HCC中nm23H1mRNA、蛋白产物的表达与预后指标的相关性研究*
作者：张 明1 倪灿荣2 戴益民2 范 淼3 陈晓东2 张松平4
单位：张 明 连云港海港医院病理科 江苏省连云港市 222046； 倪灿荣 戴益民 陈晓东 上海第二军医大学病理教研室； 范 淼 上海空军455医院； 张松平 无锡第四人民医院
关键词：肝肿瘤；癌，肝细胞；nm23基因；RNA，信使；预后
世界华人消化杂志990434 Subject headings liver neoplasms; carcinoma, hepatocellular; nm23 gene; mRNA; prognosis
中国图书资料分类号 R735.7
, http://www.100md.com
本研究主要探讨nm23的表达与肝细胞癌(HCC)转移、预后，术后复发及存活率的关系.
1 临床资料
收集1996/1997新鲜HCC标本40例，其中10例有随访2a资料，6例有肝内转移复发已死亡；另收集140例HCC手术切除标本，上述每例均有癌与癌旁肝组织，并按WHO肿瘤国际组织标准分级.
nm23H1 CDNA由美国Rosengard博士转送，经内切酶HindⅢ或SmaⅠ酶切线性化优质粒后，作为模板合成反义和正义探针. 用DIG RNA标记试剂盒(DIG-RNA labelingkit, Boehringer Mannheim公司)标记探针. IHC方法同文献报道LsAB[1], ISH法参考文献[2]略加修改.
2 结果
, 百拇医药
2.1 HCC组织中nm23H1表达 40例新鲜ISH结果显示nm23-H1mRNA阳性定位于细胞浆内，3例阳性定位于肿瘤细胞核内，呈蓝色颗粒状，其阳性率为77.5%(31/40)，癌旁肝也有弱阳性表达. 140例HCC IHC检测nm23 H1/NDPK的阳性率为60.7%(85/140)，HCC旁伴肝硬变组织和不典型增生肝细胞中nm23H1阳性率为29%(40/140)，癌周正常肝仅1例呈弱阳性，nm23H1/NDPK有6例表达在核内，8例除胞质内阳性外，胞膜也有阳性表达，阳性物质呈棕黄色颗粒状. 其表达形式呈明显的异质性，阳性细胞或片状或弥散或灶性单个散在分布.
2.2 nm23H1的表达与HCC转移的关系 40例新鲜冰冻HCC中nm23H1mRNA阳性病例具有转移倾向10/31例(32.2%)，9例阴性病例中具有转移倾向7例(77.8%). 140例HCC中85例阳性病例，nm23H1/NDPK表达具有转移倾向18例(21.2%；18/85)，55例阴性病例中具有转移倾向38例(70%). nm23表达与其他组织学分级，HBV感染，慢性肝病及组织学类型，肿瘤大小均无统计学意义(P>0.05)，但与HCC术后存活相关(P<0.05). 此外nm23H1与P53表达无相关性，nm23 RNA表达与CD44表达呈负相关性(P<0.01).
, 百拇医药
3 讨论
多数文献报道认为nm23-H1表达水平与肿瘤是否转移更为密切[3，4]. 本研究采用ISH和IHC方法分别检测其mRNA和蛋白表达水平，结果表明二种方法的阳性符合率为90.32%，因而nm23H1/NDPK能间接地反映nm23H1mRNA的水平. HCC中nm23H1mRNA和蛋白质表达量明显低于无转移倾向的HCC(P<0.05)，而nm23H1的高表达与HCC术后复发率低相关(P<0.05).
作者认为，测定HCC中nm23的表达对HCC术前、术后疗效的判定有一定指导意义，nm23的表达HCC前状况(组织学类型、HBV感染、肿瘤大小等)无明显关系，nm23的高表达提示预后不良.
*国家自然科学基金资助项目，No.39370284.
, 百拇医药
通讯作者 张明
4 参考文献
[1] 倪灿荣. 免疫组织化学实验新技术及应用. 北京：科学技术出版社，1993：116-206
[2] Fiorcntino M, Grigioni WF, Bacarini, Williams AC. Different in situ expression of in-sulin-like growth factor type 2in hepatocellular carcinoma. Diagn Mol Patho, 1994;3:95
[3] Yamaguchi A, Uraho T, Gol T, Takeuchi K, Niimoto S, Nakagawara G, Furukawa K. Expression of human nm23-H1 and nm23-H2 protcinsin hepatocellular carcinoma. Cancer, 1994;73:2280
[4] Nakayama T, Ohtsuru A, Nakao K, Nakata K, Watanabe K, Ishii N, Kimura N, Nagataki S. Expression in human hepatocellular carcinoma of nuclcoside diphosphatekinase a homologue of the nm23 gene product. J Natl Cancer Inst, 1992;84:1349
收稿日期 1998-11-09, http://www.100md.com(张 明1 倪灿荣2 戴益民2 范 淼3 陈晓东2 张松平4)
单位：张 明 连云港海港医院病理科 江苏省连云港市 222046； 倪灿荣 戴益民 陈晓东 上海第二军医大学病理教研室； 范 淼 上海空军455医院； 张松平 无锡第四人民医院
关键词：肝肿瘤；癌，肝细胞；nm23基因；RNA，信使；预后
世界华人消化杂志990434 Subject headings liver neoplasms; carcinoma, hepatocellular; nm23 gene; mRNA; prognosis
中国图书资料分类号 R735.7
, http://www.100md.com
本研究主要探讨nm23的表达与肝细胞癌(HCC)转移、预后，术后复发及存活率的关系.
