
1.95±0.16
14.19±1.82
40.22±5.59
44.04±9.92
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
>0.05
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讨 论
, http://www.100md.com
血液流变学研究已应用于肿瘤临床。已有研究表明恶性肿瘤与凝血系统通过各种方式相互作用，并影响恶性肿瘤的生长和传播[1]。某些肿瘤细胞具有潜在的凝血酶元活性，提高肿瘤细胞的粘附力和生长速度，提高血小板的粘附能力，促进血管内凝血[2]。肿瘤细胞可改变红细胞的表面电荷，使白细胞的聚集性增加，血沉增快，从而使血粘度增高。肿瘤晚期，肿瘤毒素抑制骨髓造血系统，慢性消耗使蛋白合成减少，病人可发生贫血，血细胞压积降低[3]。另外肿瘤生长刺激机体产生免疫球蛋白，血浆球蛋白增加。手术刺激可使纤维蛋白元增加，增加血浆粘度。本组实验结果与文献报道相似。肿瘤病人与健康对照组相比，全血粘度，血浆粘度，血沉均有增高。但红细胞电泳与血细胞压积无明显变化，可能与本组病人大多为中期肿瘤患者有关。
红细胞的聚集性增强，血粘度增高，血流缓慢，使血流中的肿瘤细胞从血流轴心移向血管壁，易于在血管壁凹陷处停留并陷入血管壁，逐渐向血管外组织移行并着落。血流中的免疫细胞、抗体等免疫物质对这些肿瘤细胞不能发挥作用。并且，化疗药物也不能与这些肿瘤细胞结合而发挥杀灭作用，从而使这些肿瘤细胞逐渐生长成肿瘤或形成转移灶。另外，正常的血流变，可对肿瘤细胞产生剪力作用而破坏肿瘤细胞。当血粘度增高时，血流中的肿瘤细胞不能被破坏杀灭。凝血系统的改变、血粘度的增高，产生血管内凝血，使小血管微血栓形成，肿瘤细胞不易进入血流中，易于着陆于身体某处，成为日后的转移病灶。为了提高肿瘤治疗效果，减少或预防肿瘤的转移或复发，在肿瘤治疗中除从解剖学角度尽量切除足够范围的肿瘤和可能转移的淋巴结外，还须从生物学角度改变血流变，对血粘度增高者适当进行治疗[4]。有的学科已在手术后化疗前和化疗时运用小剂量的抗凝药物如肝素、尿激酶或活血化瘀的中药等，阻止肿瘤细胞着床，充分发挥血流免疫系统的功能和化疗药物的作用，提高化疗的效果。但对未手术的实体肿瘤患者，有作者认为，应用抗纤溶药物可减缓原发肿瘤的生长和发展[5]。
, 百拇医药
本研究对肺癌病人进行了术前术后比较，结果发现手术对血流变有明显影响。本组提示： 术后的全血粘度、血浆粘度、血沉均较术前显著增高。这是由于手术本身引起复杂的血液动力学及微血管活性的改变，可激活凝血系统，使血液呈高凝状态[6]。手术刺激，可使免疫蛋白增加，手术创伤使纤维蛋白原增加，从而血浆粘度增高，这在肺癌手术病人尤为明显。检测结果还提示，术后红细胞压积无明显变化，这也说明手术后血粘度增高与术中输血无关。
进行肺部肿瘤手术时，由于挤捏等因素，肿瘤细胞不可避免地进入血流中。肿瘤病人血粘度较正常高，且手术后血粘度较手术前明显增高，因此，肺部肿瘤手术后易发生血运转移。临床上，肺癌手术后较少发生局部复发而易发生脑、肝、骨等远处转移。这与血液流变学的变化不无关系。为此，在肺癌手术操作时，应遵循先处理静脉后处理动脉的原则，动作要轻柔，以减少癌细胞进入血流。同时应对异常血流变进行治疗，以利于血流中的肿瘤细胞通过血液的剪力作用、血液中的免疫系统和化疗药物对肿瘤细胞的杀灭作用，提高肺癌病人的手术效果和生存率。 参考文献
, 百拇医药
1 Amirkhosravi M，Francis JL.Coagulation activation by MC28 fibrosarcoma cells facilitates lung tumor formation.Thromb Haemost.1995，73(1)：59
2 Nierodzik ML，Kajumo F.Karpatkin S.Effect of thrombin treatment of tumor cellson adhesion of rumor cells to platelets in vitro and tumor metastasis in vivo.Cancer Res.1992，52(12)：3267
3 尚全标.恶性肿瘤患者的血液流变学观察.中原医刊.1991，18(4)：146
4 张慧英，李宝红，冀菁荃，等.手术影响贲门癌病人血液流变性.中华胸心血管外科杂志.1999，15(1)：40
5 Yamamura M，Yamamoto M.Tumor metastasis and the fibrinolytic system.Gan To Kagaku Roho.1989，16(4)：1246
6 卢兆桐，刘桂兰，朱荣笃.食管贲门癌患者围手术期血液流变学的改变及临床意义.中华肿瘤杂志.1994，16(1)：50
收稿： 1999-08-19 修回： 1999-09-11, http://www.100md.com