1 临床资料
收集1996/1997新鲜HCC标本40例，其中10例有随访2a资料，6例有肝内转移复发已死亡；另收集140例HCC手术切除标本，上述每例均有癌与癌旁肝组织，并按WHO肿瘤国际组织标准分级.
nm23H1 CDNA由美国Rosengard博士转送，经内切酶HindⅢ或SmaⅠ酶切线性化优质粒后，作为模板合成反义和正义探针. 用DIG RNA标记试剂盒(DIG-RNA labelingkit, Boehringer Mannheim公司)标记探针. IHC方法同文献报道LsAB[1], ISH法参考文献[2]略加修改.
2 结果
, 百拇医药
2.1 HCC组织中nm23H1表达 40例新鲜ISH结果显示nm23-H1mRNA阳性定位于细胞浆内，3例阳性定位于肿瘤细胞核内，呈蓝色颗粒状，其阳性率为77.5%(31/40)，癌旁肝也有弱阳性表达. 140例HCC IHC检测nm23 H1/NDPK的阳性率为60.7%(85/140)，HCC旁伴肝硬变组织和不典型增生肝细胞中nm23H1阳性率为29%(40/140)，癌周正常肝仅1例呈弱阳性，nm23H1/NDPK有6例表达在核内，8例除胞质内阳性外，胞膜也有阳性表达，阳性物质呈棕黄色颗粒状. 其表达形式呈明显的异质性，阳性细胞或片状或弥散或灶性单个散在分布.
2.2 nm23H1的表达与HCC转移的关系 40例新鲜冰冻HCC中nm23H1mRNA阳性病例具有转移倾向10/31例(32.2%)，9例阴性病例中具有转移倾向7例(77.8%). 140例HCC中85例阳性病例，nm23H1/NDPK表达具有转移倾向18例(21.2%；18/85)，55例阴性病例中具有转移倾向38例(70%). nm23表达与其他组织学分级，HBV感染，慢性肝病及组织学类型，肿瘤大小均无统计学意义(P>0.05)，但与HCC术后存活相关(P<0.05). 此外nm23H1与P53表达无相关性，nm23 RNA表达与CD44表达呈负相关性(P<0.01).
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3 讨论
多数文献报道认为nm23-H1表达水平与肿瘤是否转移更为密切[3，4]. 本研究采用ISH和IHC方法分别检测其mRNA和蛋白表达水平，结果表明二种方法的阳性符合率为90.32%，因而nm23H1/NDPK能间接地反映nm23H1mRNA的水平. HCC中nm23H1mRNA和蛋白质表达量明显低于无转移倾向的HCC(P<0.05)，而nm23H1的高表达与HCC术后复发率低相关(P<0.05).
作者认为，测定HCC中nm23的表达对HCC术前、术后疗效的判定有一定指导意义，nm23的表达HCC前状况(组织学类型、HBV感染、肿瘤大小等)无明显关系，nm23的高表达提示预后不良.
*国家自然科学基金资助项目，No.39370284.
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通讯作者 张明
4 参考文献
[1] 倪灿荣. 免疫组织化学实验新技术及应用. 北京：科学技术出版社，1993：116-206
[2] Fiorcntino M, Grigioni WF, Bacarini, Williams AC. Different in situ expression of in-sulin-like growth factor type 2in hepatocellular carcinoma. Diagn Mol Patho, 1994;3:95
[3] Yamaguchi A, Uraho T, Gol T, Takeuchi K, Niimoto S, Nakagawara G, Furukawa K. Expression of human nm23-H1 and nm23-H2 protcinsin hepatocellular carcinoma. Cancer, 1994;73:2280
[4] Nakayama T, Ohtsuru A, Nakao K, Nakata K, Watanabe K, Ishii N, Kimura N, Nagataki S. Expression in human hepatocellular carcinoma of nuclcoside diphosphatekinase a homologue of the nm23 gene product. J Natl Cancer Inst, 1992;84:1349
收稿日期 1998-11-09, http://www.100md.com(张 明1 倪灿荣2 戴益民2 范 淼3 陈晓东2 张松平4)